Селеній і його потенціал для зменшення Оксидативної шкоди діабету

Селеній і його потенціал для зменшення діабету-розміщеного Оксидативного пошкодження

Селеній є слідом мінеральним незамінним для здоров'я людини, але залишається недооцінено в обговореннях про цукровий діабет. Хоча його ролі в метаболізмі щитовидної залози і імунної функції добре встановлені, ємність селену для скасування антиоксидантних захисних захисних захисних захисних засобів організму привертає увагу дослідників, які вивчають цукровий діабет, пов'язані окислювальні пошкодження. Ця стаття вивчає, як селен може допомогти зменшити клітинну шкоду, викликану хронічною гіперглікемією, відгуки про поточні наукові докази як епідеміологічні та інтервенційні дослідження, і забезпечує практичні рекомендації для людей з діабетом, які розглядають селену.

Розуміння окислювального пошкодження в діабеті

Діабет мельє, чи тип 1 або тип 2, принципово стан дисрегуляції метаболізму глюкози. Хронічна гіперглікозія викликає каскад біохімічних змін, що призводить до перевипродукції реактивних видів кисню (ROS)— високоактивних молекул, які можуть пошкодити ДНК, білки та ліпіди. Цей стан окислювального стресу є центральним драйвером ускладнень діабету, від мікросудинних захворювань, щоб прискорити атеросклероз.

Механізми клекоза-індукованої окисневої напруги

Кілька взаємозв'язаних шляхів сприяють окислювальному ушкодження в цукровому діабеті. Поліол шляху збільшує скупчення сорбітолу, що розм'якшує НАДПГ і зменшує здатність клітин нейтралізувати вільні радикали. Просунутий глікоаційний ендопродукти (АГС) у вигляді при глюкозі реагує білками і ліпідами; ці AGEs спровокують подальше виробництво ROS через рецептор-медове сигналування. Додатково активація білків кінази С (ПК) і шексаміна шлях сприяє запальним цитокам і окисним ферментам.

Ключові ускладнення, які посилаються на окислювальну шкоду

Кардіозне захворювання: ROS окислюють низькоденні ліпопротеїни (LDL), сприяють утворенню пінопласту та нестійкості нальотів. Ендотеліальна дисфункція, керована окислювальним стресом, є залмарк діабезичної судинопатії.
Діабтична нефропатія: Безкоштовні радикали пошкодження гломерульних подоцитів і мезанальних клітин, що призводять до білкурії і прогресу ниркового зниження. Оксидативний стрес також активізує фіброзні шляхи, які прискорюють ниркову фіброз.
Периферальна нейропатія: Окислювальні травми клітин Шванн і аксонів призводить до демієлінізації, втрати нервової провідності, клінічних симптомів, таких як біль, оніміння і моторні дефіцити.
Ретинопатія: Ретино-цитарні перицитети особливо вразливі до окислювальної травми глюкози, що призводить до капілярної висипки, ішемії, і неосудинної обробки.

Оскільки окислювальні пошкодження є настільки первазивним у діабеті, втручання, які посилюють ендогенні антиоксидантні оборони організму, мають значний лікувальний обіця.

Роль селену в антиоксидантному обороні

Селенові функції в першу чергу через селенопротеїни, які включають селен як амінокислотний селен. З 25 відомих селенопротеїнів у людини, кілька безпосередньо беруть участь у антиоксидантному захисті та реоксаловому регуляції. Адекуратний селеновий прийом забезпечує їх оптимальне виразування та активність.

Глютатіонез Пероксидази (GPXs)

Сім'я GPX зменшує перекис водню і органічні гідропероксиди до води і спиртів, використовуючи глутатіоне як ко-підстрат. GPX1, найбільш рясний ізоформ, виражений практично у всіх тканинах і є високочутливим до споживання селену. GPX4 спеціалізується на зниженні гідропероксидів фосфоліпіду в клітинних мембранах, захисті від перекисування ліпідів. У діабеті, підтримка високої активності GPX може допомогти запобігти збудовуванню перекису, які пошкодження клітинних мембран і сприяють запалення. Клінічні дослідження показують, що селен добавки підвищує активність GPX в ери і знижені плазми, що з голоксислотки з , що з .

Thioredoxin редукти (TXNRD)

Ці селеноніми зменшує окислені тиоредоксину, ключовий регулятор балансу клітинних окислів. Діяльність TXNRD впливає на багато процесів, включаючи відновлення ДНК, проліферацію клітин і апоптоз. У підшлункової бета-клініці, правильну функцію TXNRD захищає від цитокіно-індукованого окислювального стресу і зберігає здатність секреції інсуліну. У діабетичній ниркі і нервовій тканині рівень TXNRD часто неоцінюються, сприяють місцевому окислювальному пошкодженню.

Інші Селенопротеїни

Селенопротеїн П (СельП) транспортує селен з печінки на периферичні тканини, а також володіє антиоксидантними властивостями через його тиоредоксину-подібний домен. Метіонін сульфатаза B1 (MsrB1) знижує окислені метіонінові залишки в білках, тим самим відновлюючи окислювальну шкоду і відновлюючи білкову функцію. Селенопротеїн С (СельС) бере участь у розбитому білковому реабілітаційному стресі, що виростають в інсулінорезистентних тканинах. Разом ці селени створюють координовану мережу, що

Важливо, що антиоксидантні ефекти селену не лінійні, або недостатність, а надлишок може погіршити клітинну функцію. Урівноважений статус селену є критичним для оптимальної активності цих ферментів, а зв'язок між селеновим споживанням і оздоровчими результатами часто означають про криву U‐подібної.

Дослідження Знахідок на селен і діабет

Наукові дослідження в селен і цукровий діабет виробляють інтригуюючі, але іноді суперечливі результати. Розуміння нюансів є важливим для всіх, хто розглядає селен як частину плану управління діабетом.

Епідемологічні дослідження

Дослідження транссекційно-кондитерських досліджень повідомляють різні асоціації між рівнями селену та ризиками цукрового діабету. Огляд обстеження національної охорони здоров'я та харчування (НАНЕС) в США знайшов позитивний об'єднання між вищим селеном сироватки та превальвацією цукрового діабету—панування індивідів з більш високими селеними властивостями, ймовірно, мають діабет. Таким чином, дослідження з селено-дефіційних регіонів (наприклад, частини Китаю та Центральної Європи) пов'язані з низьким селеном з підвищеним окисленням та більш низькими гліко-контрольними. Наприклад, що поздовжні дорослі дорослі інгредієнти можуть прогнозувати сліпі інгредієнти

Триває інтервенції

У хворих з діабетом покажуть, що деякі невеликі випробування показали, що добавка (наприклад, 200 мкг / добу селену як селеноміону) може знизити маркери окислювального стресу, такі як лондиальдіальдегід (MDA) і F2-ізопростанти, при цьому підвищуючи глутитинову активність окислотида. Метааналіз восьми випробувань у діабетичних пацієнтів виявили суттєве зниження сироватки МДА після селену добавки. Однак інші випробування не повідомляють про суттєві зміни в Hb1

Механізми для потенціалу з надмірним селеном

Висока селенова інколяція може сприяти окислювального стресу непрямо. При рівні селену є супрафізіологічні, селенопротеїни можуть стати прооксидантними, каталізуючи утворення ROS. Надлишок селен може також заважати інсулін сигналізації шляхом посилення селенопротеїну П, який в моделях тварин індуси інсулінорезистентності. Дослідження тварин показують, що селен перенесли знеболювання в синтезі інсуліну і секретації в панкреатичних бета-клітинах. Крім того, високий селен пов'язаний з підвищеним виразом запальних цитокінів в жировій добавовці, що при жирової тканини, що пригують добавовини.

Селенові джерела, надходження та оцінка

Більшість людей можуть отримати достатню кількість селену шляхом дієти окремо. Рекомендований рівень споживання раціонів (RDA) для дорослих становить 55 мкг/добу, з більшими потребами 60–70 мкг/добу при вагітності та лактації. Рівень заробітку (UL) становить 400 мкг/добу для дорослих - це хронічно може викликати селеноз.

Food Source	Serving	Selenium Content (μg)
Brazil nuts	1 nut (approx. 5 g)	68–91
Tuna (yellowfin, cooked)	3 oz (85 g)	92
Sardines (canned in oil)	3 oz	45
Ham (roasted)	3 oz	31
Brown rice (cooked)	1 cup	19
Eggs (hard-boiled)	1 large	15
Sunflower seeds	¼ cup	19
Portabella mushrooms (grilled)	1 cup	12

Для людей з діабетом, джерела їжі краще доповнювати, оскільки вони забезпечують селен в природній матриці з нижчими, безпечні дози. Бразилієві горіхи виключно високі; тільки один горіх може перевищувати добову вимогу, тому помірність є ключовим. Зміст селену рослинних продуктів залежить від грунту, в якому вони вирощуються, що призводить до географічної варіації. Особини, що живуть в регіонах з низьким рівнем грунту (наприклад, частини Європи, Китаю та Нової Зеландії) можуть мати менший харчовий прийом і можуть бути корисними з помірної добавки після тестування.

Тестування селену Статус

Сироватка або плазма селен є найбільш часто використовуваним біомаркером, що відображає недавнє надходження. Кілька крові селен забезпечує більш довгостроковий індекс. Клейтаційно-окислотна активність в еритроцитах може також вказувати функціональний селений статус. Для людей з діабетом може розглядатися тест, якщо добавка є конбульгована, особливо в тих, хто з маслабсорбцією, хронічною хворобою нирок або обмеженими дієтами. Багато комерційних лабораторій пропонують тестування селену, але це не по-справжньому покрито страховкою без конкретної клінічної показання.

Потенційні переваги та переваги для селену та діабету

Потенційні переваги

Освітлені маркери окислювального стресу: Кілька досліджень свідчать, що селен добавки знижує окислювальну окислювальну продукцію, такі як MDA та F2-ізопростанці, при цьому збільшення активності GPX.
Покращена антиоксидантна активність ферментів: Підвищення глутиції пероксидази і тиоредоксину посилює захист основного тіла від гіперглікозно-індукованої шкоди, потенційно захищаючи схильні тканини.
Позможливий знижений ризик ускладнень: Деякі оглядові дані посилаються вище селений статус для зниження частоти діабетичної нефропатії та серцево-судинних подій, хоча не вистачає причин з великих випробувань.
Synergy з іншими антиоксидантами: Селенум працює з вітаміном Е для захисту клітинних мембран; адекватне надходження обох поживних речовин може заподіяти більші переваги, ніж один окремо. У поєднанні з вітаміном С і поліфенолами, селен може допомогти перероблення окислених глютатіон.

Прокопичення

Avoid надмірне споживання: Хронічне споживання вище 400 мкг/добу може викликати селеноз—симптоми включають в себе часникове дихання, випадання волосся, ламкість нігтів, висипання шкіри і шлунково-кишковий компенс. Виникнення токсичності зустрічається рідко з їжі, але можливо з неприпустимою дозування.
Consult aHealth Provider перед додаванням: Люди з діабетом часто мають коморбідні умови (наприклад, порушення щитовидної залози, захворювання нирок, дисфункція печінки), які можуть змінити метаболізм селену. Ті на медикаментах, що впливають на глюкозу або функції нирок, повинні отримувати персоналізовані поради.
Подивитися індивідуальний базовий статус: Додаткові переваги з'являються швидше за все, у фізичних осіб з низькими рівнями селену. У добре занежирених популяціях додатковий селен може запропонувати не переваги і навіть може бути шкідливим, особливо у чоловіків з високими базовими рівнями.
Інтеркції з препаратами: Високотозний селен може заважати антикоагулянтних і антиплатлетових препаратів, що посилюють їх вплив на функцію тромбоцитів. Він також може взаємодіяти з хіміотерапевтичними агентами, такими як кесплатбін і з резидійними препаратами.
Consider the form: Селеномеонін краще всмоктується і включається в білки, ніж селен, але вона може накопичуватися в тканинах. Для добавки низькі дози (50–100 мкг/добу) зазвичай безпечніші, ніж вищі дози.

Селектив і специфічні ускладнення діабету

Фіовазкулярна хвороба

Окислювальна модифікація ЛДЛ є ключовим кроком в атерогенезі. Селенопротеїни, такі як ГПКС1 і СельП, допомагають захистити ЛДЛ від окислення шляхом зменшення гідропероксидів ліпідів. У діабетичних пацієнтів, зберігаючи достатній рівень селену може зменшити перекислення ліпідів, що сприяє нестійкості нальотів і ендотеліальної дисфункції. Метааналіз мета-аналізу оглядових досліджень, виявлених, що вищі рівні селену пов'язані з низьким ризиком коронарних порушень серця у популяціях з низьким селеновим надходженням, але не в селено-реплелевих серцево-судинних захворюваннях. Клінічні крові можуть бути підтверджені.

Діабетична нефропатія

Біржі особливо схильні до окислювального стресу через високу активність метаболізму і кровоплину. У діабетичній хворобі нирок часто знезалежні ферменти в нирковій тканині. Дослідження тварин показують, що добавка селену зменшується білурію, гломерульоз, і тубулоінтерстиціальний фіброз у діабезичних щурах. Свідчення людини обмежена, але перспективними: 12-ти-перешкодний рандомізований тест у іранських дорослих з діабетичною нефропатією виявили, що 200 мкг / день селену знижений сечовий потенціал і сирова клітка MDAbo дових досліджень

Периферальна нейропатія

Окислювальні пошкодження периферичних нервів є основною причиною болю і інвалідності в цукровому діабеті. Доповнення селену було показано для підвищення швидкості нервової провідності і зменшення окислювальних стресових маркерів у тваринних моделях діабетичної нейропатії. У дослідженні людини шість місяців добавки селену (200 мкг / добу) привели до скромних поліпшень при суб'єктивних больових відрахунках і якості життєвих заходів, хоча об'єктивні параметри нервової провідності не змінилися. Роль селену в нейропатії профілактики і лікування залишається активним місцем розслідування, з кількома постійними випробуваннями, що вивчає комбіновану терапію з альфа-ліпоєвою кислотою та іншими антиоксидантами.

Майбутні напрямки досліджень

В даний час існує доказова база для селену і цукрового діабету фрагментується. Ключові питання, які залишаються ненасичені включають:

Optimal доза і форма: Більшість випробувань використовують селеноміон при 200 мкг / добу, але селенові дріжджі і неорганічні солі (содієвий селен, селен) мають різні фармакокінетики і розподіл тканин. Доз-відповідні дослідження, які прострати за базовим селеновим статусом.
Генетична мінливість: Один нуклеотидний поліморфізми (SNP) в генах селенопротеїну (наприклад, GPX1, SEPP1, TXNRD2) впливають на те, як люди відповідають за споживання селену. Персоналізоване селену добавки на основі генотипу може покращити результати і мінімізувати ризики.
Role селену в інсулінорезистентності: Механізми дослідження повинні уточнити, чи може виростити селен, може сприяти інсулінорезистентності і чи є це засвідчено селанопротеїну П або інші запальні шляхи. Розуміння молекулярного перемикача від антиоксиданта до проокислювача є критичним.
Кобінація з іншими антиоксидантами: Вітамін Е, вітамін С, альфа-ліпоєва кислота, а поліфеноли можуть синергетика з селеном. Судові дослідження поєднуються захворюваючі терапії в діабетичних ускладненнях, особливо нефропатії і невропатії, які гарантуються.
Long-term security: Дослідження з розширеним дотриманням необхідно визначити, чи селен добавки впливає на захворюваність раку, серцево-судинну смертність або смертність всіх причин у людей з діабетом. Судові дані SELECT пропонують обережність, але більш тривалий огляд у діабетичних когортах не вистачає.

Висновок

Селеній є двостороннім мечем в контексті діабету. З одного боку, це незамінний для діяльності антиоксидантних ферментів, які борються з глюкози індукованого окислювального стресу, і докази, що підтримання адекватного стану селену може зменшити окислювальну шкоду і потенційно уповільнити прогресування діабетичних ускладнень. З іншого боку, надмірна селенєва забірка - чи від добавок або перевищення високоселенієвих продуктів - шкідлива, підвищуючи ризик інсулінорезистентності і селенозу.

Для більшості осіб з діабетом збалансована дієта, яка включає в себе селен-багаті продукти, такі як Бразилія горіхи в помірній, тунця, яйця, садрини, і цільні зерна, забезпечить 55-70 мкг на добу, необхідний для оптимальної функції селенопротеїну. Доповнення слід розглядати тільки після тестування селену статусу і під наглядом постачальника охорони здоров'я. Як дослідження продовжує розвиватися, селен буде залишатися захоплюючим, але обережно підходити гравця в боротьбі з цукровим діабетом окислювальним пошкодженням.

Попередня інформація для подальшого читання: