Table of Contents

Вплив кістичного фіброзу на функцію панкреатики та розвиток діабету

Цистична фіброз (CF) - це життєво-відмінний генетичний розлад, викликаний мутаційами в CFTR ген, який зашифрує хлоридний канал, необхідний для регулювання солі та водного транспорту по епітеліальних поверхнях. Під час прогресуючого захворювання легенів залишається провідною причиною захворюваності, вплив на підшлункової залози є однаково глибоким і часто недооцінним. Розуміння, як CF збуджена панкреатична функція встановлює етап для визнання розвитку кістичного фіброзу, пов'язаного з діабетом (CFRD), специфічною, що має унікальний клінічний розлад.

Патофізіологія панкреатичного омолодження в кістичних фіброзах

В здорових осіб підшлункової залози секрети двокарбонатно-багатих рідин і травних ферментів через мережу каналів в дванадцятипалий кишк. У CF дефектний CFTR білок призводить до зменшення секреції хлориду і підвищеної реабсорбції натрію і води, що призводить до густих, в'язкових секретів. Ці аномальні секрети обструктивують панкреатичні протоки, запобігаючи ферментам від досягнення кишечника і в кінцевому підсумку викликає аутодикцію і фіброзу підшлункової тканини. Згодом орган стає прогресивно рубаним і втрачає як екзотрину, так і ендокринну функцію.

Молекулярні механізми азинарної та дуктальної шкоди

На клітинному рівні дефектний CFTR в підшлункової залози кишкові клітини знеболює хлорид і бікарбонатна секреція, що веде до кислотних, в'язких похилого вмісту. Цей оточений сприяє білкових опадів і утворення штепсель в невеликих каналах. Обструкції викликає каскад запалення: активовані нейтрофіли випускають протези і реактивні види кисню, які пошкоджують ацинові клітини безпосередньо. З боку, що сприяє прискоренню видимого процесу, з активацією панкреатичних клітин шельте і розкладанням'ясної матриці. За місяців нормальна підшлункова архітектура замінюється фіброфілою видимою тканиною

Екзотрина панкреатична недостатність

Приблизно 85–90% людей з CF розвивається екзотривала недостатність підшлункової залози (EPI) протягом першого року життя. Недолік належної ліпіди, амілази і протеази призводить до знезараження і лабіринту жирів, білків, жиророзчинних вітамінів (A, D, E, K). Клінічні завіси включають стейаторію (фуль-сплавлення, жирні замінники), відмову процвітати, незважаючи на достатню кількість калорій, і недоліки, які можуть погіршувати здоров'я кісток і імунну терапія. Управління покладається на термінологію

Прогресивна структурна пошкодження та її наслідки

Повторні епізоди обструкції та запалення викликають незворотні ацинарні руйнування та фіброз. Освітлення таких як комп’ютерна томографія та магнітно-резонансна холангіопанкреатика виявляють шрунген, кальциновані підшлункової залози з дилабленими протоками. Цей структурний ремоделювання є ключовими прихильником до випадкових втрат бета-клітин та настання цукрового діабету. Додатково ступінь панкреатичного ураження корелює сильно з ризиком та цитолітністю КФРД. Останні дослідження свідчать про те, що навіть у хворих з збереженою екзотриною функцією (ни – меншість при більш м’язі мітента, що може бути ший час ендоктиліну, що може бути ший час пригностичний запалення

Цитичне фіброз – діабет диких: дистинентність

CFRbutD є унікальною формою цукрового діабету, яка ділиться особливостями як цукрового діабету 1, так і типу 2, але не є. Це призводить до поєднання недостатності інсуліну (зумовлення втрати бета-клітини від фіброзу) і інсулінорезистентності (відводять хронічне запалення, рецидивні інфекції, і кортикостероїдне використання). На відміну від діабету 1 типу, CFRD не залучає аутоімунного руйнування клітин бета; на відміну від діабету 2, це не в першу чергу, приводиться ожиріння або метаболічний синдром. CFRD може розвиватися безболісно, часто без класичних гіперглікемічних симптомів, що робить показання, зниження. Діагностування постійноговимості:

Епідемологія та фактори ризику

CFRD превальвація підвищується з віком. Він рідко у дітей до 10 років, але впливає на приблизно 20% підлітків та 40–50% дорослих з CF. Фактори ризику включають в себе тяжкі CFTR] мутації (наприклад, F508del гомозигосність), панкреатична недостатність (представник майже всіх, хто розвивається CFRD), жіночий секс, захворювання печінки та використання системних глюкокортикоїдів. Історія сімейного типу 2 цукрового діабету також з'являється до зростання ризику, що передбачає генетичне значення модифікатора [CL4Fgline]

Патогенез: Більш ніж Than Просто Бета-Cell Loss

При збереженні первинного дефекту в СФРД є порушенням секретності інсуліну, але механізм є багатофакторним. Автопсихіки показали, що загальна маса бета-клітину знижується на 50-60% у хворих з СФР порівняно з цими з CF без діабету. Крім того, решта клітин бета експонують дефектні внутрішньоклітинні сигнали через окислювальні стреси, ендоплазматичні ретикули, і змінені мікроРНК експресія. Цікаво, першофазний інсулінний випуск рясно відбілюється, що призводить до післяпренування гіперглікемії навіть при глукоциті

Несулінна стійкість також грає роль, особливо при гострих загостреннях легенів або коли пацієнти знаходяться на високоточних стероїдах. Хронічне системне запалення, що приводиться рецидивними інфекціями і нейтрофілем, що переважають запалення дихальних шляхів, сприяє інсулінорезистентності через цитокін-медифіковані ефекти на сигналізацію інсуліну. Чистий результат - це крихкий баланс: хворі, що виникають між недостатністю інсуліну і стійкістю, що робить гліко-контроль складним. Цей ніжний рівновага додатково перебурюється при захворюваннях, коли інсулінові вимоги можуть збільшитися 50-100% або більше.

Клінічні рекомендації щодо презентації та скринінгу

CFRD часто представляє собою покладаються. Ранній гіперглікія може бути асимптомним або помилковим для пов'язаної з CF втоми або втрати ваги. Класична поліурія і полідипсія менш поширені до рівня глюкози, поки рівень глюкози помітно підвищені. Деякі пацієнти відчувають невикоректне зниження функції легенів, збільшення частоти інфекцій, або поганого стану харчування - все, що повинно підказати оцінку для діабету. Випробований діагноз погіршує результати: CFRD пов'язаний з прискореним зниженням функції легенів, підвищеним ризиком загострення легеневих артерій, а також більшою мортальністю[F: можливо, без CFLT: 1

Діагностика критерії та протоколи скринінгу

Фундація Cystic Fibrosis рекомендує щорічне показання до CFRD від 10 років з використанням тесту толерантності до глюкози (OGTT). Стандарт 75-грама OGTT використовується, з діагностичними порогами, встановленими на:

  • Кріплення глюкози ≥126 мг/дЛ (7.0 ммоль/л) з двох випадків or]
  • 2-х годинний глюкоза ≥200 мг/дЛ (11.1 ммоль/Л) or
  • Проміжний глюкоз між 140–199 мг/дЛ (7.8–11.0 ммоль/л) може вказувати порушення толерантності до глюкози, що часто прогресує до CFRD

Гемоглобін A1c є ненадійним для скринінгу CFRD через втручання з хронічного запалення і зниження терміну служби еритроциту в CF. А1c може бути недооцінним гліко-імічної тягарки; навпаки, в важкому анемії вони можуть бути помилково низькими. Постійний моніторинг глюкози (CGM) все частіше використовується для виявлення глікозних екскурсій, які стандарт OGTT може пропустити, особливо в недіабетичний діапазон. Дослідження показують, що CGM може виявити ранніх аномалій глюкози, які прогнозують прогрес до CFRD, і зараз рекомендують деякі експерти для високого рівня для високого рівня для пацієнтів.

Управління кістичним фибросом – дібети, що використовуються

Лікування КФРД вимагає багатопрофільного підходу, що поєднує ендокринологію, пульсологічне та харчове харчування. На відміну від діабету 2 типу, пероральні гіпоглікемічні засоби, як правило, неефективні; инсулінотерапія є кутовим стразом управління]. Мета полягає в тому, щоб імітувати фізіологічну секрецію інсуліну при уникненні гіпоглікемії, яка може бути особливо небезпечним у пацієнтів з порушеною функцією легенів. Складність управління КФРД з'єднує мінливі метаболічні вимоги, що накладаються легеневими загостреннями, ферментотерапія та висококальорі.

Інсулінські регулятори та дози стратегій

Більшість пацієнтів починаються на базально-болусному режимі з довгою гнучкістю інсуліну аналог (наприклад, гларгін або детемір) один раз щодня і швидко-активний інсулін (наприклад, апарт, ліспро, або глюкозин) перед їжею. Дози індивідізовані на основі вуглеводів, рівня активності, стресових факторів, таких як інфекція. Самомоніторинг глюкози крові (SMBG) слід виконувати принаймні чотири рази щодня: перед їжею і приліжкові. Більш часті перевірки потрібні при хворобі. Під час гострих загострень використовуються необхідні для збільшення потреби в госпіталізації, підвищення рівня госпіталізації, підвищення рівня госпіталізації, підвищення рівня госпіталізації,

Дієтичні зауважень

Дієтичний менеджмент CFRD відрізняється тим, що пацієнти потребують висококалорійних, високожирних дієт, щоб підтримувати вагу і функцію легень - учасник типових порад цукрового діабету. Основна увага приділяється тимізація споживання вуглеводів і відповідність інсуліну на продукти, а не обмежуючи калорій. Комплекс вуглеводів і волокон заохочуються відмивати післяпосадову гіпергемію. Жир і білок не істотно впливають на глюкозу, але є важливим для здорового стану. зареєстрований дієтолог досвідчений в CF є критичним членом команди. Для пацієнтів, які отримують в'ялення, зазвичай, повинні бути використані для споживання вуглеводів (натурбіна, що використовуються для споживання

Моніторинг та профілактика ускладнень

Річний моніторинг включає A1c (хоча він повинен бути інтерпретований обережно), ліпідні панелі, і скринінг для мікросудинних ускладнень, таких як ретинопатія і нефропатія. Хоча ризик мікросудинної хвороби нижче, ніж у цукровому діабеті 1, це все ще відбувається, особливо в довгостроковому CFRD. Макроваскулярні ускладнення є менш поширеними через знижені показники гіпертонії і дисліпідемії в популяції CF, хоча як поліпшення виживання, це може стати більш актуальним. Гострі ускладнення включають діабетичний кетоацидоз (DKA), який може швидко показано при захворюваннях через глибокий інсулінний дефіцит при гіпертонічних продуктах Гіполярних продуктах

Надання послуг та інструкцій щодо майбутнього

CFTR модулятор терапії - так само як і вакаптор, люмакаптор / івакаптор, езакаптор / івакаптор, і лексакафттор / тейзакафтор / івакаптор - різко покращують роботу легень і харчові результати для багатьох пацієнтів. Їх вплив на панкреатичну функцію і CFRD є зоною активного дослідження. Звіт про рядки покращився бета-клітину і навіть реверсал ранньої непереносимості глюкози в деяких пацієнтів, які мають високу ефективність модуляторів. Однак ефект на встановленому CFRD менш певним, і довгострокові дані [Модний[FMoset]

Інкремент-Охорони

Інкременти на основі інкрементів (Агоністи GLP-1 та інгібітори DPP-4) показали скромну користь в невеликих випробуваннях, шляхом посилення ендогенної секреції інсуліну без виклику гіпоглікемії. Ліраглутид і sitagliptin були вивчені в CFRD; ліраглутид покращився післяпраніальний глюкоза в невеликій рандомізованої пробі, але його вплив на схуднення -часто небажано в CF—ліміті ентузіазму. GLP-1 аналоги з більш м'яким ефектом на апетит і вага, такі як сеймаглютид, можуть бути більш підходящими, але вимагають подальшого вивчення.

Переплантація та генотерапія

Трансплантація із видаленням використовується в ручному лікуванні хворих з цукровим діабетом та тяжкою неускладністю гіпоглікемії, але необхідність у наданні імуносупресії протягом життя обмежує його широке застосування. Потенції в редагуванні генів (CRISPR) та стовбурових клітинах забезпечують пообігу для відновлення функції CFTR в клітинах підшлункової залози, але ці залишаються хибними. Новий підхід передбачає створення енкопсулюючих донорів, щоб захистити їх від імунної системи без імуносупресії, але доцільність у CF ще не було перевірено.

До інших слідчих стратегій відносяться застосування протизапальних засобів (наприклад, гідроксихлохіхлорохіне) для зменшення підшлункової фібрози, а також панкреатичний проток, що полегшує обструкції та зберігає масу бета-клітину. Нін досягла клінічної практики.

Психосоціальні погляди та якість життя

Життя з CFRD додає додатковий шар тягару до вже вимогливого захворювання. Пацієнти повинні керувати щодня ін'єкції інсуліну, часті перевірки глюкози крові, а також дієтичне планування, а також придбалізовані ліки, заміну ферментів та часті візити клініки. Депресія та тривожність є загальними, а ставки діабету пов'язані диски є високими. інтегровані моделі догляду, які забезпечують психічне здоров'я, групи та освіту цукрового діабету, адаптовані до CFLT:1]. Підвище гібридних закритих інсулінових зон, хоча б клінічні тягові системи, що зменшують рівень зв'язку

Висновок: виклик для ранньої діагностики та комплексної допомоги

Вплив кістичного фіброзу на функцію панкреатики поширюється далеко за межі зловживання. Прогресивний екзотрич і ендокринна недостатність кульмінує в кістичних фіброзах, пов'язаних з діабетом в значній частині дорослих. Раннє виявлення через rigorous скринінг з OGTT і, все частіше, CGM, поєднаний з оперативним ініціацією інсулінотерапії, може зберегти функцію легень, поліпшити стан харчування, зменшити мортальність. Оскільки модулятор CFTR терапевтичні терапії стають більш доступними і нові лікування, що виникають, траєкторія панкреатичного захворювання. Для цього багатопрофілактний, стандартний, стандартизований, що підвищується золото

[[FLT]]Додаткові ресурси: Cystic Fibrosis Foundation] забезпечує клінічні вказівки та підтримку пацієнта. Національний інститут діабету та дайджестних та кідней-хворих] пропонує огляд CFRD. Для більш глибокого занурення в патогенез, ]article by Moran et al. (2018) Diabetes Care[[FRLT[F:9][[[F:]