Table of Contents

Діабет і судинна поломка: Каскад Харм

Згубно підвищених рівнях глюкози крові викликає деструктивну послідовність подій в судинозбірі. Ендотеліальні клітини — тонка моношарова підкладка всіх судин — особливо вразлива. Гіперглікоз погіршує виробництво азоту оксиду (NO), ключового вазоділятора і протизапального сигналу молекули. Це призводить до судинозвуження, підвищеної переносності судин, прозапальних, протромбтичних станів. Згодом ці аномалії приводять розвиток атеросклерозу, мікросудинної шкоди (ретинопатії, нефропатія, нейропатія), периферична хвороба, а також макрокулярнальність, а також макроскулярналізоване захворювання

Основні молекулярні драйвери включають підвищений потік через поліол і гексоамін шляхові шляхи, активацію протеїнкінази C (PKC) ізоформ, накопичення передових глікоаційних ендопродуктів (AGEs), а, найбільш критично, перевипробування реактивних видів кисню (ROS). Це окислювальне навантаження перекриває ендогенні антиоксидантні оборони, викликаючи пошкодження ліпідів, білків і ДНК. Зовсімається, процес стає самозаповнюючим: окислювальний стрес викликає запалення, і запалення генерує більше ROS, створюючи безперервний цикл судинної дисфункції і ремодемодемоделювання.

За даними Міжнародної Федерації діабетів, понад 530 мільйонів дорослих у всьому світі зараз живуть з діабетом, а серцево-судинні захворювання залишаються провідною причиною смертності і смертності в цьому популяції. Стійкість судинних травм корелює близько як тривалість і ступінь гіперглікемії. Навіть у хворих з добре керованим кров'ю глюкози часто експонуються підвищені окислювальні стресові маркери, що припускають доповнюючу антиоксидантну підтримку - включаючи селен—пара пропонують значущий захист від нерозчинного судинного пальця діабету.

] "Оксідативний стрес не є наслідком діабету; це центральний медіатор діабетичних судинних ускладнень." — Клінічна компенденція Американської діабетичної асоціації

Біохімія селену: більше ніж мінеральний

Селеніум виявляє біологічні ефекти, в першу чергу, через неправильне введення в селенопротеїни як 21-амінокислота, селеноцистеїн. Серед найбільш важливих сімей є глутицейські пероксиди (GPx), тиоредоксинові редукази (TrxR), і селенопротеїн П (SePP1). Ці ферменти, що важіль селену унікальна ериксис-хімія для нейтралізації гідропереки, регенерувати знижені антиоксиданти, і модулювати клітинні сигнальні шляхи, критичні для судинного здоров'я.

Глютатіонез Пероксидази і Безкоштовна радіаційна нейтралізація

Імперії GPx -частково GPx1 (цитосолевий) і GPx4 (фосфоліпідний гідропероксид) - каталізують зменшення перекису водню (H2O2) і органічних гідроперекисних речовин в воду і відповідні спирти, використовуючи знижені глутатіон (GSH) як ко-підстрат. Ця реакція безпосередньо знижує басейн ROS, який інакше пошкоджує ендотеліальні клітини і судинні гладкі м'язові клітини. У діабетичних пацієнтів активність GPx часто пригнічує, як прямим глікуванням ферменту і шляхом видалення його кофактора GSH, що робить селенський відведення цієї критичної лінії

Редукція та судинна захист

Тіо вигідно редуктину (TrxR) підтримує тиоредоксину (Trx) у його зменшеному, активному стані. Зменшений Trx не тільки кварчей ROS безпосередньо, але також регулює окислювальні фактори транскрипту. За допомогою контролінгу окисного стану ключових цитеїнів залишків, TrxR гальмує активацію ядерного фактора kappa B (NF-κB), майстер прозапальний фактор транскрипту, який є хронічно посилений в діабезичному васку. TrxR також підтримує ендотеліальну нітричну оксиду цинку (eNOS) функцію, що захищає ці ферментні кислоти

Селенопротеїн П: Транспортно-ендотеліальна оборона

Селенопротеїн П (Сепп1) є первинним селеновим транспортним білком в плазмі, що забезпечує мінерал з печінки до периферичних тканин, включаючи артеріальні стінки. Сам СЕС1 має антиоксидантну активність за допомогою його тиоредоксину, як доменів, так і захищає ендотеліальні клітини від окислювальної травми. Генетичні варіації в SEPP1 ген асоціюється з змінним ризиком діабету і селеновим обміном, далі підкреслюючи актуальність цього селеносодемічного до метаболічного здоров'я. Дослідження в зломості показують, що дефіцит СЕС1 призводить до тяжкої ендотеліальної дисфункції та прискортлероподібної дисфункції ендотелію ендотелію та при прискореної дисфункції ендотелію та при прискореної дисфункції ендотелію та при прискореної дисфункції ендотелію.

