Viral Enfeksiyonlar ve Autoimmune Diyabetleri Arasında Gelişen Bağlantı

On yıllardır, araştırmacılar, bazı bireylerin Tip 1 Diyabet'i neden geliştirdiğini anlamaya çalıştılar, ancak benzer genetik arka planlarla ilgili diğer kişilerin de başlatamayacağı kanıtları güçlendirip, bu ilişkinin içinde insülin kaynaklı beta hücrelerinin yok edilmesi gibi görünüyorlar.Bu ilişki arasında özellikle de enterovirüsler tarafından kaynaklanan potansiyel yollar vardır.

Ne Girovirüsler?

Enterovirüsler, her yıl tahmin edilen milyarlarca kişiye ait büyük bir RNA virüsüdür, özellikle de poliovirüsleri, koxsackievirüsleri A ve B, yankıvirüsleri ve son zamanlarda tespit edilen daha yaygın insan patojenleri arasındadır. Bu virüsler her yıl tahmin edilen milyarlarca insanı enfekte eder ve tipik olarak fecal-oral rota ile yayılır, ancak genus da solunum damlacıkları içerir ve aynı zamanda tespit edilen yüzeylere katkıda bulunur.

Çoğu enterovirüs enfeksiyonları, solunum, hastalık ve hafif solunum veya gastrointestinal üzgün gibi sadece hafif semptomlar üretmektedir. Ancak, bazı serotipler, el, ayak ve ağız hastalığı, viral erkekler, myocarditis, pericarditis gibi daha ciddi hastalıklara neden olabilir. Çünkü bu virüsler yetişkinliğe ulaşır ve tüm çocuklara eriştikleri zaman, Tip 1 Diyabet gibi potansiyel rolüne neden olabilir.

Key Enterovirüs Serotypes Implicated in Dia

Tüm enterovirüsler Tip 1 Diyabet ile eşit olarak ilişkili görünmüyor. Çoğu araştırma, yeni Tip 1 Diyabet hastalarında koxsackievirus B grubuna odaklanmış ve bazı yankıvirüsler de otoimmünite ile bağlantılıydı, ancak kanıtlar B grubu için en güçlü kanıtlardır.

Tip 1 Diyabet: A Brief Overview

Tip 1 Diyabet, insülin kaynaklı beta hücrelerinin pankreatif olarak üretilmesinin seçici bir yıkımı Langerhans'ın bu yıkım sonuçlarıdır, yaşam boyu eksojen insülin tedavisi gerektiren, hastalık genellikle çocukluk veya ergenlikte ortaya çıkar, ancak yetişkinlikteki oran giderek daha fazla kabul edilir.

Otoimmune işlemi genellikle klinik semptomlardan önce aylarca başlar.Bu preklinik aşamada, insüline karşı otoantibolar, glutamik asit decarboxylaz (GAD65), insülinoma-associ antijen-2 (IA-2), ve çinko taşımacı 8 (ZnT8) özellikle de kanda ortaya çıkıyor.Bu otoantibodieslerin varlığı klinik diyabete güçlü bir şekilde ilerlemeyi tahmin ediyor.

Delvirüsleri Tip 1 Diyabete Bağlama

İnovirüsleri olan hipotez, Tip 1 Diyabet'in yeni olmadığı ortaya çıkabilir. 1960'lardan itibaren erken vaka raporları, koxsackievirüs enfeksiyonları deneyimleyerek kısa sürede diyabet geliştiren çocuklar tarafından tarif edilmiştir.

Epidemiyolojik Çalışmalar

Daha sonra gelişen çocuklarda daha yüksek bir enterovirüs enfeksiyonlarının daha yüksek bir frekansı buldular, klinik Tip 1 Diyabet'e erken çocukluk döneminde enfeksiyon meydana geldiğinde özellikle güçlü bir durumdur. 20 vaka kontrol çalışmaları hakkında bir meta-analiz, yaklaşık 3 ila 4 arasında istatistiksel olarak önemli bir orantısızlığa sahip olmayan konularda enfeksiyon oranı bildirdi.

Finlandiya Tip 1 Diyabet Prediction ve Önleme (DIPP) çalışması ve Diyabet Autoimmunity Study in the Young (DAISY), bebekleri sadece bir bebeklik yoluyla takip etti.Bu çalışmalar, tabur veya kan örneklerinde tespit edilen enterovirüs enfeksiyonlarının haftalarca otoantibodieslerin ortaya çıkmasının ardından sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık görüldüğünü buldu.

Pancreatic Tcon

Belki de en doğrudan kanıt, diyabet dışı kontrollerden elde edilen pankreatif doku çalışmalarından gelir. Viral RNA, RT-PCR ve situ hibridizasyon gibi son derece hassas teknikler kullanarak, birkaç araştırma grubu da diyabetik hastalardan gelen dozlarda hipervirüs RNA'yı tespit etti. Viral RNA, beta hücrelerine kendilerini yerelleştirmiştir ve varlığı inflamasyon ve beta-cell stres belirtileri ile ilişkilidir. Bazı çalışmalar da tespit edildi.

Tüm çalışmalar olumlu sonuçlar elde etmedikçe, genel model tutarlıdır: Tip 1 Diyabet hastalarının alt seti, pancreata'daki enterovirüs kalıcılığının kanıtını gösterir. Bu kalıcılık yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş

Hayvan Modelleri

Hassas fare sularının belirli koxsackievirüs B serotipleri hiperglycemia, insulitis ve beta hücre yıkımı ile karakterize edilen bir diyabet benzeri sendroma yol açabilir. Bu modeller araştırmacıların hem antijenleri hem de kendini-antimijinal hücreleri hedef alan bir tepkiyi doğrudan, hiperglisemi ve salgı hücreli ölümlere yol açan bir fenomene neden olmaktadır.

Virüsün mekanikleri –Indük Beta-Cell Hasarı

Tam olarak enterovirüsler Tip 1 Diyabeti'yi tetikler veya hızlandırıyor? Cevap muhtemelen viral su, ev sahibi genetiklere ve maruz kalmanın zamanına bağlı olarak değişen birden fazla, birbirine bağlı mekanizmalar içeriyor.

Beta Hücrelerinin Doğrudan Viral Enfeksiyonu

Enterovirüsler insan beta hücrelerini in vitro ve in vivo enfekte edebilir. Virüs hücre yüzeyindeki özel reseptörler aracılığıyla giriş kazanır, özellikle de koxsackievirus ve adenovirus reseptör (CAR) ve çürük rezotik stres (DAF). Eğer yeterli sayıda hücreli stres, sinir bozucu bir dizi, klinik bir şeker, ancak enfeksiyonun subolitik seviyelerinin genetik olarak bağışıklık durumunu bozar ve en aza indirmek için endokrinatif bir şekilde yenidenzofaksiyonu tetikleyebilir.

Autoreaktif T Hücrelerinin Takma Edilmesi

İnovirüsler pankreasyonları enfekte ettiğinde, bu enflamatuar milis bağışıklık hücreleri siteye aktif olarak işe yaradı.Bu T hücreleri daha sonra beta hücreleri, hasarlı hücrelerden kendini-antik bağışıklıkları serbest bıraktı ve daha fazla yıkım teşvik edici mekanizmasını teşvik etmek için virüsün beta hücreli antijenlerle moleküler benzerlikleri paylaşmasını gerektirmez.

Moleküler Mimik

Daha spesifik bir mekanizma, glutamate decarboxyla (GAD65), viral proteinlere karşı üretilen büyük bir otoantijen içerir. Örneğin, P2-C proteini coxsackievirus B, homotipik ataklarla homolojik olarak bulunur.

Interferon ve Autoimmunity indüksiyon of Interferon and Autoimmunity

Beta hücrelerinin enterovirüs enfeksiyonu, HLA sınıfı üzerindeki moleküllerin beta hücrelerin üretimini de tetikliyor. Interferonlar antiviral savunma için önemli olsa da, Tip 1 Diyabetik dokuların aktivasyonunu da artırıyorlar ve HLA sınıfı I moleküllerinin beta hücreleri üzerindeki ifadesini destekliyorlar. Bu, sintotoxic T hücrelerine daha görünür hale getirirken, otoimmün yıkım riskini artırırlar. Tip 1 Diyabet hastalarından gelen otoreaktif dokuların incelenmesini teşvik ediyor.

Genetik Susceptability ve Viral Interactions

Bir enterovirüs ile enfekte olan herkes Tip 1 Diyabet. Genetik arka plan T hücrelerine antijenlerin otoimmunite veya kendiliğinden kopyalanmadan daha verimli olabileceğini belirlemek için önemli bir rol oynar. özellikle HLA-DR3 ve HLA-DR4 haplotipleri.

C:0)[Dönemli RNA sensörüne ek olarak, afyon yanıtın daha zayıf olmasına izin veren genlere (ve bu tür virüslere karşı iki kat daha fazla tepki veren reseptörler) denir.

Önleme ve Tedavi için Implikasyonlar

İnovirüsleri Tip 1 Diyabet'e bağlayan büyüme kanıtı, müdahale için birkaç umut verici avenues açar. Bir causal ilişki doğrulanırsa, tetikleyici enfeksiyonun teorik olarak diyabet vakalarını azaltabileceğini engelleyebilir. kısmi önleme bile insülin bağımlılığı ve diyabetle ilgili komplikasyonların ömür boyu yükünü verir.

