Table of Contents

Діабет мельє не є однією хворобою, але неоднорідна група метаболічних порушень, що характеризуються гіперглікемією. Клінічна презентація — це приплив симптомів поліурії, полідипсії, втрати ваги та втоми—фен не відрізнити між аутоімунним типом 1 діабет, інсулінорезистентний тип 2 діабет, а також інші атипічні форми, такі як пізній аутоімунний діабет у дорослих (ЛАДА) або моногенний діабет. Коли етіологія залишається невизначеною після початкової клінічної та лабораторної оцінки, показання до панкреатичних аутоантитів стає критичним діагностичним засобом. Ці антитілатрико-реологічні маркерування бей-антиті-реологічні марті-реологічні маркерами, що можуть бути

Важливість екранування Autoantibody

Тестування автоантибі у новодіагностованих пацієнтів з невизначеною етіологією діабету забезпечує об’єктивні докази процесу автоімунного лікування. Ця диференціація не просто академічна, має глибокі клінічні наслідки. Позитивний стан автоантибі може:

  • Підтвердити аутоімунний бета-клітинний руйнування – відрізний тип 1 діабет (T1D) від діабету 2 типу (T2D) і LADA від фенотипично схожого T2D.
  • Особливості відповідних стратегій лікування – пацієнти з аутоімунним діабетом, як правило, вимагають ранньої інсулінотерапії, тоді як з T2D може реагувати спочатку на ротові агенти. Випробування LADA як T2D призводить до лікування затримок і прискорення втрати функції бета-клітину.
  • Прогресування хвороби – число та титер позитивних антитіл, які корелюють з частотою зниження бета-клітину. Високі та багаторазові аутоантиди вказують більш швидке прогресування до інсулінозалежністі.
  • Визначіть членів сім’ї-ріжок-рішення – першокласні родичі індивідів з T1D мають більш високий ризик 15-кратного ризику. Позитивні автоантиди скринінги в безсимптомних родичах можуть викликати моніторинг за химерним T1D і зарахування в профілактиці.

За ці прямі переваги, точна класифікація також дозволяє уникнути зайвих випадків, коли гіпоглікемічні дослідження, знижує ризик діабетичної кетокацидозу з затримки ініціації інсуліну, а також знижує витрати на здоров'я, пов'язані з повторною госпіталізацією.

Ключові автоантитіла для тестування

Панель автоантитіл рекомендує для найбільш надійної класифікації. П'ять класичних автоантитіл, при тестуванні разом, досягають чутливості 98% для T1D при діагностиці. Найбільш клінічно доречно включити:

Клейтамічні кислоти Декарилпаази Автоантитіла (GADA)

ГАДА – найбільш поширений аутоантиті у дорослих-насетному аутоімунному діабеті. Вони цільують 65 кД ізоформу глюкомікої кислоти декарбоксилази і присутні в 70–80% новодіагностованих хворих T1D і в 60–90% пацієнтів ЛДА. Тітери ГАДА повільно відхиляються після діагностики, часто залишаючи виявленими протягом багатьох років, роблячи їх надійним маркером навіть при затримці.

Автоантитіла (IAA)

ІА, що зв'язується з ендогенним інсуліном і є найбільш поширеними в молодих дітей в момент проведення діагностики T1D. Вони присутні в 90% дітей віком 5 років, але всього в 30-40% підлітків і дорослих. Важливо, що IAA стає ненадійним після екзогенної інсулінотерапії починається, тому що інсулінооброблені особи часто розвиваються антитіла до ін'єкційного гормону. Тому тестування IAA необхідно виконувати до початку інсуліну.

Автоантитіла з дисплеєм (ICA)

ІКА виявляються непрямими імунофлуоресценції на ділянках підшлункової залози людини і являють собою композит антитіл проти декількох антигенів із відведеннями, включаючи інсулін, GAD і IA-2. Хоча ICA є високочутливими для T1D, ассай є технічно вимогливими і менш стандартизованими. У сучасному практиці ICA часто замінюється індивідуальними молекулярно-визнаними засобами, але залишається корисним у ресурсно-обмежених налаштуваннях, де багатоплексне тестування недоступне.

