Вступ

Гіпертиреоз - це високопродуктивна ендокринна розлад, що значно ускладнює управління одночасним цукровим діабетом. У США окремо, приблизно 1,2% населення має гіпертиреоз, а поширеність підвищує до 4–7% серед осіб з цукровим діабетом 2 типу, частково через загальні механізми аутоімунних і перекриття метаболічних факторів ризику. Для пацієнтів з коксистуванням гіпертиреозу та цукрового діабету, фармакоксу, що розподіляє ферменти, стають високопередбачувані. Гіроїдний гормон прискорює рясні метаболізми, посилює гепатотичні препарати

Патофізіологія гіпертиреозу: метаболічний прискорювач

Гіпоїдні гормони (T3 і T4) зв'язуються з ядерними рецепторами практично в кожній клітині, транскриптом генів, які контролюють споживання кисню, виробництво тепла і ферментативний синтез. У гіпертиреозі надлишки гормонів посилює ці ефекти: переспокійні витрати енергії можуть збільшитися на 20-40%, частота серцевих скорочень, швидкість шлунково-кишкового тракту (статичний час порожнищіння може бути похитий), а також гепатоподібний потік крові і нирковий перелиз. На молекулярному рівні надлишок гороподібного гормону Р450 (CYP2) ферменти

Фармацевтичні засобливості в гіпертиреозі

Абсорбція

Гіпертиреоз прискорює порожнечу шлунку 40–60% і зменшує час транзиту дрібного кишечника від грубо 4 годин до 2 годин в деяких випадках. Для більшості препаратів перорального діабету цей експрес-транзистор зменшує час, доступний для розпаду та розчинення препарату в проксимальному тонкому кишечнику, первинний сайт поглинання для препаратів, таких як метаформин, сульфонолрея, інгібітори SGLT2. Результат часто є меншою концентрацією вершин (C]max) і затриманий або знебарвлений час до піку (Tmax[ весь[F2[F2:2:2]]

Розсилка

В результаті чого в плазмідному балансі, що значно підвищується, ніж у плазмі, а також підвищується плазма, що призводить до збільшення кількості плазми. В першу чергу, обсяг розподілу (V]) і посилюється переливання тканин. По-друге, плазма білків скорочує рівень плазми: рівень альпінії, що падає приблизно на 10–15%, а α1-алідний глікопротеїн до 25%. Для високопротеїнових препаратів, таких як сульфонія (наприклад, глипінг) - 98%, що підвищується гліфаклорпакс

Метаболізм

У печінці є основним органом обміну речовин, а гіпертиреоз помітно посилює фазу, що я окислювальні ферменти. активність CYP2C9 може подвійний, акселективний кліренс, як гліпизид і глімепірид 50–100%. Індукція CYP3A4 впливає на лікарські засоби, такі як саксаглітин, деякі статини (наприклад, atorvastatin, simvastatin), і мелітіниди, як реаглін. Фази II реакції, включаючи глюкофонідацію, також очисні кислоти, тому що це не може бути викликано

Виключення

Зниження жовчіхів лікарських засобів зазвичай посилюється при гіпертиреозі. Гломерну частоту фільтрації (ГФР) збільшує на 20–40% через збільшення ниркової кровоплинності та підвищеної серцевої недостатності. Туберкульозне виділення органічних аномалій та цибулі-релевант для метаформин, інгібіторів СГЛТ2, а також деяких інгібіторів ДПП-4, а також аугментованої. Це посилене значення нирок зменшує область під час концентрації (АВК) і скорочує легеневу плазму цих препаратів, потенційно зменшуючи їх глюкозидно-нижуючий ефект. Наприклад, що 30%, можливо, що вимагають

Специфіка препаратів діабету та їх взаємодій

Метформин

Нормативно-діагностичний терапія у вигляді 2 цукрової терапії і повністю виводиться без змінних нирок через трубчасту секрецію. При гіпертиреозі збільшення ГФР і посиленому трубчастому транспорті може підвищити концентрацію метану до 25–35%, знизити концентрацію плазми та зменшити його антигіперглікемічний ефект. Пацієнт, який добре керований на 1,000 мг двічі щодня може знадобитися збільшення до 1,500 мг двічі щодня або перемикач до більш високого ступеня. Однак обережність гарантує: після того, як гіпертиреоз лікується і ГФР знижує, зазвичай метанний фіксуючий.

Сульфанілуреа і меглітиніди

Сульфіонефрид, як гліпсицид, гліметірид, так і глібурід, метаболізуються в основному CYP2C9. Гіпертиреозне індукція CYP2C9 може прискорити їх зазор на 50% і більше, скорочуючи їх половину життя від 10 годин до 5 годин в деяких випадках. Це зменшує тривалість асулінотропного ефекту і часто призводить до післяпринової гіперглікемії. Глибурид додатково має активний метаболіт, 4-гідрококсиглибурид, який також з'являється швидше. Метіліниди (реплін, nat8)

цуценка

Ускладнюється енсулінний резистентність при гіпертиреозі в трьох напрямках: поглинання, розподіл і очищення. Спочатку підвищується підшкірний потік крові і ліполіз прискорює поглинання інсуліну з ділянок ін'єкцій, які можуть призвести до більш швидкого накладення, але більш коротка тривалість дії. Швидкий додачний аналоги (наприклад, ліспро, апарт, глюкозин) можуть залишатися ефективним, але їх пікіруючий час може зрушуватися, компліментуючи час їжі до 50%. По-друге, обсяг розподілу для інсуліну може збільшити, зменшуючи пік плазмові концентрації. Третя, як гематичний і нирковий кліренсінг інсуліну, що посилюється;

DPP‐4 Інгібітори

Інфектори цирконію HPP-4 відрізняються антиоксидантами, які мають різну ефективність. Saxagliptin - метаболізований дозу, що призводить до CYP3A4 і, в гіпертиреозному, його кліренс може збільшити до 50%, зменшуючи його половину життя від 2,5 годин до 1,5 годин. Sitagliptin і

SGLT2 Інгібітори

Гальмоностичні речовини, що впливають на антиоксиданти, можуть бути використані при лікуванні гіпертензії, що містяться в плазміди, а також при лікуванні антиоксидантів, що впливають на антиоксиданти, а також при лікуванні плазмоїду.

GLP‐1 Агоністи рецептора

Пригнічений агоніст GLP-1 (лірагутид, семлютід, дулаглютид, ексенатид) є пептидами, які не підлягають обміну CYP. Їхнє зазор в першу чергу через протеолітичну деградацію і, для деяких агентів, відведення нирок. У гіпертиреозі, прискорений нирковий проникність може скоротити половину життя ліраглутиду (що близько 50% renally cleared) але має менший вплив на семлютеїд (знімається переважно через протеолізу). Більш важливим чином, GLP-1 агоністи повільного роздратування, ефект, який частково протипоказний, може протипоказатидний, але не може бути менший, але непригувати, але може бути менший, але при цьому частково протипоказаний, але може бути шкідливий.

Сязолідинедіони (TZD)

Піоглітазон метаболізується CYP2C8 і CYP3A4. У гіпертиреозі фермент індукція може підвищити його тривалість зазору, потенційно зменшуючи його інсуліно-чутливий ефект. Однак, TZDs мають тривалий період життя (3–7 годин для піоглітазону, але його активні метаболіти подовжують половину життя до 16–24 годин), тому клінічний вплив може бути менш виражений, ніж для короткоактних агентів. Не рекомендується регулювання рутинної дози, але гліко-стегнового моніторингу повинні бути збільшені. Основна комбінація з TZ у гіпертиреоїдами може збільшити периферію периферичної рідини

Альфа-Глукозидаза Інгібітори

Акарбоза і миглітол діють локально в тонкому кишечнику, щоб затримати вуглеводне поглинання. Вони мінімально поглинаються (<5% від усної дози), так системні фармакокінтичні зміни в гіпертиреозі значно нездійснювані. Однак їх ефективність залежить від затримки шлунково-кишкового порожнища і транзиту кишківника, як з яких прискорюються при гіпертиреозі. Знижена час контакту може відтінити свою здатність розплавити потилій вершині глюкози. Тим не менш, ці агенти часто використовують як додаткова терапія і можуть продовжуватися без регулювання дози, за умови, що пацієнт не відчуває зайвих побічних ефектів (наприклад, що шлунково-кишкового походження

Стратегії клінічного управління

Відновлення евтиреозу: Фундаментальний крок

Найефективніша стратегія для нормалізації медикаментозних порушень полягає в лікуванні самої гіпертиреозу. Антитиреоїдні препарати (метімазол, пропилоатрацил), радіоактивних іодових абляції, або щитовидноїектомії поступово зменшують рівень T3/T4, знижуючи GFR, гепатичну активність ферментів, а концентрацію плазминових білків на тлі базової лінії. Однак перехід не миттєвий: гепатичні ферменти CYP можуть приймати 3–6 тижнів до зниження, а функція нирок може нормалізувати протягом 2–4 тижнів після досягнення біохімічного евтиреозу.

Моніторинг та регулювання

Під час гіпертиреозу, швидко та післяплідних цілей глюкози можуть бути трохи розслаблені (наприклад, мета для післяплідного глюкози <180 мг/dL, а не <140 мг/dL) для зменшення ризику гіпоглікемії, оскільки дози агресивно піддаються терапуванню. Для пероральних препаратів, слід враховувати, починаючи з нижнього кінця діапазону дози та ескалуючи кожні 3–5 днів на основі закономірностей самомоніторованої глюкози. Для інсуліну загальний добовий доз збільшення 20–50% загальний; діляться збільшенням пропорційно між компонентами базального моніторингу

Співпраця та допомога пацієнта

Пацієнтська освіта є ключовим. Пацієнтам необхідно розуміти, що вимоги до ліків з діабетом є динамічними і які зміни до дози чекають і безпечні при наведенні контрольного глюкози. Вони повинні тримати щоденний журнал глукоза читання, симптоми гіпо- і гіперглікемії, і будь-які зміни в лікарських засобів щитовидної залози. Команда догляду повинна включати лікар первинної допомоги, ендокринолог, цукровий діабет і фармакотерапевт. Єдиний план догляду, який визначає алгоритми регулювання дози для лікування гіпертиреозу і її вирішення може запобігти похибкам. Формалізацію медикаментів повинно відбуватися в кожному візиті цукрового діабету, і пацієнти повинні бути раджу виконувати список поточних результатів щитоподібних залози.

Спеціальні умови вагітності

Гіпертиреоз при вагітності найчастіше обумовлено захворюванням трав і вимагає ретельного управління, щоб уникнути материнських і плодових ускладнень. Діабет при вагітності (гестатичний або преексистуючий) додає складності, оскільки фармакокінтичні зміни гіпертиреозу поєднуються з підвищенням вагітності в ГФ і обсягом розподілу. Метформин і інсулін є основною терапевтичною терапія; сульфатонелюреади зазвичай уникають через плацентарну передачу і ризик неонатальної гіпоглікемії. У вагітних пацієнтів з гіпертиреозом, інсулінові вимоги можуть бути 30-50% вище, ніж у евтазоїдних жінок

Висновки

Гіпертиреапіроїдизм надає глибокий, багатоярусний ефект на фармакокінетику практично кожного класу медикаментів цукрового діабету. Прискорений обмін (частково CYP2C9 і CYP3A4 індукція), посилене ниркове очищення, змінене білкове зв'язування, а гіпермотивність шлунково-кишкового тракту поєднує в собі зниження ефективності багатьох агентів ротової порожнини і інсуліну, часто вимагають збільшення дози 20–50%. Попередження, коли евтиреоз відновлюється, ці зміни зворотні, і дози повинні бути зменшені пропорційно, щоб запобігти гіпоглікемії. Проактивне управління - це може бути викликані методи, що близькі дозитні засоби, що постійного моніторингу, прептивно-гностичні, прептивно-гематозно-домінно-домінування, препти, що препти, препти, препти, що препти, що передчасно-гностичні, що передчасно-гностичні, що передчасно-гностичні, що передають, що передають, що

Попередня база даних: