diabetic-technology-and-medication
Вивчення використання технологій акапульації в трансплантах клітинних клітин
Table of Contents
Розуміння переплантації клітин із видаленням для діабету 1 типу
цукровий діабет 1 - це хронічний аутоімунний розлад, що характеризується руйнуванням клітин бета-продукції інсуліну в підшлунковій залозі, що призводить до недостатності інсуліну і хронічної гіперглікемії. Основні поточні терапевтичні стратегії для клінічно перевищення типу 1 діабет -примарно екзогенна введення інсуліну, що поєднується з моніторингом глюкози крові - до повного фізіологічного регулювання інсуліну, часто виникають в субоптимному або недостатному гліко-контрольному контролю. Для мільйонів пацієнтів по всьому світу, управління цим станом вимагає постійного пильного, декількох щоденних ін'єкцій інсуліну, а також ретельного моніторингу рівня цукру крові для запобігання небезпечних ускладнень.
Трансплантація клітинного шлуночка виявилася як перспективна алея для функціонально заміни ендогенного інсуліну і досягнення довгострокової гліко-гемічної стабільності. В трансплантації, є тромби (які містять β клітин та інші типи клітин) виділяються від донорних кадаверичних підшлункової залози і трансплантуються у людей з діабетом 1 типу. Переміщені ізоли після чого починають виробляти інсулін у відповідь на рівень глюкози крові. Цей підхід являє собою суттєве просування над традиційною інсулінотерапією, що пропонує потенціал для пацієнтів, щоб досягти ближнього нормального контролю цукру без необхідності постійного ін'єкції інсуліну.
Трансплантація із видаленням нещодавно затверджена Адміністрацією харчових продуктів та ліків США для дорослих з діабетом 1 типу, ускладненим рецидивними тяжкими подіями гіпоглікемії. Заховане пересадка донора нещодавно затверджено Адміністрацією продуктів та ліків США як перша клітинна терапія (Лантдра; CellTrans, Inc.) для дорослих з діабетом 1 типу, які не можуть підходити до мети HbA1c через поточні повторювані важкі події гіпоглікемії, незважаючи на інтенсивне управління діабетом та освіту. Ця затвердження пам'ятних знаків є десятки досліджень та клінічного розвитку у галузі клітинних терапії діабету.
Довгостроковий слід-аплікація клінічних ізоляторів Консорціумна багатоцентрова фаза 3 випробування трансплантації ізолонної алонової за участю 48 осіб з цього населення продемонстровано виживання трафарету в 84% одержувачів, з HbA1c підтримується на рівні 7,0% в 77% і на або нижче 6.5% в 74%, відсутність важких подій гіпоглікемії в більш 90%, а приблизно 50%, що залишилися інсуліну незалежно при медіанному дотриманні 6 років. Ці вражаючі результати демонструють трансформативний потенціал трансплантації із видалення для ретельно відібраних пацієнтів з важкодоступним діабетом.
Критичний виклик: Імунне введення
Незважаючи на значний успіх трансплантації із видаленням, один з найбільш значущих бар’єрів для загального прийняття залишається імунною відповідь організму на трансплантовані клітини. Тому що такі трансплантації відбуваються в алеогеневому положенні, одержувачі вимагають імуносупресивної терапії. Цей хронічний і системний лікування адювант може призвести до токсичності, підвищених ризиків інфекції і пухлинного розвитку, і в кінцевому рахунку зниження якості життя для пацієнтів.
Препарати, необхідні для пригнічення імунітету згусток, повинні продовжуватися на життя пересадки, і вони прибувають з суттєвими ризиками. Їх використання підвищує схильність до бактеріальних і вірусних інфекцій; може викликати втому, зниження функції нирок, вирази рота і шлунково-кишкові проблеми; і може збільшити довгостроковий ризик розвитку певних раку. Ці імуносупресанти також думали, що впливають на довгострокову життєздатність трансплантованих з'єднань, оскільки дослідження дають можливість, що вони токсичні до з'єднань з часом.
Функція Kidney загибла в більшій швидкості в трансплантації ізолета при порівнянні з стандартним доглядом, ефект, ймовірно, пояснюється чинною вимогою інгібітора калібру кальцію на основі імуносупресії для захисту від відторгнення алюомун і рецидиву аутоімунних. Цей пошук підкреслює необхідність альтернативних підходів, які можуть захистити трансплантовані але без необхідності системного імуносупресії.
Необхідність системного імуносупресія залишається основним бар’єром для внесення трансплантації із видаленням тромбоцитів більш поширеною терапія для пацієнтів з цукровим діабетом типу 1. Таким чином, важливим майбутнім дослідженням є досягнення «імунологічної толерантності» для трансплантованих клітин, тобто, що імуносупресійні препарати будуть потрібні лише для короткого часу або навіть не на всіх. Саме там, де технології акапсуляції надходять на картину як потенційно мінливий розчин.
Які технології акпсуляції?
Онкапультація - це технологія закриття живих клітин з напівпроникною мембраною. Технологія мікроенапсуляції клітин передбачає іммобілізацію клітин в полімерній напівпроникній мембрані. Вона дозволяє двонаправленій дифузії молекул, таких як інфлюкс кисню, поживних речовин, фактори росту, необхідні для клітинного обміну і зовнішній дифузії відходів і терапевтичних білків. При цьому напівпроникна природа мембрани запобігає імунним клітинам і антитілам від руйнування енкопсульованих клітин, щодо них як і чужорідних.
У одній стратегії, що називається інгпсуляція, єле (включаючи ті, з донорів, а також прогеніторні клітинні деревовані кластери та органоїди, вирощені в лабораторії), покривають матеріалом, який захищає їх від атакованої імунною системою одержувача та сприяє їхньому здоровому функціонуванню. Принцип за інгапульацією елегантний у своїй простоті: створення захисного бар’єру, що дозволяє незамінним поживним речовинам і киснем досягти транспланованих клітин, одночасно запобігаючи імунітету від атакуючих їх.
Біоартифікаційна підшлункова залоза визначається як конструювання підшлункової залози на основі ентапсуляції клітинок в напівпроникній мембрані, щоб клітини можуть бути захищені від імунної системи хосту, а вони секрет інсуліну для регулювання цукру в крові. Ця концепція являє собою складний біоінжиніринговий підхід, який прагне реплікувати природну функцію підшлункової залози при захисті трансплантованих клітин від імунної руйнування.
Історія технології аортотерапії датується кілька десятиліть. У 1964 році ідея інгапсуляції клітин в ультратонких полімерних мембранних мікрокопакулах, щоб забезпечити імунопротекцію клітин запропоновано Томасом Chang, який вніс термін «артеріальні клітини» визначити цю концепцію біоенcapsulation. Система була додатково просунута Лім і Сонце, який піонерував мікроакуляція алет, створюючи перші біоморфологічні ендокринні підшлункової залози. Оскільки ці піонерські зусилля поле різко розвивалася з просуваннями в матеріалах, нанотехнології, біоінженерія.
Види методів акпсуляції
У дослідженні було проаналізовано два основні підходи щодо аортоляції: мікроенапсуляція та наноенапсуляція. Кожен підхід пропонує відмінні переваги та обличчя унікальні виклики при захисті трансплантованих клітинок від імунної відторгнення при збереженні їх життєздатності та функції. Розуміння цих різних методів є вирішальним для оцінки складності та потенціалу технології аортотерапії при лікуванні цукрового діабету.
Мікроінкасультація
Мікронекопчуляція відноситься до сферичної системи, починаючи від приблизно десятків мікронів до 1,5 мм. Такий підхід передбачає покриття окремих клітинок або невеликих кластерів ізоляцій тонким шаром біосумісного матеріалу, як правило, створення сферичних капсул, які можна імплантувати в тіло пацієнта. Найбільш часто використовуваний матеріал для мікроакуляції є альгінатом, природним шляхом отриманий полісахарид, видобувається з бурого водоростей.
Розроблено мікрокопули агінату (APA) імобілізуючі клітини ксенографта. Дослідження показали, що коли ці мікроінекпсульовані але були імплантовані в діабетичні щури, клітини залишалися в'язаними і контрольованими рівнями глюкози протягом декількох тижнів. Цей ранній успіх у моделей тварин показав доцільність мікроінкопсуляції і запалених десятків наступних досліджень.
Мікроакуляція на основі альгінату має кілька переваг. Матеріал є біосумісним, порівняно недорогим, і може бути оброблений в м'яких умовах, які не завдають шкоди інгпсульовані клітини. Процес геляції відбувається швидко, коли процес альгінатного розчину надходить в контакт з іонами кальцію, що дозволяє ефективно окпсуляції великих чисел ізоляцій. Однак, алогінатні мікрокапсули також зіткнулися значними проблемами, зокрема щодо реакції зовнішнього тіла і фібротичних переростів, які можуть виникати після імплантації.
Мікросфери для акапсуляції із видаленням увімкнено довгостроковий гліко-контроль у моделях гризу; проте, люди пересаджують еквівалентними мікросферами, які мають досвід тільки трансієнтну функцію щеплення, що дає енергійну відповідь на іноземні тіла, на перикопсулярну фібротичну переросту і, в вертикальному двопедичному виді, до осаду мікросфери в межах перитонічної порожнини. Це відключення між успіхом в моделях гризунів і викликах у людських додатках є одним з основних перешкод у транслатиційній мікроапсуляції технології до клінічної практики.
Для вирішення цих завдань дослідники розробили хімічні модифіковані алгінатні рецептури. У поєднанні з мінімально інвазивною методикою пересадки в лопса оменталі нелюдських грунтів, найбільш перспективними хімічно модифікованими похідними альгінат (Z1-Y15) захищені життєздатними і глюкози-відповіді алегенетичними єетиками протягом 4 місяців без необхідності імуносупресії. Недавнє дослідження з використанням триазоло-модифікованого альгінату гідрогела з'являється для запобігання надмірного фіброзу, поширеного з більшими тваринними моделями (нелюдські примати) і може бути корисним у продовженні інга ака.
Мікронекопиляція вимагає більш складних і індивідуальних процесів виготовлення, на відміну від макросаккулаційних пристроїв, які можуть бути простіше випускати, є більш легко ретривалізовані після імплантації, і є більш сприятливими для комерційної обробки. Незважаючи на ці проблеми, мікроенапсуляція залишається активною зоною досліджень завдяки своєму потенціалу забезпечити імунопротекцію без необхідності великих імплантованих пристроїв.
Макроенкапсуляція
Макроенкапсуляція займає різний підхід, захоплюючи багато клітинок в більшому пристрої або капсули. Ці пристрої зазвичай складаються з камери або підсумка, яка містить кілька ізоляцій, що об'ємно поєднуються напівпроникною мембраною. Пристрої Macroencapsulation пропонують кілька потенційних переваг, включаючи більш простий ретривальні, якщо виникають ускладнення, більш прямі виробничі процеси, а також можливість включати додаткові функції, такі як генератори кисню або судинозпромінювальні конструкції.
Пристрій Theracyte є імуноізоляцією, і складається з двомембранного підсумка. Зовнішній мембрана має розмір 5 мкм для підтримки інфільтрації клітин і просування ангіогенезу по всій пристрої. Внутрішній мембрана має діаметр пори розміром 0,4 мкм для імуноізоляції алет, прилеглих до судиноутворення. Цей двомембранний дизайн являє собою інноваційний підхід до балансування конкурентних потреб імунного захисту і адекватної судинизації.
ViaCyte має з тих пір, як розроблена система, відома як Енаптра, яка має одноколірну мембрану, яка є імуноізоляцією для захисту транспланованих клітин від безпосередньої взаємодії з імунними клітинами, що дозволяє киснем і поживними речовинами проходити. Енcapsulated стовбурові клітинки, що дерують бета-клітини, що випускають контроль глюкози у хворих з діабетом 1 типу. Ці клінічні розробки демонструють, що макроаналізаційні пристрої проходять з лабораторних досліджень до реальних додатків світу.
Кілька пристроїв, які були розроблені, включають TheracyteTM з TheraCyte Inc., βAir від БетаО2 технології, Система стільникового підсумка від Sernova, PEC-Encap (VC-01) і PEC-Direct (VC-02) від ViaCyte (нині придбані Vertex Pharmaceuticals). Кожен з цих пристроїв представляє унікальний підхід до вирішення проблем із анімацією, з різними дизайнами, матеріалами та сайтами імплантації.
Ще одним макросульфуром, який використовує технологію мікробразиції, називається Наногланд. Він складається з зовнішньої мембрани з паралельними наноканалами (3.6-40 нм) і перпендикулярними мікроканалами (20–60 мкм) навколишнього середовища. Наноканали призначені для забезпечення імунопротекції і мікроканалів, які думали допомогти з овердрафтом. Підшкірна імплантація наногір’я з людськими таблеток в мишей показали виживання імплантатів більше 120 днів.
Одним з критичних завдань для макроаналізаційних пристроїв є забезпечення адекватного постачання кисню до акапсульованої алет. Андерсон і його колеги повідомили про пристрій ателет-інкапсуляції, який також несе на борту генератор кисню. Цей генератор складається з протон-обмінної мембрани, яка може розщеплювати водяну пара (повно в тілі) в водне і кисневе. Водний дифузії нешкідливий, а кисневе переходить в камеру зберігання, яка живить клітинки золотки через тонку, киснево-проникну мембрану. Вони показали, що ці інгапсультильні клітини можуть вижити в організмі принаймні 90 днів.
Однак, не всі макроаналізаційні підходи були успішними. VX-264, дослідження клітинної терапії ізоляційовано в фірмовому макросульпаторному пристрої, розробленому Vertex, завершили фази 1/2 дозування. Однак аналіз не відповідає кінцевій точці ефективності, що призводить до припинення клінічного дослідження. Цей недолік висвітлює поточні виклики у розробці ефективних макросульпаторів систем та необхідність продовження досліджень та рефінансування.
Наноенкапсуляція
Наноенкапсуляція, на відміну, відноситься до нанометрових покриттів або шарів безпосередньо відкладаються на поверхні отвору. На відміну від інших методів інкапсуляції, які стимулюють клітини або речовини, які будуть інкапсульовані в мікрон-розмірному гелевій матриці, наноенапсуляція, зазвичай базуються на формуванні наномембран навколо клітин або органів. Наноенкапсуляція - це технологія для інкапсуляції з'єднань через конформоване покриття, переважно спираючись на використання методу сопла. В порівнянні з звичайними мікрокапсулями, конформатоване покриття дозволяє формувати тонкопрофільовані покриття кожен окремий покрив.
Обидва розміри отриманих матеріалів і товщини плівки пристосовуються до розміру і морфології окремих целетів. Ця технологія дає піднятися на нанокапсули, для яких товщина захищає мембрани сприяє двонаправленому дифузії кисню, поживних речовин і метаболітів. Ультратонкий характер наноенапульації покриттів пропонує суттєві переваги в плані поживних речовин і кисневих дифузій порівняно з товстими мікронакопультаціями шарів.
Наноенкапсуляція являє собою ріжучий край технології інгпсуляції, важільне просування в нанотехнології та матеріалах науки для створення захисних бар'єрів, які просто нанометри товсті. Цей підхід мінімує дифузійну відстань для кисню та поживних речовин, забезпечуючи ефективний захист імунітету. Конформаційне покриття дозволяє кожному спортсмену індивідуально захищені покриттям, що точно відповідає його формі та розміру.
Для наноенапсуляції досліджено різні матеріали та методи, в тому числі шар-на-шарова збірка поліелектролітів, хімічного випару, плазмополімеризації. Кожен метод пропонує різні переваги в плані рівномірності покриття, товщинного контролю та біокомпаності. Мета полягає в створенні покриття, яке досить тонке, щоб забезпечити швидке дифузії кисню та поживних речовин, але досить міцне, щоб забезпечити ефективний імунний захист протягом тривалого періоду.
Біоматеріали, які використовуються в акпсуляції
Вибір біоматеріалу є критичним для успіху будь-якої стратегії енкопсуляції. Ідеальний матеріал для запліднення повинен відповідати декількох вимог: він повинен бути біосумісним, механічно стійким, проникним до кисню та поживних речовин, домішкою для імунних клітин і антитіл, стійким до деградації в середовищі тіла. Дослідники досліджували широкий спектр природних і синтетичних матеріалів в пошуках оптимального запліднення біоматеріалу.
Витратні та модифіковані альгінати
Алегінат залишається найбільш широко дослідженим матеріалом для акапсуляції із видаленням, завдяки своїй біокомпатентності, легкості обробки, та здатності формувати гелі при м'яких умовах. Однак стандартні алгінатні рецептури показали обмеження в клінічних додатках, зокрема щодо реакції сторонніх органів та фібротичних переростів. Це призвело до збільшення досліджень в хімічні модифіковані алгінатні рецепти, призначені для зменшення цих несприятливих реакцій.
Три хімічні модифікації, імуномодулюючих алгінатних рецептур, що посилюють зниження реакції на іноземне тіло. Хімічна модифікація Z1-Y15 спеціально модулює макрофаг активацію, що в свою чергу значно знижує рекрутинг міофобобластів: основний вкладник до низу фіброз. Ці модифіковані алгінатні рецептури представляють суттєве досягнення, що стосується одного з основних проблем технології інгпсуляції.
Розвиток триазоло-модифікованого альгінату та інших хімічних модифікованих рецептур демонструє важливість розуміння молекулярних взаємодій біоматеріалів та імунної системи. Докладно інженерія хімічних властивостей альгінату, дослідники можуть модулювати реакцію хосту та зменшити фіброзні реакції, які маркують раніше спробам ануклеації.
Шовкові матеріали
Утримані протеїни шовку мають низьку антигенність і рідко викликають імунні реакції при імплантації в vivo. Продуктивність алетів, що інкапсульовані в шовкових матеріалах, істотно посилено ко-накопульуванням з фібрином, білком, що представляє сильні механічні властивості і низьку імуногенність. Співаккулація з мезенхімічними стовбуровими клітинами, що призвело до збільшення індексу стимулювання і додаткового ко-накопуляції фібрину, що призвело до посилення 4.4, порівняно з чистою окисленою шовком, є тромбоцити.
Шовкові матеріали пропонують унікальні переваги, включаючи відмінні механічні властивості, керовані деградації, і можливість бути оброблені в різні форми, включаючи плівки, гідрогелі, і пористі шарфольги. Натуральне походження шовкових білків і їх багаторічна історія застосування в медичних додатках забезпечують додаткову впевненість в їх біокомпаності і безпечності профілю.
Синтетичні полімери
Використовуючи високопористу і міцну нанофіброшку шкіри, виготовлену електропінінгом, біосумісної медичної ‐граду термопластичної силіконової ‐polycarbonate‐urethane (TSPU) і лужної гідрогелеві ядра, дослідники розробили імплантовану нанофіберомі інтегровану ентапульацію клітин (NICE) пристрою, що пропонує підвищену біокомпаність, безпеку та масштабованість для широкомасштабного виробництва, забезпечуючи безпечну доставку та захист ксеногенних стовбурових целюлоїдних ізолетів. Для подальшого поліпшення біокомпагування пристрою в великих тварин, дослідники повідомили про з'ючутливість полімерії
Синтетичні полімери пропонують перевагу точного контролю над властивостями матеріалів, включаючи механічну міцність, проникність і швидкість деградації. Додаткові технології виробництва, такі як електроспінінг, дозволяють створення нанофібросових конструкцій з високою площею поверхні і контрольованими пори, оптимізації балансу між імунним захистом і поживним транспортом.
Переваги технології акапульації
Технології зцілення включають в себе кілька переваг, які роблять їх привабливим підходом для поліпшення результатів трансплантації. Ці переваги звертаються до багатьох ключових обмежень, які перешкоджають пересадці з видалення, що відбувається з використанням широкого варіанту лікування для діабету 1 типу.
Усунення хронічної імуносупресії
Енпідготовлені алети оснащені достатнім бар'єром для проведення імунних клітин і антитіл, які будуть заздалегідь, трансплантація без використання токсичних імуносупресивних препаратів для запобігання відторгнення пересадки при адресуванні донора є коротким заліком. Обидва методи апідбірації спрямовані на зменшення імунітету і усунення потреби в системному імуносупресії, пропонуючи перспективний шлях для поліпшення життєздатності і функціональності в лікуванні діабету 1 типу.
Уміння захистити трансплантовані алети без необхідності імуносупресивних препаратів, що вимагають тривалого використання імуносупресивних препаратів після пересадки органів для контролю побічних ефектів. Це дозволить різко розширити басейн пацієнтів, які можуть скористатися трансплантацією алет, оскільки багато пацієнтів, які в даний час не можуть переносити або небажано приймати ризики, пов’язані з хронічним імуносупресією.
Усунення потреби імуносупресивних препаратів, технологія акпсуляції може зробити трансплантація із видаленням, відповідного для великої кількості населення цукрового діабету 1 типу, а не тільки ті, які мають найбільш виражену і складну хворобу. Це може трансформувати трансплантація із останнього спектра лікування для невеликого підмножини пацієнтів у життєздатний варіант для багатьох інших осіб, які страждають на цукровий діабет.
Розширений відродження та функція видалення та видалення
Комбінація принципів проектування сприяє в'язкості видалення протягом тривалості дослідження (4 місяці) після пересадки в нелюдські грунти без використання будь-яких імуносупресантів. Виживання ксеногуфта, швидке зниження глюкози крові і довгостроковий гліко-контрольний контроль за більш ніж 200 днів досягається без будь-яких імуносупресантів. Ці результати свідчать, що належним чином розроблені системи акпсуляції можуть підтримувати довгострокове виживання і функцію без необхідності імуносупресивних препаратів.
Захисне середовище, створене за допомогою інгпсуляції, може потенційно розширити функціональну тривалість життя, що є допоміжним з імуносупресією, окремо. З метою виявлення решток з імунної атаки і забезпечення стабільного мікросередовища, акапсуляція може допомогти зберегти функцію лету протягом тривалого періоду, зменшуючи або усунути необхідність повторення трансплантації.
Використання альтернативних джерел клітин
Використання мікроакуляції дозволить захистити клітинки від імунної відторгнення, а також дозволити використання клітин тварин або генетично модифікованих інсулінопродукційних клітин. Інкапсуляція була протестована на всіх первинних людських целеках, порцинових цельців і стовбурових клітинних деревих целоток, і це доцільно для таких технологій платформи, щоб бути розроблені для різних типів клітин і застосувань захворювань.
Одним з найбільш захоплюючих переваг технології акпсуляції є його потенціал, щоб забезпечити використання альтернативних джерел клітин за межами кадверичних ізоляцій людини. Храмність донорів органів позбавляє суттєве обмеження до цих процедур. Через його поточні обмеження, і тому що необхідні кадвер-дерев'яні ізолотки знаходяться в короткому поставці, трансплантація алету підходить тільки для малого підмножини людей з цукровим діабетом 1 типу.
Онкапультація може включати використання порцинових целе, які доступні практично необмеженої кількості і були показані для ефективного функціонування при профілактиці. На подальших спробах зменшити імунітет після трансплантації ксеногенних алетів, порцинові але можна окпсульувати в захисному шарі, щоб уникнути імперативного розпізнавання клітин. В одному дослідженні неонатальні альци були анкопульовані в стабільному і рясному альгінатному гелі і закривається в біосумісному, імунопротекторному мембрані і трансплановані в порожнинах імунокомпетентного діабетичного мишею.
Крім того, технологія запліднення може сприяти використанню стовбурових клітинок-деревих цельців, які представляють собою ще один потенційно необмежений джерело інсуліно-продукційних клітин. Дослідження в заміні клітин бета зосередилось на розробці масштабованих розчинів, таких як стовбурові целюлозні ізоляційні алети, поєднані з локалізованими імуносупресованими імуносупресією. Дослідні результати поточних клінічних досліджень свідчать про те, що трансплантація стовбурових клітин-деревих β-клітин може послідовно відновити інсулінову незалежність в імуносупресованих одержувачів з діабетом 1 типу, таким чином, сигналізуючий прогрес, що виробляється при створенні необмеженого і однорідного постачання клітин для пересадки.
Здатність та безпека
Пристрої Macroencapsulation пропонують додаткову перевагу ретривалі, якщо виникають ускладнення. На відміну від розсіяних мікроенкопізольованих ізоляційних ізоляторів або безпосередньо пересадених ізоляцій, макроаналізаційні пристрої можуть бути хірургічно видалені при необхідності. Ця ретривалість забезпечує важливу функцію безпеки, що дозволяє втручання, якщо пристрій не зникає або викликає несприятливих ефектів. Пристрої показали, щоб зберегти їх цілісність після того, як вони були отримані і переплановані в новому імуносупутному діабетичному мишеї.
Клінічні досягнення та останні розробки
У галузі трансплантації акапсульованої аорти спостерігається помітний прогрес у останніх років, з кількома підходами, що адвокують клінічні дослідження та демонструють перспективні результати. Ці розробки демонструють, що технологія акапсуляції рухається з лабораторних досліджень до клінічних додатків реального світу.
Стельові клітини-західні Ізолети в клінічних дослідженнях
Використання більш зрілих стовбурових клітин β-клітин, Vertex Pharmaceuticals ініціював фазу 1/2 клінічної дослідження (VX-880) в 2021 році, з клітинами, що трансплантуються внутрішньопортально в печінку під імуносупресією повного підсмоктування. До 2024 року дози дози 12 пацієнтів; 11 з 12 років було відзначено зменшення або повна несулінна незалежність, а всі HbA1c менше 7,0% і відсоток часу, проведеного з глюкози в цільовому діапазоні більше 70% при безперервному моніторингу глюкози. Три пацієнти з більш роком спостереження зустрілися з первинним кінцевим пунктом тяжкої гіпоглікемічної епізодової ліквідації HbA1c менше 7.
Ці вражаючі результати з VX-880 демонструють потенціал стовбурових клітинок-деревих алет для відновлення інсулінової незалежності і досягнення відмінного глікологічного контролю. Однак важливо відзначити, що ці випробування все ще вимагають імуносупресії. Наступний передній - це поєднання стовбурових клітинок-деревих алет з технологією інгапульації для усунення потреби імуносупресивних препаратів.
Автологія стовбура клітини-затриманий Ізлет трансплантація
Перша в-людному фазі I клінічна пробна оцінка доцільності трансплантації аутологічної діагностики хімічно індукованої пластикової пастильно-знижувальних цельців (CiPSC є тромбоцитів) під час лікування діабету черевної ступеню типу 1. Пацієнт досягнув стабільної інсулінової незалежності від 75 днів після трансплантації. Часовий ряд глікозів пацієнта збільшений з базової цінності 43.18% до 96.21% на місяць 4 післятрансплантація, що супроводжується зниженням глікованої гемоглобіну, показник довгострокового системного рівня глюкози на рівні нетизму.
Після цього пацієнт представив стан стабільного глікологічного контролю, з часом в палетному глікозному діапазоні на більш ніж 98% і глікогеном на 5%. Цей чудовий результат демонструє потенціал аутологічних стовбурових клітинок, що дерують, для відновлення нормального контролю глюкози. Хоча цей процес ще використовується імуносупресія, використання аутологічних клітин (поглиблених з власних тканин пацієнта) є важливим кроком до зменшення імунітету.
Трилі клітинної терапії
У 2017 році, в рамках якої було проведено клінічний тест на виявлення та використання системи PEC‐Encap, що керується патологічною патологією, що використовується підшлункової залози, що використовується для клітин PEC‐Encap, яка керується плазмоенної стебла, що використовується для клітин підшлункової залози. На початку дослідження показали, що інгпсульовані клітини можуть вижити та виробляти C-пептид (маркер виробництва інсуліну), випробування також виявило проблеми, пов’язані з судинизації та фібричними реагуваннями, які обмежують ефективність підходу.
Терапевтика CRISPR (передусі в поєднанні з ViaCyte) проводить перші в області клінічних досліджень з дослідженням, алеогенетичним, генопедованим, гіпоімуном стовбурових клітинок-деревих клітин підшлункової залози для діабету 1 типу. Клітини також і інкапсульовані в пристрої, щоб бути імплантованими у хворих без імуносупресивної терапії. Цей підхід поєднує в собі декілька передових технологій— генна редагування, диференціація стовбурових клітин, а також заохочення — створити комплексне рішення для викликів трансплантації із видалення.
Розширення трансплантації FDA-додаткованого Ізлету
25 листопада 2024 року в університеті Іллінойса здоров'я в Чикаго ініціював LANTIDRA-терапія у партнерстві з CellTrans. Протягом 2024, CellTrans займається великими обговореннями з регіональних та національних програм трансплантації, спрямованих на запуску багатоцентрової реалізації на 2025. LANTIDRA була покрита найбільш приватними страховими компаніями в США для пацієнтів з діабетом 1 типу. Крім того, FDA нещодавно затвердила протоколи доставки LANTIDRA для зберігання життя LANTIDRA до 48 годин, що полегшує розподіл більш широкого поширення.
Під час LANTIDRA є неакумуляційною трансплантацією, яка вимагає імуносупресії, її затвердження та розширення доступності створюють важливу інфраструктуру та клінічний досвід, що дозволить підтримувати подію на загальний клінічний прийом.
Виклики Технології збирання
Незважаючи на суттєву обіцянку інкапсуляції, необхідно подолати кілька суттєвих завдань, перш ніж ці підходи можуть досягти широкого клінічного успіху. Розуміння цих проблем є важливим для досягнення складності розробки ефективних систем і роботи, які залишаються в роботі.
Іноземний відгук тіла та фіброз
Основні обмеження для великого клінічного застосування включають велику мінливість біоматеріалів, з недостатньою біокомпатентністю, що веде до деяких ступенів реакції на іноземне тіло і прогресивних фіброзних реакцій. Трансплантація капсул призводить до відповіді на господар, що буде залежати від декількох факторів (наприклад, клітин, матеріалів, трансплантату тощо). Коротко після пересадки в тканини, відповідь на проведення пересадки і матеріал може складатися з запального реагування з сусідні судини. Згодом запальна реакція буде ідеально вирішуватися без фіброзу і дозволить при судинному росту, прилеглих до капсули для поживних і гормональних обмінів. Однак, вона була антигенів, випущена з основного клітка, може сприяти рекруту.
Зовнішня реакція організму – одна з найбільш значущих перешкод для успішного запліднення. Коли організм визнає імплантований матеріал як іноземець, він ініціує запальну каскад, яка може призвести до утворення щільної фібритичної капсули навколо імплантованого пристрою або мікрокапсули. Ця фіброзна тканина виступає як бар’єр, який обмежує дифузію кисню та поживних речовин до акапсульованих целець, потенційно веде до дисфункції та смерті.
Активовані макрофаги відомі для підбору міофобобластів, які вносять додатковіцелюючі матричні білки (колаген I / III, ламінін, фібриноген) в поєднанні з макрофагами, щоб сформувати поживну обмежену матрицю. Розуміння клітинних і молекулярних механізмів, що лежать в основі реакції іноземного тіла, було вирішальним для розробки стратегій, щоб зменшити цю реакцію.
Узгоджений є можливість використання в більших моделей тварин (нелюдські примари, свині, собаки) є більш складними у порівнянні з гризунів через надійну імунну відповідь, що викликає більш фіброз інгпсуляції пристрою, що погіршує поживний обмін. Це далі підкреслює відключення між нелюдськими принами і найбільш передбачуваною моделлю мишки для тестування є технологіям акпсуляції клітин. Ця різновидна відмінність в зарубіжних органах відповідає є основним завданням для перетягування перспективних результатів з гризунів дослідження до людського застосування.
Кисень і поживні дифузії
Гіпоксія активізує сигнал апоптозу в клітинах бета, що призводять до зменшення життєздатності. Крім того, ефективний дифузійний дифузійний відстаней до найближчого судинного судна становить 150–200 мкм, але діаметр макропсули становить понад 1000 мкм; це також викликає час відставання в інсуліну час реагування на зміни в крові хості.
Забезпечення адекватного постачання кисню до інкапсульованих целетів є критичним завданням. Слотки є високо метаболічно активні тканини, які вимагають суттєвого кисню для функції належним чином. У рідних підшлунках, апелети багато судинізуються, з судинами в безпосередній близькості від кожного клітинки. Однак інгпсуляція створює фізичний бар’єр між іолетами і кровопостачанням, що збільшує дифузійну відстань для кисню і потенційно створюючи гіпоксичні умови в капсули.
Обмеження кисневого дифузії особливо проблематично для макроаналізаційних пристроїв, які містять велику кількість ізоляцій в межах однієї камери. Ізолети в центрі пристрою можуть бути далеко від найближчих судин, що призводять до кисневих градієнтів в пристрої. Це може призвести до центрального некрозу, де з'являються в середині пристрою, що загиближуються через недостатнє кисневе, в той час як ті, поблизу периферії виживають.
Підвищення мікроваскулатури має потенціал значно підвищити виживання акапсульованих ізоляцій. Розглянуто різні стратегії для вирішення кисневого обмеження, включаючи неправильні киснево-генеруючі системи, сприяння судинизації навколо пристрою, оптимізації геометрії пристрою для мінімізації дифузійних дистанцій.
Біокомпатентність та матеріал Оптимізація
Довготривала довговічність біоматеріалів у віво потрібно буде перевірити і оптимізовано в заявці конкретно. Для перекладу цілей виробництво інгапульаційної матеріалів / виробів необхідно конформувати з хорошими виробничими практиками та стандартами ISO, як правило, під регулюванням медичних виробів.
Розвиваючи біоматеріали, які дійсно біосумісні протягом тривалого терміну залишаються значним завданням. Матеріали, які виконують добре в короткострокових дослідженнях, можуть елітити несприятливих реакцій при імплантації протягом місяців або років. Відповідність організму на імплантовані матеріали може змінюватися з часом, з спочатку м'які реакції, потенційно прогресують до більш важкого фіброзу або деградації матеріалу.
Крім того, вимоги до виготовлення та контролю якості для клінічно-градуційних матеріалів є стрункими. Є багато вітчизняних біоматеріалів, що використовуються для закріплення алет, які є прямими для масової продукції. Однак, забезпечення стабільної якості, стерності та продуктивності у великих виробничих пакетах, що представляють значні технічні та нормативні виклики.
Вибір сайту трансплантації
Вибір місця пересадки значно впливає на успіх трансплантації акапсуляції. Різні анатомічні місця пропонують різні переваги і недоліки в плані наявності кисню, легкість імплантації, ретривабельності і імунних відповідей. Перитональна порожнина широко вивчена через великий обсяг і відносну легкість доступу, але проблеми з розсадкою капсули і змащенням проблематично.
Перикопсулярні фіброзні заростки були додатково зменшені, коли сфера Z1-Y15 були пересаджені в ділянку бурса оменталі, порівняно з загальним внутрішньоперизонним простором, який може бути індексом зменшення фіброзу матеріалу шляхом обмеження скління сфери. У оцінках vitro, що виконуються на отриманому Z1-Y15 інкапсульовані алети вказують на функціональну тканину ендокрину, яка далі пропонує, що місце трансплантації бурса (рівні лопаса 35.0 ± 3.2 мм рт.) може підтримувати акапсульовані алеї, якщо позбавлений обміну речовин, забезпечити вільний обмін речовин
Дослідницькі місця, що перепланують інші потенційні ділянки, включають підшкірні простори, оменту та навіть внутрішньом’язові місця. Кожен сайт представляє унікальні виклики та можливості, і виявлення оптимального місця для трансплантації ізоляційним шлуночком, залишається активним місцем дослідження.
Виклики та завдання з виробництва вагових технологій
Виготовляючи достатню кількість інкапсульованих ізоляційних свердловин для клінічного застосування, представляє значні виробничі завдання. Типова трансплантація вимагає сотні тисяч до мільйонів ізоляцій, всі з яких повинні бути інкапсульовані з послідовною якістю. Для мікроаналізаційних підходів це означає, що виробництво мільйонів окремих мікроколів, кожна зустріч суворих специфікацій для розмірів, проникності та механічних властивостей.
Контроль якості є особливо складним для інкапсуляції продуктів. Кожна партія повинна бути протестована для в'язкості, функції, цілісності капсули, спритності і свободи від ендотоксинів. Процес арматури сама може напруги відкладок, потенційно зменшуючи їх життєздатність і функцію. Оптимальні протоколи акапсуляції, щоб мінімізувати пошкодження огороджувальних пристроїв при збереженні високого пропускного здатності є постійним викликом.
Залучення стратегій подолання викликів
Дослідження активно розвивають інноваційні стратегії для вирішення проблем, що стоять перед впровадженням технологій. Ці підходи до важеліювання в матеріалах науки, біоінжинірингу, імунології та біології клітин, щоб створити ефективні системи акпсуляції.
Розробка дизайну біоматеріалів
На основі попередніх досліджень, які зазвичай використовуються один або два комбінованих стратегій для захисту функції щеплення, багатофункціональна інкапсульована гідрогелева модель з декількома функціями є способом просування для розробки. При безперервному прогресі технології додаткові модифікації полімерів повинні досягти більшого ступеня біологічної сумісності.
Біоматеріали, що використовуються в різних функціональних властивостях, які одночасно вирішують кілька завдань. Ці багатофункціональні матеріали можуть включати протизапальні засоби, проангіогенні фактори, або імуномодулюючі молекули, щоб активно формувати відгук, а не просто забезпечити пасивний бар'єр. Хімічні модифікації до традиційних матеріалів, таких як альгінат, рафіновані для мінімізації чужорідних реакцій при підтримці механічної стабільності та проникності.
Дослідники також досліджують біомімітичні матеріали, які більш тісно нагадують природну екстраклітинну матрицю підшлункової залози. За рахунок закріплення специфічних білків, факторів росту або структурних особливостей, знайдених в мікросерединному мікросередовуванні, ці матеріали спрямовані на поліпшення підтримки виживання та функції.
Стратегії ко-Encapsulation
Мезенхімальні стовбурові клітини зменшують імунну відповідь, випускає цитокіни і фактори росту, а також мають потенціал для вироблення ангіогенезу і ремонту пошкоджених тканин. Ко-інгапульующих целе з опорними типами клітин являє собою перспективну стратегію для підвищення виживання і функції. Мезенхімальні стромальні клітини, ендотеліальні клітини або інші допоміжні типи клітин може бути включений в межах інгапульфураційного пристрою для забезпечення трофічної підтримки, сприяння судинизації або модуляції імунних реакцій.
Некорпорація додаткових компонентів матриць, ендотеліальних клітин і судинного фактора росту ендотеліального росту в біо-ink може зробити друковану модель більш схожу на середовище життя клітинок, що використовується таким чином, посилюючи їх біологічну функцію. Такий підхід створення більш повного мікросередовища в процесі акпсуляції може краще підтримувати довгострокове виживання та функцію.
3D друк та розширене виробництво
Технологія 3D друку дозволяє швидко виробляти пропускну здатність і підтримувати високу життєдіяльність клітин. Загалом, 3D друк розглядається як один з найбільш перспективних підходів до акапульгації, оскільки він може виробляти клінічно відповідні багатокомпонентні пристрої в короткий період часу.
Тривимірна біопринтовка пропонує безпрецедентний контроль над архітектурою та складом конденсаційних пристроїв. Ця технологія дозволяє створювати складні, багатошарові конструкції з точно керованими пористими розмірами, матеріальними складами та просторовими композиціями різних типів клітин. Біопринтування може виробляти пристрої з оптимізованими геометереями, що мінімують дифузійні відстані при максимальній механічної стабільності.
Уміння швидко прототипувати та тестувати різні пристрої, використовуючи 3D-друк, прискорює процес розробки. Дослідники можуть швидко ітерувати за допомогою декількох варіантів дизайну, щоб визначити оптимальні конфігурації для конкретних додатків. Крім того, 3D-друк може увімкнути персоналізовані конструкції пристроїв, адаптовані до індивідуальних потреб пацієнтів.
Комбінація з генеральним редагуванням
Цей підхід сприяє просуванню в технологіях редагування генів, таких як CRISPR-Cas9, що дозволяє точно змінювати імунні шляхи для імуногенності щеплення. Гіпоімуна інженерія має потенціал для перевизначення терапевтичного ландшафту клітинної терапії, таких як трансплантація алетів.
Комбінування акапсуляції з редагуванням гена для створення гіпоімунні алети являє собою потужний синергістичний підхід. Геноедитовані алети з зниженою імуногенністю можуть вимагати менш надійний захист імунітету, що дозволяє тоншем інгапсуляції бар’єрів, які краще підтримують кисневий і поживний дифузій. Крім того, акапсуляція може забезпечити додатковий шар захисту гено-редифікованих клітин, додатково знизити ризик імунної відторгнення.
Селекціонери з перенапругою PD-L1 забезпечують стійке кровотворення глюкози, з рівнями пептиду людини, що корелюють з гліко-контрольом протягом більше 50 днів. Інженерні оцети для експрес-іммодуляційних молекул, таких як PD-L1, можуть допомогти створити локальне імуносупресивне середовище, що доповнює фізичний бар'єр, що забезпечується акапсуляція.
Системи постачання кисню
Інноваційні підходи до забезпечення належного постачання кисню розроблені для вирішення одного з найбільш критичних обмежень акпсуляції. За межами киснево-генеруючих пристроїв, зазначених раніше, дослідники досліджують киснево-карріючі матеріали, системи постачання киснем на основі фторокарбону, а також пристрої, що сприяють швидкому судинизації навколо імпланта.
Деякі підходи передбачають передваскуляризаційні стратегії, де сайт імплантації готується заздалегідь, щоб сприяти утворенню судин перед акапсульованими алетами. Це може допомогти забезпечити, що адекватна судинна мережа є місцем для підтримки акапсуляції абеток з моменту імплантації.
Імуномодультиваційні підходи
Більш останні досягнення в трансплантації із видалення танкапсуляції із пристроїв аортотерапії, біоматеріальних платформ, що випускають імуномодульні сполуки або поверхнево-модульовані з імунними регулюючими ліганами, а також знеболюванням та котрансплантацією з аксесуарними клітинами.
Скоріше, ніж релізувати виключно на фізичних бар’єрах, системи арматури на основі наступного покоління є некоректними активними імуномодулюючими стратегіями. До них можна віднести контрольований випуск протизапальних препаратів, що некорпоративно імуномодуляторних молекул на поверхні капсули, або інженерія, сам капсул має імуномодулюючі властивості. Активно модулюючи місцеве імунне середовище, ці підходи спрямовані на запобігання реакції на іноземне тіло і сприяє довгостроковій біокомпативності.
Напрямки та клінічний переклад
Уникаючи ризиків хронічного імуносупресія є наступним передником. Кілька стратегій вступають або підходять до клінічного дослідження, включаючи імуноізоляційні тазолі, інженерні імунодефігуровані ізоляційні майданчики, що надають але імунної евазивної, і при зниженні імунітету в трансплантованих алетах. Поле акапсульованої трансплантації є на захоплюючій з'єднанні, з кількома перспективними підходами, що пришвидшуються до клінічного застосування.
Нормативно-правові шляхи та затвердження
Навігація нормативного ландшафту для інкапсульованої продукції є унікальними завданнями. Ці продукти об'єднують біологічні компоненти (пелети) з медичними пристроями (система інкапсуляції), які вимагають ретельного розгляду нормативних вимог як для аспектів. Регулятори повинні оцінювати не тільки безпеку і ефективність інкапсуляції апелів, але і біокомпротективність і продуктивність і інгапульгувальних матеріалів і пристроїв.
У статті розглянуто значення цього затвердження та критичні кроки, необхідні для розширення доступу до пацієнта, такі як масштабування виробництва, клінічна інтеграція, рамки відшкодування, післяпродажне спостереження та ініціатива про освіту пацієнта. Затвердження LANTIDRA було створено важливі прецеденти та шляхи, які сприятимуть нормативному затвердження майбутньої інкапсульованої продукції.
Адреса для короткого зондування
NIDDK є наразі допоміжним дослідженням для визначення та створення нових джерел інсуліногенеруючих клітин і для усунення потреби імуносупресивних препаратів. Для подолання недоліків кадверичних ізоляторів дослідження є спорудою на NIDDK-підтриманому землезнавстві, що прогеніторні клітини можуть бути використані для отримання великої кількості β-подібних клітин в лабораторії.
Розвиток необмежених джерел інсуліногенеруючих клітин через технологію стовбурових клітин, поєднаних з акапсуляціями для усунення потреби імуносупресії, може, нарешті, зробити перепланування алету широко доступний варіант лікування. З досягненнями в технології стовбурових клітин, необмежені стовбурові клітинодерев'яні алети можуть бути диференційовані в вітро і доведено функціональні в vivo в різних преклінічних тваринних моделях. Таким чином, стовбурові целюлозамінні єлеці виявляються як перспективна альтернатива первинним алеям людини.
Поєднання стеблових целюлозних із передовими технологіями акапульації, можливо, найбільш перспективним кроком для здійснення трансплантації ізолетів, доступних мільйонам людей, які живуть з діабетом 1 типу по всьому світу. Цей підхід стосується як основних обмежень трансплантації поточної атлети: недоліків донорських ізоляторів і необхідності хронічного імуносупресії.
Персоналізовані підходи до медицини
Майбутнє акапсульовані єлікапії може включати персоналізовані підходи до медицини, пошиття лікування до індивідуальних особливостей пацієнта. Це може включати в себе використання аутологічних стовбурових клітинок-деріодних алет для усунення алегеневих імунних реакцій, налаштування дизайну пристроїв на основі анатомії пацієнта або вибір специфічних акапсуляційних матеріалів на основі індивідуальних імунних профілів.
Застосування в індукованих клітинах плазміпотентних стовбурів для створення аутологічних целетів є захоплюючою можливістю. Хоча цей підхід є більш складним і дорогим, ніж використання алегенних клітин, він може потенційно усунути як алоіму, так і відторгнення аутоімунних, особливо коли поєднується з відповідними інкапсуляціями та імуномодуляціями.
Розширення додатків за типом 1 діабет
Апарати макроенкопсуляції показали, що застосовуватися до серцево-судинних захворювань та терапії клітинами CAR-T та показані перспективні результати. Ці клінічні дослідження висвітлюють широке застосування цієї терапії за межами діабету. Технології акпсуляції розроблені для трансплантації із видалення, мають потенційні застосування далеко за межами діабету 1 типу.
Онкапультація може включати в себе терапевтичні процедури на основі клітин для широкого спектру умов, включаючи інші ендокринні розлади, неврологічні захворювання, печінку недостатність і рак. Принципи та технології, які рафіновані для акапсуляції із видаленням, можуть бути адаптовані для захисту і доставки багатьох різних типів терапевтичних клітин. Успіху в акапсуляції алету може бути таким чином каталізувати більш широке революція в клітинній медицині.
Довгострокова візія
Більші досягнення необхідні для досягнення кращого імуноізоляції із застосуванням дієти без напруги харчування та лікувальної доставки інсуліну в відповідно розробленій матриці акпсуляції, яка нагадує рідну мікросередовну підшлункової залози. Також більші дослідження ефективності при доклінічних випробуваннях з більшими моделями тварин потрібні як в в вітро- та преклінічні дослідження, часто не завжди переходять до людини. У висновку, ретельною оптимізацією технології інгапульації прискорить його клінічний переклад і традиційне використання як лікувальний варіант при цукровому діабеті.
Поєднуючи досвід у дисциплінах, починаючи від електротехніки до імунологічних досліджень, дослідники можуть почати вирішувати кілька завдань, які беруть участь у перезавантаженні акпсульованої клітинної терапії від лабораторії до клініки. Успіх майбутнього вимагає готовність до співпраці, щоб об'єднати нові технології «розробки» з технологіями «клітини», а також зрозуміти обмеження біологічного середовища, в якому людська клітинна терапія повинна існувати.
Кінцеве бачення для акпсульованої трансплантації є одноразовою процедурою, яка забезпечує довгострокове або навіть постійне відновлення нормального контролю глюкози без необхідності введення інсуліну або імуносупресивних препаратів. Хоча суттєві проблеми залишаються, чудовий прогрес, що зроблено в останні роки говорить про те, що це бачення є більш привабливим. Продовжені дослідження, клінічні випробування та рефінансування акпсуляції технології призводять до того, щоб зробити це трансформативне лікування реальності для людей з діабетом 1 типу.
Висновок
Технології зцілення включають в себе один з найбільш перспективних передників при лікуванні цукрового діабету типу 1. Забезпечивши захисний бар'єр, який щити пересаджують клітинки з імунної атаки, дозволяючи проходженню поживних речовин, кисню та інсуліну, акупсуляції пропонує потенціал для усунення потреби хронічного імуносупресії - один з основних бар'єрів, що запобігають трансплантації з боку припинення широко доступній варіант лікування.
Поле стало чудовим прогресом від ранньої концептуальної роботи Томаса Chang у 1960-х роках до сучасних складних систем акапсуляції, що обумовлюють передові біоматеріали, гено-редифіковані клітини, системи постачання кисню та імуномодулюючі стратегії. Клінічні дослідження демонструють, що акапсульовані алети можуть вижити, функціонувати та забезпечити гліко-контроль у пацієнтів, що діє фундаментальне поняття, а також виявлення проблем, які повинні бути подолані.
Значні перешкоди залишаються, в тому числі і зарубіжні відповіді на тіло, фіброз, обмеження кисневого дифузії, і необхідність поліпшення біосумісних матеріалів. Однак дослідники активно розвиваючі інноваційні рішення для цих викликів через розширений дизайн біоматеріалу, 3D-друк, ко-накопульаційні стратегії, і комбіновані підходи, які інтегрують акопуляція з редагуванням генів та імуномодуляція.
Збіжність декількох технологічних досягнень — включаючи стовбурові целозно-поглиблені ізоляційні системи, редагування генів та передові технології — це неприпустимо, що можливості для остаточного втілення повного потенціалу трансплантації із відведенням. При поєднанні з необмеженими джерелами інсуліногенеруючих клітин з стебл-клітинних технологій, анкапсуляція може перетворювати трансплантація із лікування, доступним лише невеликим підмножим хворих на широкодоступну терапія, що може стати корисними мільйонами людей, що живуть з цукровим діабетом типу 1.
Як дослідження продовжується і клінічні дослідження заздалегідь, мрія функціонального лікування цукрового діабету 1 типу через інгпсульовані трансплантації є все більш відчутним. Хоча проблеми залишаються, прогрес, зроблений на сьогоднішній день, забезпечує сильну причину оптимізації, які інгапульаційні технології будуть грати центральну роль в подальшому лікуванні цукрового діабету і потенційно багато інших захворювань, які є під впливом клітин.
Для отримання додаткової інформації про дослідження трансплантації та цукрового діабету, відвідайте Національний інститут діабету та травлення та кідней-хвороби, Американська асоціація діабетів, JDRF, Натюрморти є дослідження трансплантації , і Frontiers в імунології для останніх розробок в цьому швидкому полі