Автоантитіла (IA-2A)

IA-2A ціль тирозинного фосфораза-подібного білка IA-2 (також називається ICA512). Вони присутні в 50-70% від нових пацієнтів T1D, частіше у дітей. Їх присутність є дуже специфічним для аутоімунного діабету, і титери, як правило, швидко зменшується після діагностики. IA-2A позильність, особливо в поєднанні з GADA, сильно прогнозує швидке прогресування до інсулінової залежності.

Кондиціонери з цинку 8 (ZnT8A)

ZnT8A є найбільш недавно виявленим великим автоантитім. Вони цільують транспортер цинку ZnT8, який виражається виключно в бета-клітинах. ZnT8A виявляються в 60–80% хворих T1D при діагностиці і можуть бути позитивними навіть при ГАДА і IA-2A негативно, збільшуючи діагностичний урожай. Тестування для ZnT8A тепер рекомендується в складі стандартної панелі з аутоімунного діабету.

Процедура скринінгу

Процес скринінгу прямопередбачувана, але вимагає ретельної уваги на вибір, що працює і засвідчує вибір, щоб уникнути помилкових результатів.

Колекція крові та переробки

Периферична кровососка (5–10 мл) збирається в серу роздільній трубі. Сироватка відокремлюється відцентровим періодом протягом 2 годин і може зберігатися при 2–8°C протягом до 48 годин або заморожені при −20°C протягом тривалого періоду. Повторні цикли фрези повинні бути уникнені, оскільки вони можуть деградувати антитіла.

Лабораторні методи

Автоантитіла квантовані за допомогою перевірених імуноассаї. До найбільш поширених методів відносяться:

  • Радіо-біндний аналіз (RBA):] історичний золотий стандарт, використовуючи радіолаборовані антигени. Він пропонує високу чутливість і специфічність, але передбачає радіоактивні матеріали, обмежуючи його використання в спеціалізованих центрах.
  • ELISA (enzyme-linked імуносорбентний аналіз): Комерційно доступні комплекти для GADA, IA-2A, ZnT8A. ELISAs легше виконувати і більш широко доступні, хоча вони можуть мати незначну чутливість до низькотетерних антитіл.
  • Bridging імунохімічних засобів: Нові методи високого проходу з використанням електрохімілюмінесцентних або флуоресцентних мікросфер. Вони все частіше приймають в великих клінічних лабораторіях завдяки їх швидкостям автоматизації.

Вже важливо, щоб лабораторія бере участь у програмі зовнішнього забезпечення якості, зокрема програми Стандартизації «Автоантиbody» (IASP), для забезпечення консистенції міжзасобистісних даних та надійних результатів.

Перетворення панелі

Поєднана присутність двох або більше аутоантитіл запобіжить порядну діагностику аутоімунного діабету. Єдиний позитивний антитіла, особливо при низькому тирі, може бути знайдений в невеликому відсотках хворих на Т2Д (~5–10%) і в здорових осіб. У таких прикордонних випадках повторне тестування після 3–6 місяців або тестування додаткових антитіл (наприклад, ЗнТ8А) може уточнити діагноз.

Хто повинен бути екранований?

Не кожен новий пацієнт цукрового діабету вимагає тестування автоантибі. Рішення слід направляти клінічною невизначеністю. Американська асоціація діабету (АДА) і ендокринне товариство рекомендують автоантитім показувати в наступних сценаріях:

Дорослі з етипічним фенотипом

Будь-який дорослий діагностований цукровим діабетом, який худий, не має функцій метаболічного синдрому, або має особисту або сімейну історію аутоімунних захворювань (Хашімото щитовидної залози, целюлозної хвороби, хвороба Аддісону) слід протестувати. Ця група має високу претестовану ймовірність ЛАДА або пізньонасету T1D.

Діти та підлітки без перевороту Кетоз

Хоча більшість дитячого діабету явно T1D, деякі діти присутні з м'яким гіперглікемією і не прокладками. Тестування для автоантитіл може диференціювати T1D від T2D (незнижково поширене в невисоких підлітків) і від рідкісних моногенних форм, таких як MODY (зрілий діабет молодого), який є антиbody-негативним.

Пацієнти з вторинною недостатністю до оральних агентів

Пацієнти з дорослими спочатку класифікують як T2D, які показують швидке погіршення глікологічного контролю протягом 1–3 років діагностики, повинні бути ретестовані для автоантитіла. Позитивні результати в цьому контексті переоцінюють захворювання як LADA, і підкажуть раніше інсулін ініціювання.

Сімейні депутати T1D

Показ перших ознак родичів (паренції, муфти, діти) проводиться в дослідженнях параметрів стратифікації ризику та проведення профілактики. Наявність двох або більше аутоантитіл вказує на стадію 1 Т1Д (нормоглікемія, але високий ризик) і заслуговує клінічний моніторинг прогресу до дисглікозії (стаге 2) і симптоматичний захворювання (стаге 3).

Інтерпретація результатів клінічного контексту

Позитивний результат автоантизу не ізольований діагноз, але слід інтерпретувати поряд з клініко-мікситовими маркерами.

Позитивні автоантиті

Один або більш високий рівень антитіл до аутоімунного діабету. Однак розріз між T1D і LADA залишається виходячи з віку при діагностиці та залишкової beta-cell функції. У дітей і підлітків позитивні антитіла практично завжди вказують на класичний T1D. У дорослих більше 30, особливо тих, з збереженими рівнями C-пептиду (вище 0,3 nmol / L), діагноз LADA. Ці пацієнти часто підтримують деякі інсулінопродукти протягом декількох років і можуть не вимагати інсуліну відразу, але наявність автоантитіл прогнозує подію несулінної залежності. Дисліндрові засоби [DA[DAF24)

Негативні Автоантиті

Негативні результати на комплексній панелі (GADA, IA-2A, ZnT8A, IAA, якщо не на інсуліні) роблять аутоімунний діабет малоймовірним. Інфектальна діагностика включає:

  • Тип 2 діабет: Характеризується інсулінорезистентністю, ожирінням, акантозом nigricans, метаболічним синдромом. С-пептид рівні є нормальними або підвищеними.
  • Моногенний діабет (MODY): Автосоматична домінантна спадщина, насетка зазвичай до 35 років, відсутність аутоантиті, і часто м'які гіперглікемії. Генетична тестовка є підтверджуючим.
  • Секондарний діабет: За рахунок панкреатиту, кістичного фіброзу, гемохроматозу або наркоіндукованого (наприклад, глюкокортикоїдів, антипсихотиків).
  • Кетоз-проне цукровий діабет (факс Флатуш):] Дивн в першу чергу в африканських або азіатських пацієнтів, що характеризується гострим протокозом, але подальшим неінсулінозалежним ремісією. Автоантитіла відсутні.

C-пептидний рівень, вимірюється одночасно з глюкози, є важливим для калібрування ендогенної секреторної здатності інсуліну. Низький C-пептид (наприклад, <0.2 nmol/L) в аутоневонегативному пацієнті підвищує підозру на моногенний діабет або передовий тип 1b (ідіопатічний) діабет.

Лімітації та виклики

Незважаючи на клінічне значення, автоантитіл має важливі обмеження, які клініки повинні розпізнати.

Вартість та доступність

Комплексні панелі автоантиті можуть бути дорогі (поважання доларів) і не можуть бути використані всі плани страхування для дорослих пацієнтів з невизначеним типом діабету. Багато довідкових лабораторій потрібні для тестування, що призводить до перебігу часу 1–2 тижнів. У низьких джерелах налаштування необхідна інфраструктура для радіозв'язування ассай або надійної ELISA може бути недоліком.

Час-депендентна чутливість

Автоантитіл позильність є найвищим у часі діагностики та леванів протягом декількох років. Якщо тестування затримується, помилково-негативні результати стають більш ймовірними. Пацієнт діагностував 2 роки тому з невизначеною етіологією тепер може бути антинегативним, надмірним реліансом на клінічних та пептидних даних.

Інтерференція з екзоогенного інсуліну

Як зауважити, тест IAA недійсний після інсулінотерапії почався через крос-реактивності з антитілами, щоб ін'єкційні інсуліни. Тому IAA необхідно виміряти на початковому кровобігу перед будь-яким інсуліном. Для пацієнтів вже на інсуліні, панель повинна включати ГАДА, IA-2A, і ZnT8A тільки.

Фальшиві Позитивні

В малогабаритних автоантитілах можна виявити в невеликій дробі здорових осіб (0.1–1%), особливо для ГАДА. Такі результати зазвичай нижче встановленого порогу позибності. Повторне тестування та кореляція з пептидом та клінічними особливостями запобігають неоднорідності. ]Міжнародне товариство педіатрії та підлітків діабету (ISPAD) забезпечує рекомендації порогу.

Виклики інтерпретації в Старому

Позитливість ГАДА збільшує з віком в загальному популяції. У літніх пацієнтів з діабетом позитивна ГАДА при низькому титері може бути віковим явищем, а не істинним аутоімунним діабетом. Висока життєрадісна ГАДА або наявність іншого аутоантиті (наприклад, IA-2A) підвищує специфічність для аутоімунного захворювання.

Вдосконалення біомаркерів та напрямів майбутнього

Дослідження продовжує рефінувати серологічну діагностику аутоімунного діабету. Нові автоантитіла, такі як проти тетраспаніна 7, оцінюються як додаткові маркери для T1D. Генетичні ризики забиток, що поєднує HLA і неHLA варіанти можуть виявити особи на високому ризику для T1D, а в неоднозначних випадках вони доповнюють автоантиті. Крім того, використання сушених пігментних плям для збору віддалених зразків може покращити доступ до скринінгу, особливо в сільських областях. Національний інститут діабету і травлення і кідних захворювань (NIDDK)[[F останні ресурси:]

Практичні рекомендації для клінік

  • Наказ повного панно: GADA, IA-2A, ZnT8A, IAA (за відсутності попередньої інсулінотерапії).
  • Ідеальне час: при ініціації початкового діагнозу діабету перед будь-яким лікуванням.
  • Якщо тестування затримується або пацієнт вже на інсуліні, використовуйте GADA, IA-2A, ZnT8A, і вимірюйте C-пептид.
  • Завжди інтерпретуйте результати в поєднанні з віком від пацієнта, BMI, історії сім'ї, C-пептиду та клінічним перебігом.
  • Для бордових однопозитивних результатів слід розглянути повторення тесту за 3–6 місяців або виконання генетичного тестування (наприклад, для MODY) якщо фенотип є атипом.

Висновок

Секранизація для діабету автоантитіла у новодіагностованих пацієнтів з невизначеною етіологією є потужним, доказовим інструментом, який дозволяє точно класифікувати тип діабету. Раннє та точне диференціація між аутоімунними та неаутоімунними формами безпосередньо впливає на вибір лікування, що призводить до покращення та зменшення витрат, при цьому з T2D або моногенним діабетом уникнути непотрібних інсуліну та замість вигоди від цільових оральних агентів або втручаннях у спосіб життя. Як технологія аутоантиті, що покращує та знижується, універсальне скринінг для всіх пацієнтів з атиповим тестуванням стане стандартом. Для цього лікування