Під час діагностування, що використовується для виявлення антиоксидантів, які можуть бути використані для лікування, а також для забезпечення антиоксидантів, які можуть бути використані в процесі антиоксидантної терапії.

Патогенез окислювальної стресу в діабетах Mellitus

Зв'язок гіперглікемії та окислювального стресу є як прямим, так і самореанімацією. Хронічно підвищений внутрішньоклітинний глюкоз перекриває мітохондріальні електрон транспортні мережі, що веде до надмірного протону витоку і генерації надоксидних аніонів на комплексі III. Цей початковий лоп ROS активізує принаймні чотири взаємозв'язаних патогенних шляхів: поліол шлях, шлях гексоамін, утворення передових глікоаційних ендопродуктів (АГ), а також активація білкових кінази C (PKC) єоформами. Кожен з цих клітинних клітинних клітинних клітинних клітинокислів

Енкреатичні клітини бета особливо вразливі до окислювального пошкодження, оскільки вони експресують порівняно низькі рівні ендогенних антиоксидантних ферментів, таких як каталазаза і супероксидна дисмутаза. Цей внутрішньоінтрицевий дефіцит дає інсуліногенеруючу техніку, вишукано чутливу до глюкози-медифікованого ROS. Згодом пригнічення окислювального стресу, що призводить до ендотеліальної дизії азоту, зменшує масу бета через апоптоз, і посилює периферичну інсулінорезистентність. У судинному ендотелію, окислюзивний синтез

Селеній Біологія та Синтез Селенопротеїну

Селенуе, що надає біологічні ефекти, в першу чергу, через його неправильне перевищення в селезінопротеїни як двадцять-перша амінокислота, селеноцистеїн (сек). Ця невірна білок (FLT:0) є співперекладним воднем, що вимагає спеціалізованої послідовності вставки селеноцистеїну (SECIS) (SECIS) елемент, який знаходиться в 3' неперекладений регіон] з селенопротеїну, що входить до складу селену. Дієлін

Ключові слова Селенопротеїни в антиоксидантному обороні

Селенопротеїни, глюкозион (GPX) сімейства стоїть як перша лінія захисту від гідроксипів. GPX1, найбільш рясна ізоформа, виражається і зменшує перекис водню до води, використовуючи знижений глутизон, як ко-підстрат. GPX4 є унікальним у його здатності зменшити складні гідроксизики ліпідів, що вводяться в клітинні мембрани, забезпечуючи захист від феропленозу, форма регульованого клітинного смерті все частіше визнана при діабетичному ураженні тканини. [ GPLT:2]

Парадокс Селену-Діабету: Дефіцит, Надлиття та U-образне

Протягом десятиліть, переважна припущення серед вчених з харчування, які вищі показники селену можуть заподіяти більшого антиоксидантного захисту і, шляхом розширення, зменшити ризик діабету. Ця припущення значно ускладнена епідеміологічними доказами і клінічними дослідженнями, виявляючи, що взаємозв'язок між селеновим статусом і готелем готелем гомеостазу слід U-подібна крива]. Обидва дефіцит селену і надлишок пов'язані з несприятливими метаболічними результатами, і оптимальне вікно вужніше, ніж раніше оцінили.

Епідемологічні спостереження

Багатовимірні кроссекційні та перспективні дослідження, включаючи дані з огляду на національне здоров’я та харчування (НАНС), послідовно демонструють, що учасники з найвищої хінтилії сироваткового селену демонструють значно вищу поширеність цукрового діабету типу 2 порівняно з тими в середніх хінтилях. У НАНЕС III, особи з сироватковим селеном, що перевищує 130 нг/мл, мали 50% підвищених коефіцієнтів діабету після коригування для традиційних факторів ризику. Аналогічні результати були повідомлені в європейських когорцях, включаючи французьку СУ.VI.MAX-прогноз, де більш високий базовий селен, але прогнозують глікой над 7,5-мією, може спостерігатисяний період спостереження

Триває інтервенції та механіка

Незначним є дослідження селену і вітаміну Е Рак попередження (SELECT), рандомізоване, плашкове контрольоване дослідження, що включає понад 35,000 чоловіків, не передбачено доказів, що добавки селену (200 мкг / добу з селеномотину) знижене захворюваність діабету 2 типу. Насправді, незначущий тренд до збільшення ризику діабету було відзначено в селено-тільки мурахі. Додатково аналізується з інших випробувань, таких як Nutritional Профілактика раку (NPC) випробування, зазначено, що добавка підвищеного ризику у тих з найвищими рівнями основного селену.

Дефіцитні держави

Зовні, дефіцит селену явно детриментально. У регіонах з низьким вмістом селену ґрунтів, таких як частини Китаю та Європи, надходження селену нижче розрахункової середньої вимоги (EAR). Дефіцит зменшує активність ГПКС та ТрксР, залишаючи тканини, вразливі до окислювальної травми. У контексті діабету низький рівень селену пов'язаний з підвищеними маркерами окислювального пошкодження, прискореного атеросклерозу, а більшим навантаженням діабетичної хвороби нирок. Пацієнти, які отримують довгострокове батьківське харчування, особи з ВІЛ, а ті, що проходять гемоділіз, мають специфічний ризик для селену, може бути корисним для селену.

Селеній і діабетичні ускладнення: тканинно-сприятливі ефекти

Органо-специфічний розподіл селанопротеїнів диктує як дефіцит селену або добавки впливає на окремі шляхи ускладнення. Розуміння цих тканин специфічних ефектів є важливим для проектування цільових харчових втручань.

Діабетична нефропатія

Оксидативний стрес є головним медіатором гломеруальної травми при діабетичному захворюваннях нирок. Гіперглікозно-індукований надоксидний виробництво активізує трансформацію фактора росту-бета (TGF-β) сигналізації, сприяння розширення мезангіального, зниження подоцитів та тубулоінтерстиціальний фіброз. Глутатіонез окислотної активності знижується при діабетичних нирках, а перевираження ГПКС1 при трансгенних моделях мишки викликає значний захист від маркуінурії та гломерулосклерозу. Клінічні дослідження показали, що селен добавки в діабезних хворих з встановленим нефропатоцитом

Кардіовазкулярні наслідки

Вплив Селену на серцево-судинне здоров’я в цукровому діабеті є складним. Селективний білок 1 (SELENBP1) знезаражений у тканинах міокарда з діабетичних пацієнтів, що корелюють з порушенням антиоксидантної здатності. Редукція триредоксину 1 (TrxR1) грає ключову захисну роль в ендотелію судин шляхом збереження функції ЕНОС. У моделі діабетичної кардіоміопатії, добавка селену атетентифіковану серцеву гіпертрофію, знижений фіброз і поліпшена систолічна функція. Так, епідеміологічні дані, що посилаються селеномі, щоб зменшити інші змішані показники

Діабетична ретинопатія та нейропатія

Ретинальні мікросудинні пошкодження приводяться при ударі перикіте, загущення підвалів і патологічного ангіогенезу, що спостерігає судинний фактор ендотеліального росту (VEGF). Оксидативний стрес лежить в центрі цих процесів. У експериментальних моделях добавка селену знижує ретинальний експрес VEGF і запобігає перитите апоптозу, що припускає захисну роль в ранньому ретинопатії. Клінічний переклад, однак, вимагає обережності, як недостатнє селен може посилити пошкодження, при цьому надлишки можуть сприяти небажаному ангіогенезу.

Нейропатія, найпоширеніший ускладнення діабету, передбачає окислювальну травму клітин Шванна, аксональне дегенерація, порушення швидкості нервової провідності. Глютатіонезова активність дімінується в периферичних нервах діабетичних тварин, а селенове переповнення покращує потік нервової крові і електрофізіологічні параметри. Ці знахідки вирівнюються з більшою концепцією, що підтримує надійні антиоксидантні захисти в нервовій тканині є важливим для запобігання дебілітаційних наслідків діабетичної периферичної нейропатії.

Харчові стратегії, додаткова безпека, генетична зміна

Розглядання селену добавки необхідно заземлювати в чіткому розумінні дієтичних вимог, пороги токсичності та індивідуальної генетичної мінливості. Рекомендована дієтична добавка (РДА) для селену у дорослих становить 55 мкг на добу, з толерантним рівнем верхнього споживання (UL) 400 мкг на добу. Концентрації селену, що відображають короткостроковий прийом, широко по всьому населенню. У Сполучених Штатах середня сироватка селену становить приблизно 135 нг/мЛ, що розміщує багато осіб біля або вище порогу, пов'язаних з підвищеним ризиком діабету в спостережних дослідженнях.

Дієтичні джерела та біодоступність

Бразилійка горіха є найбагатшим джерелом їжі селену; один горіх забезпечує 68 до 91 мкг. Однак їх вміст селену варіюється в різко в залежності від умов грунту, а перевитрата може швидко перевищити UL. До інших надійних джерел відносяться морепродукти, органні м'ясні інгредієнти, яйця, насіння соняшнику, і цільні зерна, вирощені в селен-багатому грунті. Біофортифікація стеблових культур, таких як пшениця і рис, пропонує стратегію для підвищення споживання в невідповідних регіонах без ризиків, пов'язаних з високодозованими добавками. Органічні форми селену, зокрема селеноміну, але зазвичай краще поглинати і не менш органічнітні, ніж у меншітні форми, що містяться.

Роль селенопротеїнових генних сортів

Генетичні поліморфізми в генах селенопротеїну можуть глибоко впливати на індивідуальну відповідь на прийом селенуму. Ген GPX1 містить загальний поліморфізм (Pro198Leu), що знижує активність ферментів. Перевізники LEu allele змінили регулювання окислення і можуть бути при підвищеному ризику окислювальних стресових ускладнень при діабеті. Аналогічно, варіанти в гені SEPP1 впливають на ефективність розподілу селену. Особини з зниженою потужністю синтезувати або транспортувати селезінопротеїн можуть знадобитися більш високі селенові надходження, ніж для досягнення оптимальної функції. З іншого боку, з тим, що є ефективними добавками, що мають бути найбільш ефективнішими

Клінічні перспективи та перспективи

Поточна доказова база не підтримує рутальні добавки селену для профілактики або лікування цукрового діабету типу 2. У селен-реплете популяціях, добавка з'являється, щоб запропонувати не метаболізму вигоди і може збільшити ризик випадкового діабету. Основне клінічне значення селену в догляді за діабетом лежить при виявленні і корекції дефіциту, зокрема у вразливих групах, таких як хворі з хронічною хворобою нирок, розлади шлунково-кишкового тракту, або ті, що проживають в селен-поорських регіонах. Серуму селену є корисним клінічним інструментом в цих налаштуваннях, з цільовими рівнями, як правило, вважається оптимальним між 120 і 150 нг/м Л.

Вдосконалення досліджень досліджує синтетичні сполуки органоцелену, такі як абселлен, які виступають як глютеніонезій окислотної міетики без токсичності, пов'язаних з високодозою неорганічною селенією. Ці сполуки пропонують теоретичні переваги, включаючи цільову специфіку та нижчий ризик впливу від забору. Ебселен продемонстрував реопротекторні та кардіопротекторні ефекти при моделях преклінічного діабету та чекає переклад у людські випробування. Наночастинки селену представляють ще один передній. Їх унікальні фізикохімічні властивості дозволяють посиле клітинне зне поглинання, знижене токсичність та антиоксидантне антиоксидантне антиоксидантне антиоксидантне антиоксидантне антиоксидантне селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене селене сорбційне сорбції,

Клінічні дослідження майбутнього повинні звернутися до декількох неоднорідних ситуацій. Ефект добавки селену на важкодоступних клінічних точках, таких як прогресування альбумінурії, серцево-судинних подій та смертності у діабетичних пацієнтів, залишається недоопрацьованим. Довготривалі дослідження з обережним стратифікацією за базовим статусом селену, селенопротеїну генотипу та типу діабету (тип 1 тип versus type 2) є терміново необхідним. Можливість, що селен впливає на діабезичне аунімування у цукровому діабеті 1 через модуляцію реагувань T-клітину та захисту стовбурових клітин є важливою зоною, яка гарантує, що присучасне дослідження.

Під час закінчення селен не є простим засобом окислювального стресу в цукровому діабеті, але досить тонко налаштований модулятор клітинного балансу окислення. Його лікувальна роль повинна бути оцінена в контексті індивідуального селенового статусу, генетичного фону та специфічного ризику ускладнення. Фахівці освічених та медичних працівників повинні сприяти дієтичних візерунків, які забезпечують адекватне селену через поживно-важку їжу при обережності проти недискримінації індивідуального балансу. Навчитися дослідження в селезінопротеїну біології, синтетичних міметики, а особнезоноване харчування продовжує рефінувати наше розуміння цього незамінного мікроелемента в комплексному лікуванні точноготного діабету.