Bağışıklık sistemi kendini kendi başına ayırt etme yeteneği sağlık için temeldir, ancak bazen bu ayrım bozulur, otoimmün hastalıklara yol açar. Son yıllarda, bu durum, bu tür bir kesintiye maruz kalma mekanizmasına işaret etmektedir: sonunda kronik otoimmun yanıtlarını tetikleyen şekillerde devam eder.

Viral Persistence nedir?

Viral kalıcılık, virüsün ev sahibi hücrelerin hızla çoğaltılması ve yok edilmesi yeteneğinden kaynaklanmaktadır – ev sahibi durumun en az olduğu veya çok düşük seviyelerde çoğaltılamaması durumunda, sürekli olarak viral parçacıklar atabilir.Bu düşük sınıf varlığı, bu düşük seviyedeki varlığı, bağışıklık sistemini sürekli uyarılamaya devam edebilir.

Sürekli virüslerin klasik örnekleri, B hücrelerinde bozulmamış; [CMV)[Döneticilerime bağlı olarak, tüm bu virüsleri oluşturan ve bu tür karmaşık virüsleri oluşturan, her türlü hastalıkta (HIV) [Döneticisel mutasyonu ortadan kaldıran ve B vitamini) ile birlikte gelişmiştir.

Immune Sistemine Ne Kadar Kalıcı Virüsler Evade ve Manipulate

Antivirüs ve otoimmun hastalığı arasındaki bağlantıyı gerçekten anlamak için, bu virüslerin nasıl hayatta kaldığını incelemeye yardımcı olur. bağışıklık sistemi normalde genetik olarak genetik olarak antijenleri doğuştan sensörleri (örneğin Toll-like reseptörler gibi) ve adaptif tepkiler (Tüphesiz hücreler ve antikorlar) olarak adlandırılan bir proteini tanır.

Bu evatik taktikler sadece virüsü korumaktan daha fazlasını yapar. Kronik bağışıklık aktivasyon ortamı yaratırlar.Bu düşük seviyeli antijenler hemen yıkıcı olsa da, bağışıklık sistemini sürekli olarak uyarlanabilir, aşırı derecede pro-inflamatuar cytokines seviyelerinin aşırı dereceden, özellikle de tehditler olarak yanlış anlaşılmaz bireylerde yanlış anlaşılmazlığa yol açabilir.

Mekanizmalar Viral Persistence'ı Autoimmunity'ye Bağırıyor

Çeşitli farklı ama çakışan mekanizmaları, kalıcı virüslerin otoimmun cevaplarını nasıl tetikleyebileceğini açıklar. Bu yolları anlamak hedefli tedaviler geliştirmek için gereklidir.

Moleküler Mimik

En yaygın incelenen mekanizma moleküler mimikr, viral proteinlerin insan proteinleriyle yapısal benzerlikler paylaştığı yerdir. bağışıklık sistemi viral bir epitopeye karşı sağlam bir yanıt aldığında, EBV nükleer antijen 1 (EBNA1) insan myelin temel proteinini destekleyen bir dizi içerir.Bazı kişilerde, bağışıklık hücrelerim yanlışlıkla sinir bozucu bir şekilde hedeflediğine göre, EBV'de bir dizisini güçlü bir şekilde hedefletti.

Takma ve Epitope Yayarak

Persist virüsler ayrıca otoimmüniteyi anlayan aktivasyona neden olabilir. Bir virüs bir dokuya neden olursa, hücreleri çevreleyen hasarları tetikleyen bir enflamasyonu tetikler.Bu hücreler daha önce bağışıklık sistemi üzerinden saklı olan viral epitopları ortaya koyar. Dendritic hücreleri T hücreleri, o zaman tamamen farklı kendi proteinleri bile tamamen farklı bir şekilde kendi proteinler sunabilir.Bu fenomen, hayvan modellerinde 1 virüsün yayılmasıyla gözlemlenebilir - T hücreleri başlangıçta bağışıklık sistemini hedefleleyen bir virüsdür.

Defective Viral Genomlar ve Immune Kompleks Depozi

Diğer bir:5 daha az takdir mekanizması, kalıcı enfeksiyon sırasında kusurlu viral genomların birikimini içerir. Bunlar, reaktif T hücreli reaktif indüktörlü indüksiyonlar (SLE), kalıcı viral enfeksiyonlar, antijen-günümlü hücreler üzerinde kesintiye uğratılan sinyallerin üretimini ve özellikle de böbrekler ile ilişkili olan hücrelerdeki eşifikasyonları azaltmaktadır.

Düzenleme T Hücre Fonksiyonlarının Alternatifleştirilmesi

Persist virüsler, bağışıklık sisteminin düzenleyici kolunu da engelleyebilir. Düzenleyici T hücreleri (Tregs) normalde otoreaktif lenfositleri bastırır. Kronik viral enfeksiyon, özellikle de HIV veya CMV ile, ev sahibinin daha fazla tolerantaj, kendini kontrol altına alan aktif klonlar ile ilişkilendirilmiş bir kılıçla ilişkilendirilmiştir.

Özel Autoimmune Hastalığı Persistent Virüslere Bağlandı

Antivirüsün otoimmüniteye katkıda bulunduğu fikri tek bir değişkenli hipotez değildir. Farklı virüsler farklı otoimmün koşullarla ilişkilendirilir ve kanıtların gücü değişir.

Multipl Sklerosis ve Epstein-Barr Virüs

Belki de EBV ve çoklu skleroz arasında en güçlü bağlantı var. Multi epidemiyolojik çalışmalar, neredeyse tüm MS hastaların EBV için seropozitif olduğunu göstermiştir, ancak EBV enfeksiyonundan 30 kat daha düşük bir risk artışına sahip değildir. ([Dönetici birincil EBV enfeksiyonundan sonra).

Araştırma şimdi EBV enfeksiyonunu engelleyen EBV veya aşılara karşı antiviral ilaçların MS vakalarını azaltabileceğini araştırıyor. MS'deki klinik anti-EBV tedavilerinin klinik çalışmaları devam ediyor ve erken sonuçlar hastalık aktivitelerinde bazı azalma göstermiştir (Magliozzi ve al.).

Sistemik Lupus Erythematosus ve Epstein-Barr Virüs

Sistemik lupus erythematosus (SLE), EBV. SLE hastalarına karşı samimi olarak otomimmün hastalığının üretimini teşvik eden bir başka otomimmün hastalığıdır (örneğin, SLE hastalarında yüksek anti-faşiyal antikorlar vardır).

SLE'yi B hücre aktivasyonunu hedeflemek için ileri sürülen stratejiler (örneğin, belimumab ile) EBV-güdümlü patolojiyi dolaylı olarak azaltılabilir. Doğrudan antiviral yaklaşımlar da araştırılıyor, ancak EBV'ye özel antiviraller şu anda SLE için onaylanmadı.

Rheumatoid Arthritis ve Periodontal/Gut Virüsler

Rheumatoid artrit (RA) daha karmaşık bir viral bağlantıya sahiptir. EBV, özellikle de yüksek oranda antijen antikorları olan hastalarda, diğer kalıcı virüslerin rolünün ilgisini çekiyor, özellikle de dikkat çekiyor.))İnsan herpes virüsü 6[DÜye ait) 0 (Dönetici:2)) ve floresan (Düzük)) Bu bakterinin bozulmasından ziyade, bakterinin (bakıcı bakterinin) genetik olarak ilişkili olduğu gibi, bu tür rahatsızlıkların dağerlendirilmesi.

Tip 1 Diyabet ve Enterovirüsler

Tip 1 diyabet (T1D), bağışıklık sisteminin pankreasın insülin kaynaklı beta üreten hücreleri yok ettiği otoimmünasyonel B suskunmalarında özellikle de T1D-kantaliyel hastalığının (eski) test edildiği otoimatojenler gibi büyük potansiyel çalışmalar, T1D-dokratların daha önce değerlendirilmesi gereken çocuklarda tespit edilmiştir.

Tedavi Implikasyonları: Virüsü Hedefleyin

Antibiyotik kalıcılığının belirli otoimmun hastalıklarının kök nedeni olabileceğinin tanınması tedavi için derin etkileri vardır. Mevcut otoimmun tedavileri büyük ölçüde bağışıklık baskısına odaklanır - iltihapları azaltır ve otoreaktif hücreleri engeller. Ancak bu tür yaklaşımlar genellikle enfeksiyonlara ve kanserlere karşı savunmasız kalır.

Birkaç tane avenues araştırılıyor:

  • [FONT:0]Antiviral ilaçlar:[Dönetici ilaçları engelleyen ilaçlar, acyclovir (For herpesvirüses) veya onovir (as HIV için), viral yükü ve ilişkili bağışıklık aktivasyonunu azaltabilir ve MS'deki diğer anti-herpes ilaçların da devam etmektedir.For EBV, ilaçETHFLT:2 Maddevir (For herpesvirüsler için)[DÜyeseller için[DÜye Olmayanlar için)
  • [FONT:0]Terapeutik aşılar: [DÜDÜT:1] Vaccines, T hücre yanıtlarını kalıcı virüslere karşı artırmak için tasarlanmıştır - örneğin, EBV aşısı hedefleme gp350 veya CMV aşısı - bağışıklık sistemi kontrol viral tepkime ve daha düşük otoimmü riskine yardımcı olur.
  • [FONT:0)Yeterli hücre terapisi: [Dönetici: 1) Virüse özel T hücreleri (örneğin EBV-spositler) EBV-yekli lenfoma tedavisi konusunda söz verdi ve teorik olarak otoimmüniteye sahip olan hücreleri temizlemek için kullanılabilirdi.
  • [FONT:0)Immune modulation with antiviral niyeti:[Dönem: 1) Bazı ilaçlar, örneğin ) lenfositlerin lenf düğümlerinde tuzaklar tarafından dolaylı olarak azaltılabilir. ( MS'de kullanılır), hem antiviral hem de immünmodülatörü özellikleri vardır.

Önemli olarak, herhangi bir antiviral yaklaşım, virüsün bir kez otoimmuniteye ihtiyaç duymadığını düşünmelidir. geç aşama hastalığında, otoimmune süreci, ilk otoimmun belirtilerinin ilk tetiklediği dönemde kendini yeniden canlandırabilir.

Meydanlar ve Gelecek Yollar

En çok yapılan araştırmalar otoimmun veya otoimmunity arasındaki bağlantı, insanları daha fazla viral olmaya zor olsa da, ilk olarak hastalık öncesi çalışmaları takip eden önemli zorluklar zor. Çoğu çalışma gözlemseldir ve virüsün otoimmun otoimmüniteye neden olup olmadığını ayırt edemez. Adaylık sadece insanları viral kalıcılığa daha hassas hale getirir.

İkincisi, aynı virüs farklı insanlardaki farklı otoimmün hastalıklarla ilişkilendirilebilir ve kalıcı virüslerle birlikte birçok insan da otomimmünasyon geliştirmez. Bu virüs gerekli olduğunu gösterir (örneğin HLA-DRB1*15:01 gibi).

Üçüncü olarak, EBV veya CMV gibi kronik virüsler için etkili antiviraller geliştirmesi zorlandı. Bu virüsler milyonlarca yıldır insanlarla birlikte etkileşime girdi ve zararlı yan etkiler olmadan onları hedeflendirmek büyük bir engel.

İleriye bakıldığında, araştırma öncelikleri şunları içerir:

  • Sürekli viral enfeksiyonlara sahip kişilerin otoimmünite geliştirme riski altında olduğunu gösteren biyomiminörler tanımlamak - belirli çapraz-reaktif antibody profiller veya T hücre imzaları gibi.
  • Pre-symptomatic ve erken otoimmun hastalığında büyük ölçekli klinik tedavilerin incelenmesi.
  • virome rolünü (bakteriiophages ve non-pathgen virüsler dahil) otoimmun düzenlemede ortaya koyar.
  • Temel kalıcı virüslere karşı koruyucu aşılar geliştirmek, özellikle de EBV, bir Aşama 2 aşısının zaten denemelerde olduğu ([Dön:0)NCT0463147[[Dönem: 1).

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Antibiyotik kalıcılığının dinamik, ev sahibi-patit etkileşiminin anahtar bir başlangıcı olabilir ve kronik otoimmun yanıtlarının tekrarlanması immünolojide bir paradigma değişikliği temsil eder.Bu tür hataların sadece bağışıklık sistemini baskı altına almak yerine, gelecekteki tedavilerin viral tetikleyicisini ortadan kaldırmayı veya yeniden ortaya çıkmasını engelleyebilir.