Table of Contents
Розуміння орального семультиду та його механізмів
У разі, якщо це не було, то це може бути шкідливим для лікування, то це може бути шкідливим для використання, що дозволяє використовувати його для використання.
Чому наркотичні взаємодійні речовини з оральним семлютідом
Підбіркові взаємодії з орально-семультивованими препаратами виникає з декількох різних механізмів: змінено шлунково-кишкове поглинання через затримку шлунково-кишкового порожнища, добавку фармакотину, потенційні впливи на артеріальний тиск і вага, і непрямі ефекти на метаболізм інших препаратів. Тому що емультид є великим пептидним молекулою, він не метаболізується цитохромними ферментами P450, тому класичні фармакотидні взаємодії, що включають індукцію CYP або гальмування, є мінімальними. Однак виражений ефект препарату на шлунково-кишковий рух може глибоко впливати на поглинання зондованими пероральнимичними препаратами, особливо ву, особливо вувані
Медикаменти, які підвищують ризик гіпоглікозії
Сульфанілуреа і інсулін
У більшості клінічно значущих взаємодій з орально-семульгуючими симптомами, які мають бути антиоксидантні кислоти, які мають бути антиоксидантними, але при різних механізмах. Семульфузійні засоби можуть бути використані при підвищенні глікозної реакції, а також при лікуванні глікозів, що мають бути легені, а також при цьому легкують, що вони можуть бути використані, якщо вони не можуть бути використані, але і в антиоксиданті, які можуть бути використані для лікування, що вони можуть бути використані, якщо вони можуть бути використані, щоб забезпечити високий рівень глікозу, і в подальшому підвищений рівень глікозії, зокрема, зокрема, що забезпечують гіпогемію,
Інші інгібітори GLP-1 та Dipeptidyl Peptidase-4
При цьому часто використовується семаглютид з іншим агоністом GLP-1 не рекомендується через добавку ефектів без додаткових переваг і підвищений ризик виникнення побічних ефектів шлунково-кишкового тракту. Аналогічно, використовуючи семаглютид з дипептидил peptidase-4 (DPP-4) інгібітори, такі як ситаглітин, саксаглітин, або лінагтин зазвичай не уникають. Обидва класи препарату цільують інкретинові системи, і інгібітори DPP-4 працюють, запобігаючи розбиття ендогенного ГЛП-1, що вже досягає супрефізіологічних рівнів з емлютеїдом. Комбінат
Взаємодія через затримку легень
Оральний семлютід уповільнює порожнечу шлунка, ключовий механізм післяпранічного контролю глюкози. Цей ефект може затримати поглинання одночасно вводити пероральні лікарські препарати, потенційно зменшуючи їх пікові концентрації або змінювати час до лікувального ефекту. Для препаратів, які вимагають швидкого насету або які впливають на час засвоєння всмоктування, ця взаємодія може бути клінічно відповідною. В залежності від затримки варіюється серед осіб і з дозою, але це найбільш виражено коротко після введення семлютиду. Наступні розділи виділяють специфічні лікарські класи, які гарантують увагу.
Опіоди
Протиїдні анальгетики, такі як морфін, оксикодон, гідроморфон, і фентаніл також сповільнюють рухливість шлунка через активацію му-опіоїдних рецепторів в кишечнику. При використанні з емлютидом, комбінований ефект на порожнечі шлунка може бути добавленим, що призводить до непередбачуваного поглинання окіоїдної терапії. Це може призвести до затримки або несприятливого полегшення болю, а також підвищеного ризику несприятливих ефектів, таких як запор, нудота, блювотні та респіраційні депресії. Пацієнти на хронічній очному суглобі повинні контролюватися або підвищенієні захворювання, які можуть бути використані
Антихоліндричні лікарські засоби
Антихолінергічні властивості, включаючи трициклічні антидепресанти, антигістамінні антигістамінні препарати, такі як дифенгідрамін, антиспасмодетики для синдрому подразненого кишечника, а деякі антипсихотики, також затримка шлунково-кишкового тракту і зменшення рухливості шлунково-кишкового тракту. Їх поєднання з емлютеїдом може додатково сповільнювати час переходу, потенційно загострення смаглютидно-кишкових побічних ефектів, таких як нудота, блювота і запор. Крім того, антихолінергічні ефекти можуть погіршуватися когнітивними діями у літніх дорослих, а добавка може збільшити ризик. Де можна кількома
Інші ліки, які впливають на затримку шлунка
За межами опіоїдів і антихолінергії можна вражати багато інших препаратів. Наприклад, антидіабетичні препарати, такі як метаформин, як зазвичай ко-описано. Хоча метаформинове поглинання не істотно змінено, оскільки він поглинається в першу чергу в тонкому кишечнику, затримка в шлунково-кишковому порожні може призвести до невеликого зменшення пікової концентрації, але загальне вплив зазвичай адекватне. Однак для ліків, які спираються на швидке поглинання для ефективності, таких як певні антибіотики (наприклад, ciprofloxacin, метрнідазол, і rifaximin), бажано відокремити, зажавши суворі терміни
Вплив на абсорбцію інших оральних препаратів
Оральні контрацептиви
Оскільки усні емлютеїдні затримки шлунка, це може зменшити швидкість і ступінь поглинання перорального контрацептивного таблетки. Це може призвести до зниження контрацептивної ефективності, особливо з прогестін-на-леглих таблеток, низькодоз комбінованих рецептур, або екстреного контрацепції. етикетка FDA рекомендує, що пацієнти приймають пероральні контрацептиви принаймні 1 годину до або 4 годин після прийому орального емультиду. Однак, враховуючи мінливість у шлунково-кишковому порожні через фізичні особи і з дозою ескалації, додаткові бар'єрні методи доцільні протягом першого місяця терапії і протягом принаймні 4 тижнів після будь-якого нарощування дози.
Медикаменти з терапевтичним індексом
Препарати з вузьким терапевтичним індексом вимагають ретельного моніторингу, оскільки невеликі зміни концентрації крові можуть призвести до токсичності або втрати ефективності. Семаглютидно-індуковані затримки шлунка порожньої може змінювати профілі поглинання вузьких терапевтичних показників, таких як варфарин, дигоксин, літілія, і деякі антиаритмічні властивості, як хінінідин. Для варфарину, емультиду може збільшити час до пікової концентрації, потенційно впливає на міжнародну нормовану ратіо. Пацієнти на варфарину повинні мати їх інР, що перевіряють частіше протягом 2-4 тижнів після початку або коригування перорального смаглютидугування. Додатково-дієтидуценту.
Тиреоїдні гормони та інші ліки
Лікувальні препарати Левотироксану можуть бути знижені затримкою роздратування шлунка і наявністю їжі або інших препаратів. Хоча не існує формальної взаємодії з орально-семлютідним розчином, це рудент для підтримки послідовного дозування. Рекомендований підхід полягає в тому, щоб приймати левотироксину на порожньому шлунку принаймні 30 до 60 хвилин до семлютіду. Оскільки обидва препарати беруться на порожне шлунок, пацієнт може знадобитися для розділення їх за допомогою розумного інтервалу. Наприклад, прийом левотироксину в ранок, очікування 30 хвилин, після чого прийом семлютіду не більше 120 мл води, а ще 30 хвилин або часу наплення може бути подовжений або довго
Антигіпертензивні лікарські засоби
Хоча в першу чергу обговорюється в окремому розділі, варто відзначити, що поглинання деяких антигіпертензивних засобів, зокрема, ті з короткими напівживими, можуть бути уражені затримкою шлунково-кишкового порожнього. Наприклад, блокатори кальцію, як ніфедіпін або діуретики, як фурузомін може мати змінені профілі поглинання. Однак ефект зазвичай не клінічно значущий для більшості антигіпертензивних, оскільки вони приймають щодня і стійкі концентрації. Тим не менш, пацієнти повинні стежити за змінами в управлінні артеріальним тиском при запуску семультиду.
Взаємодія через метаболічні та фізіологічні зміни
Втрата ваги та розведення наркотиків
Оральний семлютід часто призводить до значної втрати ваги, як правило, 5 до 10 відсотків маси основного тіла. Це може змінювати обсяг розподілу для ліофілічних препаратів, які накопичуються в жировій тканині, таких як певні бензодіазепіни, антипсихотики і антиконвульсанти. Наприклад, вальпроєва кислота і аміодарон може знадобитися регулювання дози як зміни складу тіла. Однак втрата ваги від семлютеїду є поступовим протягом місяців, тому негайні зміни дози рідко потрібні. Тим не менш, клініки повинні стежити за рівнем препарату і клінічними ефектами періодично. Втрата теж покращує фактори серцево-глюво-глюво-глюво-глюво-глюво-глюво-судинного ризику, які можуть призвести до зменшення до зменшення до зменшення до зменшення до до до з боку антигіпертинових препаратів, такти, такти, такти, таксони, такти, що рідко потрібні рідко потрібні рідко потрібні, що рідкоголоувальні речовини, що рідкогомілково-нинні агенти, що рідко потрібні, що рідко потрібні.
Зміна функції нирок
Поліпшується гліко-контроль і втрата ваги іноді може призвести до змін функції нирок. Спочатку сеймутид може викликати перехідний зниження частоти гломерулярної фільтрації через гемодинамічні ефекти. Це зазвичай реверсивний, але обережність потрібна при панеструюванні медикаментів, які спираються на ниркове очищення, такі як метаформин, деякі антибіотики, і дигоксин. У хворих з попередньо зростаючою нирковою недостатністю, комбінація може збільшити ризик молочної кислоти з метаформином. Тому функція нирок повинна контролюватися в базовій і періодично, особливо у пацієнтів з помірною хронічною безпекою даних.
Медикаменти серцево-судинного та артеріального тиску
Антигіпертенсиви, діуретики та бета-Блокери
Оздоровчий спіраліт показує, що зниження систолічного артеріального тиску на 3 до 6 мм Вдягають в клінічні дослідження, ймовірно, через втрату ваги, поліпшення функції судин і безпосередні ефекти на ендотелію. Цей антиоксидантний гіпотензивний ефект може посилити дію антигіпертензивних препаратів, включаючи інгібітори ангіотензин-перетворювального ферменту, блокатори ангіотензину, блокатори кальцію, діуретики і бета-блокатори. Пацієнти можуть відчувати ортостатичну гіпотонію або запаморочення, зокрема при ініціації або збільшення дози. Кровий тиск слід уважно стежити, і знегінний маска може бути детекти
Управління взаємодією: практичні рекомендації
Терміни дози
З огляду на вплив на порожневе лікування шлунка, частування є критичним для зондованих пероральних препаратів. Загальний принцип полягає в тому, щоб приймати ліки, які вимагають послідовного поглинання або 1 годину до або 4 до 6 годин після орального семультиду. Однак, тому що semaglutide приймається на порожньому шлунку з меншою кількістю 120 мл води, вікно для інших препаратів може знадобитися індивідуалізуватися. Наприклад, пероральні контрацептиви повинні бути прийняті принаймні 1 годину до семлютіду. Для варфарину, приймаючи його в послідовний час відносно семлютиду, наприклад, завжди в часі, може допомогти підтримувати стабільний інР. Для ліків може бути прийняті кілька разів
Параметри моніторингу
Регулярний моніторинг є важливим для високороскових взаємодій. Це включає в себе глюкозу крові і HbA1c для регулювання медикаментів цукрового діабету; INR для варфарину; рівень сироватки для дигоксину і літію; артеріальний тиск на антигіпертензивні засоби; і рутину функції нирок і електролітів. Пацієнти повинні також бути запропоновані про зміни шлунково-кишкових симптомів, оскільки ці можуть сигнал змінено наркозне поглинання. Відміна препарату на кожному відвідуванні допомагає виявити нові потенційні взаємодії, особливо коли додаються перелікові ліки або добавки. Наприклад, антациди, що містять алюміній або магній може додатково впливати на шлунково-гриту і краще приймати 2
Налаштування Doses
При ініціації орального смаглютиду у пацієнта вже на сульфононо-луаках або інсуліні, емпірична доза зменшення сульфононоїлуми або інсуліну на 20 до 30 відсотків поширена, з подальшим регулюванням на основі показань глюкози. Для пацієнтів з вузьким терапевтичним індексним препаратом слід враховувати тимчасове збільшення частоти моніторингу до моменту підтвердження нового стійкий стан. Для антигіпертензивних, якщо пацієнт стає гіпотензивним, антигіпертензивна доза може бути знижена, а не припиняючи смаглютид. Завжди торує поступові зміни дози і не дотримуючись, будь-якого професійного препарату, що не рекомендується застосовуватися без застосування.
Спеціальні популяції та роздуми
Пацієнти похилого віку
Старші дорослі більш схильні до гіпоглікемії, падає і серцево-судинних ефектів. Поліфармація поширена, збільшуючи ймовірність взаємодії. Реналична функція знижується з віком, а при цьому регулювання дози семлютіду не потрібно для легкого до помірного порушення нирок, важкого порушення нирок з eGFR нижче 30 мл / хв є протипоказанням. У літніх пацієнтів, почати з найнижчою ефективністю дози, 3 мг один раз щодня протягом 30 днів, після чого повільно тіти до 7 мг і в підсумку 14 мг при необхідності. Монітор для пізнавальних змін, які можуть впливати на здатність керувати часами кількох організаторів. За участю або допомоги
Внутрішня і гепатична зволоження
Оральний семлютід не рекомендується у хворих з тяжким порушенням нирок або ендостазним нирковим захворюванням внаслідок обмеженого досвіду і потенціалу накопичення. У хворих з помірним порушенням нирок, обережність потрібна при використанні семлютіду з препаратами, які спираються на ниркове очищення, такі як метаформин, деякі антибіотики, і діуретики. Хоптичний збій не істотно впливає на фармакокінетику, але хворі з тяжкою гепатологічною хворобою були виключені з клінічних випробувань; використання з обережністю і контрольною функцією печінки.
Загнічення і лактація
Семаглутид не рекомендується при вагітності через відсутність даних безпеки і потенційного ризику плодів тварин, що показують затримки розвитку. Жінки дитинства, які мають використовувати ефективний контрацепцію при насмаглютиті, а взаємодія з оральною контрацептиви робить негормональний або тривалий реверсивний контрацептивний варіант. Якщо вагітність планується, семлютід слід припинити принаймні 2 місяців заздалегідь, враховуючи його довгий період життя приблизно 1 тиждень. Під час грудного вигодовування невідомо, чи екстеїд виводиться в людському молоці; отже, збуджена абітурієнтація.
Хвороби з гастропаезом або захворюванням кишечника Сєвє
Семаглутид погіршує гастропарез і протипоказаний у хворих з історією важкого шлунково-кишкового захворювання, таких як діабетичне гастропарез, запальне захворювання кишечника або хронічний панкреатит. У таких хворих на медикаментозні взаємодії через проблеми поглинання ще більш виражені. Альтернативні терапії слід враховувати.
Висновок
Усний семаглютид є значним досягненням у управлінні цукровим діабетом 2, але його унікальний усний рецепт і механізм дії впроваджують набір клінічно важливих лікарських взаємодій. Основні побоювання включають підвищений ризик гіпоглікемії при поєднанні з інсуліном або сульфонілуасом, змінене поглинання інших препаратів порожнини рота через затримку шлунково-кишкового порожнища, а також добавки впливу на артеріальний тиск. З розумінням цих взаємодій та впровадженням практичних стратегій, таких як відповідна доза частимізмом, розширений моніторинг, і освіта пацієнта, постачальники медичних послуг можуть максимізувати переваги смаглютиду при мінімізації ризиків. Для подальшого читання [[Fsight2]