Автоімун Ендокринопатії: Огляд

Аутодонтія, що часто лікують, а також лікують, що викликають порушення, які впливають на зростання, обмін речовин, загальний стан здоров'я. Ці умови виникають при самореактивних імунних клітинах і аутоантитілахах, які атакують гормони, що утворюються в тканинах. До найбільш поширених умов відносяться щитовидний гепатит (аутоімунний гіпотиреоз), хвороба Грав (гіпертиреоїдизм), цукровий діабет 1 (T1D, руйнування панкреатичних клітин бета), а також хвороба Аддісоні

У дитинстві виникає комплексний перебіг генетичної сприйнятливості, екологічних тригерів та імунної дисрегуляції. Генетичні фактори, зокрема антигену лейкоциту людини (HLA) алель, такі як HLA-DR3 та HLA-DR4, сильно пов'язані з ризиком. Не-HLA гени, як PTPN22, ]CTLA], і FOXP3]. Серед екологічних тригерів, вірусних інфекцій, які виявляються в якості сердемологічних досліджень.

Віруальні інфекції дитини як тригери

Дитинство - це період інтенсивного впливу вірусних патогенів, багато з яких набувають через дихальний або шлунково-кишковий маршрут. Імперійна система в цьому віці все ще згортається, а регуляторні механізми не повністю встановлені, створюючи вікно вразливості. Хоча більшість інфекцій вирішуються без стікалі, субсет може викликати довгострокові зміни імунної функції, що схильні до аутоімунності. Кілька вірусів були особливо неускладнені у розвитку аутоімунних ендокринопатій, кожен через різні механізми і з різним ступенем доказів. Найбільш добре орієнтовані асоціації обговорюються нижче.

Ентеровіруси та тип 1 діабет

Ентеровіруси, зокрема коксацейні віруси B штамів (CVB1–CVB6), широко вивчені щодо діабету типу 1. Перспективні когортання, такі як Футбол прогнозування та профілактика (DIPP) виявлено ентеройральну РНК в крові та табуреку дітей до появи аутоантитіл. Часові зв'язки є вражаючим: інфекція часто передує сероконверсії на 3–6 місяців. Зручно молекулярне мимництво між вірусними білками P2-C та бета-клітинним аутоантигеном глутамі кислоти

Рубелла та Автоімунна хвороба щитовидної залози

вірусу рубелла є класичний приклад вірусного тригера для аутоімунного щитовидного. Конгенітна рубелла інфекції пов'язана з високою поширеністю типу 1 діабету і щитовидної аутоантитіл пізніше в житті, ймовірно, через вірусну наполегливість і молекулярну міграцію. Рубелла вірус Е1 білок поширює послідовність гомології з людським тироглобуліном, і антитіла, спрямованих проти рубелі може переступати з щитовидної тканини в лабораторних асеї. Хоча когорт дослідження дітей, що народжуються з вродженим синдромом рубелі, показали, що до 20% розвивається T1D до 20 років, і навіть більш висока частка раку може розвиватися ау, може стати рутичною.

Ампери та оофорит / лат. Автоімунні ендокринні умови

Інфекція мампозу є добре відомою причиною очисника у чоловіків, але вона також може викликати аутоімунний oophoritis у жінок, що призводить до овуарної дисфункції і, в деяких випадках передчасної овуарної недостатності. Крім того, ампули пов'язані з аутоімунним щитовидним щитоподібним, рідше, до адреналіну аумунітетом. Вірус мампіно може викликати ендокринові клітини прямо, а отримана запальна реакція може піддаватися самоанти до імунної системи, що полегшує автореактивність. Перед поширеною щепою причиною стала дитяча хвороба, а також рецидивна

Епштейн-Барр Вірус і полігландувальну автоімунність

Епштейн-Барр вірус (EBV), збудник інфекційного мононуклеозу, пов'язаний з кількома аутоімунними захворюваннями, включаючи щитовидний щитовидний, реанімаційний, а також захворювання Аддісону. ЕБВ інфікує лімфоцити B і може стійкий до пізнішого, що призводить до змінених імунних регуляцій. Дослідження виявили підвищені антитіла ЕБВ (зокрема антивірусні та анти-EBNA-1) у хворих з аутоімунним ендокринопатією, а антигени ЕБВ виявили в щитовидній залозі та молекулярні тканини, що постраждалі

Механізми індукції автоімунних від вірусів

Кілька імунологічних механізмів запропоновано пояснити, як вірусні інфекції можуть розбити самовідносність і ініціювати аутоімунні ендокринопатії. Ці процеси не взаємовиключні і можуть діяти синергістично, особливо в генетично схильних індивідів. Розуміння цих механізмів є важливим для проектування цільових інтервенцій.

Молекулярна мімікрія

Експериментальний механізм є молекулярною імікрою, де вірусні антигени діляться структурними або послідовними схожостями з самоантигенами, вираженими ендокриними тканинами. Імперійна відповідь, що генерується проти вірусу, може потім переступати з білками хост, що призводять до пошкодження тканин. До прикладів, що містять гомологію між коксацейомором P2-C і GAD65 (T1D), рубелла E1 і тироглобулін, і ЕБНА-1 і тиреоїдази. Хоча іміти самостійно недостатньо викликати захворювання, це може посилити передвибагливуюююююю автореактивність в контексті запалення і генетичної здатності

Активація та епітопія

Ведучий інфекції викликає сильний іннат і адаптивний імунний відповідь в межах інфікованої тканини. Цитокіни і хіміокіни, випущені під час цієї відповіді, можуть активувати витримувач активованих клітин T, які раніше були кальмарами, явище, відомий як активація витримувача. Це відбувається через поєднання цитокін-медійної стимулювання (наприклад, IL-2, IL-15) і оновлення молекул МХК і костимуляційних сигналів. Як прогресування тканин, нові самоантигени виділяються і представлені в імунну систему, що призводить до поширення епітопу - розширення аутоімунної реакції з однієї пропаганди

Персистентний вірусний інфікування та імміне дирегуляція

Деякі віруси, такі як EBV і цитомегаловірус (CMV), встановити тривалість життя з періодичною реагацією. Хронічна вірусна персистенція може дисрегулювати імунітет шляхом зміни нормативної функції T-cell, сприяння хронічному запаленні, забезпечення безперервного джерела вірусних антигенів, які імітують самоструктури. У аутоімунних ендокринопатіях, як щитовидний щитовид, доказ активного вірусного реплікації в органі мети було задокументовано через ПЛР і імуногістохімію. ДНК EBV виявлена в біопсії щитовидної залози також з пацієнтів з захворюванням Хашімото може бути більш високими

Прямі цитопатічні ефекти та антиген

Деякі віруси можуть безпосередньо інфікувати і лізувати ендокринні клітини, викликаючи раптовий реліз внутрішньоклітинних самоантигенів. Цей болус антигену може перекривати периферичні механізми толерантності і викликати аутоімунний відповідь в сприйнятливих осіб. Наприклад, ентеровіруси можуть безпосередньо інфіковані панкреатитичні клітини бета через коксацетатно-аденовірусний рецептор (CAR), що веде до їх руйнування і випуск інсуліну, GAD65 і інших антигенів. Цей механізм особливо актуально для діабету типу 1, де ранній вірусний збиток може виступати в міру запуску вих випадків.

Епідеміологічна сутність та генетична схильність

Надійний організм епідеміологічних досліджень підтримує зв'язок між дитячими вірусними інфекціями та аутоімунними ендокринопатіями. Великі когорти показали, що діти з документованими ентерічних інфекцій мають значно підвищений ризик розвитку аутоантитіла та прогресування діабету 1 типу. TEDDY (екологічні визначення діабетів у молоді) дослідження, багатонаціональні перспективні пологи, виявляли, що ентеромавірусні інфекції, виявлені RT-PCR у зразках калу, пов'язані з 2,5-кратним підвищеним ризиком аутоімунізації. Аналогічно, екологічні дослідження мають кореневих патерн

генетичний фон, який часто грає вирішальну роль у визначенні, що розвивається після вірусного впливу. Найсильніший генетичний фактор ризику для багатьох аутоімунних ендокринопатій є HLA регіоном, зокрема DR3 та DR4 глопи в T1D та DR3 в хвороби Хашімото та Трав'я. Не-HLA гени, такі як PTPN22 (негативний регулятор активації T-cell), CTLA-4 (колекційна молекула), а [F

Профілактика та клінічні наслідки

Уроки, що вірусні інфекції можуть викликати аутоімунні ендокринопатії, мають прямі наслідки для профілактики, раннього виявлення та управління. Вакцинація являє собою найпотужніший інструмент для запобігання первинних вірусних інфекцій, які можуть призвести до аутоімунності. Впровадження рубель, мамперів, і варикелла вакцини різко зменшило частоту цих інфекцій і, в результаті, може знизити навантаження асоційованих аутоімунних станів. Вакцина ММР була інструментальна при зниженні вродженого синдрому рубель і мам-асокіфікованого або окис / oophoritis. Прогнозні зусилля, особливо для розробки ефективних фаз

За рахунок вакцинації, раннього скринінгу для автоімунних маркерів у дітей з відомими вірусними інфекціями або з сімейною історією аутоімунних ендокринопатій може полегшити раніше діагнозу. Наприклад, вимірювальні аутоантитіди (інсулінні автоантитіла, антитіла GAD65, антитіла IA-2, та цибулевий транспортер 8 антитіл) у дітей, які мають можливість виявити ці на високому ризику для T1D, що дозволяє закривати контроль та потенційні втручання, такі як пероральний інсулін або teplizumab (анти-CD3 нещодавно схвалений для виявлення тирдіту на тестах щитоподібних залозах).

Для дітей вже діагностуються аутоімунною ендокринопатією, управління фокусується на заміні гормонів (наприклад, інсулін для T1D, левотироксину для хешимото, гідрокортизону для аддісону) і імунної модуляції в важких або полігландулярних випадках. Антивірусні агенти можуть мати теоретичну роль у контролінгу стійких вірусних реліквій у виборі пацієнтів, але це залишається експериментальним і не є стандартом догляду. Важливо, розуміння вірусного тригера також може інформувати консультування про спосіб життя і екологічні впливи, такі як мінімізація майбутніх вірусних інфекцій через гігієну, уникнення, уникнення патологічних контактів, забезпечення щеплення, забезпечення щеплення, забезпечення щеплення, забезпечення щеплення, забезпечення щеплення.

Майбутні напрямки досліджень

Незважаючи на суттєвий прогрес, багато питань залишаються стосовно конкретної ролі вірусних інфекцій в аутоімунних ендокринопатіях. Найбільш масштабні, перспективні когорти для народження з частою кількістю біоспеціменів - так як табур, кров, і назальні тампони, необхідні для захоплення точного часу вірусних інфекцій, що стосуються зовнішнього вигляду аутоантитіло. Дослідження, як TEDDY і DIPP були фундаментальними, але нові когорти повинні включати метагенічне стискання для виявлення як відомих, так і нових вірусів без біас. Майбутні дослідження повинні також вивчити роль мікробіом кишечника, який може сприяти імунних відповідь на імунні реакції, може призвести до імунних реа, щоб стати

Розвиток гуманізованих моделей та органоїдних систем дозволить механіко-механістично вивчити, як специфічні віруси взаємодіють з клітинами ендокринних і імунними компонентами. Органоїди, отримані з панкреатичних цельців, щитовидних фолікул, а надниркова тканина може бути заражена вірусами кандидата, щоб вивчити прямі цитопатічні ефекти, імуноцементний рекрутинг, а також автоантигенів. В кінцевому підсумку, глибоке розуміння вірусно-імунних стратегій для профілактики, які можуть забезпечити надійний рівень біологічних захворювань.

Висновок

З'єднання між дитячими вірусними інфекціями та аутоімунними ендокринопатіями підтримується зростаючим тілом епідеміологічних, серологічних та молекулярних доказів. Віруси, такі як ентеровіруси, рубелла, мампи та EBV, можуть ініціювати або прискорити аутоімунне руйнування за допомогою механізмів, включаючи молекулярну міграцію, активацію витримувача, поширення епітопу та прямі цитопатічні ефекти. Генетичні схильності, зокрема HLA, гофровані гени імунного регулювання, визначає, які люди знаходяться на найвищому ризику після вірусного впливу. Ці інсайти відкривали нові навантаження на щеплення через вакцинацію, що на щеплення, що починаються, що починаються, як щеплення, як щеплення, так і не мають мітують, як це мітентно-екранно-екологічні захворювання, що мітують, що це, що це, що мають негативноцитоцито-реологічні захворювання, що мають на мітують, що мають негативніно-реологічні захворювання, що мають бути мітують, що мають негативн

Попередня посилання