Гіпоїдна дисфункція і цукровий діабет є двома найбільш поширеними ендокринними розладами, що зустрічаються в клінічній практиці, і їх коксистенція представляє значний виклик для управління пацієнтами. Гіпертиреоз, визначений надмірним синтезом і секретністю гормонів щитовидної залози, може впливати практично на кожну систему органів, включаючи нирки. Для осіб з цукровим діабетом, додавання гіпертиреозу може з'єднати ризик розвитку або прискорення діабетичної хвороби нирок (DKD). DKD є провідною причиною хронічної хвороби нирок і ендостазної ниркової хвороби по всьому світу, і розуміння модіфікованих факторів ризику, таких як тиреозний статус є важливим для поліпшення результатів.

Розуміння гіпертиреозу та діабетичної хвороби нирок

Гіпертиреоз призводить до перебігу реактивності щитовидної залози, що призводить до підвищених рівнів триіодтиронін (T3) і тироксин (T4). Загальні причини включають захворювання органів трави, токсичний нідерулярний гутер, і щитовидний. Системні ефекти гіпертиреозу включають підвищену частоту метаболізму базального, тахікардію, гіпертонічну хворобу і підвищену синоптичну активність нервової системи. Ці зміни безпосередньо впливають на ниркову гемодинаміку. Гіроїдні гормони відомі для збільшення серцевого виходу і зменшення системної судинної стійкості, що може призвести до збільшення ниркового потоку і підвищеної гіпертонічної частоти.

Хвороба діабетичної нирки розвивається в суттєвій пропорції хворих на цукровий діабет типу 1 і типу 2. Персистентна гіперглікозія викликає каскад обміну речовин і гемодинамічні зміни, які пошкоджують мембрану гломеру, мезанальні клітини, подоцити. Білоурія, декальцинування ГФ, а також появна ниркова недостатність характеризують прогресування ДКД. Збудник передбачає розширену гліфікацію ендопродуктів, активацію рен-ангіотензин-альдостерону системи, запалення, окислювальну стрес. При гіпертиреозу надіпсис на цьому вже протипоказаному стані нирки можуть прискорити патологію нирок, нирки, що нирки, нирки прискорюють нирки, що нирки, що нирки, що прискорюють нирки, що нирки, що нирки, прискорюють нирки, прискорюють нирки, що нирки, прискорюють нирки, прискорюють нирки, що виникають при нирки, що нирки, можуть бути патологічну втрату, прискорюють нирки

Епідемологія та клінічна значущість

Епідеміологічні дослідження свідчать про більш високу поширеність дисфункції щитовидної залози у діабезичних популяціях порівняно з загальним населенням. Деякі звіти свідчать про те, що до 10–15% осіб з діабетом мають деяку форму захворювання щитовидної залози, при гіпертиреозі виникають в грубо 2–5% цих пацієнтів. Співчуття гіпертиреозу і цукрового діабету не просто збіг; загальні механізми аутоімунних, зокрема, у типі 1 діабету і хвороби Трав, часто лягають в обох умовах. Навіть при діабеті 2, метаболічні відкладення можуть впливати на функцію щитовидної залози.

Клінічні спостереження пов'язані гіпертиреоз з гіршеним гліко-контрольом та підвищеною інсулінорезистентністю. Підвищені гормони щитовидної залози прискорюють вироблення гепатичного глюкози та підвищують поглинання глюкози кишечника, потенційно погіршують гіперглікемію. Поно глікемічний контроль є добре встановленим водієм прогресування DKD. Тому гіпертиреоз може непрямо прискорити пошкодження нирок через його вплив на метаболізм глюкози, крім прямих ниркових ефектів.

Перекриття факторів ризику

І гіпертиреоз і діабетична хвороба нирок поділяють кілька факторів ризику, включаючи гіпертонічну хворобу і дисліпідемію. Неконтрольований гіпертиреоз часто підвищує систолічний артеріальний тиск і широкий імпульсний тиск. Гіпертонія є ключовими прихильниками до прогресування DKD, оскільки збільшення внутрішньогломерного тиску посилюється гломерулосклероз. Більш того, гіпертиреоз впливає на ліпідний обмін, зазвичай знижує загальний рівень холестерину і ЛДЛ, але збільшення вільних жирних кислот і тригліцеридного обороту. Ці ліпідні зміни можуть бути повністю доброякісними; змінені ліпідні профілі можуть впливати на здоров'я судин і сприяти ниркової мікросудинної кишки.

Як Гіпертиреоз може прискорити діабетичну хвороба нирок

Взаємодія гіпертиреозу та діабетичної хвороби нирок передбачає кілька взаємопов'язаних шляхів. До таких розділів детально про основні механізми, через які гіпертиреоз може прискорити DKD.

Гемодинамічні зміни: гіперфільтрація і гіпертонія

Гіроїдний гормон надлишок збільшує серцевий вихід і зменшує системну судинну стійкість, що призводить до підвищеного ниркового потоку і збільшення переходу в ГФР. У здорових осіб цей гіперфільтрація зазвичай добре переноситься, але в установці цукрового діабету нирки вже під впливом гіперфільтрації стресу через гіперглікозі-медикативні механізми. Комбінація може штовхати ГФР на супрафізіологічні рівні, що викликає механічний штам на гломерулярних капілярах. Згодом це призводить до травми подоцитів, метандуальне розширення і прогресивного гломерулосклерозу.

Крім того, гіпертиреоз часто індуси або погіршує артеріальну гіпертензію. Тіреоїдні гормони підвищують чутливість серцево-судинної системи до катехоламінів, що призводить до збільшення частоти серцевих скорочень і скорочування. У результаті підвищення систолічного артеріального тиску передає безпосередньо до гломерулі. Навіть скромні вирости в артеріальному тиску можуть прискорити DKD, особливо при поєднанні з порушенням авторегуляції, що спостерігається при діабетичних нирках. Нездатність аферентного артерію обмежувати відповідним чином у відповідь на високий тиск поширюється гломерули до шкідливої баротравми.

Метаболічні та неухливі доріжки

Надлишок гормонів щитовидної залози сприяє катаболічному стану, який може посилити порушення метаболізму цукрового діабету. T3 стимулює гепатичний глюкозогенез і глікогенолізу, підвищуючи рівень глюкози крові. Цей ефект може протидіяти перевагам глюкози-жовтих препаратів і привести до стійкої гіперглікемії. Хронічна гіперглікемія приводить до утворення передових глікогенів ендопродуктів (AGEs), які накопичуються в нирках і активують рецептори, які сприяють запалення і фіброз.

Додатково гіпертиреоз асоціюється з прозапальним станом. Підвищені гормони щитовидної залози підвищують виробництво прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-α), інтерлейкін-6 і C-реактивний протеїн. Ці запальні медіатори грають центральну роль в патогенезі DKD шляхом стимулювання екстраклітинної матриці, рекрутингу імунних клітин, а також індукування подоцитозу. Запамлення також сприяє ендотеліальної дисфункції, подальше компромування ниркової мікроваскуляції.

Оксидативна стрес і ендотеліальна дисфункція

Оксидативний стрес є залом як гіпертиреозу, так і діабетичної хвороби нирок. Тіреоїдні гормони підвищують мітохондріальну активність і споживання кисню, що призводить до підвищення виробництва реактивних видів кисню (ROS). У діабеті сама гіперглікемія приводить до утворення ROS через кілька шляхів, включаючи поліол шляховий шлях і активацію білка кінази. Добавка впливу гіпертиреозу на окислювальні функції може перекривати антиоксидантні оборони, що призводить до перекислення ліпідів, пошкодження ДНК, і модифікації білка. У нирках окислювальні ураження подоцитів, дванадцятилі клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендотеліальні клітини, ендокреативні клітини, ендокреатридноти, ендокреативні клітини, ендокреативні клітини, ендокреативні клітини, ендокреативні клітини, ендо

Ендотеліальна дисфункція подальших посилань гіпертиреоз до DKD прогресування. Нормальна ендотеліальна функція є важливим для підтримки судинного тону і запобігання адгезії лейкоциту. Гіроїдний гормон надлишки погіршує біодоступність азоту, що веде до судинозвуження і підвищеної працездатності судин. У гломерулі ендотеліальна дисфункція сприяє атеросію і прогресуванню гломерулосклерозу. Поєднання окислювального стресу і ендотеліальної травми створює безперечний цикл, який сприяє варієнню нирок.

Клінічна сутність та дослідження

У деяких клінічних дослідженнях досліджено взаємозв’язок дисфункції щитовидної залози та захворювання нирок у діабетичних хворих. Під час дослідження безпосередньо обстежують гіпертиреоз та прогресування ДКД обмежено, доступні докази підтримує детриментальну асоціацію.

