Kidney'in Diyabet'de Koruma Evrimi: SGLT2 Inhibitors Paradigm'ı Nasıl Değiştirdi

Diyabet kronik böbrek hastalığının (CKD) ve end-er renal hastalığının önde gelen nedeni olmaya devam ediyor, bu tür yeni diizasyonların neredeyse yarısı için muhasebe işlemlerinin temel olarak, diyabetik hastalarda böbrek fonksiyonunu korumak için standart bir yaklaşım, yüksek orandaki farmaküla ödemli 2 (SGLT2) cerrahisinin ortaya çıkmasıyla ilgili olarak, özellikle de uzun süreli bir tedavinin daha iyi bir şekilde azaltılması için uzun süreli bir tedavi yöntemiyle devam etti.

Renal Burden of Dia: A Brief Pathofiziksel Bakış

Diabetik böbrek hastalığı, glomeruli ve tubulasyonlar ve hemodinamik stresin karmaşık bir parçası ile gelişir.Bir anahtar erken salonmarkı aşağıdakiler için:0) Kronik hiperglisemitler hipertüzatörü, profeksiyonel bir arterolar vazozasyon ve yüksek çözünürlükte artış gösterdi.

Bu ajanlar, refferent arter direncini azaltır, böylece CKD ilerlemesini azaltırlar. Ancak, erken DKD'de hiperfilozyumların hipertrasyonunu ele almazlar.Bu tür ajanlar tedavi edici arterolar direncini azaltır, böylece daha da düşük bir basınç ve yavaşlama CKD ilerleme sağlar.

SGLT2 Inhibitors'un farmakoloji: Mechanism Renal Korumayla tanışın

SGLT2 inhibitörleri, aynı zamanda gliflozin olarak da adlandırılır, filtreli glikoz yükünin yaklaşık% 90'ını engeller ve bu da ilk olarak ikiGeryak ve plazma şekerinin tam olarak indirildiği gibi, bu taşıyıcı reabsoraz, bu daflozin, ertugliflozin ve ergunflozin, bu farmasötiklerin iki katın daha önce değerlendirilmesi gibi farmaküla ve benzeri olmayan iki ilaca uygun bir azalmayı içerir.

SGLT2 inhibitörleri tarafından karşılanan renal koruma sadece gelişmiş glycemik kontrolün bir ürünü değildir. Aksine, ayırt edici bir hemodinamik mekanizmadan kaynaklanır.[0-T:0-D) Daha fazla sodyum ve klorür tedarik ederek, proksimal tubular reabsiyonunu azaltılır - bu geri dönüşümlü geri bildirim fonksiyonunu etkinleştirir.Bu geri bildirim döngüsü, 3 milyondan fazla ilaçla tekrarlanabilir.

Hemodinamiklerin ötesinde, birkaç ek mekanizma SGLT2 inhibitörünün renokoratif profiline katkıda bulunur:

  • [FONT:0]Redüklenmiş albüminuria: Doğrudan podositlerin korunması ve glomerular bodrum membranı üzerinde mekanik stres azaldı.
  • [FONT:0]Anti-inflamatuar ve antifibrotik etkiler: Proenflamatuar sittokinelerin, tümör necrosis faktör-alpha ve Interleukin-6 dahil olmak üzere ve büyüme faktörü-beta sinyalleşmesi, merkezi bir renalzyakın bir sürücü.
  • [0]Gelişmiş Miklimel fonksiyonu ve oksidatif stresi azalttım: [Dönetici: 1) Makul epitel hücrelerinde mikseral respirasyonel verimliliğinin arttırılması, reaktif oksijen türlerinin daha düşük üretimine yol açtı.
  • [FONT:0)Enhanced ketone vücut kullanımı:) ketone vücutlarına karşı renal enerji metabolizmasını değiştirmek (daha verimli bir yakıt kaynağı olarak hizmet eden ve oxidative yaralanmayı azalt.
  • [Düzükleerli kan basıncı ve arter sertlik: Sestolic kan basıncında (tipik olarak 3-5 mm Hg) ve damar uyum, renal iş yüklerinde sürekli azalmaya katkıda bulundu.

Bu sinerjik eylemler, uzun yıllar süren tedavinin böbrek yapısını korumak ve işlevini korumak için çok yönlü bir yaklaşım sağlar.

Landmark Klinik Denemeler: Renal Koruma İçin Kanıtlar

SGLT2 inhibitörlerinin yeniden korunmasız yararları ilk önce büyük kardiyovasküler güvenlik denemelerinde ikincil bulgular olarak ortaya çıktı. Daha sonra bu gözlemleri doğruladı ve genişletildi, şu anda uluslararası yönergelerin altında bulunan sağlam bir kanıt tabanı kurdu.

EMPA-REG OUTCOME: İlk Büyük Renal Signal

Bu multicenter, rastgeleleştirilmiş, plasebo kontrollü deneme, 2 diyabet türü ve konsensül hastalığı olan 7,020 hastayı aldı.Felsepzin tedavisi olayda %39 azalma veya nefropatiyi kötüleştirdi, makroalbuminuria'ya ilerleme olarak tanımlandı, renal değiştirme tedavisine giriş, veya renal hastalıktan kaynaklanan komplikasyonların sonucu olarak ortaya çıktı.

CANVAS Programı: Sınıf Etkisini Onaylamak

Canagliflozin Cardiovascular Değerlendirme Çalışması (CANVAS ve CANVAS-R) kayıtlı 10,142 katılımcıyı sürekli 2 diyabet ve yüksek kardiyovasküler riskle karşıladı.

DECLARE-TIMI 58: Nüfusu Genişletmek

Bu dapagliflozin denemesi, hem de daha çeşitli ve daha az seçilmiş bir popülasyonu temsil eden 17160 hastayı içeriyordu.Kört böbrek sonucu -% 40'ı eGFR'de% 60 mL /min/1.73 m2, ESKD veya renal ölümü ile - %24'ü arasında bir temelel bir eGFR'nin altında 60 mL / 4'ün altında, göreceli risk azaltımı daha belirgindi, özellikle de belirgin bir şekilde artış oldu.

CREDENCE: İlk Özel Renal Çıktılar Deneme

CREDENCE, renal sonuçları değerlendirmek için özel olarak tasarlanmış bir dönüm noktasıydı. 4,401 hastayı ESKD'nin birincil kompozit sonucu olarak % 34 oranında azalttı, serum sişitin, veya renal / UACR'nin 300 mg/g) daha fazla, zaten en yüksek RAAS ablukasını alan tüm preslere karşı tutarlıydı.

DAPA-CKD: Diyabetin Faydalarının genişletilmesi

DAPA-CKD, CKD (eGFR 25-75 mL/min/1.73 m2 ve UACR 200-5,000 mg/g) ile diyabet durumu ne olursa olsun, Dapagliflozin birincil kompozit sonuçla benzerdi - SGLT2'nin rekreatif etkilerini teyit eden hastalardan bağımsız olarak tüm ölümler %39'u azalttı.

EMPA-KIDNEY: Tarihin En Büyük CKD Nüfusu Tarihe

Bu kanıt tabanına en son ek olarak, EMPA-KIDNEY, %28 oranında böbrek hastalığının veya kardiyovasküler ölümlerin optimizasyonunun sonuçlarını azalttı (eGFR 20-45 mL/min/1.73 m2 veya 45-90, UACR ≥200) Empagliflozin, 20 m / 7 arasında daha düşük bir artış gösterdi.

Uzun süreli güvenlik ve Tolerability: Hangi Kliniklerin Bilmeleri Gerekiyor

Büyük denemelerden uzun vadeli uzatma çalışmaları, beş ila altı yıl kadar sürelerle, yeni güvenlik endişelerini gündeme getirmemiş. Ancak, klinikler bu ajanlarla meydana gelebilecek bilinen olumsuz etkiler konusunda dikkatli kalmalıdır.

En yaygın olarak bildirilen olumsuz olaylar şöyledir:0) Doğumsal mycotic enfeksiyonları), özellikle de yaşlı hastalarda veya bu enfeksiyonların genellikle hafif, standart antifungal tedaviye cevap verir ve genellikle ilaç bırakmamalıdır.

Nadir ama ciddi olumsuz olaylar, uzun süreli oruç, akut hastalık veya cerrahi sırasında geçici olarak durdurulmalıdır. EDKA hastalarında 1 diyabetli ve SGLT2 inhibitörleri bu popülasyonda normal kan şekeri seviyelerinde bile onaylanmamış durumdalar.

Canagliflozin, nahoş bir riskle ilişkilendirildi:0)lower uputasyonlar), öncelikle kano veya metatarsal, CANVAS programındaki diğer deneylerin ardından da, amputasyon öyküsü bu bulguyu çoğaltmadı, bunun bir ilaç spesifik etki olabileceğini veya özellikle hasta popülasyonu incelendiğinde kılavuzlar tavsiye etti.

AKI'nin hemodinamik stabilizasyon ve gelişmiş mitokondriyal sağlık riskiyle ilgili olarak, kemik mineral yoğunluğu ve kırılma riski ile ilgili olarak yeniden doğmamıştır.Aslında, SGLT2 inhibitörleri AKI'nın hemodinamik stabilizasyon ve gelişmiş mikondriyatik sağlık riski azaltmaktadır. Benzer şekilde, uzun vadeli veriler kemik mineral yoğunluğuna karşı uzun vadeli veriler yeniden ortaya çıkmaktadır.

Çok düşük eGFR (daha düşük 20 mL/min/1.73 m2) olan hastalar için, SGLT2 inhibitörlerinin etkinliğini azaltmak, çünkü filtreli glukoz yükü, 20 mL /min / 7,73 m olarak daha düşük olan hastalar için yeterli miktardaki fayda sağlıyor.

Hasta Seçimi ve Mevcut Rehberlik Önerileri

Birikmiş kanıt, 20 ila 90 mL / 4 mg /g arasında SGLT2 inhibitörlerinin kullanımını destekler. Ancak, hastalar için düşük ücretli bir risk azaltımı ile birlikte, daha düşük bir risk azaltımı ile birlikte.

[FONT=0]2024 KDIGO Klinik Uygulama Kronik Böbrek Hastalığında Diyabet Yönetimi için Rehberlik), SGLT2 inhibitörlerini, diyabet türü olan hastalar için ilk satır tedavisini önerir, CKD ve eGFR ≥20 mL/min/1.73 m2, DKD için temelsel kontrol veya koncurrent kullanımı ile ilgili olarak SGLT2 inhibitörlerini destekler.

Başlangıç için pratik düşünceler şunlardır:

  • Baseline eGFR,% 20 mL/min/1.73 m2 olmalıdır.Başlangıçtan sonra 3-5 mL /min geçici bir düşüş beklenmiyor ve% 30'u aşmadığı sürece devam etmemelidir.
  • EGFR ve serum potasyumu, başlangıç terapisinden iki ila dört hafta sonra, özellikle 45 mL/min/1.73 m2 veya eş zamanlı RAAS ablukası alan hastalarda.
  • Genital mycotic enfeksiyonlarının ve euglycemic DKA’nın belirtileri hakkında hastalar, bulantı, kusma, karın ağrısı ve malaise, kan şekeri seviyeleri normal görünüyorsa.
  • akut hastalık sırasında geçici bir sürekleme, uzun süreli oruç veya ketoacidoz riskini azaltmak için büyük cerrahi prosedürler.

Gelişen Araştırma ve Gelecek Yolları

Son on yılda bir bir biriktiren dönüştürücü kanıtlara rağmen, devam eden araştırmalar bu boşlukları ele almak ve SGLT2 inhibitörlerinin klinik uygulamasını daha da genişletmek istiyor.

Aktif bir araştırma alanı, afrika jelatinase-konomiklerin (NGAL) tanısı alan ve tedavide tedavi yanıtlarını izleme yeteneği için incelenebilir.Bu tür araçlar, tedaviye daha kişisel yaklaşımlar sağlayabilir.

Başka bir sınır, DKD ile hastalardaki SGLT2 inhibitörlerinin değerlendirilmesini göstermektedir. GLP-1 reseptörler, özellikle de semaglutide, albüminuria ve yavaşlayan eGFR gerileme konusunda söz vermişlerdir. Erken veriler, üç tedaviyi bir SGLT2 inhibitörü ile tekrar göstermiştir.

Beş yıl ötesinde uzun vadeli sonuçlar, kayıt çalışmaları ve gerçek dünya verileri analizleri yoluyla değerlendiriliyor. Bu çalışmalar, rutin klinik uygulamada somut olarak gözlemler sağlayacaktır.

Araştırma ayrıca, SGLT2 inhibitörlerinin potansiyel rolünü araştırıyor:0) Biyopsikoloji hastalığının (DDD) eksikliği nedeniyle özellikle zor durumda. Erken pilot çalışmalar SGLT2 inhibitörlerinin güvenli olduğunu ve greft kaybıyla ilgili hastaların daha büyük denemeleri gerektiğini öne sürüyor.

Son olarak, en iyi başlangıç zamanı – DKD’nin zamanında erkenden veya CKD’nin kurulmasından sonra - devam eden tartışma ve soruşturma alanı olarak görülüyor. Mevcut kanıtlar daha erken başlangıç daha büyük mutlak fayda sağlayabilir, ancak gelişmiş CKD’li hastalar anlamlı risk azaltmayı garanti eder. Pragmatik denemeler, hastaların en iyi tedavi stratejisini açıklığa kavuşturmasına yardımcı olacaktır.

Sonuç: Yeni Bir Bakım Standardı

Son iki yılda nöropatit kontrollerinde en önemli gelişmelerden dolayı SGLT2 inhibitörlerinin uzun vadeli etkileri, eGFR'nin oranını yavaşlatır ve ESKD ve ölümdeki ilerleme riskini azaltır.Süresel olmayanlar, bu tedavilerin tüm uygun tedavi mekanizmalarına entegre etmeleri ve DKD ile ilgili tüm tedavilerin temelleri tekrarlayarak, tüm yaşam tarzı tedavilerini tekrarlamaları konusunda daha iyi bir şekilde pekiştirmelidir.

[FONT:0]Key Takeaways:[Dönetici:2) SGLT2 inhibitörler, diyabetik hastalarda hemodinamik, anti-inflamatuar, anti-fibrotik mekanizmalar yoluyla tutarlı bir şekilde azaltılabilirler.Mevcut kılavuzlar, PPV, CREDENCE, DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY) LP20 için ilk dozda optik tedavi için önerilen MP3'ler için kontrol eder.