Трансплантація клітинного шлуночка виявилася як потужна експериментальна терапія для осіб з цукровим діабетом типу 1, що відчуває виражену гіпоглікемічну ненавикористість або лабілеву кровотворну глюкозу, незважаючи на інтенсивне управління інсуліном. Процедура передбачає ізолюючі клітини інсуліногенеруючих шлуночків — прискорює бета, альфа, дельта та інші ендокринні клітини — від защеного донора підшлункової залози і впривабливість їх у вибраній печінці через портал про вену. Після того, як спостереження, ці клітини можуть відчувати рівень глюкози і секрет інсуліну, що дозволяє ретельно зменшити залежність, навіть усувається навіть у пацієнтів, навіть у випадках, навіть у випадках, навіть після цього.

Розуміння переплантації клітин із видаленням

Ядро раціонально за трансплантація є у втраті клітин підшлункової бета, що характеризує тип 1 діабет. При цьому аутоімунному захворювання імунні системи напади і знищує інсуліногенеруючі клітини, що призводять до абсолютного дефіциту ендогенного інсуліну. Звичайна терапія спирається на кілька щоденних ін'єкцій або безперервної субкутної інфузії інсуліну, щоб управляти кров глюкози, але цей підхід не може відмінно реплікувати хвилинно-долиновий регулювання, досягнутий функціонуванням підшлункової залози. Ізлет трансплантація мета полягає в тому, щоб замінити відсутні клітинки бета з здоровими донорами, тим самим відновити здатність виробляти інсуліну.

Процес пересадки починається з закупівлі донорської підшлункової залози, як правило, від покійного органу донора. Підшлункова залоза перевозиться на ізоляційний об'єкт, де проходить ферментативне травлення і очищення для відокремлення клітинок з навколишньої екзотриної тканини. Цей крок ізоляції є критичним, урожайність і якість ізолот безпосередньо впливає на успіх пересадки. Після очищення, препарат ізоля оцінюється для життєздатності, чистоти і спритності перед тим, як бути зараженим в печінку одержувача. Печінка вибирається як місце імплантації, оскільки вона пропонує багатий кровопостачання, що забезпечує трансплановані клітини киснем і необхідні для виживання через мінімальний доступ до виживання, тому, тому що виживання і для виживання.

Пацієнти зазвичай отримують один або більше донорів підшлункової залози, що надходить на перебіг режиму лікування, часто направляються протоколом Едмонтона - землезнавчий підхід, розроблений на початку 2000-х, що поєднує в собі стероїдний імуносупресивний режим з послідовним інфузійом. Протокол продемонстрував, що трансплантація зондування може досягти незалежністю в більшості одержувачів в один рік, різко покращуючи якість життя. З тих пір, рефінансування в техніці ізоляції, імуносупресія, і вибір пацієнта додатково підвищили результати.

Оцінка та клінічні результати

Успіх трансплантації є певним чином: повна незалежність інсуліну (розпорядження всіх екзогенних інсуліну), суттєве зменшення вимог інсуліну (часто - 50% зниження базової лінії), а також поліпшення гліко-стійкості при ліквідації важких гіпоглікемічних подій. Найбільш амбітне завдання -інсулінна незалежність - є основною кінцевою точкою в більшості клінічних досліджень, хоча довгострокова міцність продовжує кинути виклик на поле.

За даними кооперативного реєстру трансплантів ізборативних Ізелет (CITR), що відстежує результати з центрів по всьому світу, приблизно 50–60% від фіксаторів, що перевозять, досягають незалежність протягом одного року післятрансплантати. Однак цей курс знижується до близько 30–40% протягом трьох років і падає до 20–30% на п'ять років. Останній аналіз 15 років даних ТПП України, опублікованих в Діабет догляду], виявлений, що в останні роки після того, як один рік поспіль рівень неспроможності досяг майже 65% в деяких центрах, що відображає поліпшення показників дозистора імунопідбірентності, є одними, що скорочень, що втратить, є одним з них, однак, що скорочень, є одним з них залишається в один раз, що в один раз, що втратить, що в стрибають його зниженням, однак, однак, однак, є одним з них, що в один раз, що в один раз, що втратить, що в один раз, що втривалий час.

Невідомість та пептидна позитливість

Більш універсальний захід функцій щеплення є С-пептидною опорою, яка вказує, що трансплановані клітини бета секретують ендогенний інсулін. Після успішного пересадки практично всі одержувачі досягають м'язової рівні C-пептиду. Навіть коли втрачена незалежність інсуліну, багато пацієнтів зберігають деякі ендогенні інсулін секрети протягом декількох років, які можуть поліпшити глікологічне управління і зменшити ризик тяжкої гіпоглікемії. Дослідження показують, що швидкість важких гіпоглікемічних подій - визначені як епізоди, які вимагають допомоги - дропси більш 90% в перегородці, незалежно від їх інсулінонебезпечності. Це найбільш драматична перевага, можливо, можливо, можливо, що зниження гіпоггеодеглікгемія, можливо, можливо, є перевага при регуляції, можливо, є перевага, можливо, можливо, є перевага, є найбільш патологічна, є перевага при гіпоглікгемія, є перевагою, є

Довготривала крафт-сувер

Довгострокові дані свідчать, що трансплантовані клітинки виходять на постійне бій від імунної травми. Необхідність хронічного імуносупресії вводить власний набір ризиків, включаючи інфекції, нефротоксичність і злоякісні захворювання. У аналізі ТПП, тривалість медіанної недостатності серед одержувачів, які спочатку досягали його близько 24 місяців. Однак з оптимізованим імуносупресією (наприклад, індукційні агенти Т-клітину, як тимоглобулін, разом з інгібіторами кацинерину і мікофенолатом, що показали, що деякі центри повідомляють про інсуліну, що перевищує п'ять років

Виклики трансплантації клітин ізоляційного циклу

Незважаючи на чудовий прогрес, кілька критичних проблем обмежують поширене прийняття трансплантації із видалення. Перш за все, є дефіцитом донора панкреати. У Сполучених Штатах, менше, ніж 7,000 панкреатичних донорів доступні щороку, а мільйони людей живуть з цукровим діабетом типу 1. Тільки невелика дроба цих донорів панкреати випускають достатні кількості цитів для пересадки, а також успіх ізоляції відлетів залежить від сильної донорської характеристики, таких як вік, індекс маси тіла, і холодний ішемія часу.

По-друге, безпосередній постінфузійне середовище є ворожим для пересадки целки. Порту вену настій тригерує миттєву кровопосередковану запальну реакцію (IBMIR), яка може знищити до 50% трансплантованих клітин протягом годин. Гепарін та інші антикоагулянти використовуються для пом'якшення IBMIR, але втрати залишається суттєвим. Крім того, метаболічний середовищі печінки, включаючи високі концентрації імуносупресивних препаратів і локально виробляють цитокіни, сприяє постійному бета-клітинному стресу і смерті.

Третя, хронічна імуносупресія є двостороннім мечем. Хоча це запобігає гострому відторгненню алграфтера, він також підвищує схильність до інфекцій (наприклад, цитомегаловірус, поліомавірус BK), викликає нефротоксичність, яка може прискорити зниження нирок у хворих вже на ризик, і підвищує життєвий ризик певних раку. Ризик-нарядний калкул в даний час обмежує перепланування тромбоцитемічної вугром або екстремальна глікоемічна люміливість, що має більше, щоб отримати, ніж втратити з процедури.

Критерія вибору пацієнта

Щоб максимально досягти успіху і мінімізувати ризик, застосовуються критерії суворого відбору. Ідеальні кандидати віком від 18 до 65 років з цукровим діабетом 1 тривалої тривалості (типово > 5 років), задокументовані важкі гіпоглікемії або глікозна нестабільність, непристойна функція нирок (або стабільний статус після-кідних трансплантацій), а також відсутність значних коморбідій. Пацієнти з історією невідповідності, активного інфекції або протипоказань до імуносупресії. Психосоціальна оцінка також важлива, оскільки прихильність до життя до імуносупресії та регулярного спостереження вимагає сильної системи підтримки пацієнтів.

Фактори впливу трансплантаційного успіху

Успіх трансплантації клітинок є багатофакторним, що включає донор, одержувач- і змінні процедури. Розуміння цих факторів допомагає керувати вдосконаленнями в практиці.

Донор Pancreas Якість

Донорний вік, індекс маси тіла і причина смерті рясно впливає на врожайність і життєздатність. Більш молодші донори (20–50 років) з більш високим індексом маси тіла (BMI >25 кг/м2), як правило, забезпечують більш високу, більш надійну масу видалення. Час холодної ішемії (час від донорів органів закупівель до ізоляції) необхідно триматися під 8–10 годин, щоб мінімізувати пошкодження клітин. Пожертва гіперглікемії, тривала госпіталізація, а серцевий арешт пов'язаний з більш низькими результатами. Розробка методик очищення з використанням градієнтовного відцентрування покращується чистота, але кінцевий продукт містить змінні розміри екзотрину тканин, які можуть спрових клітинокринів, що спровокринових клітинокринів, що спровокринають інші клітинки, що можуть спровокнуть.

Профіль Імунний Отримувач

Базова автоімунна активність в рецепієнті — зокрема, рівні автоантитідів (GAD65, IA-2, ZnT8) та аутореактивних клітин Т — корелює ризик рекурентної аутоімунності та зниження раннього щеплення. Протоколи дотрансплантаційної десенсибілізації, включаючи плазмаферез та B-клітинне видалення з ритуксимабом, які використовуються для зниження алезосенсибілізації у високоімунізованих кандидатів. Крім того, відповідність антигенів лейкоцитів (HLA) між донором та одержувачем, при менш критичних, ніж у всій трансплантації органів, можуть все ще покращувати довгострокові результати, зменшуючи тенці, зменшуючи тенцієнти, зменшуючи тентицидивний тентиту, зменшуючи тентицидивний тентицидивний тентицидивний тентицидивний тенціонний спіратор та реативний спіратор.

Імунопропресивний регімен

Ключові інновації Edmonton Protocol були використання стероїдних без режиму, що складається з daclizumab (аналога рецептора IL‐2), сиролімусу та низькодозної такролімусу. Стероїдні уникнення є критичним, оскільки глюкокортикоіди знежирення є виживання і сприяють інсулінорезистентності. Поточна практика часто використовує агенти з видалення тенцелюзу (тимоглобулін) для індукції, поєднаної з терапіям обслуговування за допомогою такролімусу та мікфенолату. Нові стратегії включають костимуляду (за винятком) для зменшення балансу калину

Кількість трансплантатів

Оскільки один підшлункової залози часто врожує недостатніми єлетами для успішної пересадки (звичайна вимога - 10000–12,000 еквівалентна кілограму ваги одержувача), більшість одержувачів отримують клітинки з декількох донорів протягом курсу одного до трьох настойок. Дані від CITR показують, що одержувачі трьох або більше настойок мають більш високі показники невинності інсуліну і довше виживання крафту. Однак багаторазові настій також викладають пацієнта на додаткові IBMIR заходи і підвищують кулаційний ризик імуносупресійних ускладнень. Останні досягнення в ізоляції від однодонів з використанням оптимізованого збереження перфторгу і кисневлення покращили майбутні досягнення, що підвищують цільового надходження

Метаболічні середовища

Після трансплант гліко-контроль є самопроектором виживання щеплення. Вивищені рівні глюкози крові випускають глюкозотоксичні ефекти на трансплантовані бета-клітини, прискорюючи апоптоз. Підтримання поруч-нормального глікологічного контролю через ретельне управління інсуліном в ранньому післятрансплантаційний період може допомогти захистити крихкий щеплення. Аналогічно, інсулінорезистентність - будь-який через ожиріння, імуносупресія або одночасні ліки -підвищує секреторний попит на трансплантовані клітини і може призвести до більш раннього збою. Деякі центри регулярно використовують інсулінонесентизатор, як

Перспективи та технології майбутнього

Обмеження трансплантації поточної таблетки мають глибокі інтенсивні дослідження в альтернативні джерела клітин та стратегії, які дозволяють уникнути хронічних імуносупресій. Кілька перспективних проспектів досліджуються в профілактичних та ранних клінічних налаштуваннях.

Стек клітина – завищені клітинки

Плуріпотент стовбурові клітини (внутрішня ембріональна та індукована патрубкова клітина) можуть бути диференційовані в інсуліногенеруючі бета-подібні клітини за допомогою протоколів, які реабілізовані підшлункової залози. Компанії, такі як Vertex Pharmaceuticals та ViaCyte (нині частина Vertex) ініціювали клінічні випробування з стебло-целютероміровані виділення, які імплантуються в макроенкопсуляційні клітини, призначені для захисту клітин від імунної атаки, дозволяючи поживним та інсуліновим обміном. Ранні результати випробувань з етапу 1/2 дослідження, опубліковані в Cell Stem Cell[[[F:]

Інкасультація та імунопротекція

Мікронекопчуляція — покриття окремих целе або ізоляційних кластерів з напівпроникною біосумісною мембраною — відтворює альтернативу системним імуносупресії. Мікрокогніти на основі альгінату випробувані в людських випробуваннях, з деякими ознаками виживання щеплення та виробництва інсуліну протягом декількох років, хоча результати несприйнятні внаслідок фіброзного переросту капсул. Технології енапульації Next‐генерації включають хімічні модифікації для зменшення реакції сторонніх осіб, таких як тріазолотерметизовані альгінат і поверхнево-теровані молекули імунної дії. Якщо ідеальні трансплантації, можливо розширенням, що сприяють розширеннюванню імунної репресії.

Ксенотрансплантація

Стоперинові є добре вивченою альтернативою людським алелетам через анатомічну і фізіологічну схожість свиней і людини інсуліну, разом з наявністю збудників бездонорних тварин. Генетичні інженерні свині, які експресують людські добавки регулятивних білків (наприклад, CD46, CD55) і під експрес- альфа-міглобальні епітопи значно зменшують гіперматоз. Клінічні випробування неонатального порцитину, що перенесли в пацієнтів, показали можливість досягнення інсуліну, при цьому при цьому не потрібно для пристойного імуносупресії. Ризик ендогенних ретротрансплантів, але не лишається, але

Ген редагування та імміне випаровування

Технологія CRISPR‐Cas9 використовується для створення людських алецій, які є «універсальним» — з використанням основних комплексів гістокомпатності (MHC) класу I молекул і інженерів, щоб експресувати імуномодулюючі білки, такі як PD‐L1 або HLA‐E. Ці гіпоімуногенні але, що не мають визнання як дієвим клітинам T і природними клітинами вбивця, потенційно дозволяють довгостроковий виживання graft без імуносупресії. Передкліні дослідження в гуманізовані мишей показали перспективні результати, і переклад до людських випробувань очікується протягом наступних кількох років.

Альтернативні імплантаційні сайти

Хоча печінка залишається стандартним сайтом, дослідження продовжує на альтернативні сайти, які можуть запропонувати більш вигідний мікросередовище для виживання атлетів. Оментальний підсумок (склад периональної тканини) досліджується через його багату кровопостачання і доступність для мінімально інвазивної трансплантації. Підшкірний простір, хоча спочатку непромісна через погану судинизацію, може бути виготовлений із застосуванням преваскуляризації з імплантованими шарфами або факторами росту. Інтрам'язові і внутрішньотеромібролокомони також показали ранні обіцянки в моделях тварин. Кожен сайт пропонує відмінні переваги і виклики щодо функції та розширення,

Висновок

Лікування трансплантації клітин від шлунку залишається чудовим, але недосконалим лікуванням для вибору хворих на цукровий діабет 1 типу. Поточні показники успіху — грубо 50–60%, що досягають інсулінової незалежності в один рік, з поступовим відхиленням після цього — відлякують як потенціал цієї терапії, так і стійких перешкод ізоляційного постачання, безпосередній післяопераційній втраті, імунітет, токсичність імуносупресії. Неприємний, для фізичних осіб, що постачаються сильним гіпоглікемічним ненавистоєм або ламким цукровим діабетом, переваги можуть бути рятувальними, різко покращуючи гліко-гічну стійкість і якість життя.

Реферати та подальше читання