Огляд процедури трансплантаційного перепланування клітинної клітини

Трансплантація клітинної клітини є перспективною клітинною терапія для вибору хворих на цукровий діабет типу 1, що пропонує потенціал для регулювання нуклекозної крові та свободи з екзогенної інсуліну. Однак ця процедура не без суттєвих ризиків та ускладнень. Розуміння цих проблем є критичним для обох пацієнтів та постачальників охорони здоров'я при зваженні переваг на потенційні шкоду. Ця стаття забезпечує поглиблений, доказовий огляд ризиків та ускладнень, пов'язаних з процедурами трансплантації клітин, що охоплюють попередні дослідження, хірургічні ризики, імунологічні проблеми, довгострокові результати та стратегії, щоб зменшити ці проблеми.

Процедура передбачає ізолюючі інсулінопродукційні бета-клітини з защених донорних підшлункової залози і вприваблив їх в печінку одержувача через портал вени. Печінка вибирається через його багату кровопостачання і ємності для отримування піддонів. Хоча цей метод показав успіх, він також представляє унікальні ускладнення, пов'язані з печінкою. Сама ізоляції є делікатним процесом; якість донорного органу, ферментативний травлення, і очищення впливає на життєздатність і кількість збираються тромбоцитів. Центри з високим обсягом мають кращі результати, але мінливість залишається проблемою.

Процесорно-хірургічні ризики

Блідизація та крововилив

Настій ізолотів в порталі вена несе ризик кровотечі, зокрема з місця проколу печінки. За допомогою цього можна внутрішньо-абдомінально або підкапсулярно, а в рідкісних випадках може знадобитися переливання або хірургічне втручання. Ризик зазвичай низький (оцінений 2–5%) при виконанні досвідчених інтервенційних радіологів, але залишається серйозним потенційним ускладненням. Пацієнти уважно моніторуються з УЗД або КТ скануванням післяоперативної для виявлення будь-якого крововиливу. У великій серії спостерігається падіння основних кровотеч, які вимагають втручання менше 2%, але незначні кровотечі є більш поширеними.

Портал Вейн Тромбоз

Настій клітинок шлунку на порталну венозну систему може викликати тромбоз, або утворення згустоків, в рамках порталу вени або його гілок. Цей ускладнення зустрічається приблизно 5-10% процедур і частіше зустрічається з більшими обсягами тканини. Портал вен тромбоз може привести до підвищених ферментів печінки, болю в животі, а в важких випадках, портальна гіпертензія або дисфункція печінки. Профілактика антикоагуляції часто використовуються попередньо і післяінфузії, щоб зменшити цей ризик, але ретельний моніторинг потоку вен є важливим. Використання гепарину в процесі інфузії і низько-молекулярно-вагового гепартину після тромбо-на збільшено-на 10

Підвищений фермент печінки і гепатотичний стеатоз

Трансентне підвищення ферментів печінки (АЛТ, АСТ) є загальним після трансплантації після видалення після трансплантації з місцевих запальних реакцій і отримуваних огороджень. Більш того, що є розвитком гепатотичного стеатозу (жирна інфільтрація печінки) пов'язана з високими концентраціями інсуліну, що виділяються трансплантованими ізолятованими. Хоча часто м'який і реверсивний, прогресивний стеатоз може погіршити функцію печінки. Регулярні покази функції печінки є частиною довгострокового спостереження. Дослідження з використанням МРТ показали, що до 40% пацієнтів розвивається деякий ступінь гепатотерапії протягом першого року, але більшість випадків або після пересадки з гла

Зараження, пов'язаної з процедурою

Процедура інфузії сама несе невеликий ризик інфекції, включаючи перитоніт, печінку абсцес або сепсис. Використання імуносупресивних агентів додатково підвищує схильність. Штрихальна техніка та профілактика антибіотики є стандартними. Крім того, тому що донор є культурними і обробленими, є ризик мікробного забруднення; критичне тестування та контроль якості є критичним. Ліборатор ізоляції скидання має ретельно дотримуватися хороших практик виробництва (GMP цитоцит). Контамінаційні показники низькі (менше 1% у досвідчених центрах), але коли вони виникають, вони можуть призвести до втрати трафарету і серйозні системні рецеденти. Рифікатором, що передають

Імунологічні ризики та відторгнення

Гострий клітинний відступ

Незважаючи на використання потужних імуносупресивних препаратів, імунна система одержувача все ще може атакувати і знищити пересаджені алети. Гостра відторгнення характеризується швидким зниженням функції щеплення, часто виявлена підвищенням рівня глюкози крові і зниженням виробництва C-пептиду. Біопсія печінки щеплення важко; таким чином, відмова часто діагностують клінічно і послідовним випробуванням метаболізму. Реквізійні епізоди зуміються пульсовими стероїдами або коригуваннями до імуносупресивного режиму, але вони можуть призвести до часткового або повного втрати функції щеплення. Діагноз відхилення є складним, тому що сайт печінки не доступний для біорізность

Хронічна ре'екція та втрата трафарету

З часом багато пацієнтів відчувають поступове зниження функції щеплення, навіть без надмірного гострого відторгнення. Цей хронічний втрата щеплення думав, що як аутоімунного рецидиву (оригінал аутоімунного нападу на клітин бета) і алерактивних імунних відповідей. Фіброз і втрата маси щеплення в печінці сприяють виникненню інсулінової залежності. Дані з колегального реєстратора мітки (CITR) показують, що приблизно 50-60% пацієнтів залишаються інсулінозалежні протягом одного року після трансплантататати, але це число знижує до 20-30% до п'яти років. Довготривалий рівень виживання жовтого лишається

Автоімунний рецидив

Оскільки основна причина діабету типу 1 є аутоімунним атакою на клітинах бета, той же процес автоімунного може бути трансплантований алет. Навіть при системному імуносупресії може виникнути вибіркове руйнування клітин бета. Прогнозування дослідження зосереджено на зниженні толерантності або з використанням імуномодуляції для запобігання цього рецидиву. Автоантитіла (наприклад, анти-гад і анти-IA2) може бути виявлена до і після пересадки, і їх присутність може корелювати з більш низькими результатами. Деякі центри моніторять ці антитіла для керуючої терапії. Явище рекурентної автоімунності добре задокументовано як в обох, так і підшлункової компоненти, так і під час трансплантації, особливо, ці ці ці ці ці ці ці ці ці ці ці ці ці ці

Ризик імуносупресивної терапії

Всі рецепції для пересадки є платним, що вимагає імуносупресії для запобігання відторгнення. Поточні протоколи стандарт включають поєднання агентів, таких як такролімус, мікфенолат мохоти, і кортикостероїди (хожі стероїди стріються або уникають в багатьох протоколах). Побічні ефекти цих препаратів є значними і складають деякі з найбільш тягарячих ускладнень процедури.

Нефротоксичність

Інгібітори та інші інгібітори кальцію нефротоксичні. Ренуальна функція повинна бути ретельно контролюється, а багато пацієнтів відчувають зниження частоти глобоподібної фільтрації (ГФР) з часом. У хворих з попередньою діабезією нефропатією, цей ризик зростається. Деякі пацієнти можуть вимагати зменшення дози або перетворення альтернативних агентів для збереження функції нирок. Хронічна хвороба нирок є провідною причиною порушення функції при тривалих ремінентах трансплантації. Приблизно 20–30% пацієнтів матимуть клінічно значущу крапельу дію в ГФР протягом перших 5 років після трансплантації. З цієї причини кандидати мають бути нулінін

Інфекції

Імунозпресія різко підвищує ризик виникнення opportunistic інфекцій. Бактеріальні інфекції (урочище, респіраторні), вірусні інфекції (CMV, EBV, BK вірус), грибкові інфекції (кандида, аспергіллак) є все більш поширеними. Профілактичні антивіруси і протигрибкові засоби часто використовуються, і пацієнти повинні бути пильними про будь-які ознаки інфекції. Важкі інфекції можуть призвести до госпіталізації і втрати graft. Інфекція CMV особливо стосується; багато центрів використовують valganciclovir профілактика протягом 3-6 місяців. BK вірус може викликати нефризацію

Злоякісність

Хронічний імуносупресія асоціюється з підвищеною частотою певних раку, зокрема післятрансплантаційної лімфопроліферативної розладу (PTLD, часто пов'язана з EBV), раками шкіри, а також сарматомою Kaposi. Регулярне дерматологічне спостереження і скринінг раку є важливим. Ризик злоякісних захворювань нижче, ніж при пересадці твердих органів, але залишається клінічно значущим. PTLD відбувається близько 1–2% від ремісників, порівняно з вищими показниками в нирках або печінкових трансплантатах. Рак шкіри підвищується примулятивному впливу сонця і імуносупресії; пацієнти радять до застосування захисту сонця і щорічної шкіри.

Метаболічні ефекти

Імунозпресивні препарати можуть згасити цукрові діабети, пов'язані з метаболічними питаннями. Такролімус може викликати новий діабет після пересадки (NODAT) або погіршити глікологічне управління, яке залізо в процедурі, спрямованої на поліпшення його. Кортикостероїди, хоча використовуються рідше, сприяють гіперглікозі, збільшення маси, гіпертонії та остеопорозу. Мофетильний добриво часто викликає шлунково-кишкові порушення (науза, діарея), які можуть впливати на якість життя та харчування. Такролимус також неускладнений у комбінації клітин підшлункової залози, це може зменшити секретність.

Кардіосудинні та ниркові скела

Гіпертонія і гіперліпідемія є загальними побічними ефектами імуносупресії, що сприяють серцево-судинному ризику. Поєднання з такролімусом індукованої нефротоксичності, пацієнти стикаються з подвійним тягаром. Кардіосудинна хвороба є провідною причиною смерті серед рецидентів пересадки, а також ретельне управління факторами ризику є важливим. Крововий тиск і ліпідні цілі зазвичай більш агресивні в трансплантуючих пацієнтів. Статини часто призначають профілактикою, а антигіпертензивні засоби вибирають для уникнення токсичності нирок. Незважаючи на ці заходи, серцево-судинні події відбуваються в близько 10–15% пацієнтів більше 5–10 років.

Функція крафт-екскурсу та незалежність

Часткова функція та інсулінотерапія

Не всі пацієнти досягають повної безпустимості. Багато досвіду функції часткового щеплення, значення, які все ще вимагають деяких інсуліну, але з значно поліпшеним гліко-контрольом і меншим гіпоглікемічними подіями. Хоча це все ще вигідно, це означає, що ризики імуносупресії не полягають без повної цільової вигоди. Пацієнти повинні прийняти, що мета часто покращують контроль, а не повний інсулін свободи. Пацієнт з частковою функцією може досягати HbA1c рівні нижче 7% і ближнє засвоєння важкої гіпоглікемії, яка може бути життєво-змінним. Однак вимога для поточної інсуліну може бути психологічно розчарівним. Рішення, що приступати на основі, має бути на основі реалістичного розуміння.

Декольте в Graft Survival

Як зауважити, функція graft повинна бути збільшена протягом багатьох років. Причини є багатофакторним: хронічна відмова, автоімунна рецидив, імуносупресія токсичність (включаючи прямі пошкодження оцелю), а метаболічний стрес від інсулінорезистентності. Стратегії, такі як ретрансплантація, стовбурові клітинно-розкладні алети, і інгапультація пристрої, які досліджуються для вирішення цього обмеження, але жоден наразі стандартний. Ретрансплантація може відновити інсулінову незалежність в деяких пацієнтів, але це знову піддається процесу процесуальних ризиків і вимагає ревізії імуносупресії. На території печінки можуть стати фібротичні ускладнення, що полегшують інфузії Альтернативні кислоти

Вибір пацієнта та оцінка передтрансплантатів

З огляду на ризики, ретельний вибір пацієнта є критичним. Кандидати повинні мати виражену, відключення гіпоглікемії або гіпоглікемію незважаючи на оптимізовану медичну терапія. Додаткові критерії включають достатню функцію нирок (для витримування нефротоксичних імуносупресій), відсутність активних інфекцій або злоякісності, а психологічну готовність дотримуватися комплексного медичного режиму. До трансплантного процесу включають оцінку серцевих скорочень, оцінку діабтичних ускладнень, а ретельне скринінг інфекції. Пацієнти з розширеною хворобою нирок можуть бути краще підходять для одночасного трансплантації підшлункової залози. Оцінка також включає оцінку системи підтримки пацієнта, оскільки вимоги до застосування психотрансплантазу.

Альтернативи та підходи до розвитку

Для пацієнтів з високим ризиком імуносупресійних ускладнень, альтернатив включають передові технології доставки інсуліну (гібридні закриті системи), трансплантація підшлункової залози, або участь у клінічних випробуваннях нових пристроїв, що забезпечують інсулін і глюкозу, але блокують імунні клітини і антитіла. Однак ці технології все ще експериментальні і не широко доступні. Найсучасніший підхід до запліднення є макросульгуванням, що дозволяє інсуліну і глюкози переходити, але блокувати імунні клітини і антитіла. Однак ці технології все ще експериментальні і не широко доступні. Найбільш розширений підхід до запліднення є макросульгування, оскільки

Психосоціальна та якісна оцінка життя

Важкост імуносупресії, часті медичні візити, а невизначеність виживання щеплення може вплинути на психічне здоров'я. Депресія і тривожність є загальними серед рецедентів пересадки. групи підтримки, консультування та обережне спілкування з командою трансплантату є важливими складовими догляду. На позитивній стороні хворі, які досягають гарного глікологічного контролю, часто повідомляють драматичні поліпшення якості життя, зниження страху гіпоглікемії, а більшої гнучкості способу життя. Рішення для боротьби з видаленням необхідно зважати ці складні психосоціальні чинники поряд з медичними ризиками. Дослідження з використанням перевірених ефектів якості (наприклад, SF-36, DQOL) можуть бути значно покращуватися, зокрема, зокрема, зокрема, зокрема, зокрема, гіполети, що сприяють ментальні навантаження, що сприяють псих речовин, що сприяють підвищенню, що сприяють підвищенню, що сприяють підвищенню здоров'я, при псих речовин, що впливають на здоров'я, що впливають на здоров'я.

Висновок

Трансплантація клітинного суглоба – це трансформативний варіант лікування для вибірки групи пацієнтів з сигальним цукровим діабетом типу 1, що забезпечує надію поліпшеної гліко-стійкості та захисту від гіпоглікемії життя. Однак процедура несе суттєві ризики, включаючи процесуальні ускладнення (укладання, портал вен тромбоз), гострий і хронічний відторгнення, функція щеплення відхиляється від часу, і суттєві побічні ефекти від імуносупресії (уроки, нефротоксичність, злоякісність, порушення метаболізму). Зважаючи на медичне спостереження та багатопрофільну команду з догляду є важливим для управління цими ризиками.

Для отримання додаткової інформації, пацієнти можуть звернутися до ресурсів, таких як Американська асоціація діабетів], Collaborative Islet Transplant Registry], і Національний інститут дібетів і дайджевінгових і кідней-хвороби]]. Додатково клінічні ускладнення доступні [[F:12F][[F][[F][[F:]