Diyabet mellitus, hiperglycemia tarafından tanımlanan kronik bir metabolik bozukluk, dünya çapında yüzlerce milyon insanı etkiler ve mikrovasküler ve makrovasküler komplikasyonların ağır yükü ile ilişkilendirilir.Politikanın daha düşüklüğü uzun zamandır tedavinin temel taşı olmuştur, bir sürücü ve diyabet ve komplikasyonların bir sonucu olarak kronik inflamasyonu azaltır.Bu bağlamda, sodyum-glukose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitörleri, tedavinin temelsel bir sınıf olarak ortaya çıkmaktadır.

SGLT2 Inhibitors

SGLT2 inhibitörleri, gliflozin olarak da bilinen, reabsorbed yerine, insülin veya eylemdeki bağımsız olarak plazmadaki SGLT2 proteinlerini seçici olarak bloke eden oral antidiabetik ilaçlardır.Bu sınıftaki temel taşız, bu taşıyıcıyı engelleyerek, dapagliflozin ve ertugliflozin.

Glycemik aktivitenin ötesinde, SGLT2 inhibitörleri, mütevazı kilo kaybı, daha düşük kan basıncı ve serum uric asit seviyelerini azaltır. Bu metabolik gelişmeler, uygun bir kardiyometabolik profiline katkıda bulunur. Önemli olarak, önemli ölçüde SGLT2 inhibitörleri, önemli ölçüde büyük olumsuz kardiyovasküler olayların riskini azaltır, kalp yetmezliği için hastaneleşme ve kronik böbrek hastalığı olmadan hastaların ilerlemesi gözlemlenir.Bu metabolik gelişmeler, bu şekersiz hastalarda bile göz önüne alındığında, bu şekerlemenin tek başına tam etkilerini açıklamaz.

Diyabet'de Inflammasyon: Temel Bağlantı

Diyabet şimdi kronik düşük derece inflamasyonu durumu olarak kabul edilir. Hiperglycemia, adipokines ve pro-inflamatuar sinyalizasyon sistemi ve pro-inflamatuar farmaküler (TNF-α) gibi pro-inflamatuar sinyalizasyon yolları ile ilişkili olarak, interleukin-1 (IL-6) ve interleukin-1 (IL-1) ile ilişkili olarak intralejik bir proteinin serbest bırakılması ile ilişkili olarak intravitreal olarak ilişkili olarak daha fazla dozda (TNF-α) ile ilişkili olarak kullanılmaktadır.

Kronik inflamasyon endothelyumu zarar verir, atherosclerosis teşvik eder ve diyabetik nefropatinin patojenezilerine katkıda bulunur ve retinopatide pankreasda enflamatuar siktokineler, beta-celloit fonksiyonunu destekler ve apoptozu teşvik eder ve bu nedenle, hedeflemek diyabetin doğal tarihini ve komplikasyonları değiştirmek için çekici bir tedavi stratejisi haline gelmiştir.

SGLT2 Inhibitors'un Anti-Inflammatory Mechanisms of SGLT2 Inhibitors

Deneysel ve klinik çalışmalar, SGLT2 inhibitörlerinin anti-inflamatuar etkiler kullandığı çok sayıda yol kat etti. Bu mekanizmalar, geniş immünmodülatory yararları üretmek için konserde karşılıklı olarak özel ve muhtemel eylem değildir.

Oxidative Stresinin Azaltılması

Ek olarak, rekondriyatik oksijen türlerinin (ROS) üretimine yönelik olarak, bu ilaçlar NF- ⁇ B gibi intracellular glukoz konsantrasyonunu azaltır, böylece ROS üretimini azaltırlar. Ek olarak, süperoksit dismutaz ve katalaz aktivitesini arttırırlar.

Immune Hücre Aktivitesi

SGLT2 sadece böbrekte değil, aynı zamanda makrofages ve neutroils de dahil olmak üzere bazı bağışıklık hücrelerinde ifade edilir. - IL-6, ve ILLR2 in neutrophils, SGLT2 inhibitörleri neutrophil ekstraklar tuzaklarının serbest bırakılmasını azaltır (NET) ve trombosit etkileri ile ilişkili olarak, bu da doğrudan bir immünositozun doğrudan bir reaksiyona yol açar.

NLRP3 Inflammasome

IL-1LR ve IL-18'deki makul aktivasyonun, özellikle ampagliflozin ve dapagliflozin'in, NLRP3 inflammasome assembly ve aktivitenin maturasyonunu bastırdığı, uygunsuz aktivasyonunun IL-18.00'in bir salon işareti olduğunu, özellikle de kardiyaploz ve NLRP3 inflam ve renal fibrozya karşı korumayı azalttığını gösteriyor.

Metabolic İyileştirmeler

SGLT2 inhibitörleri ile ilişkili kilo kaybı ve kan basıncı azalma, genel olarak daha az enflamatuar bir milieu'ya katkıda bulunur ve özellikle visceral depozitolarda, büyük bir cytokines kaynağıdır.Köpektif kaybı glukozuria ile birlikte, tribünlü ve küçük LDL'ye kadar azalır, makrofaj infiltrasyonda azaltır ve daha düşük seviyede leptin ve direnç seviyesini azaltır.

Uric Acid ve Ketone Metabolismlarının Azaltılması

SGLT2 inhibitörleri, serum uric asit seviyelerinin idrar uratejitrasyonda artışla azaltılır. Uric asit bilinen bir NLRP3 inflammasome, bu yüzden azaltımı ek bir anti-inflamatuar yol olabilir. Dahası, SGLT2 inhibitörleri ketçap vücutlarında hafif bir artış (özellikle de hidrojen) olur ve bu da histone deacetylazorunu engelleyebilir.

Klinik Denemelerden Kanıt

SGLT2 inhibitörlerinin anti-enflamatuar etkileri çok sayıda klinik çalışmada belgelenmiştir. EMPA-REG OUTCOME denemesinde, tip 2 diyabetli hastalar ve empagliflozin ile tedavi edilen kardiyovasküler hastalık, yüksek oranda düşük oranda C-reaktif protein (hsCRP) yüksek dozda, kreifikasyonda belirgin azalma gösterdi.

Birden fazla denemede havuzlanan analizler, SGLT2 inhibitörlerinin yaklaşık 10-20% oranında daha düşük hsCRP'nin HbA1c veya vücut ağırlığındaki değişikliklerin bağımsız olduğunu göstermektedir.Bu azalmalar 4 hafta kadar erken gözlemleniyor ve randomize kontrollü denemelerin meta-analizinde, SGLT2 inhibitörleri önemli ölçüde azaldı TNF-α, IL-6 ve intercellular adhesion molekülü-1 (I-1), daha geniş anti-inflamatuar profili onaylıyor.

Substudies ve mekanik denemelerden gelen kanıtlar, SGLT2 inhibitörlerinin endotelsel disfonksiyon, arter sertlik ve oksidatif stresin klinik yararlarının, empagliflozin en azından kısmen, anti-inflamatuar özelliklerinden dolayı düşük idrar seviyelerini göstermiştir.

Cardiovascular ve Renal Faydaları Inflammation Rez tarafından Medyaya Geçti

SGLT2 inhibitörlerinin inflamasyonu azaltması, kalp yetmezliğinin %38 oranında daha belirgin bir şekilde kabul edilir ve CREDENCE davasında end-er böbrek hastalığının kompozitini azaltır, serum OUTCOME denemesinde, empagliflozin% 30 oranında daha belirgindir ve kalp yetmezliği için hastaneleştirilmesi, daha yüksek tabanda daha belirgin bir etki önerebilir.

Inflammation, epik bir adipoz doku inflamasyonu ve myocardial fibrozzis'te, sinir bozucu bir şekilde, SGLT2'nin tıkanıklığı, diyabette yüksek oranda yaygın bir baskı ve albümde, ancak glomerüler basıncı ve albümde daha fazla korumanın ve enflamatuar etkiler, ancak travmatik bir fibrozloküler hastalığının ilerlemesi için daha fazla koruma göstermiştir.

Not, SGLT2 inhibitörlerinin kalp yetmezliği ve böbrek sonuçları üzerindeki yararları, hastalarda, diyabet olmadan, bu koruyucu etkilerin iç içe dönük olmayan doğasının altında göstermiştir. DECLARE-TIMI 58 denemesi, pagliflozin, hasta başına kalp yetmezliği durumu kötüleştiren veya kötüleşen kalp yetmezliği durumunu azaltan 2 diyabetle hastaneye ya da EMOR-Redüklenmiş denemeleri bu bulguları kalp yetmezliği olan hastalardan daha düşüktü (HFr) daha düşüktü.

Diğer Antidiabetik Agents ile Karşılaştırma

SGLT2 inhibitörlerinin anti-inflamatuar etkileri diğer glukoz-düşük ilaçlarınınkinden farklıdır. Metformin, tip 2 diyabet için ilk-line tedavi, AMPK aktivasyon ve NF- ⁇ B sinyalizasyonu dahil olmak üzere bilinen anti-inflamatuar özelliklerdir. Ancak, SGLT2 inhibitörleri, şekerli hastalıklara karşı bağımsız olan kalp yetmezliği ve böbrek hastalığına karşı daha fazla koruma sağlar ve tam olarak tekrarlanabilir.

GLP-1 reseptör agonistler (örneğin, lira gliktide, semaglutide) ayrıca anti-enflamatuar etkiler de, öncelikle GLP-1 reseptör bağışıklık hücreleri üzerinde aktivasyon ve kilo kaybı ile görülen güçlü kardiyovasküler yararlar. ancak SGLT2 inhibitörleri hemodinamik ve intrarenal baskılar üzerinde daha belirgin bir etkiye sahiptir. DPP-4 inhibitörleri, diğer yandan, minimum anti-enflamatuar aktiviteye sahiptir ve SGLT2 inhibitörleri ile görülen güçlü kardiyovasküler yararlar içerir. Thiazolidiniddiones, ancak sıvı tutma ve ağırlık ile ilişkilidir.

Klinik Implikasyonlar ve Hasta Seçme

Anti-inflamatuar etkiler göz önüne alındığında, SGLT2 inhibitörleri, yüksek kardiyovasküler riskte tip 2 diyabetli hastalar için özellikle yararlıdır, bu kompul ve HFpEF ile ilgili ilk tedavi stratejisinin bir parçası olarak (HbA1c düzeylerine bakılmaksızın, diyabet olmadan Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Avrupa Birliği diyabeti Çalışması için yeni düzenlemelere dayalı olarak, SGLT2 inhibitörlerine yönelik ilk tedavi stratejisinin bir parçası olarak tavsiye edilir.

SGLT2 inhibitörlerinin yan etkisini göz önünde bulundurmak önemlidir. Genitourinary enfeksiyonları, özellikle de mycotic enfeksiyonları, en yaygın olumsuz olaylardır. Cilt kesintisi ve hipotansasyon, özellikle yaşlı hastalar veya bu tedavi öncesi ve sırasında, euglyonmik diyabetik ketoacidosis (DKA) ve Fournier gangrene. Hastalar uygun genital hijyen konusunda danışmanlık yapmalıdır ve tedavi sırasında son vermeleri gerekir.

Bu önlemlere rağmen, SGLT2 inhibitörlerinin kardiyovasküler ve renal yararları genellikle uygun popülasyonlarda risklere bağlı kalıyor. Anti-enflamatuar özellikleri değerlerine ek olarak, potansiyel olarak kolchicine veya anti-IL-18.00 tedavileri gibi ek anti-enflamatuar ilaçlara ihtiyaç duyuyor (örneğin, kanakinumab), ancak ikincisi diyabet için bakım standardı değildir.

Future Research

Devam eden araştırmalar, endotoxemi'yi azaltmayı ve mitokondriyal fonksiyonunun geliştirilmesini amaçlamaktadır.Sürekli olmayan koşullarda SGLT2 inhibitörlerinin potansiyel uygulamasını, NASH hastalarında olduğu gibi, daha büyük denemelere ihtiyaç duyulmaktadır.

Ayrıca, araştırmacılar SGLT2 inhibitörlerinin anti-inflamatuar etkilerinin sınıfsal olarak veya farklı inhibitörler arasında farklılık gösterdiğini araştırıyorlar.Mipagliflozin, dagöstericiler ve kanagliflozin, enflamatuar biyomarkers üzerinde tedavi seçimine yardımcı olabilir. SGLT2 inhibitörleri artı iyi bir tane (a non-steroidal mineralocorticoid reseptör reseptör reseptörler) veya GLP-1 reseptörler, eksperatif yararları için değerlendirilir.

Uzun süreli çalışmalar, bu sonuçların mikrovaskülesinde koruyucu bir etkinin, inflamasyonun lensi aracılığıyla diyabetle ilgili komplikasyonlar üzerindeki etkisini değerlendiriyor.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

SGLT2 inhibitörleri, önemli kardiyovasküler ve renal korumanın ötesinde önemli kardiyovasküler ve renal korumanın kontrolünü azaltarak devrime sahiptir.CRP, IL-6 ve TNF-α dahil olmak üzere, bağışıklık hücre modulation, NLRP3 inflammasome inflammasomesiyon, ve metabolik gelişmeler, tedavi edici etkilerimizi genişletmeye devam ettikçe, klinik araştırmalar CRP gibi enflamatuar bozukluklarda ve anti-inflamatuar tedavi edici tedavilerin tedavisine sürekli olarak daha fazla zarar verir.