Diabetic Neuropati: Ortak ve Challenging Complication

Diabetik neuropati, diyabet mellitusun en sık komplikasyonu, hastalığın seyri üzerinde 2 diyabet türü olan yaklaşık% 50'sini etkiler.Bu, periferik, otonomik, proximal ve yaygın nöropatitlar dahil olmak üzere sinir bozukluklarının spektrumu kapsar.En yaygın olarak mide hastalığının daha yüksek oranda azaltılması ve tedavi masraflarını azaltmak için hastalanma riskini arttırır.

Peripheral neuropati diyabette karmaşık bir metabolik, vasküler ve enflamatuar mekanizmalar tarafından yönlendirilmektedir. Kronik hiperglycemia, gelişmiş glycation end-products, poliol yolundaki akyomsal disfonksiyonun akyomsal yapısı ve farmakoidal sinir bozucular ile daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sinir bozucu bir tedavidir.

Sitagliptin Nedir? Pharmacology and Mode of Action

Sitagliptin (Marks adı Januvia) bir veya tam olarak dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitörünün ilk olarak 2006 yılında tanıtıldı ve şimdi yaygın olarak metformin, sulfonylureas veya insülin ile kombinasyon olarak reçete edildi.

Proretinler gıda alımına yanıt vermekten ve çok sayıda glutat ameliyatı uyguluyorlar. GLP-1, pankreas ⁇ cells'ten daha mütevazi bir insülin salgıladı, hipo ⁇ lar, ⁇ cells'ten salıverilen glucagon serbest bırakma, yavaş yavaşlar (kalpıcı olmayan) ve insülin salgılayıcısı ile birlikte) ve kilo verme sistemi ile birlikte daha mütevazi bir etkisi var.Bu mekanizmalar sayesinde, sitagliksel sinir bozucu etkilerin çoğu, hipotansiyonel olarak artmakta ve farmakülatik olmayan hastalıklarda da belirgin bir etkisi vardır.

Sitagliptin ve Diabetik Neuropati arasındaki bağlantıyı ortaya çıkarın

DPP-4 engelleyicisinin nöropatik semptomlara fayda sağlayabileceği hipotezi biyolojik olarak makul değildir. GLP-1 reseptörler nöronlarda bulunur, Schwann hücreleri ve endotel hücreleri sadece periferik sinir sistemi içinde değildir. Bu reseptörlerin incretin seviyeleri ile aktivasyonu, nöronal hayatta kalma, axonal rejenerasyonu ve sinaptik plastikliği teşvik edebilir.

[FONT:0]Anti-inflamatuar etkiler:[Dönetici:[Dönetici:0) Kronik inflamasyon, diyabetik neuropatinin bir göstergesidir. Sitagliptin, pro-inflamatuar knlerin seviyelerini tümör nekroz faktörü gibi azaltabilir ve sinir dokusunda makrofazajlar ile ilişkili olarak azaltılabilir.

[FONT:0]Neuroprotection ve yenilenme:[Dönetici modellerde, sitagliptin tedavisi sinir büyüme faktörü (NGF) ve beyin-profesyonel nörotrofik faktör (BDNF) ifadesini artırdı ve bu nörotrofik nörotrofik nörotrofik nörofobinin hem de remyelinasyonun hayatta kalmasını destekler.

[FONT:0)Glycemic control and metabolik hafıza: Sustained hiperglycemia, HbA1c seviyelerini tehlikeli hiposemiye maruz kalmadan geliştirmekle birlikte, diyabet Kontrol ve Complications denemesi gibi önemli ölçüde azaltılabilir ve İngiltere'de bazı fonksiyonel iyileşmeye izin verebilir.

Klinik Araştırmalardan Kanıt

Birkaç gözlemsel çalışma ve rastgele kontrollü denemeler (RCTs), tedavi sonrası görsel Analog veya Nöropatik Ağrı Ölçeğinin Etkisini değerlendirdi.

24 haftalık bir süre içinde, çift ince, Norfolk QOL-DN anketi ile 146 hastayı içeren kontrollü deneme, kalp hızında 100 mg günlük olarak dikkat çeken ve boş tedavi noktaları (mean farkı –1.4 puanlar 0-10) ve Norfolk QOL-DN anketi üzerinde potansiyel faydaları önermiştir.

Ancak, tüm kanıtlar eşit derecede olumlu değildir. Büyük bir retrospektif kohort çalışması, verilerin birincil önlemede yerine yeni nöropatik tanıların inmelan ve kısa süreler arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulamadığından dolayı sitagliptin'in etkileri ortaya çıkabilir.

Önemli kısıtlamalar, ilaçın farmasötik etkilerini tamamen ayrı tutmanın eksikliğini içerir, ancak kanıtların genel vücudu, özellikle semptom iyileştirmenin büyüklüğü ve klinik önemine dair olumlu bir sinyal önerir.

Eylemin Yeniden Tanımlanması

  • DPP-4 aracılı inflamasyonun geçici olarak kabul edilmesi: [DPP4] DPP-4, bağışıklık hücreleri ve endotel hücreleri üzerinde ifade edilir.
  • [FONT:0)Glucagon-like peptid-1 reseptör aktivasyon:) GLP-1, nöronal reseptörler arası sinyalizasyon mekanizmalarına (örneğin, cAMP/PKA, PI3K /Akt) göre, birpoptozu inhibe eder ve aynı zamanda antioksidatif strese de aşırı dislektif olarak azaltır.
  • [FONT:0]Vasodilasyon ve gelişmiş endoneurial kan akışı: GLP-1 ve GIP, mikroveler için nitrik oksit bağımlısı vazodilasyonu, oksijeni ve beslemeyi sinir liflerine katkıda bulunabilir; Ischemia sinir hasarına önemli bir katkıda bulunur; Kan akışını geri yüklemesi yavaş sinir lif kaybı olabilir.
  • [FONT:0) Bu peptid işlemenin onaylanması: DPP-4 cleaves peptid YY, nöropeptid Y ve madde P. Bu peptidleri stabilize ederek, sitagliptin, hiperalgeziyi değiştirebilir ve azaltılabilir. Bazı çalışmalar raporu, tedavi sonrası diyabetli hayvanların omurgasını azalttıktan sonra, ağrı davranışı ile korelasyona.
  • [FONT:0) Gelişmiş Glycation end-products (AGEs):), doğrudan bir etki olmasa da, sitagliptin ile daha düşük olan AGEs, ki bu çapraz bağlantı proteinleri ve hasar sinir yapısını da engelleyebilir.

Tedavi için Klinik Implikasyonlar

Önleyici ama teşvik edici kanıtlar göz önüne alındığında, klinikler düşük yan etkiler profili (kömürücü bir nazopharyen periferik neuropatiden muzdarip hastalar için) olarak oturtabilir veya özellikle de makul derecede güvenli bir seçenek sunar.Çünkü sitagliptin genellikle düşük yan etkiler profili ile iyileşir (kahkazotik bir burun kanaması, baş ağrısı ve nadir pankrejititis), her iki glycemik kontrolü ve nöropatik semptomları tek bir ajanda geliştirmek için nispeten güvenli bir seçenek sunar.

Ancak, sitagliptin, gerekli nöropatik ağrı tedavilerini yerine getirmemelidir. Amerikan Diyabet Derneği'nden gelen mevcut kurallar ilk önce şeker kullanımı tavsiye eder, gabapentin, pregabalin, gabapentin, preoksidin veya amitriptyline for pain neuropati. Sitagliptin (veya başka bir oral diyabete geçiş yapmak için) uygun bir yaklaşım olarak kabul edilebilir.

sitagliptin için tipik doz, günlük olarak 100 mg, pankreasın (veya karın ağrısı) gerekli doz ayarlamaları ile (günlük 50 mL/min: 50 mg günlük; 30 mL/min: 25 mg günlük olarak) tedavinin ilk aylarında, sitagliptin ile birlikte veya yemek olmadan alınabilir.

Hastalar, neuropati belirtileri üzerindeki etkisinin hemen olmayabilir; klinik çalışmalarda, anlamlı ağrı azaltma genellikle 4-8 hafta sonra tedavinin ardından gözlemlenmiştir. Ayrıca, faydaların bir yıl ötesinde uzun süreli kullanımla devam etmesi de belirsizdir.

Yaşam tarzı Sitagliptin Terapilerini Tamamlamak

Pharmacoterapi sadece diyabetik neuropatinin tam yükünü ele almak için nadiren yeterlidir. Kapsamlı yönetim, alt metabolik milieu'yu hedef alan ve sinir sağlığını artırmak için yaşamsal müdahaleler içermelidir.

[FONT:0)Glycemic optimizasyon: [Dönetici: [Dönetici:0] Sitagliptin şekerin daha düşük olmasına katkıda bulunması için gerekli olan ve glucore karbonhidratlarda ve yüksekte, düz protein ve sağlıklı yağlar.Kan şekeri ve normal HbA1c değerlendirmeleri ile birlikte, insülin duyarlılığını artırmak ve glucoregülasyonu teşvik etmek için gereklidir.

[FONT:0)Foot bakım: [DÜDÜT:1] Neuropatik tedavi öncesi kişilerin tanınmış yaralanmalarını da tanımaları gerekir. Günlük özneleme, iyi bakımlı ayakkabılar giymek, çıplak ayaklardan kaçınmak, normal podiatry ziyaretleri ülserleri ve amputasyonları engelleyebilir.

B12, B6 ve E vitamini, özellikle de düşük dozda hastalar için ek olarak, B12 seviyeleri ile ilişkili olarak ek nöro koruma yararları sunabilir.

[FONT:0)Pain yönetimi yan yanar: Transkütan elektrik sinir uyarı (TENS), akupunktur, dikkatli bir stres azaltma ve fiziksel tedavi, sitagliptin'in etkilerini tamamlayabilir.

Future Research

sitagliptin ve diyabetik nöropati arasındaki ilişki henüz tamamen kararsız değildi. Birkaç önemli soru cevapsız kalır ve devam eden araştırma rolünü açıklığa kavuşturmayı amaçlamaktadır.

[FONT:0]Uzun vadeli nörokorktorif etkiler: Çoğu denemeler 6-12 ay sürdü. Uzun vadeli çalışmalar (2-5 yıl) sadece sitagliptin'in yapısal ilerlemesini yavaşlatabilir mi - intra-epidermal sinir lif yoğunluklarının veya yeni sensör açığının başlangıcını önlemek gibi - sadece glymik kontrolden beklenenleri belirlemek için gerekliydi.

[FONT:0) Sinirli etkiler neuropati tipi tarafından göz ardı edilir:[Dönetici 1:1) İçerdeki tüm diyabetik nöropati biçimleri eşit olarak yarar mı? Erken veriler, kalp yetmezliği üzerinde daha tutarlı etkiler önerir, ancak otonomik, proximal ve mononeuropathies daha az incelenir. Autonomik neuropati, özellikle yüksek morbidite ve sınırlı tedavi seçenekleri ile ilişkilendirilir; sitagliptin'in kalp hızı üzerindeki etkisi hakkında daha tutarlı etkiler, ve solunum cevapları daha az önceliklidir.

[FONT:0] yanıtlayıcıların Identification of responseers:) DPPers'de hangi hastaların bu tür çevirisel ilerlemeleri deneyimleyeceğini tahmin eden biyomarkers, temel enflamatuar işaretleyicileri (CRP, TNF ⁇ ), DPP'de nörotrophin seviyeleri veya genetik polimorizmleri içerir.

[[Dönetici etkinliği:[DFLT:1] Headto-head denemeleri diğer nöropatik ağrı tedavileriyle (örneğin, pregabalin, oksidan) veya diğer DPP-4 inhibitörleri (e.g., saxagliptin, linagliptin, alogliptin) daha fazla nöropatik etkilerle etkileşimin olup olmadığını tespit edecek.

[FONTT:0)Combination stratejileri: [Dönemli: 1] Bir GLP-1 reseptör agonistine (örneğin, lira gtide, semaglutide) eksiyon veya sinerjik faydalar sağlar mı?

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Sitagliptin, tip 2 diyabet yönetimi için iyi bir ilaç, öncelikle GLP1 ve GIP'in tüm tedavi edilebilirliğini sağlamak için tedavi seçeneği olarak söz verir.Sörtolojik kontrol ve anti-inflamatuar, nörogörüntüyü, ve vazozlayıcısı, özellikle de GLP1 ve GIP'in yükselmesi ile daha sağlıklı bir şekilde tedavi edilebilir bir şekilde tedavi edilebilir bir şekilde tedavi edilebilir.