Механізми селену при зниженні діабетичної судинної шкоди

Захисні дії селену діють в декількох вузлах діабезичної судинної травми каскад, від прямого радикального розсіювання до модуляції запальних і метаболічних шляхів.

Пряма антиоксидантна оборона

За допомогою енханізації GPx і TrxR активність, селен безпосередньо знижує концентрацію стійкого стану оксидів ліпідів, надоксидних іонів і пероксиднітиту в стінці судин. Це зменшує окислювальну модифікацію низьколегованої ліпопротеїну (LDL), критичний ранній крок в атерогенезі, і запобігає ендотелію апоптозу, що викликає окислювальний стрес. Більшість GPx активність також захищає глікокаліт, ендотеліальний поверхневий шар, який регулює переносність судин і механопереведення.

Модуляція запалюючих шляхів

Хронічне низькоградове запалення є заміткою цукрового діабету типу 2. Добавка селену була показана в багаторазових рандомізованих випробуваннях для зниження рівня циркуляції прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-α), інтерлейкін-6 (IL-6), а C-реактивний білок (CRP). Антизапальний ефект виникає в першу чергу від пригнічення NF-κB сигналізації через тиоредоксину-залежній механізм. Зменше NF-κB активація перекладається на зниження вираженості молекул адгезії (VCAM-1, ICAM-1) і хіміокіни, обмежуючи моноцитоцитоцит, тим самим моноцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцитоцито

Удосконалення функцій ендотеліальної функції

Ендотеліальна дисфункція — засвідчена порушенням біодоступності NO та патологічної вазориактивності — є раннім, реверсивним маркером судинної хвороби та симетричним предиктором майбутніх серцево-судинних подій. Обидва тварини та людини свідчать про те, що добавка селену може посилити NO виробництва та ендотелію-залежну судинодувальну судину. Тому цей ефект може бути засвідчена зниженою окислювальною скасовкою NO (зважаючи на це надоксиду швидко реагує з NO, щоб сформувати пероксинітрит), поліпшення електронної муфти за допомогою тетрагідробітоферину

Захист від пошкодження AGE-індукованої

Розширені продукти глікоаційного ендопротезування (АГС) накопичуються в діабтичних тканинах і сприяють артеріальній жорсткості, запалення і ендотеліальної дисфункції шляхом перехресної матрицьових білків і активізації рецептора для AGEs (RAGE). Селеніум було показано для гальмування формування AGE через його антиоксидантні властивості і для посилення гліоксалази-1, фермент, який детоксикує прекурсори AGE. Селеній також знижує експресію RAGE і блокує прозапальне сигналування, пропонуючи додатковий шар захисту для судинної стінки.

Дослідження: Що показує дослідження

Вегетаційний орган дослідження спостереження та інтервенційних досліджень підтримує роль селену при зниженні пошкодження судинного діабету, хоча б не можна уточнювати.

Дослідження

Великі епідемологічні когорти послідовно повідомляють інверситетні асоціації між селенським статусом та серцево-судинними результатами у діабелектричних популяціях. Національний огляд обстеження та харчування (НАНС) виявив, що дорослі з діабетом у найбільшій квартильній сироватці (≥137 мкг/л) мали 40% менший ризик ішемічної хвороби серця та 30% менший ризик інсульту порівняно з тими, що у найнижчому квартильному випадку, після коригування віку, статі, куріння та інших консистенцій. Аналогічні результати виявляються з ЕПІК-Норфолк і PREDIMED, де більш високий базовий селен, що пов'язується з низьким діабетом у 2 з низьким діабетом

Випадкові контрольовані операції

Кілька малих до помірно-розмірних RCTs обстежено добавки селену, зокрема у діабетичних пацієнтів. У 2021 систематичний огляд і метааналіз 18 випробувань, укладено, що добавка селену (типова доза 100–200 мкг/добу на 8–24 тижнів) значно зменшили маркери окислювального стресу, включаючи malondialdehyde (MDA) і 8-гідрокси-2’-деоксигуанозин (8-OHdG), при цьому збільшення активності окислення окислення і загальної антиоксидантної здатності. Крім того, FMD покращився серед 3,2% у додаткових групах, клінічно знижений ризик, що значно знижений.

Одноразова нездатна судова рандомізована 60 тип 2 діабетичні пацієнти з встановленою ішемічною хворобою серця до селену (200 мкг/добу як селенометіон) або плазу на 12 тижнів. Група селену виявилась значно поліпшеною FMD, зниженою сироваткою TNF-α та IL-6, а нижчими окислені рівні ЛДЛ порівняно з плащами. Ці результати забезпечують прямі докази, що селен може підвищити судинну функцію та демппен запалення у високороск діабезичних осіб.

