Table of Contents

Як ендокринні дискримінатори в пластиках можуть впливати на розвиток автоімунних захворювань

Монтаж наукових доказів точки до тротуарного перетину між пластиками, які насичують сучасне життя і зростання частоти аутоімунних захворювань. Хімічні речовини, відомі як ендокринні порушення, які відходять від пластикових продуктів, тепер неускладнюються в дисфункції імунної системи, які можуть викликати або загострені умови, такі як ревматоїдний артрит, люпу, і багаторазовий склерозу. Розуміння цього з'єднання є критичним як для індивідуальних варіантів здоров'я, так і для формування політики громадського здоров'я.

Розуміння ендокринніх розкруток

Ендокринові порушення є синтетичними хімічними речовинами, які перешкоджають гормональним сигналізації організму. Вони можуть мімічати природні гормони, блокувати їх дії, або змінити їх синтез, обмін речовин і рецептор зв'язування. Найбільш широко вивчені ендокринні порушення включають бісфенол А (БПА), фталати, пер- і поліфторокілові речовини (ПФАС), і певні бронміновані фламу ретирананти.

Ці сполуки є вубіліто-пластикові вироби. BPA зазвичай використовується в полікарбонатних пластиках, знайдених в водяних пляшках, дитячих пляшках, і контейнерах для зберігання їжі, а також в епоксидних смолах підкладка їжі і напоїв. Фталати додаються до пластмас, щоб збільшити гнучкість і виявляються в продуктах, таких як вініловий підлога, душові штори, харчова упаковка і медичні трубки. PFAS, часто називають "завжди хімічних речовин", - використовуються для їх непристойних і водонепроникних властивостей в посуді, харчові обгортки і текстилю. Навіть "BPA-безкоштовні" пластмаси, які часто містяться, як бісольги, можуть бути

Оскільки ендокринні порушення не хімічній зв'язці з пластиковою матрицею, вони можуть проходити, коли ємності нагріваються, подряпини або піддаються кислотним або жировим продуктам. Це означає, що рутинна активність - мікропровування лівоверів в пластиковій ємності, випилювання з пластикової пляшки води, що залишилася в гарячому машині, або зберігання томатного соусу в пластиковому тамбурі - може призвести до механічної впливу. Культиваційний ефект цих щоденних впливів є тільки початком, щоб бути зрозумілими, але траєкторія дослідження - це приспокійний.

Система Імунна – Ендокіне підключення

Гормони є магістральними регуляторами імунної функції. Естроген, тестостерон, гормон щитовидної залози і кортизол всі впливають на розвиток, активність і тривалість життя імунних клітин. Наприклад, естроген, як правило, підвищує антибактеріальну активність і сприяє активності B‐cell, а андрогени, як тестостерон, як правило, пригнічує певні імунні реакції. Цей гормональний модуляція допомагає підтримувати делікатний баланс між захистом від хвороб і уникнути самозакусу.

Ендокринні порушення гальмують цю нормативну систему. BPA може зв'язатись з естрогенними рецепторами, які діють як слабкий агоніст, при цьому фталати часто експонують антиандрогенні ефекти. За допомогою зміни рівня циркуляції гормонів або порушення сигналізації рецептора, ці хімікати можуть перенести імунітет до прозапального стану або заважати у ліквідацію самореактивних імунних клітин. Дослідження тварин показали, що вплив BPA може збільшити виробництво прозапальних цитокінів, підвищити активацію клітин T‐helper 17 і зменшити активність нормативних клітин T - всі зміни, які сприяють аутоімунних відповідей.

Додатково ендокринні порушення можуть впливати на мікробіом кишечника, ключовий гравець в імунній освіті. Фталати пов'язані з дисбіозом, який може ослаблити кишковий бар'єр і сприяти системному запалення. Це явище «лущий кишечник» все частіше визнається як вкладник для розвитку аутоімунних захворювань. Гнут-асокіфікована лімфоїдна тканина (GALT) являє собою найбільший імунний орган в організмі, а порушення екосистеми кишечника може мати глибокі наслідки для системної імунної толерантності.

Епідеміологічний доказ зв'язку пластмаси до автоімунних захворювань

Дослідження людини, хоча б складно через етичні обмеження та тривалі періоди затримки, починають підтримувати біологічну чуйність, що розглядається в лабораторії. Великі епідеміологічні дослідження, послідовно виявили асоціації між вищими рівнями BPA або фталата метаболітів і підвищеною поширеністю або вираженістю декількох аутоімунних умов.

