Diyabet mellitus tek bir hastalık değildir, ancak hiperglisemi ile karakterize edilen heterojen bir metabolik bozukluk grubudur. Klinik sunum - polidipzi, kilo kaybı ve yorgunluk - otoimmün tip 1 diyabet, insülin-tipik tip 2 diyabet ve yetişkindeki diğer atipik formlar (LADA) veya monouria belirtileri, polidipzis, kilo kaybı ve yorgunluk - ilk klinik ve laboratuvar değerlendirmeden sonra, panktal otoantibodies için tarama kritik bir teşhis aracı haline gelir.

Autoantibody Ekranlamanın Önemi

Yeni tanınamayan hastalarda otoantitmunasyon, otoimmün bir sürecin objektif kanıtlarını sağlar. Bu tür ayrım sadece akademik değildir; derin klinik etkiler vardır.Poli otoantibody statüsü olabilir:

  • [FONT=0)İlginç beta hücre yıkımı[DÜT:1) - Tip 2 diyabet (T1D) ve LADA'yı phenotiply benzer T2D'den ayırt etmek.
  • [FONT:0) Uygun tedavi stratejileri[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTR:0) Uygun tedavi stratejileri[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜDÜSÜSÜDÜSÜSÜSÜSTRİYE BÖLÜMÜSÜSÜSÜSÜŞÜNÜSÜŞÜNÜSÜŞÜNÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜN
  • [FONT:0) Tahmini hastalık ilerlemesi) - beta hücreli düşüş oranı ile ilişkili pozitif antikorların sayısı ve memeleri. Yüksek-titer veya birden çok otoantibodies daha hızlı bir şekilde insülin bağımlılığına yol açıyor.
  • [FONT:0] Riskli aile üyeleri[DÜDÜDÜDÜDÜDÜD) ile bireylerin ilk derece akrabaları 15 kat daha fazla riske sahiptir. Pozitif otoantiyeli akrabaları ön inceleme için izlemeyi tetikleyebilir.

Bu doğrudan faydaların ötesinde, doğru sınıflandırma da gereksiz oral hipoglisemimik denemelerden kaçınır, gecikmiş insülin başlangıçından diyabetik ketoacidosis riskini azaltır ve tekrarlanan hastaneleşmelerle ilişkili daha düşük sağlık maliyetleri azaltır.

Anahtar Autoantibodies Test Etmek

En güvenilir sınıflandırma için izotoplar paneli önerilir. Beş klasik otoantibodies, birlikte test edildiğinde, teşhisde T1D için% 98'lik bir duyarlılığı elde eder.

Glutamic Acid Decarboxylase Autoantibodies (GADA)

GADA yetişkin set otoantiyeli diyabette en yaygın otoantiye sahiptir. 65 kD glutamik asit decarboxylaz ve yeni tanınmış T1D hastaların% 70-80'inde ve 60-% LADA hastalarında yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş test edildiğinde, test gecikmiş bir işaretleyici haline getirir.

Insulin Autoantibodies (IAA)

IAA, endojen insüline bağlanır ve T1D tanısı zamanında en yaygın olanıdır. 5 yaşında çocukların% 90'ında bulunurlar, ancak ergenlerin ve yetişkinlerin sadece% 30-40'ında, IAA, exojen insülin terapisi başladığından sonra güvenilmez hale gelir, çünkü insülin tedavi edilen bireyler sıklıkla hormonlara enjekte edilir.

Islet Hücre Autoantibodies (ICA)

ICA, insan pankrelerinin bölümlerindeki dolaylı immünfloresans tarafından tespit edilir ve birkaç islet antijene karşı antikorların bir bileşikini temsil eder, ancak birden fazla testin kullanılamadığı kaynaklarda yararlı kalır.

Insulinoma-Associated-2 Autoantibodies (IA-2A)

IA-2A, tyrosine phosphatase benzeri protein IA-2 (ayrıca ICA512 olarak adlandırılır) Yeni başlangıç T1D hastaların% 50'sinde, daha yaygın olarak çocuklarda varlığı, otoimmün şeker için son derece özeldir ve titers tanıtan sonra hızla düşüş eğilimindedir. IA-2A pozitifliği, özellikle GADA ile birlikte, özellikle de insülin bağımlılığına olan hızlı ilerlemeyi tahmin etmektedir.

Çinko Transporter 8 Autoantibodies (ZnT8A)

ZnT8A, son zamanlarda büyük otoantiye sahip en yakın zamanda keşfedildi.S. ZnT8A, sadece beta hücrelerinde ifade edilen çinko taşıyıcı ZnT8A'yı hedef alıyor.

Ekranlama Prosedürü

tarama süreci basit ama yanlış sonuçlardan kaçınmak için örnekleme ve assay seçimine dikkat gerektirir.

Kan Koleksiyonu ve İşleme

Periferik bir kan örneği (5-10 mL) serum separasyon tüpünde toplanır. Serum 2 saat içinde sentalugasyon tarafından ayrılır ve 48 saate kadar veya daha uzun süre boyunca donmuş olabilir.

Laboratuvar Yöntemleri

Autoantibodies doğrulamalı immünassays kullanılarak ölçülmektedir. En yaygın teknikler şunları içerir:

  • [FONT:0] Radyo-binding assay (RBA): ), tarihsel altın standardı, radyolabeled antijenleri kullanarak, yüksek hassasiyet ve spesifikite sunar, ancak radyoaktif malzemeler içerir, kullanımı özel merkezlere sınırlar.
  • [FONT:0]ELISA (enzyme-linked immünsorbent assay): Ticari olarak mevcut kitler GADA için, IA-2A ve ZnT8A. ELISA'lar düşük etkili antikorlar için biraz daha düşük hassasiyete sahip olabilir.
  • [FONT:0]Bridging immünkimyasal assays:) Yeni yüksek çözünürlükte elektrokimyalı veya floresan mikrosüreleri kullanarak yeni yöntemler. Bunlar hız ve otomasyon yetenekleri nedeniyle büyük klinik laboratuvarlarda giderek daha fazla kabul edilir.

Laboratuvar, Islet Autoantibody Standardizasyon Programı (IASP) gibi dış kaliteli bir güvence programına katılmak önemlidir, iç tutarlı ve güvenilir sonuçlar sağlamak.

Panelin çevirisi

İki veya daha fazla otoantibodies konfersünün bir araya gelmesi, 3-6 ay sonra tekrar test (örneğin, ZnT8A) tanıyı açıklayabilir.

Kim taranmalıdır?

Her yeni diyabet hastası otoantibody testi gerektirmez. Karar klinik belirsizlik tarafından yönlendirilmelidir. Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Endocrin Society aşağıdaki senaryolarda otoantibody tarama tavsiye eder:

Atip Phenotype ile Yetişkinler

Olgunlaşmış olan diyabet tanısı alan herhangi bir yetişkin, metabolik sendrom özellikleri eksik veya otoimmun hastalığının kişisel veya aile geçmişine sahiptir (Hashimoto tiroiditis, celiac hastalığı, Addison hastalığı) test edilmelidir. Bu grup LADA veya geç başlangıç T1D.

Çocuklar ve Adolescents Overt Ketosis olmadan

Çoğu çocuk diyabeti açıkça T1D, bazı çocuklar hafif hiperglisemi ve ketozis ile mevcut iken, otoantibolar için test T1D'yi T2D'den ayırt edebilir (aslında ergenler) ve MODY (erkek-onset diyabeti) gibi nadir monojen formlardan yararlanır.

İkincil Başarısızlıklı Hastalar Oral Agents

Yetişkin hastalar başlangıçta, 1-3 yıl içinde glosemimik kontrolün hızlı bir şekilde bozulmasını gösteren T2D olarak sınıflandırılmalıdır.Bu bağlamda, LADA ve daha erken insülin başlangıç olarak hastalığı yeniden sınıflandırmak için tekrar test edilmelidir.

T1D Probands Aile Üyeleri

İlk derece akrabalarının (babalar, kardeşler, çocuklar) risk tabakaları ve önleme çalışmaları için araştırma ayarlarında gerçekleştirilir. İki veya daha fazla otoantibodies varlığı 1 T1D (normojiye değil yüksek risk) ve dissemiye ilerleme için klinik izleme (erişim 2) ve semptomatik hastalık (erişim 3).

Klinik Context

Olumlu bir otoantiye sonucu izole bir teşhis değildir, ancak klinik ve metabolik işaretlerin yanı sıra yorumlanmalıdır.

Olumlu Autoantibodies

Bir veya daha yüksek-titer antikorları otoimmun diyabetine işaret eder. Ancak, T1D ve LADA arasındaki ayrımı tanı ve retorik beta-tel fonksiyonuna dayanmaktadır. Çocuklar ve ergenlerde, olumlu antikorlar neredeyse her zaman 30'dan fazla, özellikle de BİLM'nin düşük seviyeli C-peptid seviyelerinin (above 0.3 nmol/L) düşük dozları korurlar, ancak bu hastalar birkaç yıl boyunca insülin üretimini sürdürürler ve hemen hemen hemen hemen hemen tercih eder ve otoantibodies varlığı tahmin eder.

Olumsuz Autoantibodies

Kapsamlı bir panelde Olumsuz sonuçlar (GADA, IA-2A, ZnT8A ve IAA insülinde değilse) otoimmune diyabeti olası değildir.

  • [FONT=0)Type 2 diyabet: [Dönetici: [Dönetici: 0,0) Tolgas, acanthosis nigricans ve metabolik sendrom özellikleri. C-peptid seviyeleri normal veya yüksek.
  • [FONT:0)Mongen diyabet (MODY): [Dönetici: 0,8|Dönetici:0))Mongenojenik diyabet (MODY):[Dönetici: 0,8|Dönetici) Autozoal dominant mirası, en sık 35 yaşından önce, otoantibodies yok ve genellikle hafif hiperglycemia. Genetik test doğrulayıcıdır.
  • [FONT=0]İkinci diyabet: [Dönetici, cystic fibroz, hemochromatosis veya ilaç-indüktör (örneğin, glucocorticoids, antipsychotics).
  • [FONT=0)Ketosis-prone diyabet (Flatbush diyabet):[#D:0) Afrika veya Asya kökenli hastalarda, akut ketozis ile karakterize edilen ancak daha sonraki otoantibolar mevcut değildir.

C-peptid seviyeleri, aynı anda glukoz ile ölçüldü, endojen insülin gizli cihazı ölçmek için gereklidir. Düşük C-peptid (e.g., <0.2 nmol /L) bir otoantiye hastası, monojen diyabet veya gelişmiş tip 1b (idiopatik) diyabet için şüphe yaratır.

Sınırlamalar ve Zorluklar

Klinik değerine rağmen, otoantibody tarama, kliniklerin tanınması gereken önemli kısıtlamalara sahiptir.

Maliyet ve Accessability

Kapsamlı otoantiye paneli pahalı olabilir ($-resource ayarlarında) ve yetişkin hastalar için tüm sigorta planlarının belirsiz diyabet tipi ile karşılanabilmesi için gerekli altyapıya sahip olabilir. Birçok referans laboratuvarı test için gereklidir, yaklaşık 1-2 haftaya kadar yol açabilir.

Zaman-Dependent Hassasiyet

Autoantibody pozitifliği, birkaç yıldan fazla tanı ve feragat zamanında en yüksektir. Test gecikirse, yanlış-negatif sonuçlar daha muhtemel hale gelir. 2 yıl önce belirsiz bir etoloji tanısı alan bir hasta şimdi antibody-negative olabilir, necessitating trust on klinik and C-e data.

Exojen Insulin'den Interference

Dikkat edildiği gibi, IAA testi insülin tedavisine geçildiğinde geçersizdir, çünkü insülin enjekte etmek için antikorlarla geçiş yapılır. Bu nedenle, IAA herhangi bir insülinden önce ilk kan çiziminde ölçülmelidir.

Yanlış Olumlular

Düşük otomatik otoantibolar, sağlıklı bireylerin küçük bir kısmında (yüzde 0.1-1) tespit edilebilir, özellikle GADA için bu sonuçlar genellikle arkası için belirlenmiş eşik için eşiğin altındadır. C-peptid ve klinik özellikler yanlış sınıflamayı önler.

Yaşlılıktaki Meydan Okumaları

GADA pozitifliği genel popülasyonda yaşlanır. Yaşlı hastalarda diyabetle pozitif GADA düşük meme hastalığı için bir yaşla ilgili fenomen olabilir, gerçek otoimmun şekerinden ziyade. Yüksek bir GADA veya başka bir otoantinin varlığı (örneğin, IA-2A) otoimmün hastalığı için özelliği artırır.

Biomarkers ve Future Yollarını Gelişen

Araştırma, otoimmune diyabetinin serolojik tanısına devam ediyor. Prenses otoantibodies 7'ye karşı olanlar gibi, T1D. Genetik risk puanları HLA ve non-HLA varyantları ile T1D için yüksek risk altında bireyleri tespit ediyor ve belirsiz vakalarda, otoantiye testlerini tamamlıyorlar.

Klinikçiler için Pratik Öneriler

  • Tam paneli sipariş edin: GADA, IA-2A, ZnT8A ve IAA (daha önce insülin tedavisi yoksa)
  • İdeal zamanlama: herhangi bir tedavi başlamadan önce ilk diyabet tanısı zamanında.
  • Test gecikirse veya hasta zaten insülindeyse, GADA, IA-2A, ZnT8A'yı kullanın ve C-peptidleri ölçül.
  • Her zaman sonuçları hasta yaş, BMI, aile tarihi, C-peptid ve klinik dersle birlikte yorumlayın.
  • Sınırda tek pozitif sonuçlar için, testi 3-6 ay içinde tekrarlamayı veya genetik test yapmayı düşünün (örneğin MODY için) eğer phenotype birtip ise.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Yeni tanınamayan hastalarda diyabet tipinin kesin sınıflandırmasını sağlayan güçlü, kanıt temelli bir araçtır. otoimmun ve non-autoimmune formlarının doğrudan etkilerini gösteren teknoloji - T1D veya LADA'nın zamanında insülin tedavisi almasının sağlanması, çünkü T2D veya monojenik diyabetin gereksiz insülinden kaçınılması ve bunun yerine hedefli oral ajanlar veya yaşam tarzı müdahaleleri ile ilgili olarak, otomisyonlar arasındaki erken ve doğru farklılaşmaların iyileştirilmesi ve azaltılması için evrensel taramanın, tüm hastalar için, klinik olarak yapılan bir klinik muayenenin standart haline gelmesi gerekir.