Магістратура

Тваринні моделі цукрового діабету посилюють людські дані. Діабетичні мишей і щури, які отримують добавки селену, показують зниження аортичного надоксиду, збережені біодоступності NO, менш інтенсивне загущення, а також зниження вираженості прозапальних генів. Рецидивні дослідження в селезінопротеїново-дефітивних моделях комп’ютерні: збивання мишей, що не вистачає GPx1, загострених ендотеліальної дисфункції і прискорений атеросклероз при гіперглікемічних умовах, при цьому SePP1-дефітивні тварини мають порушення доставки селенію до судинної судинної окислюлоативної травми.

Практичні наслідки для діабетичних пацієнтів

Інтеграція селену в цукровий діабет вимагає ретельної уваги до індивідуального стану, дозування та загального раціонального малюнка. Ключ полягає в правильній недостатності без зайвих ушкоджень.

Оцінка стану селену

Концентрація сироватки або плазми є найбільш часто використовуваним клінічним виміром. Адекуратний статус зазвичай вважається 70-150 мкг/л, в той час як рівні нижче 50 мкг/л вказує дефіцит і рівні вище 150 мкг/л може збільшити ризик діабету типу 2 (так звані U-подібні зв'язки). Селеновий статус варіюється в широко географії, тому що вміст селену визначається концентрацією в культурах. Населення в частинах Європи (особливо Східна Європа), центрального Китаю, а суб-Сагаран Африка більш ймовірно, мають низькі надходження, в той час як Північні американці, японські та інші у селенемічній областях (наприклад, що містятьсянки, що мають низькі клітини, що мають низькі, що мають низькі, навіть у селені, що мають низькі, що мають низькі, що мають низькі, селені, селені, селені, селені, селені, селені, що мають низькі, селені селені, селені селені селені селені селені селені селені селен

Дієтичні джерела селену

Найбагатший природний джерело - це Бразилія горіхи: тільки один горіх може забезпечити більше 90 мкг (більше RDA). Однак, тому що бразильський горіх може накопичуватися селен на високо мінливих рівнях, споживаючи більше 1–2 на добу може призвести до токсичності. Інші відмінні джерела включають морепродукти (туна, сардини, креветки, лососис), органні м'ясні інгредієнти (печі, нирки), птиці (під ключ, курка), яйця, і цільні зерна в вирощеному селен-багатому ґрунті. Для більшості осіб різноманітна дієта, в тому числі ці продукти забезпечують достатній прийом без необхідності до добавок.

  • Бразильський горіх: 1 nut ≈ 70–100 мкг (варіює широко)
  • Туна (сканований, світло): 85 г (3 унції) ≈ 65 мкг
  • Схрамп: 85 г (3 унції) ≈ 40 мкг
  • Turkey (роадований, легкий м'ясо): 85 г (3 унції) ≈ 30 мкг
  • Еггі: 1 велика ≈ 15 μg
  • Хліб пшениці холе: 1 скибочка ≈ 10 мкг (в залежності від грунту)

Доповнення: Коли і скільки

Оскільки селен має вузький лікувальний вікно—дефіцит і надлишок, є шкідливими – дозування слід лише здійснювати під медичним наглядом, що ідеально керуються заміром пального сироватки. РДА для дорослих становить 55 мкг/добу, з толерантним рівнем верхнього надходження (UL) 400 мкг/добу, щоб уникнути селенозу. Для діабетичних пацієнтів з документованим дефіцитом або підвищеними окислювальними маркерами, клінічні дослідження використовували дози 100–200 мкг/добу (типово як селенометіонін або натрію селеніту) протягом 12–24 тижнів без несприятливих ефектів.

Пацієнтам слід також врахувати потенційні взаємодії. Селен може підвищити антикоагулянтну дію варефарину та інших атагоністів вітаміну К, які вимагають більш частого моніторингу INR. Це може теоретично заважати хіміотерапії на основі цитоліну, тому хворі на рак повинні консультуватися з онкологом перед доповненням. Персоналізований підхід - з урахуванням базового стану, функції нирок, медикаментозного режиму та дієтичних звичок - є важливим для безпечного та ефективного застосування селену.

]«Крім на користь селену полягає в адресному дефіциті, не в нерозривно прискоренні споживання». — д. Маргарет Райман, професор Nutritional Medicine, Університет Суррі

Інтеграція Selenium в план управління запасами Broader

Селеній не є автономною терапія. Його судинні переваги максимізовані при включенні до комплексного плану догляду за кардіометаболією.

Синергетичні поживні речовини

Цинк, хром, вітамін С, вітамін Е, і магній кожен гра доповнює ролі в антиоксидантному захисті і ендотеліальному здоров'ї. Урівноважений візерунок їжі, такі як середземноморська дієта, дієта DASH або ціло-foods рослинний візерунок природно забезпечує ці поживні речовини разом. Вітамін D і омега-3 жирні кислоти (EPA і DHA) мають сильні протизапальні ефекти, які синтезують діями селену. Невагомо, дієта, багата фруктами, овочами, горіхами, насінням, худим білком, і здоровими жирами, що підтримують гліко-контроль, артеріальний тиск і ліпідні профілі поряд з селеновим статусом.

Модифікація способу життя

Регулярна фізична активність — це аеробне та резистентне навчання — перевищує ендотеліальну функцію, зменшує окислювальну стрес, підвищує чутливість до інсуліну, сприяє зниженню ваги. Половлення припинення та помірне порушення споживання алкоголю непереборна, оскільки різко підвищує окислювальну тягар і негатив багатьох захисних ефектів селену. Немає добавки може протидіяти пошкодження від продовження куріння, що значно підвищує виробництво ROS у судинозкулярі.

Гликемічний контроль

Антиоксидантні втручання, включаючи селен, працюють краще, коли гіперглікозія сама добре керована. Управління щільно-клекозним глюкози (HbA1c <7% для більшості не вагітності дорослих з діабетом, за рекомендаціями ADA) знижує драйвера перевиробки ROS. Пацієнти, які досягають цільового глікологічного контролю поряд з достатнім селенським статусом, можуть відчувати найбільше зниження судинного ризику, при цьому з стійким гіперглікемією продовжуватимуть підвищений окислювальний стрес незалежно від споживання селену.

Печери та райони Нестерти

Незважаючи на перспективні докази, важливі питання залишаються. Довготривалі рандомізовані дослідження з важкою клінічною точкою ( інфаркт міокарда, інсульт, серцево-судинна смерть) відсутні; майже всі існуючі дослідження використовують сурогатні маркери, як FMD або окислювальні стресові біомаркери. Оптимальне населення (тип 1 проти 2 діабету, з проти не встановлених ускладнень) не повністю визначена, а ідеальна тривалість добавки невідома. Більшість випробувань тривало не більше 6 місяців.

У-подібні зв'язки між селеном і цукровим діабетом 2 додає складності. Кілька оглядових досліджень пов'язані сироваткові селени над приблизно 150 мкг/л з підвищеною частотою діабету, можливо через перестимуляції інсуліну сигнальні шляхи або втручання з секрецією інсуліну. Це знахідка підкреслює небезпеку некерованої добавки в вже реплететичних осіб. Терапевтична мета повинна бути виправити дефіцит, не натискати рівні в високий рівень діапазону.

Індивідуальна генетична варіація генів селанопротеїну — неможливе GPX1 (Pro198Leu), SEPP1 (Ala234Thr), а TXNRD1—Сприяння впливу, як пацієнти відповідають за заміну селену. Майбутнє дослідження може включати генотипу-керівну персоналізовану особистість, але зараз, універсальне доповнення не рекомендується. Ратинне відображення сироваткового селену в усіх діабетичних пацієнтів не може вважатися нормальним чинником, але

Висновок

антиоксидантні властивості Селенуму, що продемонстровані через свою важливу роль в функції селенонезима, пропонують значущий потенціал для зменшення пошкодження судинного діабету. При нейтралізації реактивних видів кисню, занурення запальних сигналів, поліпшення біодоступності оксиду ендотелію, а також захист від травми AGE-медика, селен адрес ключових шляхівофізіологічних драйверів діабетичної судинопатії. Клінічні докази, хоча б неякісне, підтримує роль для селену добавки у діабезичному пацієнту з низьким або дефіцитним статусом, що використовується в рамках комплексної стратегії управління, яка включає гліко-гемічний контроль, дієтологічна оптимізація, дієтологія

Пацієнти повинні попередньо оцінювати харчові джерела селену — бразильські горіхи, морепродукти, птиці, яйця та селен-багаті зерна — в складі поживно-важкого їдальня патерна. При доповненні вважається, медичний нагляд необхідний для забезпечення безпеки, відповідного дозування та уникнення зайвих. Як дослідження продовжує рефінувати наше розуміння оптимальних селенових діапазонів та генетичних модифікаторів, це мікроелемент може стати більш цінним засобом у боротьбі з діабетичною хворобою судин.

Для подальшого читання звертайтесь до Національного інституту охорони здоров’я Офісу дієтичних добавок Селеній Фактний аркуш, Американська асоціація серця Diabetes Resources, комплексний огляд на селен і серцево-судинні захворювання Антиокислоти та ампери; Релокси сигналізації, а Американська Діабетська асоціація серцево-судинної патології для рекомендацій щодо зменшення ризику.