Table of Contents

Збільшення частоти аутоімунних захворювань на розвинутих націях підкаже реевалюацію як ранньої середовища форми довгострокового імунітету. Автоімунні розлади — де імунна система помилково атакує власні тканини організму—навіть наражається до 10% глобального населення, з такими умовами, як цукровий діабет 1 типу, багаторазовий склероз, ревматоїдний артрит, запальна хвороба кишечника на підйомі. Вирощування організму доказів, що регулюються критичною роль мікробного впливу ранньої життя при розробці імунітету. Мікроби ми зіткнулися при інфантазії та дитинства— з перших років тому, що з'являються до застосування.

Роль мікробіальної експозиції в розвитку імунітету

Під час неонатального періоду і раннього дитинства імунітет є високо пластикою і чуйним до екологічних ліктів. Вплив на різноманітний масив мікробів—бактеріальних, вірусів, грибків і паразитів—допомагає навчати імунітету для розрізнення шкідливих збудників і нешкідливих антигенів, таких як самоткани, харчові частинки, і комменсалові мікроби. Цей процес навчання є важливим для розвитку імунної толерантності, стану, в якому імунна система відіграє від атакуючих власних клітин або доброякісних екологічних речовин. Без належної мікробальної стимуляції, імунна система може непристойно дізнатися це вирішальне захворювання, що неприйняте, що неприйняте захворювання, що неприйняте, що неприйняте, що дискримінантное, що дискримінантное, що непригують, що дискримінантное захворювання, що непригносим, що непригносим, непригують, непригносим, неприйнятне захворювання, непритомное, неприйнятне захворювання, не

Ключові імунологічні події в ранньому житті включають дозрівання регуляційних клітин Т (Треги), які пригнічують зайві імунні реакції, а також зсув від Th2-домінантного плодового імунного профілю до збалансованої відповіді Th1/Th2. Коменсальні мікроби, зокрема, колонізуючий кишечник, відіграють пряму роль в цих процесах. Наприклад, деякі Bacteroides] види сприяють розвитку мікропропорції, а Clostridium кластери в мікробіоти кишечника відомі при порушенні протизапальні.

Гіпотез гігієни та його еволюція

Гігієна гігієни, вперше запропонована Девідом Страчаном у 1989 році, запропонував зменшити вплив інфекцій та мікробів у чистому, міському середовищі, можливо, пояснити зростанням показників алергічних та аутоімунних захворювань. гіпотеза була заснована на спостереженнях, які діти з більших сімей або тих, хто приймав до уваги рано — де вплив на різні проростки був вищим—високими нижчими показниками гайкового лихоманця і екземи. Згодом ця концепція була розширена для аутоімунних умов, зв’язуючи вищі стандарти гігієни в промислово розвинених націй з підвищеними частотами захворювань, таких як цукровий діабет 1, багаторазовий склероз, багаторазовий склероз, багаторазовий склероз, багаторазовий склероз і хвороба Крона, а також хвороба Крона, а також хвороба Крона.

Однак оригінальна гіпотеза гігієни була рафінована в що тепер називається гіпотезою "old friends", запропонована Graham Rook. Ця оновлена рамка підкреслює, що це не просто бруд або інфекції, але досить специфічні мікроорганізми, які згуртовані з людиною ( "старі друзі"), які є важливими для нормального імунного розвитку. До них відносяться мікробіота, виявлені в грунті, воді, і тваринництві, а також гна-комунальні засоби. Сучасний спосіб життя в приміщенні, поєднаний з широко поширеним антибіотичним застосуванням, C-секції, і оброблені дієти, різко збільшило наше вплив цих корисних мікробів може отримувати необхідні системи.

Підтримуючи докази надходить з епідеміологічних досліджень, що діти, що вирощені на традиційних фермах, мають значно менші показники астми, алергії та аутоімунних захворювань порівняно з міськими дітьми. Дослідження пам'ятки опубліковано в Новий Англійський журнал медицини]] виявили, що вплив тварин та сільського середовища на ранньому житті зумовили зниження ризику атопічних захворювань [1]]. Аналогічні візерунки виявляються для автоімунних умов—наприклад, зниження частоти багаторазового склерозу у осіб з більш високою ранньою ефективністю.

Мікробіомірна диверситет і автоімунний ризик

Мікробіом людини збираються в перші три роки життя і сильно впливає на режим поставки, дієти, антибіотикокористування і екологічні контакти. Різноманітний і стабільний мікробіом кишечника під час цього критичного вікна сильно пов'язаний з низьким автоімунним ризиком. Зовні, зниження мікробного різноманіття -зважені у немовлят, що поставляються кесаран секцією, ті формули, а не грудисті, або ті, які піддаються багаторазовим антибіотиком курсів, - пов'язані з імунною дисрегуляції і автоімунною схильністю.

Особливі мікробіальні підписи все частіше прив'язані до аутоімунних результатів. Наприклад, немовляти з низькими рівнями Bifidobacterium і Lactobacillus] види мають більш високий ризик розвитку цукрового діабету 1 через дитинство. У фінському дослідженні діти, які згодом прогресували до типу 1 діабет, мали менш різноманітний мікробіом кишечника в один рік, з зниженою кількістю алейрей-продукованих бактерій 2]. Аналогічне захворювання може пояснити ще

Механізми, що зв'язують мікробіом різноманіття для аутоімунності, виходять за межі гати. Ось гют-іммун передбачає цілісність грута, виробництво антимікробних пептидів, а також регулювання імуноглобуліну А (ІГА) реагування. Мікробіом дізобіотичного з низьким різноманіттям часто експонує деградований шар слизу, підвищена проникність кишечника (рожевий гют), і перебільшені імунні відповіді на дієтарні та бактеріальні антигени. Це може викликати системне запалення і молекулярну мігрю, де бактеріальні білки нагадують самоантигени, потенційнопереруючі імунні атаки.

Механізми зв'язку мікробів на автоімунному етапі

Розуміння точного шляху, за допомогою якого ранній мікробний вплив запобігає самоімунності, є вирішальним для проектування інтервенцій. Чотири основні механізми виділяються:

  • Впровадження нормативних клітин Т: Коменсальні бактерії, зокрема Clostridium кластерів IV та XIVa, сприяють диференціації клітин Treg в товстій колонці. Ці Треги пригнічують активні клітинки T та допомагають підтримувати толерантність.
  • Продукція короткочасних жирних кислот (SCFAs): Бутират і пропіонат з ферментації волокна посилює різне навантаження, зменшує проникність кишечника, і модулює активність антиген-презентуючих клітин, зниження прозапальних цитокінів виробництва.
  • Страгування епітеліального бар’єру: Мікробей, такі як Lactobacillus] видів допомагає підтримувати тісні зв’язки між кишковими епітеліальними клітинами, запобігаючи перелокації мікробних антигенів, які можуть викликати аутоімунність.
  • Регулювання відповідей ІгА: Мікробіом кишечника стимулює патчі Пієра для виробництва антитіл IgA, які покривають ком'язові бактерії, обмежуючи їх контакт з імунною системою і запобігаючи неприпустимому запаленню.

Ці механізми не діють в ізоляції, але утворюють мережеву систему. Розрив в будь-якій точці — прорив неадекватного мікробного впливу або дисбіозу — може направити баланс від толерантності до автоімунності.

Автоімунні захворювання, які посилаються на ранньому мікробіоміському мікробіом

При цьому точне тригери різняться, кілька аутоімунних захворювань були епідеміологічно і механічно пов'язані з мікробіальними мікробними властивостями ранньої дії:

Тип 1 Діабет

Тип 1 діабет (T1D) результати з автоімунної руйнування інсуліногенеруючих клітин бета-панкреатики. Захворюваність T1D підвищилася різко в розвинених країнах, зокрема в Фінляндії та Швеції. Проспективні когортання показали, що діти, які розвиваються T1D, мають відмінності у мікробіомі кишечника на ранній стадії, включаючи зменшення кількості Bifidobacterium] і Prevotella і збільшений Bacteliides

Мульти склероз

Кілька склерозів (МС) є хронічною запальною демієлінізуючою хворобою центральної нервової системи. Хоча генетичні речовини (частково HLA-DRB1*1501) грають роль, екологічні фактори є сильними модуляторами. Дослідження відзначають, що ризик MS нижче у фізичних осіб, які виросли з домашніми тваринами, на фермах, або у великих сімей— всі проксі для більшого мікробного впливу. Гютбіом МС-клітини часто характеризується зниженим різноманіттям і специфічними змінами, такими як зниження Prevotella і Faecaliber[Fe[Futi[Futi[Fut

Запалення захворювання кишечника

Хвороба Крона і виразковий коліт є запальними умовами шлунково-кишкового тракту сильно впливають на мікробіом кишечника. Ранньо-life антибіотикоутворюваний фактор ризику, швидше за все, що зменшує мікробний різноманіття і порушує колонізацію під час критичного розвитку вікна. Крім того, діти, що народжуються за допомогою C-секції, мають більш високий ризик IBD, можливо, завдяки зміненому початковому мікробного висіву з шкіри матері, а не вагінального мікробіом.

Ревматоїдний артрит

Ревматоїдний артрит (RA) - це системна аутоімунна хвороба, яка в першу чергу впливає на суглоби. Вживання доказів говорить, що пероральні та гнуті мікробіоми беруть участь у патогенезі. Патронталопатентні патогени, як Porphyromonas gingivalis можуть викликати цитрулінацію білків, що призводять до утворення аутоантиті. Breastfeeding було показано для зменшення ризику РА в більш пізній термін життя, можливо через просування збалансованого мікробіому і перенесення імунних факторів.

Хвороби целюк

Хвороба целюк викликається дієтологічною клейковою хворобою в генетично схильних індивідів. Вік перших запровадження клейковини і склад мікробіом раннього кишечника з'являються до модулю ризику. Розведення грудей в момент введення клейковини пов'язана з низьким ризиком, а також відмінності в мікробіом кишечника між немовлятами, які згодом розвиваються захворювання клілак і контрольи.

Стратегії запобігання аутоімунних захворювань через мікробіальне експолягання

Зміцнення потужності мікробів ранньої дії для запобігання аутоімунних захворювань передбачає багатопрофільний підхід. Наступні стратегії підтримуються поточними доказами, хоча більша кількість досліджень необхідна для рефінансування рекомендацій:

1. Промойте природну диявеню

В період вагінальної доставки немовляти по колонізують материнські вагінальні та фекалові мікроби, в тому числі Лактобахіллюс, [LT:2]]Превотелла, і Сноатрія]. C-роздільна доставка, контраст, пов'язана з колонізації мікробів шкіри, таких як Стафилокок і [Faginerma[Coaginer][Coaginer][Faginer

2. Заохочування Breastfeeding

Молоко молочна забезпечує не тільки харчування, але і корисні бактерії (включаючи Bifidobacterium і Lactobacillus), пребіотичні олігосахариди молока (HMOs), а також імунно-модулюючі фактори, такі як IgA і цитокіни. HMOs selectively feed вигідно gut бактерії, що сприяють мікробіому, насиченому Bifidobacterium, які пов'язані з зниженими запаленнями і краще імунним регулюванням. Breastfeed з низькими захворюваннями-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-N-D-N-N-D-D-D-N-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-D-

3. Зменшити неналежний антибіотик

Антибіотики порушують розвиток мікробіом, зменшуючи різноманіття і велику кількість корисних бактерій. Кожен курс антибіотиків в неспроможності може збільшити ризик аутоімунної хвороби, особливо якщо це в першому році життя. Антибіотик ставардії — перевиправлення тільки при дійсно необхідному і вибираючи вузькі агенти при можливому — критично. Для дітей, уникаючи зайвих антибіотиків для вірусних інфекцій, є параmount.

4. Вступне пюре, волоконно-ріхові продукти під час комплементарного годування

Перехід на тверді продукти (багато 6 місяців) є ключовим вікном для диверсифікації мікробіомів. Введення різноманітних овочів, фруктів, цільних зернових та бобових культур забезпечує пребіотичні волокна, які підтримують зростання корисних бактерій, які виробляють SCFAs. Це допомагає підтримувати цілісність бар’єрів та імунітет. Для сімей при високому ризику аумунітетності, ранньому введенні алергенних продуктів (наприклад, арахісу, яйце, пшениця) під медичним керівництвом може також модулювати імунні відповіді, слідуючи LEAP вивчає парадигм для профілактики алергії.

5. Розглядайте пробіотики та пребіотики

Пробіотиків - живі мікроорганізми, які сприяють здоров'ям. У невагомості певні пробіотичні штамифти (наприклад, Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium lactis]) показали, що зниження ризику атопічного дерматиту і може мати потенціал для запобігання аутоімунних бактерій, хоча докази залишаються обмеженими. Використання пробіотиків при вагітності і ранньому зараженні - це область активних досліджень, з деякими дослідженнями, що свідчать про зменшення частоти IgEocobacteri

6. Заохочування екологічного мікробіального експосусусунення

Вирощування на фермі, що має домашні тварини (особливо собаки), і витрачаючи час на природу, були послідовно пов'язані з низьким автоімунним ризиком. Це, ймовірно, завдяки підвищенню впливу мікробів навколишнього середовища, таких як з грунту, тваринного дандера, і легке пил. Навіть в міських налаштуваннях, дозволяють дітям грати на відкритому повітрі, взаємодіяти з домашніми тваринами, і контактувати з природними середовищами може підтримувати більш різноманітний мікробіом.

7. Уникнути надмірної санації

Застосування антибактеріальних милах, ручних санітарних засобів, а також суворих заходів гігієни може обмежувати вигідні мікробні дії. Регулярне миття рук з милом і водою є достатнім для більшості ситуацій; антибактеріальні продукти не потрібні і можуть сприяти дисбіозу і антибіотикорезистентності. Наслідування балансу між профілактикою інфекційного захворювання і що дозволяє мікробна вплив є ключовим.

Виклики та перспективи

Хоча зв'язок між мікробною впливом ранньої дії та запобіганням захворювань аутоімунних захворювань є компelling, переклавши ці знання в дієві та безпечні стратегії стикаються кілька черлів. По-перше, точний "оптимальний" мікробний склад для кожного індивіда, ймовірно, характеризується генетичними, географічними та існуючими станами здоров'я - створення однорозмірних рішень-всі інтервенцій важко. По-друге, безпека є паралічним занепокоєнням: введення певних мікробів (наприклад, пробіотиків) у вразливих немовлят може здійснювати ризики, особливо в імунокомпромісних налаштуваннях. Треті, масштабні керовані комбінації, що мають бути підтверджені, як правило, що сприяють вагінальному вагінальному вагінальному раціону, що сприяє вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному раціону, що сприяє вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному вагінальному

Майбутні дослідження очікується, що фокусуються на персоналізованих мікробіомо-на основі інтервенцій, можливо, за допомогою модуляції мікробіомів материнської крові при вагітності або пошитих пробіотиків і пребіотики на основі аналізу дитячих табуретів. Роль трансплантації мікробіота (FMT) у ранньому житті досліджується, але в даний час обмежена на настройках досліджень через безпеку і етичні міркування. Крім того, розуміння того, як мікробіом взаємодіє з розвитком нервової системи (віса гу-браїна) може розкривати подальші зв'язки до неврологічних автоімунних умов, як багаторазовий склероз.

У рамках проекту «Діапа» також можна відтворити роль: заохочення природної пологи, що підтримує грудне вигодовування, регулювання рецептів антибіотиків у дитячій медицині, сприяння роботі з дітьми та шкільним налаштуванням. Однак ці рекомендації повинні бути збалансовані з реаліями сучасного міського життя, де вплив певних мікробів може бути обмеженим і не легко замінений.

Висновок

Мікробіальний вплив ранньої дії не є пасивним впливом навколишнього середовища, але активний водій дозрівання імунної системи та запобігання аутоімунних захворювань. З моменту народження мікробами ми отримуємо допомогу формувати баланс між толерантністю та запаленням. Свідчення сильно підтримує, що сприяє розвитку різноманітного, здорового мікробіом протягом критичних ранолітів може знизити ризик аутоімунних порушень в житті. Стратегії, такі як сприяння вагінальному пологі, грудне вигодовування, паудентне антибіотикое використання, і волокно-багата дієта є практичними кроками, які можуть бути реалізовані зараз, а більш цілеспрямовані підходи, безумовно, будуть перспективні.