Antiviral Vaccines

İnovirüs serotiplerini hedef alan bir aşı, Tip 1 Diyabet ile ilişkili en güçlü şekilde güçlü bir koruyucu araç olabilir. Eşlik için birkaç aday aşı, mevcut çocukluk aşıları ile uyumlu hale getirmek için etkili bir aşının, geniş koruma sağlamak için çok sayıda serotipi kapsaması gerekir.Bu enterovirüs enfeksiyonlarının ağırlıklı olarak erken çocukluk çağında gerçekleşeceği göz önüne alındığında, ideal aşı, mevcut çocukluk aşıları ile uyumlu hale getirilmesi için uygun hale gelir.

FDA ve diğer düzenleyici kurumlar, aşının otoimmün hastalığı riskini artıramadığı kanıtları da dahil olmak üzere sağlam güvenlik ve etkinlik verileri gerektirecektir. Ancak, polio aşısının önceki adı, hastalığın yükünü dramatik bir şekilde azaltabilecektir.

Antiviral Therapies

Zaten bir enterovirüse maruz kalan çocuklar için ve prodüktiflerin erken işaretlerini göstermek, ancak henüz insanlarda enterovirüs enfeksiyonları için onaylanmadı. Erken tedavi, pansid-binding inhibitörleri (e.g., pleconaril) ve provokatörlerin henüz sorgulanmadığı sürece, hiçbir şey, transvirüs enfeksiyonları için onaylanmadı. Erken tedavi, pankreatif olarak kalıcı olarak tekrarlayan viral rezervuarları etkisiz hale getirebilir ve otoimmün işlemi durduramaz hale getirebilir.

Klinik denemeler, Tip 1 Diyabet için yüksek risk altındaki bireylerde antiviral ajanlar test eder. Bu tür çalışmalar otoantiye durumu, metabolik işaretleyiciler ve klinik sonuçları yıllarca takip eden, onları lojistik olarak zor ama temel gerektirir.

Immune-Modulating Approaches

Alternatif veya tamamlayıcı bir strateji, virüs kaynaklı otoimmun antiviral bağışıklıktan ödün vermeden azaltılmasını engellemek için bağışıklık yanıtının modüle edilmesini veya engellemeyi içerir. Örneğin, Tip 1 Diyabetin yüksek riskli bireylerde yayılmasına dair söz verir, ancak bu tedaviler otoimmün enfeksiyonunu önlemeye olanak sağlar.

Antiviral terapi artı bağışıklık modulation içeren bir yaklaşım özellikle etkili olabilir, hem kışkırtıcı tetikleyici hem de altta otoimmune cascade ile hitap edebilir.

Future Research

Önemli sorular cevapsız kalır. Bu enterovirüs serotipleri çoğu diabetojendir? Bu sorunları yaş ve diğer çevresel maruziyetlere göre enfeksiyon zamanlaması gerekli midir? Bazı çocuklar genetik olarak kalıcı enterovirüs enfeksiyonlarına maruz kalır ve onları otoimmünasyon geliştirmeden önce tanımlayabilir miyiz?

[0] CDC, enterovirüs iletimi ve hastalık yükü hakkında ayrıntılı bilgi sağlar[Dönetici:0) Farklı popülasyonlardaki bu virüslerin ekolojisini anlamak, önleme stratejilerine yardımcı olacaktır.

Organ bağışçı ağlarıdaki ilerlemeler, araştırma için daha fazla pankreas dokularını daha fazla geliştirdiler.Seksing Organ Donors with Dia (nPOD) ile ilgili olarak, diyabet patojenesideki virüslerin rolünü incelemek için paha biçilmez örnekler üretti [D:0]D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.D.

Bir insan enterovirüs aşısının gelişimi yüksek bir önceliktir.ETHFLT:0)ClinicalTrials.gov, enterovirüs hastalıkları için birkaç devam eden çalışma listelemektedir).

[FONT:0) Ulusal Diyabet ve Digestive ve Kidney Hastalıklar Enstitüsü (NIDK) Tip 1 Diyabet patofizik ve araştırma önceliklerini ayrıntılı bir şekilde sunmaktır). Tüm virolojiyi immünoloji ve genetik ile bütünleştirmek bu hastalığın karmaşık kalibreliğini çözmek için gerekli olacaktır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

İnovirüsler ve Tip 1 Diyabet arasındaki ilişki, özellikle koxsackievirüs B serotiplerinden birini temsil eder, genetik olarak hassas bireylerde beta hücre yıkımını başlatabilir veya hızlandırabilir.

İnovirüslerin causal rolü doğrulanırsa, halk sağlığı etkileri önemli. Güvenli ve etkili bir enterovirüs aşısı hayatta erken uygulanan bu bilimsel görüşlerin Tip 1 Diyabet vakalarının oranını engelleyebilir, antiviral tedaviler ve bağışıklık kaynaklı ilaçlar zaten gelişmiş otoimmun ilerlemesini engelleyebilir.

Kanıt üssü acil eylem garanti etmek için yeterince güçlüdür. Yol ileriye dönük olarak virologlar, immünologlar, endokrinologlar ve epidemiyologlar bu zorlu hastalığın yükünü azaltmak için ortak bir görevde çok disiplinli bir çaba gerektirir.