Генетичні та екологічні чинники, що сприяють аутоімунному панкреатиту у дорослих

Тип 1 проти. Тип 2 Генетичні відмінності

Запальничий генетичний ландшафт типу 2 АІП менш добре визначений, частково через його розрив і відсутність елевації сироватки IgG4. Кельтеомекомний відтік у невеликих когортах виділяв рідкісні варіанти генів, пов'язані з неналежним імунітетом, наприклад NOD2 і IL‐10. На відміну від типу 1, тип 2 АІП з'являється, щоб не мати сильного об'єднання HLA, що пропонує широкий імунопатогенез. Більші міжнародні реєстри необхідні для виявлення специфічних ризиків для цього субзастопцифлікацій.

Екологічні чинники

Вплив навколишнього середовища є гіпотемним для запуску захворювання в генетично схильних індивідів. Довговічна сутність між впливом і клінічним станом робить каузальне значення складним, але переконливі докази від епідеміологічних досліджень і експериментальних моделей не ускладнює кілька факторів. Концепція «відкладного періоду» — часто пробурюють роки до десятиліть — говорить про те, що примулятивні впливу, а не припиняють однотонні захворювання приводу.

Паління

Цигарка куріння є найбільш послідовно продемонстрований фактор ризику. Метааналіз 10 випадків - контрольні дослідження виявили, що поточні курці мають 4.2-гору збільшені коефіцієнти розвитку AIP порівняно з ніколи не є смоктками. Менший ризик підвищується з патоками і знижується після припинення, хоча залишається підвищеним протягом більш ніж десяти років. Паління сприяє системному запаленню, окислювальному стресу і імунному дисрегуляції при зниженні панкреатичного кровоплину. Вона також посилює виробництво автоантизу проти підшлункової білки, включаючи вуглецеву ангідра II. Важливо, що курити, незважаючи на гемопінг, але посилюючих

Інфекційні агенти та молекулярні мімікрації

Препарати, які містяться в лікуванні, містяться в лікуванні, а також у разі виникнення проблемних захворювань.

Гут мікробіом

Профілактика в мікробіотиті кишечника є все більш визнаними в аутоімунних захворюваннях. Пацієнти з захворюванням IgG4‐пов'язані (включаючи тип 1 AIP) показують знижене різноманіття, більш високий коефіцієнт фифікатів / коефіцієнтабактеріозу, а розширення протероїдної податкової функції, таких як Streptococcus і Enterococcus. Лікування може погіршити роботу кишкової бар'єрної функції, що призводить до переїзду бактеріальних антигенів, які стимулюють системні імунні реакції.

Інші види

В результаті, коли використовується сорбент, то це може бути шкідливим для здоров'я. Це означає, що це може бути шкідливим для здоров'я, а також для використання в організмі, що є ефективними для здоров'я.

Взаємодія між генетикою та довкіллям

AIP: «multiple‐hit» модель. Перший удар — варіант ризику в HLA‐DRB1*0405 або PTPN22 — створює допустиме імунне середовище. Наслідні екологічні тригери, такі як куріння або H. pylori]] інфекція, потім преципітатна клінічна хвороба. Цей пороги моделі пояснює неповний приплив: багато носіїв ризику всіeles ніколи не розвивалися AIPметил.

Генетероментиментні взаємодії також формують фенотип захворювання. Курці з HLA‐DRB1*0405 алель, як правило, для представлення раніше і мають вищі рівні сироватки IgG4. Пацієнти з одночасними аутоімунними захворюваннями — такими як первинний склероскопічний синдром або синдром Sjögren — часто здійснюють додаткові варіанти ризику. Розуміння цих взаємодій може дозволити розшаровування ризику: наприклад, генетичний ризиковий рахунок, що поєднується з історією куріння, може виявити високоміцні особи, які б вигодять, що колесбиючий колесбинізм, або ближче до них.

Клінічні наслідки

Діагностика

Визнання генетичних та екологічних факторів, що переробляються діагнозом. Історія сімейства аутоімунних захворювань та статусу куріння повинна бути послідовно оцінена. Підвищений сироватка IgG4 вище 1.4 г/L залишається заломою типу 1 AIP, але не специфічна; поєднує IgG4 з коефіцієнтом IgG4/IgG, розчинний IL‐2 рецептор, або аутоантитіла проти вуглецевої ангідрази II та лактоферину покращує специфічність. Знаючі знахідки — дифузійне розширення панкреатичного розширення, «прозоре покриття» підшлункової залози

Лікування та профілактика

Історії кортикостероїдів (переднібололон 0,6 мг/кг/день на 2–4 тижнів, з якими стикаються гойдалки) є першими лінією для обох типів, з частотами реагування, що перевищує 80%. Однак, коефіцієнти рецидиву вищі за типом 1 (30–50% протягом 3 років), ніж у 2 (10–20%). Деякі геплотипи HLA корелюють з раннім рецидивом та стероїдною залежність. Для пацієнтів з частими рецидивами, терапія з низьким рівнем антиоксидантів, азатиоприн, мікфенолета, або дифуксимаб ефективний.

Майбутні напрямки

Геноме-широкі асоціації досліджень (GWAS) в багатоетнічних популяціях передаються для виявлення нових супроцепційно-тканих речовин, включаючи варіанти в TNFAIP3 (A20) і IL‐23R, які неускладнюються в інших аутоімунних захворюваннях. Епігеномемно-широтові дослідження асоціації (EWAS) може виявити паління специфічнімітаційні підписи, які прогнозують хворобу на зміщення. На екологічній стороні, перспективні когортання досліджень з детальними оцінками впливу, які є необхідність встановлення частимності біоекції.

Персоналізована медицина є на горизонті. Пацієнти, які здійснюють PTPN22], можуть скористатися варіантами ризику, які підвищують нормативну функцію T‐cell, такі як низькотедоз IL‐2 або абатацепція. Ті з сильними екологічні тригерами можуть бути кандидати для ранньої роботи з життя, включаючи структуровані програми для припинення куріння та дієтичні модифікації. Клінічні випробування, що прострагують пацієнтів генетичними або епігенетичними біомаркерами, є важливим для переміщення за межі одного ‐розмірного наряду. Розробка індукованих моделей PURPOT (iPSC) з AIP-клієнтів, що виконують конкретні можливості ризику

В резюме, аутоімунний панкреатит викликає комплексну етіологію захворювань аутоімунних захворювань. Вирощування тіла доказів висвітлює внески від генетичної схильності — особливо в межах регіону ГЛА — і екологічні тригери, такі як куріння і інфекції. Інтерплемент між цими факторами визначає підтип хвороби, тяжкість і реагування на терапія. Продовжений міждисциплінарний розслідування обіцяє раніше діагноз, більш ефективні методи лікування, і в кінцевому підсумку профілактичні стратегії. Як наше розуміння взаємодії геноекологічних органів глибоко, перспективи стратифікації ризику і цілеспрямовані втручання переміщаються ближче до клінічної реальності, пропонуючи надію для поліпшення результатів в цій непростій хворобі.

Основні ресурси для подальшого читання

• HLA‐DRB1*0405 і аутоімунний панкреатит: метаа-аналіз] — Комплексний кількісний синтез об’єднань HLA по відношенню до азіатських і кавказьких популяцій.
• Простеження як фактор ризику для аутоімунного панкреатиту: перспективне дослідження когорта] — Ознака перспективних даних, що встановлюють дози-відповідальні зв’язки між курінням та СНІДом AIP.
• Гат мікробіомі зміни в хвороби ІгГ4‐пов’язані] — Детальна метагемічна характеристика дисбіозу у хворих з АС 1 типу та пов’язаних з порушенням.
• Епігенетичне регулювання в аутоімунному панкреатиті — Огляд метиляції ДНК, модифікації гітонів та необроблених РНК внесків до ааптофатезу АІП.