Розуміння екологічний ендокринні дискримінатори: Прем'єр

Екологічні ендокринні порушення (EDCs) є синтетичними або природними сполуками, які перешкоджають ендокринній системі, мережі залоз і гормонів, які регулюють обмін речовин, зростання, розмноження та імунітет. Знайдено в пластиках, пестицидах, особистих доглядах продуктів, і промислових хімічних речовин, ці речовини стали первазивними в сучасному житті. Незважаючи на їх поширене використання, зростаючі докази свідчать, що хронічний низькодозний вплив EDCs може сприяти ряду проблем здоров'я, включаючи аутоімунні захворювання. Хоча посилання залишається складним і неповно зрозумілим, потенціал для цих хімічних речовин для порушення імунітету вимагає ретельного обстеження.

ЕЦП і міміміка, блок або змінюють синтез і сигналізація ендогенних гормонів. Загальні приклади включають бісфенол А (БПА), що використовуються в полікарбонатних пластиках і епоксидних смолах; фталати, знайдених в м'яких пластиках і ароматах; поліхлорізовані біфеніл (PCBs), хоча заборонені в багатьох країнах, стійки в середовищі; і деякі пестициди і фунгіциди. Ці сполуки надходять в організм через запліднення, інгаляції або дермальне поглинання і можуть накопичуватися в жировій тканині, що викликає ефекти, довгий після початкового впливу. Багато складність ЕЦП призводить до їх здатності

Що таке ендокринні дискримінанти?

Джерела та маршрути виставки

Ендокринові порушення не конденсуються на заводські настройки; вони присутні в повсякденних умовах. БПА-листя з харчової та напоїв контейнерів, особливо коли нагріваються. Фталати пластикують вінілові продукти і часто приховані в рецептурах аромату. Деякі пестициди, як гліфосат і аразину, наносять на культури і можуть зберігатися в грунті і воді. Навіть фламери (поліброміновані дифенілові ефіри, ПБД) накопичуються в побутовому пилі. Окупаційний вплив залишається концерном для сільськогосподарських і виробничих працівників, але для загального населення, дієти, засоби особистої гігієни і внутрішнього повітря є основними джерелами.

Механізми ендокринного дисертації

EDCs може надавати ефекти через кілька механізмів:

  • Рецептор зв'язування та активація: Багато EDCs, які зв'язуються з ядерними гормонами рецепторів, таких як естроген рецептори (ERα, ERβ), рецептори акрогенів, або рецептори гормонів щитовидної залози, або активують або блокують їх сигнальні шляхи.
  • Non-receptor-mediated дію: EDCs може змінити синтез гормонів, обмін речовин і кліренс. Наприклад, деякі сполуки гальмують ароматази або ферменти сульфатаза, впливають на доступність стероїдних гормонів.
  • Epigenetic модифікації: Експоза при критичних вікнах розвитку може викликати метилювання ДНК та йоготон модифікації, які змінюють експресію гена без зміни послідовності ДНК, потенційно підвищують схильність до аутоімунних захворювань пізніше життя.
  • Дижекторна імуномодуляція: Деякі EDCs взаємодіють з рецепторами імунної клітини, впливаючи цитокінове виробництво, диференціація T-cell, антигенна презентація.

Ці багатофункціональні дії роблять EDC особливо складними для дослідження; ефекти часто залежать від часу, тривалості і рівня впливу, а також сексуального і генетичного фону особистості.

Автоімунні захворювання: зростання здоров'я

Аутоімунні захворювання впливають приблизно 5–8% глобального населення, з жінками непропорційно уражені. У цих умовах імунітет втрачає свою здатність відрізняти себе від себе, запускати напади на організм і rsquo; власні тканини. Загальні аутоімунні порушення включають ревматоїдний артрит (РА), системний люпу еритематос (СЛ), багаторазовий склероз (МС), тип 1 діабет, і Hashimoto’s щитовидний. Захворюючись багатьох аутоімунних захворювань, що виникають останніми десятиліттями, зокрема в промислово розвинених націях, тенденція, що не може бути генетично-генетично-генетично-генетично-діагности діагностичними речовинами, включаючи генетичну діагности, що не можуть бути генетичну діагностику або генетичну генетичну діагностику.

Генетична та екологічнова взаємодія

Генетична схильність важлива, але не достатня для хвороби настала. Наприклад, монозиготичні близнюки показують конкордеонні показники тільки близько 15–30% для більшості аутоімунних захворювань, що зазначають необхідність природокористування. Інфекція, куріння, дієта, стрес і хімічні впливи все були неускладнені. ЕЦП тепер визнані чуйними вкладниками, оскільки вони можуть дисрегулювати імунітет, сприяти запалення і перешкодити дуже гормонам, які модулювати імунні відповіді.

Роль сексуальних гормонів

Багато аутоімунних захворювань виявляє сильний секс укусу; наприклад, lupus до дев'яти разів частіше зустрічається у жінок, ніж чоловіків. Естроген, прогестерон, а також андрогенів виражаються на імунних клітинах, а гормональні коливання при менструальних циклах, вагітності, і менопауза може впливати на активність захворювання. ЕЦП, які виступають як естрогенові мімії або антагоністи можуть порушити цей делікатний гормонально-імунний баланс, потенційно сприяють розвитку або загостренню аутоімунності. Це ключова зона досліджень, як взаємодія ЕЦП, статевих гормонів, функції та частково.

Потенційні посилання між ендокринніми дискримінаторами та автоімунністю

Механізми неоднорідного дирегуляції EDCs

Припустимо, механіка дозволяє кілька шляхів, через які EDCs може викликати або погіршити аутоімунні процеси:

  1. Хронічне запалення: EDCs може активувати запаломами і сприяти виходу прозапальних цитокінів, таких як IL-1β, IL-6 і TNF-α. Постійне запалення низького рівня - це закладка багатьох аутоімунних захворювань.
  2. Диспадання гомеостазу T-cell: BPA і фталати були показані для зміни балансу між T-додатком 1 (T1), Th2, Th17 і регуляторними T клітинами (Tregs). Зрушення до запальних Th17 або Th1 відповідей відносно Трегів може зламати самовідносність.
  3. B-cell активація та виробництво автоантибіля: Деякі EDCs безпосередньо стимулюють клітини B, що призводять до збільшення виробництва автоантитіл. Наприклад, екстрена експедиція кремнію та деякі пестициди пов'язана з профіліми люпу, як автоантиті.
  4. Molecular mimicry and hapten Формування: Пестициди, як органофосфати можуть формувати хрещення, які зв'язуються з самопротеїнів, що генерують неоантигени, які можуть викликати трансреактивні імунні відповіді.
  5. Епігенетичні зміни, що впливають на імунні гени: Попередня або ранньо-life впливу EDCs може змінити метилювання генів, залучених до імунного регулювання, таких як FOXP3 (магістральний регулятор Трег), схильні індивідам до аунімації пізніше в житті.

Епідеміологічна довідка

Кілька досліджень на основі населення повідомили про асоціації між впливом EDC та автоматичною

Важливо відзначити, що ці дослідження є спостереженням і не можуть довести причину. Вони роблять, однак, забезпечують переконливі підстави для продовження розслідування, особливо враховуючи біологічну доцільність, що підтримується лабораторними моделями.

Тваринництво та клітинні дослідження

Експериментальні дослідження в гризунів і ліній людських клітин пропонують механіку. Наприклад:

  • BPA: Адміністратор BPA для люпу-проне мишей прискорили хворобу, що засмічує та посилюється анти-dNA антитіла та білурії. У інших моделях BPA порушується популяції Treg і індукував Th17 зсуву.
  • Пхалати: Di(2-етилхексил) фталат (DEHP) при підвищенні Th2 і Th17 реагує при зниженні числа Treg, загостренні запальних захворювань кишечника-подібної патології.
  • Пестициди: Аразин змінився імунітет клітинного складу і підвищена схильність до експериментального аутоімунного енцефаломієліту (моделі для багаторазового склерозу) в мишей.
  • Human in vitro Study: Первинні імунні клітини людини, що піддаються низьким дозам BPA або фталати, показали підвищений випуск прозапальних цитокінів і змінного виразу естрогенів, пов'язаних з імунітетом генів.

Ці експериментальні результати забезпечують механічну раму, що зв’язує EDCs для автоматизації, хоча екстраполяція до реальних впливів людини, необхідно враховувати для дози, впливу суміші та індивідуальну схильність.

Поточні виклики у створенні каусталю

Незважаючи на перспективні докази, наукова громада залишається обережним про декларування дефінтивного каусального зв’язку між ЕПС і аутоімунними захворюваннями. Кілька проблем ускладнюють дослідження:

  1. Оцінка експозиції: EDCs мають короткі половину живих в організмі (години до днів), що робить плями сечі або вимірювання крові, недосконалі проксі для хронічного впливу. Оскільки ефекти можуть залежати від кулативної тривалості життя або специфічних вікон сприйнятливості, одноразове вимірювання може призвести до впливу неоднозначності.
  2. Mixture Effect: Люди піддаються десятки EDCs одночасно, і це може мати добавка, синергетичну або антагоністічну дію. Вивчення однієї хімічної ізоляції може не відображати реальний світовий ризик. Нові статистичні підходи, такі як кварильне г-комп'ютеризацію і вагові квареліну сума регресія розроблені для вирішення цього, але вони ще не стандартні.
  3. Confounding фактори: Фактори способу життя, такі як дієта, стрес, соціальний недолік, і співрозмовлення інших токсинів навколишнього середовища (наприклад, забруднення повітря) може бути конфундовані асоціації. Регульування для цих є складним, особливо в великих епідеміологічних когортах.
  4. Потомлення впливу: Розробка імунітету в мато і ранньому дитинстві може бути особливо вразливим до порушення EDC. Дослідження, що спираються на вимірювання впливу дорослих, може пропустити критичне вікно. Перспективні пологи з довгостроковим спостереженням потрібні, але є дорогими і трудомісткими.
  5. Гетерогенність: Автоімунні захворювання не є одною особою, але синдроми з різноманітними клінічними презентаціями і базовими патологією. Хімічна речовина, яка сприяє просвіті, може не впливати на багаторазовий склероз в тій же чином. Підгрупа аналізує необхідність великих розмірів зразків.

Ці глухі є те, що конвекційна заява кауста, ймовірно, є роками. Тим не менш, прекавуціонерський принцип пропонує, що зниження впливу EDC є рудентом, особливо для вразливих населення, таких як вагітних і дітей.

Зменшення експодії та перспективи

Індивідуальні та побутові стратегії

В той час як повна уникнення EDCs є нереалістичною в сучасному середовищі, певні кроки можуть зменшити навантаження:

  • Minimize пластикове використання: Виберіть скляні або нержавіючі сталеві контейнери для продуктів харчування та напоїв. Уникайте мікровихрових пластикових контейнерів, оскільки тепла сприяє вилущуванню. Opt для продуктів BPA, хоча зауважити, що заміни (наприклад, BPS) можуть мати аналогічні ефекти.
  • Виробляти органічну продукцію при можливому: Пестицидні залишки нижче органічних фруктів і овочів. Робоча група екологічних робіт;s “Dirty Dozen” і “Clean Fifteen” списки можуть керувати пріоритетами.
  • Avoid ароматизованих продуктів з фталатисом: Перевірте етикетки інгредієнтів для “fragrance,” які можуть приховати фталати. Виберіть неспрощені або природно ароматовані альтернативи.
  • Дюст і вакуум регулярно: Побутова пила містить PBDEs, фталати і пестициди. HEPA-фільтр вакууми і вологе пилосос може зменшити вплив.
  • Фільтр питна вода: Активовані вугільні фільтри можуть видалити деякі пестициди і промислові хімікати, але не всі (наприклад, пер- і поліфторокілові речовини, ПФАС, вимагають спеціалізованої фільтрації).

Ініціативи з політики та регуляторних питань

Стратегування хімічного регулювання є критичним кроком. Європейська асоціація та rsquo;s РЕЧ (Реєстрація, оцінка, авторизація та обмеження хімічних речовин) програма є моделлю, яка вимагає тестування безпеки перед хімічними речовинами може бути продано. У Сполучених Штатах, Закон про контроль над токсиками було оновлено у 2016, але критики стверджують, що реалізація залишається повільною і що нові хімікати часто припускаються безпечно до перевіреного випадку. Переваги закликають:

  • Mandatory test for endocrine breakion] в складі дозатвердження ринку.
  • Поріг для нормативної дії] при свідченні з декількох джерел (середній, людина, in vitro) пропонує чуйний ризик.
  • Програми біомоніторингу] для відстеження рівнів впливу EDC в загальному населенні час.
  • Забезпечити незалежне дослідження не прив’язував до галузевої спонсорської діяльності для вивчення результатів здоров’я.

Країни, які реалізовані правила, що обмежують BPA в дитячій пляшці та квитанції, побачили безглузді зниження рівня BPA. Аналогічні політики для фталатів, PFAS та інших стійоких хімічних речовин можуть випускати широкі переваги громадського здоров'я.

Наукові завдання

Щоб переїхати за межі кореляційних доказів, майбутні дослідження повинні зосередитися на:

  • Лонгітудинальні когорти зародків] з повторними вимірюваннями впливу та детальним аутоімунним захворюванням, що містяться протягом десятиліть.
  • Механістичні дослідження, які визначають роль специфічних EDCs в шляхах імунопередача, включаючи функцію Treg, модифікацію мікробіота, епігенетичне програмування.
  • Вивчення зворотного збочення: Чи змінює обмін речовин або очищення EDCs? Довговічі захворювання можуть змінити рівень біомаркера, створюючи розгубні асоціації.
  • Do] комбіновані ефекти: Використання “real суміші” підходи, які миють екологічні впливові візерунки, а не одинарні хімічні речовини.
  • Sex-specific ефектів: Оскільки багато EDCs діють через естроген рецептори, а також аутоімунні захворювання показують сильні статеві упередження, дослідження повинні прострати секс для відновлення різних можливостей.

Співпраця токсикологів, імунологів, епідеміологів та ендокринологів має важливе значення для переведення цих знахідок в дієві засоби охорони здоров’я.

Висновок

гіпотеза, що екологічні ендокринні порушення сприяють виникненню захворюваності аутоімунних захворювань, біологічно чуйні і підтримані зростаючим органом механічної та епідеміологічної докази. Однак, дефінтивний доказ залишається освіченим завдяки складності як ВП, так і з аутоімунним захворюванням патогенезу. Під час очікування більш впевненості, є сильно обґрунтована обґрунтування для зменшення впливу цих хімічних речовин, особливо під час критичних завдань розвитку. Індивідуальні можуть приймати практичні кроки для мінімізації їх особистого навантаження, але системні зміни через регулювання та дослідження інвестиції, ймовірно, мають найбільший вплив на здоров'я населення. Інтерплемент між хімічними впливами та імунними, що є одними, що забезпечують високий рівень навколишнього здоров'я.