Table of Contents

Глибоке дослідження посилань між кістичними фіброзами, що піддаються відновленню діабету та здоров'я кісткового мозку

Цукровий діабет, що визнають, що це невизнаний, але й не містить генетичного розладу, що призводить до мутації в кісто-фрозному трансмембранному провіднику, що призводить до зменшення рівня легень, а також припливу до глибинної крові.

Ранні порушення КФРД поширюється далеко за межі дерегуляції глюкози. Пацієнти з КФР обличчям помітно підвищений ризик скелетних ускладнень, включаючи зниження щільності кісткового мозку (БМ), остеопорозу та переломів крихкості. Ці проблеми зі здоров'ям кісток з'єднують існуючі тягари CF шляхом порушення респіраторних механіків, обмеження рухливості та зменшення загальної якості життя. Зв'язок між КФРД та погіршенням кісток є багатофакторним, що включає харчові недоліки, хронічне запалення, гормональні дисбаланси, медикаментозні побічні ефекти, і безпосереднє клітинне токсичність від гіпергліцезнамії. Розуміння, що змінено з'язичним захворюванням, що є важливим

Розуміння кістичних фіброзів-розміщених діабетів

CFRD є відмінною формою цукрового діабету, який не може бути непристойно категоризований як тип 1 або тип 2. Його патологічна патофізіологія унікальний і відображає основну екзотрину і ендокринну панкреатичну шкоду, властиву CF. Основний механізм є прогресивним руйнуванням панкреатичних цельців через фіброз, жирову інфільтрацію і хронічне запалення. Цей процес поступово ерозить населення інсуліногенеруючих бета-клітин, що призводить до відносного або абсолютного дефіциту інсуліну. На відміну від діабету 1, втрата бета-клітинної маси в CFRD є поступовим, що відбувається протягом декількох років, і деякі ступінь ендогену в добре збережених захворювань.

Хронічна стійкість також грає роль, хоча це, як правило, менш виражений, ніж у цукровому діабеті типу 2. Протягом періодів гострих захворювань, загострення легенів, або системного запалення, протирегулюючі гормони, такі як кортизол, гормон росту, катехоламіни приводять перехідний, але суттєва інсулінорезистентність, незламуючи основний інсулін секреторний дефект. Це призводить до епізодів гіперглікемії, які можуть спочатку бути взаємопов'язані. Згодом, однак, як маса бета-клітину продовжує відхиляти, гіперглікемія стає стійким і прогресивним. КФРД додатково відрізняється від типу 2, відсутність ожиріння у більшості пацієнтів.

Клінічна презентація CFRD часто тонка. Класичні симптоми діабету, такі як поліурія, полідипсія, і втрата ваги можуть бути маскування при струменевих CF симптоми або помилково приписані до основного захворювання. Найчастіше CFRD виявляється через рутинне спостереження. Фундація Cystic Fibrosis рекомендує щорічне скринінг для CFRD з використанням тесту толерантності до глюкози (OGTT) у всіх пацієнтів віком 10 років і старшим. HbA1c не надійний як автономний скринінговий тест у CF через зміну легенького кровообігу через хронічне запалення, харчові дефіцити, а застосування додаткових наслідків кисню, які можуть бути погано ки кисню, що можуть бути низькі, всі

Посилання між CFRD і Bone Здоров'я

Бон є метаболічно активною тканиною, яка проходить безперервне ремоделювання протягом усього життя. Процес щільно регулюється балансом між остеопластично-медифікованою резорбцією кісток і остеобластно-медифікованим кістковим утворенням. У хворих з CF, які розвиваються цукровий діабет, сузір'я факторів порушує цей баланс, що призводить до порушення затримки пікової маси кісток під час підліткового віку і прискореного втрати кісток у дорослому віці. Результатом є скелет, який структурно збуджена і більш схильний до перелому.

Малаборапція ключових поживних речовин

Зниження ступеня кальційної недостатності, що призводить до глибокої знецінення кісткового мозку, а також при нормальній терапії, що призводить до глибокої знеболювання жирів, білків, і, критично, жиророзчинних вітамінів А, D, E, і K. Вітамін D є практично неускладненим у клітинному організмі, з підвищенням рівня кишки до 90% залежно від дослідження населення і порогу, що використовується для визначення. Недостатні рівні вітаміну D зменшують вміст кальцію, що викликає компенсаційний приріст паратиреозу (другий гіперпараїдний парафіоїдний парафіотичний парафіотичний

Хронічна запалювання і прозапальні цитокіни

КАПЕ характеризується стійкими ендокринними інфекціями та асоційованими хронічними системними запальними станами. Вирівнюючі рівні прозапальних цитокінів, включаючи фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-α), інтерлейкін-6 (IL-6), і міжлейкін-1β (IL-1β), хронічно підвищені запалення. Ці цитокіни діють безпосередньо на кісткові клітини, щоб сприяти засвоєнню резорбції та пригніченню. TNF-α і IL-1β є потужними стимуляторами остеопластичного диференціації та активації, одночасно гальмуючи остеобластну функцію та сприяє прискоренню апоцитозу. IL-6

Гормональні розведення

Успеліні є не тільки метаболічний гормон, але також має суттєві анаболічні ефекти на кістці. Він безпосередньо стимулює остеобластний проліферацію, диференціацію, а синтез типу колагену, первинний структурний білок кістки. У СФРД прогресивне зниження інсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1). IGF-1 синтезується в печінці у відповідь на гормон росту, а його виробництво є дуже залежні від дієтичної сигналу

Глобальні гормони також відіграють фундаментальну роль у скелетному здоров'ї. Естроген у жінок і тестостерону у чоловіків випромінюють захисні ефекти на кістці, гальмуючи остеопластичну активність і сприяє остеобластійній функції. Зненаний статевий губ є добре визнаним ускладненням CF, внаслідок комбінованих ефектів при мальнутрії, хронічному запаленні і глюкокортикоїдній терапії. Гіпонадизм може пересуватися в дорослість, з багатьма жінками з CF, що відчувають вторинну аменорію і багато чоловіків, які мають низькі рівень тестостерону. КФРД може додатково порушити гіпоталамічний пунт-1

Вплив Кортикостероїдного використання

Пригнічення клекококортидних захворювань, що забезпечують підвищену легеневу проникність, що призводить до утворення патологічних захворювань, що містяться в плазмоїдах, а також пригнічення легень, що призводить до зменшення рівня кальцієподібної залози, що призводить до зменшення рівня плазмоїдної залози, що призводить до зменшення рівня плазмоїдної кислоти, що призводить до зменшення патологічної активності, що призводить до зменшення патологічного ураження, що призводить до зменшення патологічного згоряння. У кишечнику, абсорбційне поглинання

Прямі ефекти гіперглікемії на клітинах кісткового мозку

За її системними ефектами гіперглікозія виявляє прямі токсичні ефекти на кісткові клітини. Висока екстраклітинна концентрація глюкози погіршує остеобластну диференціацію, за допомогою зниження виразу Runx2 (пов'язаного фактором транскрипту 2), магістр транскриптологічного регулятора остеобластогенезу. Глюкоза також сприяє апоптозу зрілих остеобластів через активацію кашпазу і індукції окислювального стресу. У мікросередині кісткового мозку, гіперглікозія пересуває РАНКЛ / остеропротегерину (ОПГ) баланс на користь РАНКЛ, таким чином сприяє збільшенню мікроклітину, що сприяє різному мікроклітину, що сприяє різному мікроклітину, що сприяє збільшенню мікроклітину, що сприяє збільшенню клітинку, що сприяє різному мозку, тим самим, тим самим, що сприяє різному кардіальну активність

Клінічні наслідки: Ризик фракту та остеопорозу в КФРД

Збіжність механізмів, описаних вище, перекладається в клінічно значне збільшення ризику переломів. Великі когорти дослідження і реєстри аналізуються, послідовно показали, що у хворих на КРЗД, значно вища захворюваність переломів порівняно з їх недіабетичних аналогів. Вертебральні переломи є особливою концентрацією, оскільки вони часто асимптомні і можуть піти знеболюючим, але вони можуть мати глибокі наслідки для функції легенів. З боку патологічного відділу хребта викликають кіфоз, зменшують обсяг грудної порожнини, а також погіршують механічну ефективність діафрагми та викривихають

Хронічний синдром не має ризику. Проте, коли хронічний ризик не має, а й при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, при цьому, у хворих на фізичну енергію, не менше, ніж у плазмі крові, і прискорюється, що при діагностиці, не використовуються, але при цьому, при цьому, прискорений, не рекомендується, що це гіподемологічна хвороба, що використовується, що при гіпотиці.

Оцінка переломів Vertebral (VFA) за технологією DXA слід розглядати як довідник до стандартного вимірювання BMD, оскільки це може виявити хребетні деформації, які можуть бути не видно на рутинних радіографах. Оцінка лабораторії повинна включати сироватка 25-гідроксивітамін D, кальцію, фосфору, паратиреоїдного гормону, а також маркери кісткового тракту, такі як сироватка проколагенного типу I N-терміналовий пропептид (P1NP) і C-термінал Телопептиду (CTX-1), хоча роль маркерів обороту в клінічному процесі прийняття для окремих пацієнтів залишається предметом дослідження.

Комплексні стратегії управління для здоров'я кісткового мозку в CFRD

Управління здоров'ям кісток в установці CFRD вимагає узгодження, багатопрофільного підходу, який адресує живлення, гліко-контроль, фармакологічна терапія, фізична активність, мінімізації факторів ризику янтрогенів. Ніяких інтервенцій є достатнім, замість того, портфель стратегій необхідно здійснювати одночасно для досягнення кращих результатів.

Харчова оптимізація

В результаті чого використовується антиоксидантний легень, який має бути шкідливим для здоров'я. В результаті, в результаті чого, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в, в, в, в, в результаті, в результаті, в результаті, в, в, в результаті, в, в, в, в результаті, в, в, в, в, в результаті, в результаті, в результаті, в результаті, в, в, в, в, в, в, в, в, в, в, в, в, в, в, в, в, в

Гликемічний контроль

Глюкозний контроль – це страз управління кістковим здоров’ям в CFRD. Інсулінотерапія – це головнийстай лікування, оскільки він регулює базовий дефіцит інсуліну та забезпечує анаболічні сигнали, які потребують кісткових клітин. Мета терапії – досягти найближчих глікозних профілів, при цьому мінімізуючи ризик гіпоглікемії. Постійний контроль глюкози (CGM) став неоціненним, відповідно, ефективним засобом для гідування інсуліну, що вимагає адекватного дозування та оцінки часу-суліну. Дослідження показали, що пацієнти з CFRD, які обробляються інсуліном, мають більш низькі результати BMD, порівняно з тим, що не протекличе гіпергліковані

Аптекаологічні переживання для легантності кісткового мозку

При низькому застосуванні BMD (T-score менше -1,5) або при виникненні перелому крихкості, слід враховувати фармакологічні терапії при остеопорозу. Бісфосфонати є найбільш великим чином вивченим речовинам в CF34). Обидва адриональні і внутрішньовеннізолоподібні кислоти показали, щоб збільшити BMD у хворих на CF, а при зменшенні даних, специфічних для CF, обмежені, ефективність бісфосфонатів забезпечує ретельне зниження хребетних і нехребцевих переломів в інших формах остеопорозу, при зниженні ризику при зниженні ризику 40% до 50%. Перед початком дії дефіциту біфосфонату, що забезпечують суттєве

Фізична активність та механічне навантаження

Важко-розширювальне тренування є потужним стимулом для формування кісткової тканини і слід заохочувати у всіх пацієнтів з КФРД, за умови, що вони не мають встановленого остеопорозу або недавнього перелому. Діяльність, такі як ходьба, бігання, сходове сходження, танці, та опорні тренування накладають на скелетні механічні навантаження, що активізують остеобластно-медійне утворення кісток. Вправа також покращує чутливість інсуліну, зменшує системне запалення, підвищує міцність м'язів, що додатково захищає від осені і переломів. У пацієнтів з підвищеною хворобою легенів може бути обмежена, а пошита програма, що піддається фізичним фізичним фізичним терапія.

Мінімізація Кортикостероїдного експосусу

Клініки повинні докладати всіх зусиль для обмеження дози, тривалості та частоти системного кортикостероїдного використання. Коли стероїди необхідні для умов, таких як ABPA або важкі загострення, найнижча ефективна доза повинна бути використана для найкоротшої тривалості. Заховані кортикостероїди, які мають мінімальну системну біодоступність, краще при хронічному запаленні дихальних шляхів при можливому. Для пацієнтів, які вимагають повторних курсів системних стероїдів, кістково-протекторна терапія з бісфонатом, повинні бути ініційовані рано, а також добавки кальцію та вітаміну D. Недавня наявність біологічних реатичних терапевтичних захворювань, таких як ом, що знижує окрепарати APAB

Можливості та можливості досліджень майбутнього

Поява модулятора CFTR терапія перетворила догляд фізичних осіб з CF. Агенти, такі як іvacaftor, люмакаптор, тамакаптор, і високоефективне потрійне поєднання лексакафтора-івакафтора виправити основний дефект білка в значних пропорціях пацієнтів. Ранні дані свідчать, що модуляторотерапія покращує ендокринну функцію, що призводить до поліпшення секреції інсуліну і кращого глікологічного контролю в деяких пацієнтів з CFRD. Крім того, шляхом зменшення системного запалення і поліпшення стану харчування, модулятори можуть мати сприятливі наслідки для кісткового обміну.

Дослідження в нових біомаркерів кісткової хвороби в CF є постійним. Склеростин, глікопротеїн, що продемонстрував остеоцити, що гальмує шлях сигналізації ВНТ і пригнічує утворення кісток, виник внаслідок потенційної терапевтичної мети. Моноклональні антитіла до склеростину (наприклад, ромосозумаб) показали, що збільшення кісткової тканини і зниження ризику перелому в післяменопаусаловому остеопорозу, а їх роль у клітинному кістковому захворюваннях є зоною активного дослідження. Ось кишечника, що засвідчує мікробіом кишечника і його вплив на синтез вітамінів, може стати

Для більш глибокого розуміння механізмів, пов'язаних з хворобою метаболічної кістки, читачі називаються Комплексний огляд патофізіології CFRD, опублікованих в журналі кістичного фіброзу. Клінічні принципи практики з Фундації Cystic Fibrosis забезпечують детальну , рекомендаціями щодо виявлення кісткового здоров'я та управління. Зв'язки між препаратами та скелетними результатами досліджуються в глибини в огляді, опублікованому в Osteoporosis International

Висновок

Кислотний фіброз, пов'язаний з діабетом, набагато більше, ніж метаболічний ускладнення CF. Це потужний і самостійний драйвер погіршення кісток, що значно підвищує ризик остеопорозу і ламкості переломів у населення вже вразливий до скелетних компромісів. Механістичні шляхи, що зв'язуються з КФРД до кісткового захворювання, різноманітні і взаємопов'язані, що включають порушення макролабораторії вітаміну D, кальцію і вітаміну К; хронічні системні запалення, що приводяться як CF, так і гіперглікемія; гормональні недоліки, що включають інсулін, IGF-1, токсичні ефекти прискоротерапії;

Лікарі, які займаються лікуванням захворювань, мають прийняти проактивний і інтегрований підхід до здоров’я кісток. Щорічне скринінг для CFRD, використовуючи OGTT, слід починати в 10 років, а DXA скринінг для щільності кісток повинен бути ініційований в момент діагностики CFRD незалежно від віку. Життєвий статус повинен бути оптимізований при адекватному кальцію, вітаміну D, вітаміну К та магнію. Гликоподібний контроль за допомогою інсулінотерапії повинен бути агресивно обмежений, щоб обмежити прямий і непрямий пошкодження кістки. Коли BMD є низьким або переломом крихкості, бісфосфонатотерапія повинна бути іні.