Diyabet ve kalp yetmezliği sık sık sık sık birlikte, tüm tedavi stratejileri talep eden karmaşık bir klinik meydan okuma yaratıyor.Hastalık 2 diyabetli hastalarda kalp yetmezliği riski iyi kurulmuş, kalp yetmezliğinde iki ila dört kat artış ile kalp yetmezliği vakalarında.

SGLT2 Inhibitors Nedir?

SGLT2 inhibitörleri, aynı zamanda gliflozin olarak da bilinen, yaklaşık olarak % 40 oranında filtrelenen şeker ilaçları SGLT1 ile birlikte, SGLT1'i proksimal tubule'da bulunan ve bu ilaçlar böbrek reabsorbs'u, plazma şekeri seviyelerindeki azalmaya yol açıyor.Bu farmaküller arasında hiper-glutamik ajanlar da aşırı derecede azalır.

Bu sınıftaki büyük ilaçlar, empagliflozin, dapagliflozin, kanogliflozin ve ertugliflozin içerir. Her biri özellikle kardiyovasküler hastalık veya kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, temel farmakope kontrolün ötesine uzanır.

SGLT2 Inhibitors Kalp Başarısızlığı Riskini Nasıl Azaltır?

Kalp yetmezliği riski altında azalma, SGLT2 inhibitörleri ile gözlemlenen azalma, sadece glycemic controlte iyileşmeye yol açmaz. Bunun yerine, hemodinamik, metabolik ve hücresel mekanizmaların kombinasyonlarından elde edilen sonuçlar, klinik denemelerin verimliliğini artırmak için% 30'u sürekli olarak kalp yetmezliği hastanesinde % 40'ı gösterir.

Hemodinamik Etkileri

SGLT2 inhibitörleri mütevazı bir osmotic diuresis ve natriuresis idrarda glikoz ve sodyum ile kazır. Bu, plazma hacmi azaltır, önceden yük azaltır ve daha düşük ve kan hacmindeki azalma, ayrıca diuretik bir etkinin azalması, genellikle 3 ila 5 mm Hgstolic aralığındaki azalma, bu yükümü azaltır ve birlikte yükümü azaltır ve daha sonra şarj edilebilir bir şekilde azalır.

Metabolic Effects

Hemodinamiklerin ötesinde, SGLT2 inhibitörleri, kalp sağlığını destekleyen olumlu metabolik değişiklikler üretir.Gürücük akantı kaybı günde yaklaşık 200 ila 300 kcal eksikliği, insülin duyarlılığında kademeli kilo kaybı ve iyileşmeye yol açan, özellikle de visceral yağ, sistemik inflamasyon ve daha düşük pro-enflamatuar cytokinelerin üretimine katkıda bulunan bir net kalori eksikliği oluşturur.

Daha doğrudan kardiyak metabolik fayda, myocardial substrat kullanımındaki değişimden kaynaklanmaktadır. SGLT2 engelleyici ketçap vücutlarını (daha verimli ve dudakolsun ve her zamanatik ketogenezini teşvik ederek) teşvik ederek, bu metabolik değişim, oksijenli asitler ve şekeri yakıt olarak kullanarak azaltmaktadır; ketonlar da oksitlenmiş ve anti-oksidatif olmayan 3 ila 3 ila daha verimli bir şekilde dirençlidir.

Hücreler ve Moleküler Etkileri

Hücre seviyesinde, SGLT2 inhibitörleri, kardiyomiyositlerde intracellular sodyum ve kalsiyum konsantrasyonlarını azaltır ve reaktif oksijen türlerini azaltırlar. Ayrıca Na+/H+ exchanger (NHE1)'nin etkinliğini azaltırlar ve bu da sodyum influx ve dolaylı olarak daha düşük küller.Bu, diastolic kalsiyum aşırılık miktarını azaltır ve arrhythmias için propensity azaltır.

SGLT2 inhibitörleri, kardiyak fibroz ve deneysel modellerde yeniden modellemeye gösterilen sonuçlar göstermiştir.Bu ilaçlar büyüme faktörü-beta, kolaj ve fibroblast aktivasyonunu artırır ve bu antifibrotik etki, hipertrofiyemin kalp yetmezliğine olan ilerlemeyi korur. Ek olarak, bu ilaçlar endotelyal fonksiyonu artırırlar nitrik oksit biyoyarebilitesini arttırır ve damarsal perfüzyon ve sistemiküler sağlığı destekler.

Cardiya Fonksiyonları Üzerine Etkisi

Echocardiografik ve kalp manyetik rezonans görüntüleme çalışmaları insan konularında doğrulandı, SGLT2 inhibitör tedavisi sol ventrik dolum baskılarında iyileşmelerle ilişkilendirilir, ejeksiyon fraksiyonu ve küresel uzunlamasına dikişler. Bu değişiklikler, sinir bozucu ve iyileştirilmiş kotapiyonel sözleşmelerimle karşılaştırılabilir bir gelişme ile tutarlıdır.Bu avantajlar, kalp yetmezliği ile ilişkili olarak, bu yararların sol ventriküler ödemi artırıcı fraksiyonlar, 6 ila 12 ay boyunca 5 puana kadar, nörohormonal antagonistlerle birlikte görülen bir gelişmedir.

Klinik Kanıt Kullanımlarını Destekliyor

Kalp yetmezliği önleme ve tedavideki SGLT2 inhibitörleri için kanıt tabanı, kardiyovasküler tıpta en güçlü olanıdır. Landmark randomized denemeleri, bu ilaçların kalp yetmezliği olayları geniş bir spektrumda azalttığı yüksek dozda, birincil önlemeden ve diyabet olmadan önce.

EMPA-REG OUTCOME Deneme

2015 yılında yayınlanan EMPA-REG, bir SGLT2 inhibitörü ile ölüm yararının %14 oranında yüksek oranda azaldığını gösteriyor.Spektif nedenlerle 7020 hasta ve kalp yetmezliğinin ilk kompozit sonucunu azalttı, aksi takdirde demografide %14 oranında doğrudan bir artış gösterdi.

CANVAS ve CANVAS-R

CANVAS Programı, 10.142 kişilik tip 2 diyabetle entegre edilen iki denemeden oluşan ve ya da kalp yetmezliği için hastanedeki % 33 oranında tutarlıydı. Canagliflozin kardiyovasküler ölümlerin kompozitini azalttı, karnesiz myocardial infarction, or nonfropiyal infertilite% 14 ile% 33 oranında azalmayı azalttı.

DAPA-HF Deneme

DAPA-HF davası, New York Kalp Derneği sınıf II-IV belirtileri ve kalp yetmezliği olan hastalardan %40 veya daha az bir şekilde çekilmenin sonuçlarını azalttı.% 26 oranındaki hastaların %2'si hastada tutarlıydı.

DAPA-CKD ve EMPEROR-Redüklenmiş Denemeler

DAPA-CKD davası, diyabet olmadan veya diyabet olmadan hastalar için kanıtları genişletmiştir. Dapagliflozin, tahmini glomerular filtrasyon oranı, son aşamalı böbrek hastalığı veya diyabet olmadan ölüm, kalp yetmezliğinin %39 oranında azaltımının azalmasıyla birlikte, kalp yetmezliğinin %31 oranında azaltımının ardından %31 oranında azalmıştır.

Meta-Analys ve Real-World Del

Kalp yetmezliği için hastanenin yaklaşık% 30 ila% 35 oranında erken ortaya çıktığını doğruladı ve hastaların alt gruplar arasında tutarlı görünüyor ve sınıf etkisine olan güvenleri güçlendiriyor.Gerçek dünya gözlemleri bu bulguları tekrarladı, kalp yetmezliği hastaneleri için hastaneleştirme riskini azaltır ve klinik uygulama ayarlarında %35 ila% 35 arasında.

Tedavi için Implikasyonlar

Kalp yetmezliği riski azaltması için çekici kanıtlar SGLT2 inhibitörleri ile ilgili önemli değişiklikler klinik uygulama kılavuzlarında önemli değişikliklere yol açtı. Amerikan Diyabet Derneği, Avrupa Kardiyoloji Topluluğu, Amerikan Kalp Birliği şimdi SGLT2 inhibitörlerini ilk satır 2 diyabet ve kurulmuş kardiyovasküler hastalık, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı olan hastalar için tavsiyelerde bulunur.

Hasta Seçme

SGLT2 inhibitörleri, yerleşik kardiyovasküler hastalık, konkomitant hipertansiyon, sol ventrik hipertrofi ile veya daha önce myocardal infarksiyon ile hastalar için henüz gelişmiştir, SGLT2 inhibitörü tedavisi, kalp yetmezliği riski yüksek olduğunda dikkate alınmalıdır, çünkü kalp yetmezliği olan hastalarda, konkomitant hipertansiyon, sol ventriüler hipertrofi veya daha önce myocardal infarksiyonu ile veya daha yüksek bir riskle en büyük görünmektedir.

Oluşturulan kalp yetmezliği olan hastalar için, SGLT2 inhibitörleri şimdi hastalar en iyi arka plan terapisi almalı, SGLT2 inhibitörlerinin yanı sıra, beta-blockers ve mineralocorticoid reseptör antagonistleri dikkate alınmalıdır. DAPA-HF-HF-Redüklenmiş denemeler zaten en iyi tedavi almalı, SGLT2 inhibitörlerinin kullanılmasının ardından, bu nedenle tüm hastalarda, diyabet durumu ile ilgili olarak düşünülmelidir.

Güvenlik

SGLT2 inhibitörleri genellikle iyi tolere edilir, ancak klinikler, güvenli kullanım sağlamak için potansiyel olumsuz etkilerin farkında olmalıdır.En yaygın yan etkiler, hem de kadınlar, fungal aşırılık sağlayan glikoz-rich idrara atfedilir. Bu enfeksiyonlar genellikle hafiftir ve standart antifungal tedaviye cevap verir, ancak hasta eğitimi önemlidir.

SGLT2 inhibitör kullanımı ile ilişkili nadir ama ciddi bir olumsuz olay, hastalık, kasvetli alımı, veya insülin doz azaltımı hastaları uzun süreli oruç, akut hastalık veya seçmeli ameliyat sırasında ilaçlarını geçici olarak durdurmaları için tavsiye edilir.

Diğer Therapies ile entegrasyon

SGLT2 inhibitörleri, metformin, glucagon benzeri peptid-1 reseptör agonistleri ve insülin gibi diğer bir GLP-1 reseptör agonisti ile birlikte, EMOR-Redüktörlü test için katkı sağlar ve hastalar için 2 diyabet tipi ve atherosclerotic kardiyovasküler hastalık ile önerilir. Kalp yetmezliği olan hastalarda, SGLT2 inhibitörlerinin kombinasyonu standart kalp yetmezliği ile birlikte kullanılır, ve EMOR-Redüktör denemesi, PPPER'den alınan veriler, yasal/veyanağanlık dışı hastalarda muhafaza edilir.

İzleme ve Takip -Up

SGLT2 inhibitörü tedavisine başlayan hastalar, böbrek fonksiyonunun, hacim durumunu ve kan basıncının temel değerlendirmesini sağlamalıdır. İlk 2 ila 4 hafta içinde renal fonksiyonunun izlenmesi, özellikle kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, uzun süreli izlemenin, diğer risk faktörlerinin optimizasyonunda SGLT2 inhibitörünün periyodik değerlendirmesini içermemesi gerektiği anlamına gelir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

SGLT2 inhibitörleri, kalp yetmezliği olan hastaların yönetiminde önemli bir ilerlemeyi temsil eder ve kalp yetmezliğinin önlenmesi ile, çeşitli hasta popülasyonlarında kalp yetmezliğinin% 40 ila %40 azaltılması ile birlikte, SGLT2 inhibitörlerinin ilk sıra dışı tedavi olarak, bu ilaçlar kalp yetmezliği olan kalp yetmezliğine yönelik temel patolojik mekanizmalar oluşturur. Klinik deneme kanıtları, bu ajanların farklı hasta popülasyonları arasında tedavi edilmesi ve tedavi edilmesi gereken bir yaklaşımla rutin olarak performansa katılmaları gerekir.