Giriş Giriş Giriş

Diyabet mellitus, büyük bir küresel sağlık yükü oluşturmaya devam ediyor, tahmin edilen 537 milyon yetişkin 2021'de durum ile yaşayan.Hastalık 2 diyabet hesabı, büyük çoğunluğu için ve salonmark özelliği - metformin, sulfonylureas gibi standart tedavilere rağmen, ve yaşam tarzı müdahaleleri.Bu tür daha ayrıntılı bir şekilde incelenebilir ve etkili bir şekilde tedavi için arama, eskici kontrol olmadan yüksek bir öncelik kalır.

Ya da konveyör nedir?

Boyadium, Dünya'nın kabuklarında yaygın olarak dağıtılan ve birçok gıdada izlerinin bulunduğu bir geçiştir. Birden çok oxidasyon ülkesinde, kullanım tarihi (V) ve kullanım alanları (V[FLT) ve bazı sebzeler.(V).4+). Diyet kaynakları, mayınlar, kabuklu, kara biber, parsley, dilsel, tüm tahıllar ve bazı sebzeler. günlük alımlar 10 ila 60 mikrogram arasında değişir, bu önemli ölçüde değişebilir.

Kanallama ultra uzun bir element olarak sınıflandırılmasına rağmen, insanların temelleri, şekerleme modellerinde şekerlemeyi teşvik edebilir ve insülinin etkilerini azaltamaz.

Kağıt ve Glycemic Control

Preclinical araştırma, preklinik bileşiklerin çoklu mekanizmalar yoluyla glycemik kontrolü artırdığını sürekli olarak göstermiştir. Streptozotocin-indüklenen diyabetik sıçanlar oral kullanım süresi veya kullanımlı sergide belirgin azalmalar göstermiştir. Benzer sonuçlar genetik olarak obese ve insülin- fare modellerinde gözlemlenmiştir, reincing potansiyel ilgiyi artırmak için, 2 diyabet türü için.

İnsan çalışmaları, boyut ve süre ile sınırlı olsa da, 1996 yılında Boden ve meslektaşları tarafından bir seminal deneme, günde 50 ila 150 mg arasında değişen oral enjeksiyonlar ile oral bir şekilde incelendi. Ancak, hastalar çalışmalarda tutarsız olarak, ortalama 2 diyabet ile ilgili olarak değerlendirildi. Daha sonra küçük denemeler, rastgele bir oruç tutmaz (HbA1c) günde 50 ila 150 mg dozda önemli ölçüde azalırken, ortalama olarak yüksek oranda azalır.

Eylemlerin Mekanikleri

Bu mekanizmaların daha güvenli ve daha etkili kullanım öncesi tedavilerin tasarlanması için temel mekanizmaların anlaşılması.

Protein Tyrosine Phosphatas

Prodüksiyonun en iyi aksiyonlu eylemlerinden biri, insülin reseptörünün ve alt uç substratlarının engellenmesidir.PTP1B, özellikle PTP1B PTP1B, insülin reseptörlülerin (IRS) proteinleri ve iyonların aktivasyonunun negatif bir düzenleyicisi olarak hizmet eder.

Glucose Transporter Aktivitesinin Gelişimi

Boyadium bileşikleri, Glog taşıyıcı tipi 4 (GLUT4)'nin plazma membranına kadar ekspresyonu ve aositler, GloUT4 mRNA ve protein seviyelerini arttırır, insüline bağımlı olmayan bu yol özellikle de ağır insülin direnci devletlerde değerlidir.

Antioksi ve Anti-Inflammatory Etkileri

Kronik hiperglisemi, fototoksitsal stres ve düşük derece inflamasyonu sürücüler, hem de insülin direncine ve beta hücre disfonksiyonuna katkıda bulunan.Sudoksaloksit reaktif oksijen türü (ROS) ve süperoksit dismutaz enzimlerin üretimini azaltır, kediselaz ve glutathione peroxidase. ek olarak, glutazon bileşikler nükleer faktörü-kappa B (NF- ⁇ B) yolunu engelleyebilir.

Hepatik Glucose Metabolism'ın Modulation of Hepati Glucose Metabolism

karaciğerde, kullanım süresi gluconeogenesis, glycogen gibi anahtar enzimlerin aktivitesini bastırarak engeller. Bu eylemler her zamankrip hiperglisemiye (PEPCK) ve glukoz-6-phosphatase. Aynı zamanda, glycogen sentezini teşvik eder ve bu eylemlerin glycogenik bir şekilde depolanmasını teşvik eder.

AMP-Activated Protein Kinase

Valvedium, AMP-aktif protein kinase (AMPK), bir master düzenleyicisi hücresel enerji dengesi geliştirir, yağ asit oksidasyonu teşvik eder ve karaciğerdeki glukoneogenesileri bastırır.Bu mekanizma, koruyucunun ilk-line diyabet tedavilerinin etkilerini tamamlayabileceğini önerir.

Mevcut Araştırma ve Kanıt

On yıllar önce preklinik söze rağmen, preklinik kanıt tabanı, bir yanmış diyabet tedavisi nispeten ince kalır. Çoğu insan çalışması küçük katılımcı sayısına sahiptir (tipik olarak 30'dan daha az), sadece 4-12 hafta sürdü ve sağlam körlük veya plasebo kontrolleri eksikti. 2014 meta-analiz sadece dört rastgele kontrollü denemeler dahil edildi, çünkü kanıtların genel olarak değerlendirilmesinde, test edildi, dosing ve sonuç önlemleri.

Daha yeni araştırmalar, oral bioavailability geliştirmek ve toksisiteyi azaltmak için tasarlanmış olan kullanım komplekslerine odaklanmıştır. BEOV'nin organik ligands, pikt, ve dipicolinate, günde 20 mg (ethyltolatolato)oxovanadium (IV) (BEOV) gibi predisyonların tedavisine kıyasla daha düşük dozlarda şekerleme konusunda yapılan bazı çalışmalarla, şekerlemelerin düşüklüğüne kıyasla daha düşük dozlarda artışlar elde etti.

Ayrıca, bazı araştırmacılar diğer ajanlarla birlikte kullanım sahasının kombinasyonunu araştırmışlardır. Örneğin, çalışma, daha büyük, daha uzun vadeli bir denemede üretilen diyabetik sıçanlarda kullanılan katkı maddeleri ile yeterli şekilde desteklenmedi.

Meydanlar ve Güvenlik Endişeleri

Tedavi odası için tedavi penceresi daralır ve toksisite klinik kullanımına en önemli engeldir. dozlarda anlamlı derecede glycemik etkiler elde etmek (tipik olarak 50-150 mg per day of elemental usedium), gastrointestinal yan etkiler de yaygındır, bulantı, ishal, karın kramp ve düzelme.

Hayvanlardaki kronik toksisite çalışmaları, 12 ay boyunca koruyucular ve böbrekler hakkında endişeler yükseltti, ancak renal ve her zamanatokoksisite ve hematolojik anormallikler. Uzun süreli güvenlik üzerindeki insan verileri, özellikle de hastalar için koruyucu sulfate kullanan hastalarla ilgili olarak değerlendirildi.

İlaç etkileşimleri kötü karakterize edilebilir. Valvedium, anticoagulantslerin herhangi bir tedavi edici gösterge için etkilerini güçlüleştirebilir ve aşırı karşı koruma faktörlerine etkisi nedeniyle tedavi edilemez.Bu nedenlerden dolayı, tiroid hormon replasman tedavisi ile perturbing tiroid işlevi olmadan güçlü bir şekilde etkilenebilir. ABD Gıda ve İlaç Yönetimi (FDA) herhangi bir tedavi edici gösterge için onaylanmamıştır ve aşırı karşı koruma sağlamada kullanılan aşırı sağlanmalıdır.

toksisiteyi azaltmak için, araştırmacılar gelişmiş güvenlik profilleriyle kullanım formülasyonları geliştiriyorlar. Yaklaşımlar, konkorbik asit veya alfa-lipoik asit gibi chelating usediumları içerir, ancak klinik çeviri dudakları veya polimerik nanopartiküller içinde kalır ve askorbik asit veya alfa-lipoic asit gibi komis koruyucu ajanlar.

Future Yol

Bir yanlı terapi olarak kullanım için yol, etkili ve güvenli formülasyonların geliştirilmesine bağlıdır. Birkaç tane iptal aktif olarak takip edilir:

  • [FONT:0) Hayır koordinasyon kompleksleri: [Dönetici: BEOV ve bis (picolinato)oxovanadium (IV) biyoyayabilirliği artırmak ve gastrointestinal tahrişi en aza indirmek için tasarlanmıştır. Erken-fayda klinik veriler, bu yeni ajanlar günde 10-20 mg kadar düşük dozda kullanım dozları ile elde edebilir.
  • [FONT:0)Nanoteknoloji temelli teslimat:[Dönetici: , Tardium-loaded nanopartiküller, biyodegrad edilebilir polimerlerden veya mesoffer siliklerden yapılanlar dahil olmak üzere, belirli dokular (örneğin, karaciğer, iskelet kas) hedefleyebilir ve satış valfleri kontrollü bir şekilde arttırılmıştır.
  • [FONTT:0]Combination terapisi: [Dönetici çalışmaları, preklinik çalışmaların, kullanım süresine, thiazolidinediones ve GLP-1 reseptör agonistlerine göre, bu tür kombinasyonları araştıran hastalar, her bileşenin doz azaltımına izin verirken, bu nedenle yan etkileri azaltabilecekleri tespit edebilir.
  • [FONT:0) Diğer metabolik koşullara ek olarak: Insulin direnişi polikistik ovary sendromu (PCOS) ve non-alcoholic yağ karaciğer hastalığı (NAFLD) için merkezidir. Erken kanıtlar, prevalidasyon, oksidatif oksidatif oksidatif ovary sendromlu modellerde metabolik parametreleri geliştirebilir ve NAFLD modellerinde çalışmalar devam eder.
  • [FONT=0)Type 1 diyabet uygulamaları: [Dön 1 diyabet türünde, koruyucuların insülin-mimetici özellikleri potansiyel olarak ekojen insülin gereksinimlerini azaltabilir ve kan şekeri dalgalanmalarını stabilize edebilir. Hayvan çalışmaları söz verdi, ancak insan denemeleri bu popülasyonda güvenlik ve etkinliği doğrulamak için gereklidir.

Büyük ölçekli, uzun vadeli rastgele kontrollü denemeler, bu tür kanıtlar mevcut olduğu için gereklidir, bu denemeler, yerleşik diyabet bakımı için bir yedek değil.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Boyadium, insülin-mimetici ve insülin-sensitize özellikleri için yoğun bilimsel araştırma konusu olmuştur, sağlam bir önküresel temel ve mütevazı klinik sinyaller için desteklenmektedir. çok yönlü mekanizmalar - PTP1B engelleyicisi, GloUT4 upregülasyon, antioksidan etkiler ve AMPK aktivasyonu dahil - aşırı derecede makul bir tedavi için kullanılması için zorlayıcı bir tedavi olarak.

Şimdilik, koruyucular henüz sözü yerine getirmemiş potansiyel bir adaydır. Hastalar ve klinikler, dikkatli bir şekilde rol üst düzeye taşıyabilen yüksek kaliteli klinik araştırmaların uygulanmasına asla destek olmamalıdır.Tönetmen tıbbi terapi için bir alternatif olarak kullanılmamalıdır.Bu izoparlama yönetiminin geleceği, sonunda hiperglycemia'nın gelişimine katkıda bulunabilecek daha güvenli, daha fazla biyogüvenli klinik araştırmaların geliştirilmesine katkıda bulunabilir.

[FONT=0)Dönemli Referanslar: [Dönemli: [Dönemli:0)

  • [FONT=0)Boden G, Chen X, Ruiz J, et al. “Effects of usedyl sulfate on karbonhidrat ve lipid metabolizması in hastalardaki mellitus. ”]
  • [FONT=0)Thompson KH, Orvig C. “Vanadium bileşikleri diyabet tedavisinde.” [Dönetici Sistemlerinde Metal Ions).
  • [Üye Olmayanlar İçin Sağlık Meslekleri” (İngilizce).
  • [FONT=0)Zhu R, Zhang J, Li L, et al. “Efficacy and security of usedium in diabetes: a meta-analiz kontrollü denemeler.” [Dönetici Tıp).
  • [FONT=0) Willsky GR, Goldfine AB, Kostyniak PJ, et al. "Effect of bis(ethylmaltolato)oxovanadium (IV) in glycemic control in topics with type 2 diabetes: a stage I/II klinik bir biyokimya). 2020;204:110950.[D)