Дослідження

Метаболізм з подальшим пацієнтом з цукровим діабетом типу 2 і гіпертиреозом протягом декількох років. Дослідження виявили, що ті, які з необробленими або неадекватно обробленими гіпертиреозами, мали більш швидке зниження за оцінкою ГФФ і більш високий захворювальний макроальбомінурія порівняно з евтиреоїдними діабезическими контрольами. Після корекції заплутаних факторів, таких як вік, артеріальний тиск, а також базова функція нирок, гіпертиреоз залишився незалежним предикатором прогресування ДКД.

Ще один міжсекційний аналіз за допомогою даних з огляду на дослідження національної охорони здоров'я та харчування (НАНС) показав, що серед дорослих з діабетом, вищі рівні Т4 асоціюються з нижчим еГФР та більш високими показниками сечового міхура. Зв'язки, що зберігаються після регулювання глікологічного контролю та чинників серцево-судинного ризику. Ці результати свідчать, що навіть субклініка гіпертиреозу може сприяти пошкодженням нирок у діабелектричному популяції.

Додатково, звіти та ряди малих випадків описали швидке погіршення функції нирок у діабезичних пацієнтів, що мають на увазі виникнення гіпертиреозу, з поліпшенням після відновлення евтиреозу. Хоча ці спостереження вимагають підтвердження у великих випробуваннях, вони висвітлюють потенційну реверсивність гіпертиреозу, індукованої ниркової травми.

Потенціал для реверсивності

Один із заохоченням аспекту є те, що гіпертиреоз є лікуючий стан. Дослідження показали, що досягнення евтиреоїдного статусу через антитиреоїдні препарати, радіоактивний йод, або хірургічний втручання може призвести до стабілізації або навіть поліпшення функції нирок в деяких діабетичних пацієнтів. Наприклад, дослідження дослідження дослідження впливу метагімазолової терапії на ниркові параметри виявили, що нормалізацію гормонів щитовидної залози пов'язана з зменшенням артеріального тиску, зниженням білкурії і повільним зниженням еГФР. Корисні ефекти були найбільш виражені у пацієнтів з помірним DKD і не іншими основними зморостями.

Однак ступінь реверсивності залежить від тривалості і тяжкості гіпертиреозу, а також існуючої кількості фіброзів нирок. Як тільки відбулося значне гломерулозclerosis, відновлення евтиреозу може не повністю зворотний пошкодження нирок, але може запобігти подальшому прогресуванню. Це зазнає важливість раннього виявлення і агресивного управління дисфункцією щитовидної залози у діабетичних пацієнтів.

Розглядання управління

Для лікарів, які займаються цукровим діабетом, визнання гіпертиреозу як модифікованого фактора ризику для прогресування ДКД має прямі наслідки для скринінгу та лікування.

Моніторинг та моніторинг

Сучасні рекомендації від Американської асоціації діабетів рекомендують періодичну оцінку функції щитовидної залози у хворих на цукровий діабет 1 типу через високу поширеність аутоімунної хвороби щитовидної залози. Для діабету 2, цільове скринінг рекомендується при наявності примітивних симптомів, таких як втрата ваги, палітації, тремор, теплоносій, або невиключене погіршення глікологічного контролю. З огляду на потенційний вплив на здоров'я нирок, функція щитовидної залози також повинна оцінювати у діабетичних пацієнтів з новим або швидко прогресивним DKD, особливо якщо гіпертонічна хвороба або білкурія непропоруються до ступеня гліко-гемічного контролю.

Раутинний моніторинг функції нирок через сироваткову креатину, еГФ, а також сечовий спектр альбуміну-то-крематиніну є стандартом у догляді за діабетом. У хворих з відомим гіпертиреозом ці вимірювання повинні виконуватися принаймні двічі на рік, щоб виявити ранні зміни. Аналізи функції щитоподібної функції (ТГ, вільний Т4, вільний Т3) повинні повторюватися після ініціювання антитиреоїдної терапії, щоб забезпечити евтиреоїдний статус досягнуто і підтримується.

Лікування гіпертиреозу у хворих на ДКД

Вибір лікування гіпертиреозу в контексті діабетичної хвороби нирок вимагає ретельного розгляду. Антитиреозні препарати, такі як метагідзол і пропилоатрацил, ефективні, але здійснюють ризики, включаючи агрануоцитоз і гепатотоксичність. У хворих з зниженою функцією нирок, дозування препарату може знадобитися регулювання, а також регулярний моніторинг показників крові і ферментів печінки. Радіоактивна йодотерапія є безпечною альтернативою для багатьох пацієнтів, але це може викликати перехідний погіршення гіпертиреозу до лікувального ефекту, що може тимчасово стресувати нирки. У важкому DKD особливо вводять білок ендофризію або гліцинію,

Хірургічна щитовидна діагностика закривається для пацієнтів з протипоказаннями до медикаментів і радіоактивних йодів, або з великими цистернами, що викликають стиснені симптоми. Процедура може бути лікувальною, але периоперативні ризики вищі у хворих з передовим захворюванням нирок через потенційні порушення електроліту і серцево-судинної нестабільності. Пост-тиреоїдектомія, заміна гормонів життєвого тягу необхідна, а ретельне дозування потрібно уникати перелікування.

Одночасно, суворе управління цукровим діабетом залишається параmount. Оптимальний глікомічний контроль — з метою HbA1c зазвичай нижче 7% (53 ммоль/мо) для більшості не вагітності дорослих — може уповільнити прогресування DKD. Наявність гіпертиреозу може знадобитися більш частої корекції дози інсуліну або ротових агентів. Контроль тиску крові з ренін-ангіотензиновими системними блокувальниками рекомендується зменшити внутрішньогломерний тиск і білкурія. Статинова терапія допомагає управляти дисліпідемією, хоча рівень ліпідів може змінюватися як нормалізацію тиреозу.

Багатопрофільний підхід

Складність управління гіпертиреозом при діабетичному захворюваннях нирок викликає на підхід колективу. Лікарі первинної допомоги, ендокринологи, нефрологи, дієти повинні співпрацювати для створення індивідуального плану лікування. Пацієнтська освіта також є запорукою: індивідам необхідно зрозуміти важливість дотримання медикаментів, регулярного моніторингу, модифікації способу життя, такі як обмеження натрію і управління вагою. Мета полягає в досягненні евтиреозу і підтримці оптимального контролю цукрового діабету для збереження функцій нирок протягом тривалого часу.

Майбутні напрямки та наукові потреби

Хоча струм доказів підтримує посилання між гіпертиреозом і прискореним DKD, багато питань залишаються. Великі перспективні дослідження, які включають послідовні вимірювання гормонів щитовидної залози, функції нирок і біомаркери ниркової травми, необхідні для встановлення причинності і кількісного визначення величини ризику. Клінічні дослідження повинні розслідувати, чи раннє лікування субклінічного гіпертиреозу може запобігти DKD накладу або повільному прогресуванню у діабетичному організмі. Механізмичні дослідження з використанням моделей тварин може допомогти елюцинувати молекулярні шляхи, зокрема роль рецепторів гороподібного гормону в нирках і їх взаємодії з метаболізмом глюкози.

Крім того, вплив різних лікування гіпертиреозу на ниркові результати слід порівняти. Наприклад, радіоактивна йодотерапія виробляє різні довгострокові ниркові ефекти, ніж антитиреоїдні препарати? Чи існують специфічні підгрупи діабетичних пацієнтів—так, як у них з білковою або зниженою GFR—який деревир більше користь від агресивного поводження з щитовидними залозами? Відповідаючи ці питання рефінінкові клінічні вказівки та покращить догляд за пацієнтом.

Висновок

Гіпертиреоз надає багаторазові ефекти на нирках, які можуть з'єднати пошкодження вже викликані цукровим діабетом. Через гемодинамічні зміни, підвищений окислювальний стрес, запалення і погіршення глікологічного контролю, надлишок гормонів щитовидної залози може прискорити прогресування діабетичної хвороби нирок. Клінічні докази, при цьому не вичерпний, припускають послідовну асоціацію між гіпертиреозом і швидше зниженням функції нирок у діабетичних пацієнтів. На щастя, гіпертиреоз є лікуючою здатністю, і досягнення евтиреозу може допомогти стабілізувати або поліпшити ниркові показники. Клініки повинні підтримувати високий показник підозри для виявлення щитовидної дисфункції при діабетичних захворювань, особливо при діабетичних захворювань, особливо при нормальному погіршенні нирок, які нирки, пропонуються нирки, які нирки, які мають невідкладної нирки, що мають невідкладні, що мають невідкладні, мають невідкладні захворювання, які нирки, особливо в нирки, що мають невідкладні, що мають повне захворювання, що мають повне захворювання, що мають повне захворювання, що мають повне захворювання нирок, що мають бути здоров'я нирк

Попередня посилання: