Viral Latency ve Reaksasyon Biyolojisi

Viral latency, virüsün bulaşıcı partiküller üretmeden ev sahibi hücreler içinde devam ettiği, üreme dışı enfeksiyonun geri dönüşümlü bir durumdur. Bu strateji, virüsün son zamanlarda bağışıklık durumunu kontrol etmesine izin verir. Reaksiyonlar, virüsün çoğaltmaya ve yeni virions üretmeye başladığınız dönemde, bu eyaletler arasındaki geçiş önemli bir enflamatuar yanıt verir.

Yurt Devleti'ni Tanımlamak

Farklı virüs aileleri geç kalmış bir insan için eşsiz stratejiler geliştirdiler. Ev sahibi kromozomların telomerleri gibi, kromozomal entegrasyon olarak bilinen bir fenomendir.Inpes simpleks virüsü (HSV) ve varicella-zoster virüsü (VZV-6) sensör sinir çetesi olarak muhafaza edilir, çünkü HIV’in telomerleri, transkriptüel entegrasyonu ile ilişkili olarak bilinen bir fenomendir.

Reaksasyon için Tesir

Reaksiyon rastgele değildir. Genellikle ev sahibi fizyolojik durumda bir değişim tarafından önlenir. Ortak tetikleyiciler fiziksel veya duygusal stres, immüneoterapi (öpücük, diğer hastalık veya yaşlanma), hormonal değişiklikler (örneğin, hamile, UV radyasyon maruziyeti ve immünsenliği içerir. Örneğin, incology kullanan kontrol edici bir tedavi, akut reaksiyonları takip eden fenomenler için klinik bir model sağlayarak, genetik olarak geri dönüşüme yol açan genlerinin erken dönmesine yol açabilir.

Belirli viral tepkime olayları ve otoimmun hastalık başlangıçları arasındaki korelasyon, büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalarla kuruldu. kanıtlar özellikle Epstein-Barr virüsü için güçlü. 10 milyondan fazla ABD askeri personeli, HHV6 ve çoklu sclerosis'in büyüme riskinin 30 kattan fazla arttığını ve diğer viral enfeksiyonlardan sonra olmadığını gösteriyor.

EBV-MS Connection

Araştırma Merkezi sinir sisteminde bulunan bir proteinle, doğrudan causal mekanizma sağlayarak, MS başlangıçtan yıllar önce toplanan serum örnekleri kullanılarak, 5 yıldan önce yapılan atropozisyona karşı antikorların dağerlendirilmesi ile sonuçlanmıştır.

Askeri kohort çalışmasının ayrıntılı bir analizi için, orijinal yayına [[0] Bilim).

Diğer Virüsler için Kanıt

EBV'nin ötesinde, diğer herpesvirüsleri karmaşık tezahürleri tetikleyebilir. CMV, bazı ortamlarda vaskülit gelişimi ile ilişkilendirilir.En başta koxsackievirüs B, özellikle de pankreasta tespit edilen 1 diyabet ile ilişkilidir. CMV, yeni tanınmış hastaların ilerlemesi ile ilişkilidir.Bu farklı dernekler viral tepkimelere bağlı olarak belirgin bir şekilde otomatize edici ve genetik bir yol açabilir.

Viral Reaktasyon Tepres Autoimmune Pathways

Birkaç farklı, ancak çakışma, biyolojik mekanizmalar bağışıklık tepkinin bir tepkime virüsüne nasıl tepki verebileceğini ve otoimmüniteyi tetikleyebileceğini açıklıyor.

Moleküler Mimik

Bu, en iyi yerleşik mekanizmadır. Viral proteinler, virüse ev sahipliği yapan dokuyla yapısal benzerlikleri paylaşırken, MS'de EBNA-1, EBV proteini EBV'nin ötesinde, CMV proteinleri mikrobiyolojik Ro60. Antibodies, potansiyel olarak mikropulme ataklarına katkıda bulunan transistimala neden olan transistöreler ile geçiş yapmıştır.

Takma ve Epitope Yayarak

Antibiyotik tepkileri sırasında üretilen yoğun inflamasyon, daha önce kontrol altında tutulan hücrelerin hasar görebilir, kendini öncülleri serbest bırakmaktır. Bu öz-antijenler daha sonra antijen temsil eden hücreler tarafından alınır ve T hücrelerine sunulan otoreaktif klonlar aktive edebilir. Daha önce kontrol edilen enflamatuar milieu olgunları, bağışıklık yanıtları, en sonunda birden çok otolit antijenleri hedeflemek için en yüksek mekanizmamı genişletebilir.

Immune Checkpoints'in Dysregulation of Immune Checkpoints

Reaksiyon, düzenleyici T hücrelerinin (Tregs) ve etkisi veya T hücrelerin hassas dengesini bozabilir. Bazı virüsler doğrudan bağışıklık sinyalini oluşturan proteinler üretir. EBV, bağışıklık sistemini ihlal eden, interofon üretimini ve otoantijen formasyonunu lupus gibi hastalıklarda azaltan bir virüs oluşturabilir.

Son zamanlarda viral enfeksiyonlar ve otoimmünlikteki interferon imzası arasındaki bağlantı üzerinde yapılan bir inceleme, [FONTD:0) Ulusal Sağlık Kütüphaneleri).

Viral Superantigens ve Polyclonal Aktivasyon

Bazı virüsler, T hücrelerinin büyük alt kümelerini antijen özelliklerine bakılmaksızın aktif hale getirebilen süperantijenleri kodlamaktadır. EBVV, Tmun hücrelerini belirli VLR zincirlerini teşvik eden, büyük cytokine salıvermelerine ve potansiyel aktivasyonlarına yol açan bir süperantijen üretmiştir. Polyclonal B-cell aktivasyonular tarafından da otoantibodies üretimine yol açabilir, SLE ve diğer otomimmün koşulları.

Güçlü Viral Involvement ile otoimmune Hastalığı

Birçok otoimmun koşulları viral tetikleyicilerle bağlantılı olsa da, aşağıdaki kanıtlar özellikle güçlü.

Multipl Sklerosis

MS merkezi sinir sisteminin demyelinmesidir. EBV ile olan ilişki, tüm otoimmünitelerde en sağlam olanıdır. HHV-6 tepkime tedavilerini değerlendirmek ve MS relapsasyonları için EBV-infected B hücrelerinin keşfi, kronik inflamasyonu aktif olarak destekleyen ektopik lenfositoid yapıların oluşumuna katkıda bulunabilir.

Sistemik Lupus Erythematosus

Lupus, EBNA-1 ve çoklu öz-antijenleri arasındaki güçlü bir tür ile karakterize edilir (Ro60, SmD) patolojik antijenlere karşı iyi bir harekettir.Hastanelere yüksek EBV viral yükler ve virüslere karşı güçlü bir tetikleyicidir. Ayrıca, EBV DNA'nın serumunda varlığı, hastalar anti-dDNA ile ilişkili antikorların varlığı ile ilişkilidir.

Rheumatoid Arthritis

RA, eklemlerin kronik inflamasyonunu içerir. EBV ve CMV tepkileri genellikle ortak sıvıda bulunur. Virüs, heumatoid faktör ve anti-sitasyon ve otoantitif protein antikorlarının üretimini tetikleyebilir. Ayrıca, RA hastalarında daha agresif bir hastalık ve tedaviye cevap veren diğer patolojilerle ilişkili olarak daha zayıf cevaplar.

Tip 1 Diyabet

T1D sonuçları pankretik beta hücrelerinin otomserasyonundan kaynaklanmaktadır. Enterovirüsler, özellikle de koxsackievirus B, hastalığı tetikleyen veya hızlandırmayı bilir. Araştırmalar, yeni tanılı T1D tanısıyla çocukların dozlarını tespit etti, virüslü bir yıkımı önerebilir veya tepki verme enfeksiyonunu önerir. Yeni tanınmış T1D hastaları yeni tanıtan T1D hastaların korunmasıyla ilgili bir deneme, viral tetikleyicinin hastalık kursu değiştirebileceğini kanıtlamaktadır.

[FONT:0] Yeni İngiltere Tıp Dergisi) T1D hastalarında girişçi imzalarının varlığını vurgulamaktadır.

Sjögren'in Sendromu

Bu otoimmune durumu kuru gözlerle karakterize edilir ve ağız da EBV proteinleriyle bağlantılıdır, virüsün bu bezi epitel hücreleri ile enfekte olur ve bu bezlerin içindeki reaksiyon yerel inflamasyon ve otoantibody üretimine yol açıyor. Sjögren'in hastalarındaki Anti-Ro/SSA antikorları, lupus'da görülen mimik bezi etkilerle sonuçlanır.

Tedavi Ufuklar: Autoimmunity'yi Tedavi Etme Virüsü Hedefliyor

Antivirüs reaksiyonlarının bir otoimmun ilerleme sürücüsü olarak tanınması tamamen yeni tedavi stratejileri açtı.

Doğrudan Antivirals

Uyuşturucular genellikle yeni beyin lezyonlarında bir azalmayı tedavi etmek için kullanılır, çünkü EBV replikasyonu baskı altında kalınabilir. CMV için, RA ve diğer koşullar için özellikle yüksek CMV seropivitesi olan hastalarda, özellikle de antivirallerin kullanımı özellikle de etkili bir şekilde karşılaştırılır, çünkü immünist ajanlar için iyi karşılaştırılabilir.

Prophylactic ve Tedavisi Vaccines

EBV'ye karşı bir aşı, birincil enfeksiyon ve sonraki tepkileri potansiyel olarak engelleyebilir, böylece MS, lupus veya RA. Çeşitli EBV aşı adayları, mRNA teknolojisini kullananlar da dahil olmak üzere, EBV'ye karşı tedavi edilen T hücreli yanıtları artırmak için, başarılı bir aşı büyük bir halk sağlığı zaferi olabilir, hem bulaşıcı mononükleozları ve önemli sayıda otoimmün vakaları kontrol etmek için de araştırır. Dünya Sağlık Örgütü EBV aşı geliştirme hedefi olarak EBV'yi kabul etti.

Prodüksiyon Hücre Terapisi

Bu, T hücrelerinin belirli bir virüs hedeflemelerini ve sonra onları geri teşvik etmek için genişletilmesini içerir. EBV-specific T hücreleri zaten post-transplant lenfoproliferatif bir hastalığı tedavi etmek için kullanılır. Araştırmacılar şimdi bu hücrelerin EBVinfected B hücrelerinin CNS'yi hedeflemesini araştırıyorlar, potansiyel olarak enflamasyon sürücüyü ortadan kaldırırlar. Erkenfaz denemeleri göstermiştir.Bu yaklaşım, sistemik bir immünoterapiyi temsil eder.

Klinik Yönetim için Pratik Değerlendirmeler

Bağlantı güçlü olsa da, rutin antiviral test henüz tüm otoimmun kliniklerinde standart değildir. Clinicians aşağıdakileri dikkate almalıdır:

  • [FONT:0)Tarih: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜD
  • [FONT:0)Testing:[[Dönetici: ), EBV, CMV ve HHV-6 için Serology for EBV, viral yük testi (PCR), hastaların aktif tepki almalarını tespit etmelerine yardımcı olabilir.
  • [FONT:0]Vaccination:[Dönetici:[Dönetici:0) Rekombinant shingles aşısı son derece etkili ve immünkompromize yetişkinler için tavsiye edilir, potansiyel olarak bir ortak tepkinin ortadan kaldırılması, hastaların rutin bağışıklamalarda güncel olmasını sağlamak, alevlenen komplikasyonları azaltabilir.
  • [FONT:0]Yaşam tarzı:[Dönetici:[Dönetici:0) Hastalar bazı çalışmalarda stres, uyku ve beslenmenin etkisi üzerinde danışılmalıdır.Genel bağışıklık sağlığı, bilişsel-behavioral terapi veya dikkat yoluyla psikolojik stresin önemli bir parçası olmaya devam etmektedir. Bazı çalışmalarda daha düşük viral tepki işaretleyiciler gösterilmiştir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Antivirüsün tepki vermenin başlıca bir sürücü olduğunu kanıt, otoimmün hastalıkların ilerlemesinde, bu, hastanın bulaşıcı tarihini göz önünde bulundurarak daha kişiselleştirilmiş bir yaklaşıma doğru bir geçiş anlamına gelir. Araştırmacılar için, yol açık ve bağışıklık disregülasyonuna göre, virüslerin tedavisini hedefleme potansiyeline sahiptir.