Ревматоїдний артрит

У національно-представницькому дослідженні з використанням даних з огляду на американське національне здоров’я та харчування (НАНЕС) повідомили, що особи з найвищими концентраціями ВПА значно перевищували коефіцієнти самовідправленого ревматоїдного артриту. Аналогічно, метаболіти фталата були пов’язані з підвищеними запальними маркерами та більш активними захворюваннями суглобів у хворих на РА. Ці асоціації проводяться навіть після коригування віку, статі, куріння та індексу маси тіла. Міцність цих знахідок підкагла деякі ревматологи, які просять пацієнтів про екологічні впливи при клінічних оцінках.

Системний Лупус Еритматосус

Лупус, прототипичне аутоімунне захворювання, що приводиться до втрати самоносності, може бути особливо чутливим до ендокринної порушення. Виявлено, що у хворих на люпу вищі рівні крові БПА та інші пластифікатори порівняно з здоровими контрольами. У моделях тварин, люпу-проне мишей, що піддається прискоренню хвороб на зміщення та більш важкої участі нирок (лупус нефрит). Гормональна чутливість люпу вирівнюється своєю сильною жіночою премінантністю—приблизно 9 з 10 люпу, які є жінками, – естрогенна активність багатьох пластично-партивних хімічних речовин, що може бути хімічною.

Мульти склероз

Географічні візерунки багаторазового склерозу (МС) давно вказують на екологічні тригери. Останнім завданням є те, що вплив фталатів і ПФАС може збільшити ризик МС або погіршити його курс. Шведське дослідження реєстру виявило, що окупаційна вплив певних пластиків пов'язана з значно збільшеними коефіцієнтами розвитку МС, особливо серед чоловіків. Біологічні механізми можуть включати порушення рівня артеріального бар'єру і підвищення автореактивного Т клітинного входу в центральну нервову систему. Пролежність між впливом і діагнозом може прослужити десятки, що робить перспективні дослідження складним, але важливим.

Тип 1 Діабет

У ранньому дитинстві починається автоімунне руйнування клітин підшлункової бета у цукровому діабеті 1 (T1D). Попередньо- та ранньому житті з порушенням ендокринні підозрюється, щоб грати роль. Довгий когорт показав, що вищі материнські рівні фталату при вагітності асоціюються з підвищеним ризиком аутоімунності в осушці. Крім того, інфантазії BPA пов'язана з збільшенням ваги та змінними імунними маркерами, які передують T1D насеті. Захворюваність T1D зростала глобально з генетичним тенденціям.

Запалення захворювання кишечника

Вдосконалення доказів також зв'язує пластичну хімію для запального захворювання кишечника (ІБД), включаючи хвороби Крона та виразковий коліт. Ці умови передбачають аутоімунно-подібне запалення шлунково-кишкового тракту. Дослідження показали, що особи з вищими рівнями сечового фталату мають підвищений ризик діагностики ІБД. Особливі наслідки цих хімічних речовин можуть бути з'єднані своєю здатністю змінити мікробіом і піддаватися компромісу кишкового бар'єру, створюючи ідеальний бур для хронічного запалення кишечника.

Механізми індукції автоімунних індукцій

Молекулярна мімікрія та адджувант ефекти

Деякі ендокринні порушення можуть діяти як хрещення, що зв'язуються з самопротеїнами і створення неоантигенів, які атакують імунітет. Крім того, багато пластмас містять леамати, які можуть служити амувантами, неспецифічно активують іннатну імунну систему і знижуючи поріг для автоімунності. Це нагадує спосіб мінеральні оливні амуніти можуть викликати люпу-подібне захворювання при сприйнятливих мисних штамах. Ефект адюванта означає, що навіть низький рівень впливу пластичних хімічних речовин може проявитися імунною системою для перевищення подальших спусків, таких як інфекції або травми тканини.

Епігенетичне запрограмування

Ендокринові порушення можуть змінювати візерунки метилізації ДНК, модифікації йоготонів та експресію мікроРНК у поколінь. Вплив BPA при розвитку плода, наприклад, було показано на гіпометилат ключових імунних генів, що призводять до стійких перевищення запальних цитокінів. Ці епігенетичні позначки можуть перебувати у дорослість і навіть передаватися до наступних поколінь, підвищуючи автоімунну схильність без подальшого прямого впливу. Це трансгенераційне спадкування означає, що вплив бабуся при вагітності може вплинути на імунне здоров'я онуківдця - це придбання думки для громадського здоров'я планування.

Розрив центральної і периферичної толерантності

У тимусі ендокринні порушення можуть заважати негативний вибір аутореактивних клітин Т. Пталатеси показали, щоб знімити експресію аутоімунного регулятора (AIRE) білка, який контролює презентацію самоантигенів у тиміких епітеліальних клітинах. Результатом є неможливість усунути клітинки Т, які розпізнають себе, дозволяючи їм ввести периферію і викликати пошкодження. У вторинних лімфоїдних органах, порушення регуляторних клітин Т (Treg) і функція подальшо підривається самостійкістю. При центральній толерантності периферична імунна система повинна працювати важче, щоб мати самовідкладну систему.

Оксидативна стрес і запалювання

Багато ендокринні порушення викликають окислювальні навантаження—як порушення вільних радикалів і антиоксидантів. Оксидативний стрес може пошкодити клітинні компоненти, що призводять до виходу збитку-розрахованих молекулярних візерунків, які активують імунітет. Хронічне низькоградове запалення, залмарка аутоімунного захворювання, є як причина, так і наслідком цього процесу. Інтерплемент між окислювальним стресом, запаленням, а також аутоімунністю створює зворотну петлю, яка може запекти захворювання навіть після початкового тригера знімається.

Протидія Алтерін

Останні дослідження визнали, що ендокринні порушення можуть змінювати як антиген-презентуючі клітинки процесу та відображати самоантигени. Дендрітичні клітини, що піддаються BPA, показують змінені маркери дозрівання та цитокінові профілі, свінгер T клітина відповідає на прозапальну фенотип. Це означає, що навіть якщо самоантигени представлені зазвичай, контекст їх представлення може сприяти імунній активації, а не толерантності. Особливість даного ефекту залежить від хімічної структури порушника та генетичного фону індивіда.

Виключні популяції та критичні вікна

Не всі піддаються ендокринні порушення будуть розвиватися аутоімунності. Генетична схильність, вік при впливі, лікуючої дози, а також співрозмовлення всіх помірних ризиків. Однак певні групи особливо вразливі.

Попереднє та раннє життя

Розвиваючі імунні та ендокринні системи є вишукано чутливими. Фетальне вплив на BPA та фталати, через материнське перенесення через плаценту, може змінювати імунне програмування, яке триває життя. Інфети також піддаються грудному молоці, дитячій формулі (особливо порошкові формули з BPA-орендуванням пластикових контейнерів), а також широке застосування пластикових пляшок для годування та зубів іграшок. Ранній вплив на життя пов'язаний з більш високими показниками розвитку дитячих автоімунних захворювань, включаючи T1D та ювеніловий артрит. Перші 1000 днів життя — від концепції до дворічного віку — представлять критичне критичне вікно для розвитку імунної системи, яке особливо схильне до зовнішнього середовища.

Жінки репродуктивного віку

Багато аутоімунних захворювань — наприклад, люпу, РА та МС—Для більш поширених у жінок, естрогенних впливів БПА та інших ксеноестрогенів є особливою концентрацією. Жінки накопичують вищі навантаження на ліофілічні забруднюючі речовини, а гормональні коливання при вагітності, лактації та менопаузу можуть взаємодіяти з ендокринні порушення для загострення аунімності. Загість сама включає в себе суттєвий імунний модуляція, а вплив протягом цього періоду може мати наслідки як для материнського, так і плодового здоров'я. Постпартамуму ауномімунні флари, поширені умови, як хімічні реморети, що можуть стати хімічній тканинативні артрети

Окупація та розміщення осіб

У роботі з виробництвом, рециркуляціями та деякими ролями охорони здоров'я, які стикаються підвищеними впливами. Дослідження медсестер, які часто ручать пластикові медичні пристрої, повідомляють вище норми аутоімунних антитіл та умов. Аналогічно, громади, що живуть біля пластикових виробництв або відходів, що знаходяться на ділянках, показують підвищену точність аутоімунних захворювань. Окупаційні впливи можуть бути накази про величину вище фонових рівнів навколишнього середовища, що забезпечує природний експеримент, що розкриває взаємозв'язок дози між пластиковими хімікатами та імунною дисфункцією.

Генетична прийнятна особистість

Генетична варіація в детоксикаційні ферменти, рецептори гормонів, а також імунні регуляторні гени можуть змінювати індивідуальну схильність. Наприклад, поліморфізми в гені естрогена рецептора можуть змінювати, як люди відповідають ксенестрогенам, а варіації в шляхах рецептора арких вуглеводнів можуть впливати на метаболізм пластично-занижених хімічних речовин. Антиген (HLA) ліплотипів, які конферують ризик виникнення специфічних аутоімунних захворювань може також взаємодіяти з екологічними впливами для визначення проникності захворювання. Визначаючи ці гено-екологічні взаємодії є основним фокусом поточних досліджень.

Зменшення експозиції: практичні кроки та системні зміни

Під час регуляторного ландшафту є повільним адаптації, люди можуть приймати значущі кроки для зменшення їх щоденного впливу ендокринніх порушень. Водночас, адвокатство для структурних змін є важливим для захисту всіх населення.

Індивідуальні заходи

  • Свічка до непластичних контейнерів] Виберіть скло, нержавіючу сталь, або кераміка для зберігання продуктів харчування та напоїв, особливо для гарячого або кислого вмісту. Уникайте використання пластикових контейнерів для лівих свердловин, які будуть перегріватися.
  • Avoid мікрових пластмас Тепло прискорює вилування. Використовуйте скляні або мікрохвильово-безпечні керамічні страви, а також ніколи не мікрохвильові поліетиленові обгортання або контейнери навіть якщо позначені "мікрохвильова сейф."
  • Витрата оброблюваних і упакованих продуктів Багато пластикових обгортань і банки містять BPA або фталати. Опт для свіжого або замороженого виробництва, і купити зернові та бобові з сипучих бункерів. Консервисті продукти є основним джерелом впливу BPA; вибрати свіжі або заморожені альтернативи при можливості.
  • Читати етикетки ретельно Дивитися товари явно позначені BPA-безкоштовно і без фталатів, хоча б уважати, що замінники, як BPS і BPF, можуть бути безпечнішими. Дивитися компанії, які розкривають всі хімічні інгредієнти в їх упаковці.
  • Фільтер питної води Активовані вугільні фільтри можуть зменшити рівень деяких пластмасових хімічній речовини, хоча видалення PFAS може вимагати зворотного осмосу. Тестуйте свою воду, щоб зрозуміти забруднюючі рівні до вибору системи фільтрації.
  • Мінімізуйте використання одноразових пластмас Каррі багаторазової пляшки води, кавового стаканка та посуду. Уникайте одноразових пластикових соломок, мішків, контейнерів для виїжджання. Навіть невелике зменшення щоденного використання пластмас може істотно знизити лікуючу дію.
  • Виберіть продукти особистої гігієни мудро Багато примочок, сонцезахисні окуляри, косметика містять фталати, які використовуються як ароматні носії. Опт для безпам'якшних або натурально ароматних продуктів, а також перевірте список інгредієнтів для "фталата" або "фрагми", які можуть вказувати нерозкритий вміст фталатів.
  • Вакюм і пилом регулярно Пейдж для дому може містити високі концентрації пластмасо-деревих хімічних речовин, включаючи фламу ретаранти і фталати. Використовуйте вакуум з фільтром HEPA і підлогами з вологим підлогами для захоплення дрібних частинок.

Ініціативи з політики та промисловості

Індивідуальна дія не може вирішити проблему, так глибоко вбудовується в економіку. Сильні нормативні основи необхідно обмежити використання відомих ендокриних порушень і вимагати пре-маркетингу тестування безпеки, що включає імунні кінцеві точки. Деякі юрисдикції взяли перспективні кроки: Європейська Союз заборонив BPA в дитячій пляшки і підкреслює багато фталатів; Каліфорнія Prop 65 вимагає попередження; і зростання кількості країн обмежуються PFAS. Однак глобальна гармонізація залишається elusive, і хімікі, заборонені в одній юрисдикції, часто використовуються в інших, що призводить до патч-захища.

Погода про зміну напрямку до кругової економіки, що мінімує виробництво та відходи пластмас. До цього відносяться інсенсизуючі інновації зеленої хімії для розробки дійсно безпечні альтернативи, забезпечення повного розкриття хімічних речовин у споживчих продуктах, розширення програм біомоніторингу для відстеження впливу на рівень населення. Концепція «інтенсивного використання» регулювання—де хімічні речовини дозволяється лише при необхідності їх функції для здоров’я або безпеки та не безпечні альтернативи, які існують—набирає тяговий шлях в Європі і може слугувати моделлю для глобальної політики.

Для подальшого читання Національний інститут наук про навколишнє середовище забезпечує всебічний огляд ендокриних порушень та впливу здоров’я. Світова організація охорони здоров’я також пропонує фактично лист на тему. Додатково 2020 огляд в Autoimmunity Review] Обстежує епідеміологічні докази, що зв’язують пластмаси до аутоімунних захворювань. Для тих, хто цікавиться розробками політики, Європейське агентство навколишнього середовища забезпечує регулярні оновлення: хімічні впливи]

Майбутні напрямки досліджень

Незважаючи на компelling асоціацій, багато питань залишаються. Більшість людських досліджень є крос-секційний або case-control, обмеження причинної інфункції. Довгий досвід когортання з повторними вимірами впливу і довгостроковим імунним спостереженням є терміново необхідним. Дослідники також працюють для виявлення надійних біомаркерів ранньої імунної порушення, таких як профілі автоантибі або епігенетичні підписи, які можуть сигналізувати підвищений ризик перед клінічним захворюванням. Похилий grail стане інструментом для показу, який ідентифікує індивідів при високому ризику для екологічно-індукованої аунімації, що дозволяє цільовим стратегіям.

Ще один передній - це дослідження хімічних сумішей. Люди піддаються одночасно до десятків пластичних хімічних речовин, а їх комбіновані ефекти можуть бути добавні або навіть синергетичними. Концепція «експертиком» — загальна ступінь впливу навколишнього середовища від концепції навпіл—прикладає інновації в аналізі даних та обчислювальній токсичності до моделі комплексних взаємодій. Розуміння, як пластиці взаємодіють з іншими факторами навколишнього середовища, такими як дієта, стрес і інфекції, буде важливим для розробки реалістичних оцінок ризику.

Нарешті, роль мікропластів та нанопластиків як векторів для ендокринних порушень є зона виникнення занепокоєння. Ці крихітні частинки, які є аббіцидозними в їжі, воді та повітря, можуть самі спровокувати імунні відповіді та здійснювати адсорбційні хімікати в тканини, створюючи локальні концентрації порушень. Розуміння, чи є мікропласти сприяють самостійно аутоімунності є першочерговим пріоритетом дослідження. Останні дослідження виявили мікропласти в крові людини, плаценти, а навіть мозку, піднявши невідкладні питання про їх біологічні ефекти. Інтерплементація між фізичними наявністю пластикових частинок і хімічні летахи, які здійснюють комплексні токсичні токи, які потребують у співпраці з метою.

Клінічні наслідки для постачальників охорони здоров'я

Як розвивається докази, що посилаються пластичні хімікати для автоматизації захворювань, клініки мають відповідальність за включення охорони навколишнього середовища в свою практику. Взявши історію впливу навколишнього середовища— включаючи питання про окупацію, домашній навколишнє середовище та щоденні звички— виявити пацієнтів підвищеного ризику. Для пацієнтів з встановленою аутоімунною хворобою, консультування з скорочення впливу може допомогти управляти хворобою активність, хоча потенційні переваги таких втручань вимагають більшого дослідження.

Американська медична асоціація та інші професійні організації все частіше розпізнають важливість екологічного здоров’я. Продовжуючи програми медичного виховання на ендокринні та імунному здоров’ї стають більш поширеними, а деякі медичні школи почали перенаправлення токсичності навколишнього середовища в їх навчальну програму. Для клінік, які хочуть дізнатися більше про цю тему, Агенція для токсикологічних речовин та реєстрів захворювань (ATSDR)] пропонує доказові ресурси на хімічні впливи та наслідки здоров’я, включаючи навчальні модулі для медичних працівників.

Висновок

Свідчення, що ендокринні порушення від пластиків впливають на розвиток і прогресування аутоімунних захворювань тепер занадто сильно ігнорувати. Ці хімікати, за допомогою декількох механізмів—гормональні втручання, епігенетичне перепрограмування, гна дисбіоз, хронічне запалення — здатні наконечникувати імунітет від толерантності до самозакусу. Під час окремих кроків для зменшення впливу може допомогти, значущий захист вимагати системного зміни: жорсткість регулювання, галузева підзвітність, і таксистий зсув від непотрібного пластичного використання. Дослідники, клініки, і політехнічні засоби повинні співпрацювати з цією екологічною детермінантою імунного здоров'я перед тягоматором хімічного застосування, навіть більш чіткого хімічного впливу