Diyabet mellitus tek bir hastalık değildir, ancak hiperglisemi ile karakterize edilen heterojen bir metabolik bozukluk grubudur. Klinik sunum - polidipzi, kilo kaybı ve yorgunluk - enindeks tip 1 diyabet, insülin-tipik tip 2 diyabet ve diğer atipik formlar yetişkinlerde (LADA) veya monouria belirtileri, polidipzi, kilo kaybı ve yorgunluk - ilk klinik ve laboratuvar değerlendirmeden sonra, pankotik otoantibodies için tarama kritik bir teşhis aracı haline gelir.

Autoantibody Ekranlamanın Önemi

Yeni tanınamayan hastalarda yeni teşhis testi, diyabet etiyoloji ile ilgili objektif bir kanıt sağlar. Bu tür bir sadece akademik değildir; derin klinik etkiler vardır.Potansiyel otoantibody statüsü olabilir:

  • [FONT:0)İlginç beta hücre yıkımı[DÜT:1) - Tip 2 diyabet (T1D) ve LADA'yı phenotiply benzer T2D'den ayırt etmek.
  • [FONT:0) Uygun tedavi stratejileri[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜDÜDÜSTRİYESİ: 0:1)) -- otoimmün diyabetli hastalar genellikle erken insülin tedavisi gerektirir, ancak T2D ile olanlar başlangıçta oral ajanlara cevap verebilir. LADA'yı T2D olarak sınıflandırmak, tedavi gecikmeleri ve hızlandırılmış beta-tel fonksiyonunun kaybına yol açabilir.
  • [FONT:0) Tahmini hastalık ilerlemesi) - beta hücreli düşüş oranı ile ilişkili pozitif antikorların sayısı ve memeleri. Yüksek-titer veya birden çok otoantibodies daha hızlı bir şekilde insülin bağımlılığına yol açıyor.
  • [FONT:0] Riskli aile üyeleri[DÜDÜDÜDÜDÜDÜD) ile bireylerin ilk derece akrabaları 15 kat daha fazla riske sahiptir. Pozitif otoantiyeli akrabaları ön inceleme için izlemeyi tetikleyebilir.

Bu doğrudan faydaların ötesinde, doğru sınıflandırma da gereksiz oral hipoglisemimik denemelerden kaçınır, gecikmiş insülin başlangıçından diyabetik ketoacidosis riskini azaltır ve tekrarlanan hastaneleşmelerle ilişkili daha düşük sağlık maliyetleri azaltır.

Key Autoantibodies Test Etmek için

En güvenilir sınıflandırma için izotoplar paneli önerilir. Beş klasik otoantibodies, birlikte test edildiğinde, T1D için% 98'lik bir duyarlılığı elde eder.En klinik olarak ilgili aşağıdakiler içerir:

Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies (GADA)

GADA yetişkin set otomilit diyabette en yaygın otoantiye sahiptir. 65 kD glutamik asit decarboxylaz ve yeni tanınmış T1D hastaların% 70-80'inde ve 60-% LADA hastalarında yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş test edildiğinde, test gecikmişken güvenilir bir işaretleyici haline getirir.

Insulin Autoantibodies (IAA)

IAA, endojen insüline bağlanır ve T1D tanısı zamanında en yaygın olanıdır. 5 yaşında çocukların% 90'ında bulunurlar, ancak ergenlerin ve yetişkinlerin sadece% 30-40'ında, IAA, exojen insülin terapisi başladığından sonra güvenilmez hale gelir, çünkü insülin tedavi edilen bireyler sıklıkla hormonlara enjekte edilir.

Islet Hücre Autoantibodies (ICA)

ICA, insan pankrelerinin bölümlerindeki dolaylı immünfloresans tarafından tespit edilir ve birkaç islet antijene karşı antikorların bir bileşikini temsil eder, ancak birden fazla testin kullanılamadığı kaynaklarda yararlı kalır.

Insulinoma-Associated-2 Autoantibodies (IA-2A)

IA-2A, tyrosine phosphatase benzeri protein IA-2 (ayrıca ICA512 olarak adlandırılır) Yeni başlangıç T1D hastaların% 50'sinde, çocuklarda daha yaygın olarak var. Varlıkları otoimmün şeker için son derece özeldir ve titers tanıtan sonra hızla düşüş eğilimindedir. IA-2A pozitifliği, özellikle GADA ile birlikte, özellikle de insülin bağımlılığına olan hızlı ilerlemeyi tahmin etmektedir.

Çinko Transporter 8 Autoantibodies (ZnT8A)

ZnT8A, son zamanlarda büyük otoantiye sahip en yakın zamanda keşfedildi.S. ZnT8A'nın sadece beta hücrelerinde ifade edildiği çinko taşıyıcı ZnT8A'yı hedef alıyor.

Ekranlama Prosedürü

Tarama süreci basit ama yanlış sonuçlardan kaçınmak için örnekleme ve assay seçimine dikkat gerektirir.

Kan Koleksiyonu ve İşleme

Bir periferik kan örneği (5-10 mL) serum separasyon tüpünde toplanır. Serum 2 saat içinde sentrifugasyon tarafından ayrılır ve 48 saate kadar veya daha uzun süre boyunca -20C'ye kadar depolanabilir.

Laboratuvar Yöntemleri

Autoantibodies doğrulamalı immünassays kullanılarak ölçülmektedir. En yaygın teknikler şunları içerir:

  • [FONT:0] Radyo-binding assay (RBA): ), tarihsel altın standardı, radyolabeled antijenleri kullanarak, yüksek hassasiyet ve spesifikite sunar, ancak radyoaktif malzemeler içerir, kullanımlarını özel merkezlere sınırlar.
  • [FONT:0]ELISA (enzyme-linked immünsorbent assay): Ticari olarak mevcut kitler GADA, IA-2A ve ZnT8A. ELISA'lar düşük etkili antikorlar için biraz daha düşük hassasiyete sahip olabilir.
  • [FONT:0]Bridging immünkimyasal assays:) Yeni yüksek kodlu yöntemler elektrochemilumines veya fluorescent mikros kullanarak daha fazla kabul edilir. Bunlar hız ve otomasyon yetenekleri nedeniyle büyük klinik laboratuvarlarda kabul edilir.

Laboratuvar, Islet Autoantibody Standardizasyon Programı (IASP) gibi dış kaliteli bir güvence programına katılmak önemlidir, iç tutarlı ve güvenilir sonuçlar elde etmek.

Panelin çevirisi

İki veya daha fazla otoantibodies konfersünün bir araya getirilmesi, 3-6 ay sonra tekrar test (örneğin, ZnT8A) tanıyı açıklayabilir.

Kim taranmalıdır?

Her yeni diyabet hastası otoantibody testi gerektirmez. Karar klinik belirsizlik tarafından yönlendirilmelidir. Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Endocrin Society aşağıdaki senaryolarda otoantisi taramayı önerir:

Atip Phenotype ile Yetişkinler

Olgunlaşmış olan diyabet tanısı alan herhangi bir yetişkin, metabolik sendrom özellikleri eksik veya otoimmun hastalığının kişisel veya aile geçmişine sahiptir (Hashimoto tiroiditis, celiac hastalığı, Addison hastalığı) test edilmelidir. Bu grup LADA veya geç başlangıç T1D.

Çocuklar ve Adolescents Overt Ketosis olmadan

Çoğu çocuk diyabeti açıkça T1D iken, bazı çocuklar hafif hiperglisemi ve ketozis ile mevcut, otoantibodies için test T1D'yi T2D'den ayırt edebilir (aslında ergenlerde yaygınlaştırır) ve MODY (erkek-onset diyabeti) gibi nadir monojen formlardan yararlanırlar, bu da anti-negativedir.

İkincil Başarısızlıklı Hastalar Oral Agents

Yetişkin hastalar başlangıçta 1-3 yıl içinde glosemimik kontrolün hızlı bir şekilde bozulmasını gösteren T2D olarak sınıflandırılmalıdır.Bu bağlamda, LADA ve daha erken insülin başlangıcı olarak hastalığı yeniden sınıflamada olumlu sonuçlar.

T1D Probands Aile Üyeleri

İlk derece akrabalarının (babalar, kardeşler, çocuklar) risk tabakaları ve önleme denemeleri için araştırma ayarlarında gerçekleştirilir. İki veya daha fazla otoantibodies varlığı 1 T1D (normoglycemia ama yüksek risk) ve disglycemia (erişim 2) ve semptomatik hastalık (erişim 3).

Klinik Context'de Sonuçlar

Olumlu bir otoantiye sonucu izole bir teşhis değildir, ancak klinik ve metabolik işaretlerin yanı sıra yorumlanmalıdır.

Olumlu Autoantibodies

Bir veya daha yüksek-titer antikorları otoimmun diyabetine işaret eder. Ancak, T1D ve LADA arasındaki ayrım, tanı ve retorik beta-cell fonksiyonuna dayanmaktadır. Çocuklar ve ergenlerde, olumlu antikorlar neredeyse her zaman 30'dan fazla özellikle de BİLM'nin düşük seviyeli düzeylerine göre görülür (above 0.3 nmol/L), tanı LADA'dır. Bu hastalar genellikle birkaç yıl boyunca insülin üretimini korur ve hemen hemen gerekli olmayabilir, ancak otoantibodies varlığı tahmin eder.

Olumsuz Autoantibodies

Kapsamlı bir panelde Olumsuz sonuçlar (GADA, IA-2A, ZnT8A ve IAA insülinde değilse) otoimmune diyabeti olası değildir.

  • [FONT=0)Type 2 diyabet: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYE: 0 0 0 3) Biyokimyasal direnç, obezite, acantozis nigricans ve metabolik sendrom özellikleri. C-peptid seviyeleri normal veya yüksek.
  • [FONT:0)Mongen diyabet (MODY): ), Autozoal dominant mirası, enset genellikle 35 yaşından önce, otoantibolar yok ve genellikle hafif hiperglycemia. Genetik test doğrulayıcı.
  • [FONT=0]İkinci diyabet: [Dönetici, cystic fibroz, hemochromatosis veya ilaç-indüktör (örneğin, glucocorticoids, antipsychotics).
  • [FONT=0)Ketosis-prone diyabet (Flatbush diyabet):[#DD:0) Afrika veya Asya kökenli hastalarda, akut ketozis ile karakterize edilen ancak daha sonraki otoantibolar mevcut değildir.

C-peptid seviyeleri, aynı anda glukoz ile ölçüldü, endojen insülin gizli cihazı ölçmek için gereklidir. Düşük C-peptid (e.g., <0.2 nmol /L) bir otoantiye hastası, monojen diyabet veya gelişmiş tip 1b (idiopatik) diyabet için şüphe yaratır.

Sınırlamalar ve Zorluklar

Klinik değerine rağmen, otoantibody tarama, kliniklerin tanınması gereken önemli kısıtlamalara sahiptir.

Maliyet ve Accessability

Kapsamlı otoantiye paneli pahalı olabilir ($-resource ayarlarında) ve yetişkin hastalar için belirsiz diyabet tipi ile ilgili tüm sigorta planlarından yararlanamayabilir. Birçok referans laboratuvarı, test için gereklidir, yaklaşık 1-2 haftaya kadar yol açabilir. Düşük kaynak ayarlarında, radyo-binding assayları veya güvenilir ELISA için gerekli altyapı eksik olabilir.

Zaman-Dependent Hassasiyet

Autoantibody pozitifliği birkaç yıldan fazla tanı ve feragat zamanında en yüksektir. Test gecikirse, yanlış-negative sonuçlar daha muhtemel hale gelir. belirsiz bir etioloji tanısıyla 2 yıl önce teşhis edilen bir hasta şimdi antibody-negative, necessitating trust on klinik and C-e data.

Exojen Insulin'den Interference

Dikkat edildiği gibi, IAA testi insülin tedavisine geçildikten sonra geçersizdir, çünkü insülin enjekte etmek için antikorlarla hareket eder. Bu nedenle, IAA herhangi bir insülinden önce ilk kan çiziminde ölçülmelidir.

Yanlış Olumlular

Düşük otomatik otoantibolar, sağlıklı bireylerin küçük bir kısmında (yüzde 0.1-1), özellikle GADA için. Bu sonuçlar genellikle arkası için belirlenmiş eşik için aşağıdakilerdir. C-peptid ve klinik özelliklerle test ve korelasyon yanlış sınıflamayı önler.

Yaşlılıktaki Okuma Meydanları

GADA pozitifliği genel popülasyonda yaşla artar. Yaşlı hastalarda diyabetle pozitif bir GADA düşük meme hastalığı için normal otoimmun şekerden ziyade yaşla ilgili bir fenomen olabilir. Yüksek bir GADA veya başka bir otoantinin varlığı (e.g., IA-2A) otoimmün hastalığı için özelliği artırır.

Biomarkers ve Future Yollarını Gelişen

Araştırma, otoimmune diyabetinin serolojik tanısına devam ediyor. Prenses otoantibodies 7'ye karşı olanlar gibi, T1D. Genetik risk puanları HLA ve non-HLA varyantları içeren ek işaretler, özellikle de T1D için yüksek riskli bireyleri tespit edebilir ve belirsiz vakalarda, otoantiye testi tamamlarlar.[TFLT)[T)[TFLT)[tr)[tr|evcut testlerde geçerli olan kaynakların kullanımı için geçerli olan son testlerde geçerlidir.

Klinikçiler için Pratik Öneriler

  • Tam paneli sipariş edin: GADA, IA-2A, ZnT8A ve IAA (daha önce insülin tedavisi yoksa)
  • İdeal zamanlama: herhangi bir tedavi başlamadan önce ilk diyabet tanısı zamanında.
  • Test gecikirse veya hasta zaten insülinde ise, GADA, IA-2A, ZnT8A'yı kullanın ve C-peptidleri ölçül.
  • Her zaman sonuçları hasta yaş, BMI, aile tarihi, C-peptid ve klinik dersle birlikte yorumlayın.
  • Sınırda tek pozitif sonuçlar için, testi 3-6 ay içinde tekrarlamayı veya genetik test yapmayı düşünün (örneğin MODY için) eğer phenotype birtip ise.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Yeni tanınamayan hastalarda diyabet otoantibodies için ekranlama, T1D veya LADA tanısı alan güçlü, kanıt bazlı bir cihazdır ve bu da otoimmün ve non-otomimune formları arasındaki erken ve doğru farklılaşmalar doğrudan tedavi seçeneklerine sahiptir - T1D veya LADA'nın ortaya çıkan tüm hastalar için zamanından itibaren, T2D veya monojenik diyabetli hastalar için daha önce ağır bir hastalık belirtisinden kaçınır ve bunun yerine, otomisyona uygun olarak tedavi edilen hastalardan yararlanmalıdır.