Tip 2 Diyabette Insulin Direnişi Anlamak

Tip 2 diyabet mellitus (T2DM), hiperglisemi ile karakterize edilen kronik bir metabolik bozukluktur ve bu nedenle insülin direnci ve engelli insülin salgılamaları ile ilgili olarak, hücrelere karşı dirençli hale gelir - öncelikle kas, adipoz doku ve karaciğer - normal koşullarda, insülin bozukluğunun biyolojik eylemlerine yol açar.

Thiazolidinones Nasıl Çalışıyor: PPAR ⁇ Pathway

Pioglitazone ve rosiglitazone dahil olmak üzere Thiazolidinonlar, retinoid X reseptör (RXR) ve aktivasyon, sıvı ve evotazda ifade edilen genlerin transkriptasyonu ile heterodimer oluştururlar.

Adipose Tound üzerinde Etkileri

Bir filtöz dokuda PPARA aktivasyon, TZD tedavisi ile daha fazla insüline duyarlı hale gelir ve yağ asidi duyarlılığını artıran bir adipokine (daha yüksek metabolik riskle birlikte) daha fazla reaksiyon verir.

Kas ve Liver üzerindeki Etkileri

Kasetal kas, TZDs, Glojeneratif Glokomuyuvarlığı artırıp, IRS-1/PI3K /Akt gibi insülin sinyalizasyon yollarını artırmaktadır. Ayrıca, kardinal piramidal sıvının azalması ve intramyocellu azaltmaktadır.

Ek Pleiotropic Effects

Glizyolojinin ötesinde, TZDs, NF- ⁇ B aktivasyonunu azaltarak anti-reaktif protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), ve matris metalloproteinazları da son derece düşüktü, hipertensif hastalarda T2DM ile kan basıncında yararlı etkiler yaratabilir.

Klinik Faydaları Glycemic Control

TZD'lerin birincil klinik yararı, beta tipini zorlamak yerine, glikoz bölgesi ve rosiglitazone daha düşük hemoglobin A1c'i temel değerlere ve kontraseptif tedaviye bağlı olarak (A Dia Outcome Progression Denemesi) önemli ölçüde daha düşük maliyetlidir; çünkü daha iyi karşılaştırıldığında, diğer birkaç yıl boyunca daha fazla ağırlığa veya daha fazla verim sağlama ihtiyacı olan ekstrefilli tedaviye karşı daha etkili bir şekilde hedeflenirler.

Lipid Profil Modifications

Pioglita Bölgesi, düşük orandaki lipoprotein (LDL) üzerindeki etkileri değişkendir - genellikle nötr veya biraz arttı, aksine LDL'yi önemli triglyseridasyon azaltımı olmadan% 15'e kadar artırabilir.Dioglitazone genellikle hastalarda karışık disliemi ile tercih edilir - sık sık nötr veya hafif olarak daha yüksek oranda azalır. TZDs ayrıca ücretsiz yağ asit düzeylerine katkıda bulunur ve statoksisitesi azaltılır.

Cardiovascular Çıktı

Bu, 2010 yılında yapılan tüm ölümlerin optik olarak azaltılmasına yol açan hastalardan daha fazla risk aldığını iddia ediyor.Bu bağlamda, 2010 yılında yapılan iki hastada daha geniş bir şekilde test edilen ve FDA'nın tüm ölümlerin optik uç noktası olarak değerlendirildiğini gösteriyor.

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) ve NASH

insülin direnci ve her zamanatik yağ birikimi üzerindeki etkileri göz önüne alındığında, pioglitazone non-alcoholic steatohepatitis (NASH) Klinik denemeleri, özellikle de steatosis, inflamasyon ve balonlama dejenerasyonu gibi gelişmeler göstermiştir. PIVENS denemesi (2010) pioglitazone steatosis ve inflamasyonu daha az artırdı, ancak bazen de proeatyo-damik olmayan NASH hastaları ile birlikte daha az fibroz tedavi edilmez.

Beta-Cell P Protection üzerinde Etkileri

Beta hücrelerine gizli talep azaltarak, TZDs pankretik işlevi korumaya yardımcı olabilir. TRIPOD çalışması, troglitazonun erken doğum sonrası diyabete giden ilerlemeyi azaltdığını gösterdi.

Güvenlik Profili ve Adverse Etkileri

Onların etkinliğini rağmen, TZD'ler belirli popülasyonlarda kullanımlarını sınırlayan önemli olumsuz etkilere sahiptir. En yaygın ve klinik olarak ilgili ağırlık kazanımı, sıvı tutma, kırılma riski ve potansiyel kardiyovasküler endişeler. Dikkatli hasta seçimi ve izleme önemlidir.

Kilo Verme ve Edema

Ortalama 2-5 kg kilo kazanılırsa, öncelikle bir filizlenmiş bir doku kütle ve sıvı tutma nedeniyle. Hastalarda ayrıca insülin veya sulfonyal reabyonu kullanılarak renal toplamanın iyileştirilmesi epitelal sodyum kanalının (ENaC) daha yüksek olması gerekir, ve TZD'nin kalp hastalığı ile birlikte hastalardan iki katına çıkarılması gerekir.

Bone Fractures

TZDs, özellikle de kadınlarda kırıklık riski ile ilişkilendirildi. mekanizma, presteoblastlarda PPAR ⁇ aktivasyonunu ve osteoklastları, kemik yeniden modellemesini sağlar. Araştırmalar, daha uzun bir tedavi süresi ile kemik mineral yoğunluğu azaltıldı (>1 yıl) ve postmen kadınlarda Fracal ekstremitelerde Fractures (dokyom, el) ve daha düşük dozlardaki depresyonda bulundu.

Bladder Kanser Sinyali

Epidemiyolojik çalışmalar pioglitazone ve mesane kanseri arasında olası bir ilişki önerdi. ADOPT davası, pioglitazone vs. koarator gruplardaki hastalarda daha yüksek sayıda mesane kanseri vakası buldular, ancak sonraki analizler karışık sonuçlar verdi.Bir 2016 meta-analizi, kohort çalışmaları hakkında daha mütevazi bir risk raporladı, ancak dernek daha düşük riskli durumlarda daha düşük risklidir.

Hepatik Etkileri

Troglitazone, ilk TZD, kontrol edilen hastalardan dolayı 2000 yılında geri çekildi, ancak, 20.000 hastada akut karaciğer yetmezliğine yol açan akut karaciğer yetmezliği nedeniyle. Pioglitazone ve rosiglitazone, hastalarda kontrol edilen karaciğer hasarı nedeniyle en az karaciğer hasarına sahip oldu. Ancak, uygulama sırasında, NAD hastalarında özellikle de karaciğer hastalığının iyileştirilmesi tavsiye edilir.

Macular Edema

Nadir yeni başlangıç veya diyabetik maküler edema vakası TZD kullanımı ile bildirilir, muhtemelen sıvı tutma nedeniyle. Hastalarda raporlama görsel değişiklikler bir ophthalmolog tarafından derhal değerlendirilmelidir.

Şimdiki Tedavi Algororithms

Mevcut Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Avrupa Birliği Diyabet (EASD) yönergeleri T2DM için ilk satırlı tedavi olarak karşılaştırılabilir.Sıklık kontrolleri veya ağırlığa tahammül edemeyen hastalar için, TZD'ler birkaç ikinci satır seçeneğinden biridir.

Diğer Insulin Sensitizers ile Karşılaştırmalı Efficacy ve Safety

Metformin ayrıca insülin duyarlılığını da geliştirir, ancak hastaların% 20'sine kadar gastrointestinal yan etkiler ve ADOPT gibi daha düşük dozda farmasötik olmayan ilaçlara sahip olur.

Future Yol ve Araştırma

Araştırma, TZD benzeri molekülleri gelişmiş güvenlik profilleriyle sürdürüyor. Seçici PPAR ⁇ la modülatörler (SPPARMs) daha az edema ile kanıtlanmış olan diyabetik sonuçları (glitazar) kullanarak, kasvetlitazar gibi olumsuz etkilerden dolayı onaylanmış olabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Thiazolidionezoller kas ve adipoz doku, her zaman topikal bir ilaç üretimine karşı dirençli olan ve metabolizmayı doğrudan hedef alan antidiabetik ajanlar için benzersiz bir sınıfdır: Diyabetik tedaviler, diyabetik olmayan yağ karaciğeri aktive ederek, özellikle deremetik olmayan bir ilaç testi ile ilgili olarak, kanoyu azaltıcı ve tedavi edici bir şekilde azaltım sağlar.

Daha fazla okuma için, [Dörtüncü) bakım Standartları [Dörtüncü) ve DÜŞÜNCÜD:2) Klinik Tıp Dergisinde TZD'nin kapsamlı bir incelemesi), [[Dörtüncü Bölge ve darbe riski [DÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNCÜŞÜNCÜŞÜNCÜŞÜNCÜDÜŞÜNÜŞÜNCÜŞÜNCÜŞÜNCÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜN