diabetes-and-exercise
Вплив елементів траце на трансдукцію інсуліну
Table of Contents
Вступ: Покриття ролі мікро-мінеральних препаратів в метаболічному здоров'ї
Інсулін сигнал трансдукція є фундаментальним молекулярним каскадом, який дозволяє клітинам реагувати на інсулін і підтримувати гоклекозний гомеостаз. Будь-які порушення в цьому шляху може призвести до інсулінорезистентності, залмарка типу 2 діабету і пов'язаних з порушенням метаболізму. Хоча багато досліджень зосереджені на макроелементах і великих гормонах, зростаючому тілі доказових точок для мікроелементів -мінеральні речовини, необхідні в хвилину, - як критичні модулятори інсуліну дії. Інтерплемент між цими елементами і інсуліном сигналізації мережі пропонує як механіка і практичні стратегії для поліпшення метаболічних здоров'я. Ця стаття вивчає, як чотири молекулярні мікроелементи, хромові добавки, хром
Визначення елементів та їх біологічної потреби
Елементи трацесу є дієтарними мінералами, які організм людини вимагає в кількості менше 100 міліграмів на добу. Незважаючи на їх низьку концентрацію, вони служать структурними компонентами ферментів, кофакторами для каталітичних реакцій, а також молекул сигналізації. Їхні ролі в інсуліновій біологія особливо глибокі, оскільки сигналізація інсуліну сильно залежать від фосфатів, окислотного балансу, а також металево-іделінійних взаємодій. Дефіцити в цих мінералах пов'язані з порушенням толерантності глюкози, тоді як оптимальні рівні підтримують нормальну чутливість інсуліну. Зовні, надлишкові рівні можуть бути токсичними і зрушувати інсулінові механізми.
цинк: Магістральний регулятор діяльності інсуліносховищ та рецепторів
Цинк в інсуліновому синтезі і секретіоні
Цинк концентрований в клітинах підшлункової бета, де він функціонує як важливий кофактор для формування інсулінових шестиксамерів. Інсулін зберігають як шестикам'єр, що складається з двох цинкових іонів на шестигранник, конфігурація, яка стабілізує гормон і полегшує його упаковку в секреторні вушка. Під час глюкозистимого інсуліну виділяють вміст гранули, а зменшення ефективності в екстраклітинному середовищі викликає гексампер, щоб диссоціювати в активні мономери. Цинк також регулює активність бета-клітинних ферментів, таких як карбоксиплін, що входять до складу Exsuullinization
Вплив цинку на інсуліноприймання та внутрішньоклітинний сигнал
За рахунок підшлункової продукції цинк безпосередньо модулює інсулінове сигнал трансдукції в периферичних тканинах. Інсулін рецептор - це тирозинна кінази, а цинк може підвищити його аутофосфонування, тим самим посилюючи сигналізацію потоку. Дослідження з використанням ізольованих м'язових клітин свідчать, що цинкова добавка підвищує чутливість до фосфатів і його субстрату IRS-1, що призводить до підвищення активації PI3K / Akt шляхової дороги. Цей шлях в кінцевому рахунку мобілізує GLUT4 транспортери до поверхні клітини для глукозагове заготовки. Цинк також виступає інгібітором, який TP
Крім того, цинк володіє протизапальними та антиоксидантними властивостями, які оберігають компоненти сигналізації інсуліну від пошкоджень. Хронічне запалення і окислювальні навантаження відомі порушенням інсуліну дії; здатність цинку пригнічувати активацію NF-κB і зменшити реактивні види кисню (ROS) сприяє збереженню сприятливого сигналізації навколишнього середовища.
Клінічні наслідки стану цинку
Дефіцит цинку поширений у осіб з діабетом, ймовірно, через збільшення сечового вилучення та поганий прийом дієти. Дослідження послідовно знаряджуються нижчими рівнями цинку у типі 2 діабетичних пацієнтів порівняно з здоровими контрольами. Допитові дослідження показали, що цинкова добавка (15–30 мг на добу) може поліпшити стегнову глюкозу, інсуліночутливість, а гліциновий гемоглобін (HbA1c). Однак надмірне цинкування (вище 40 мг на добу) може викликати дефіцит міді та шлунково-кишковий нарост, що висвітлює необхідність збалансованого доповнення.
Дієтичні джерела
Багаті джерела цинку включають в себе устриці, червоне м'ясо, птиці, квасоля, горіхи та кріпильні крупи. Фітати в цільних зернових і бобових культурах можуть зменшити поглинання, тому ретельної їжі парування або скромне доповнення може бути вигідно для тих, хто має ризик дефіциту.
Хром: Інсулін підвищення чутливості
Хром і інсулін підпис Каскад
Хром, зокрема, в його тривалентній формі (Cr3+), був визнаний модулятором метаболізму глюкози. Біологічно активна форма хромодулін, низькомолекулярно-вагова хрому-бінінгова речовина, яка зв'язується з інсуліноприйманням у відповідь на інсуліноутворення. Хромодульін утворює комплекс з доменом рецептора, що посилює його внутрішньоінсиметричну активність тирмінової маси. Це призводить до збільшення фосориляції IRS-1 і активації нижніх ефектів, таких як PI3K. Чистий ефект посилюється
Механізм дії на молекулярному рівні
Хромодульін синтезований і зберігається в клітинах в його неактивній формі. При всуліні зв'язується з рецептором, рецептор переносить аутофосфатилін, що викликає конформатовану зміну. Ця зміна дозволяє хромодуліну зв'язуватися з активованим рецептором, заблокувавши його в стан стійких кінази тирсинових. Як тільки зниження рівня інсуліну, хромодулін звільняється і деградується. Цей механізм ефективно робить рецептор більш чутливим до низьких концентрацій інсуліну. Дослідження тварин підтверджують, що хромовий дефіцит погіршує глюкозу і призводить до підвищеного цукру.
Відсутність з гуманітарних досліджень
Клінічні докази для хрому добавки змішані, але в цілому підтримують скромну користь у популяціях з низьким гліко-контрольом або цукровим діабетом типу 2. Мета-анолізи свідчать, що хром picolinate, найбільш часто вивчена форма, може знизити швидкісний глюкоза і HbA1c невеликими, але статистично значущими маржинами. Ефект більш виражений у тих, хто має нижню базову хрому статус. Однак хромова добавка не виробляє значущих поліпшень у здорових осіб з нормальною толерантністю глюкози. Доз зазвичай коливається від 200 до 1000 мкг на добу, з більш високими доза, зареа терапевтичним використанням під медичним наглядом.
Безпека та дієтичний прийом
Хронічний високоточний хромовий прийом (на 1000 мкг) пов'язаний з нирковою токсичністю в рідкому випадку звітує, тому обережність гарантується. Дієтичні джерела включають брокколі, виноградний сік, цільні зерна, м'ясо та пивні дріжджі. Орієнтовний достатній прийом становить 35 мкг/добу для чоловіків і 25 мкг/добу для жінок, рівні, які легко досягнуті за допомогою різноманітної дієти.
Магній: Воротаж АТП та інсулін
Первасівна роль магнію в клітинному метаболізмі
Магній бере участь у понад 300 ферментативних реакцій, багато з яких є центральним для енергетичного обміну і регулювання глюкози. Як кофактор для гексокінази, магній необхідний для першого етапу гліколізу—фосфонування глюкози до глюкози-6-фосфату. При сигналі інсуліну, магнію зв’язується з ATP для формування комплексу Mg-ATP, який обпалює активність кореневих кінази інсуліну інсуліну. Без достатньо магнію, аутофосфонування рецептора і сигналізації знизу.
Магній і інсуліноутримувач Тиросинкіної вазі
Інсулін рецептор кінази вимагає міліімолярних концентрацій магнію для оптимальної активності. внутрішньоклітинні рівні вільних магнію щільно регулюються; коли відбувається дефіцит магнію, кінази працює субоптимально. У експериментах вітро показують, що зниження концентрацій магнію знижує надходження інсуліну на 20–30%. Крім того, дефіцит магнію асоціюється з вищими рівнями фактора некрозу пухлини-альфа (TNF-α) та інших запальних цитокінів, які перешкоджають інсуліну сигналізації. Хронічний низький рівень магнію сприяє прооперативному стану, що посилює інсулінорезистентність.
Епідеміологічний та клінічний доказ
Дослідження населення послідовно зв'язують низький споживання магнію з більш високою частотою діабету типу 2. Дослідження здоров'я та здоров'я Медсестра виявило, що вищий прийом магнію був пов'язаний з 33% меншим ризиком розвитку цукрового діабету. Клінічні випробування добавки магнію (300–500 мг на добу) повідомляють поліпшення інсуліно чутливості, швидке глюкози, артеріальний тиск у препідіабетичних та діабезних осіб. Магній глікцинат та магнію цитрат добре знеболюють форми, які мінімізуючі проносні ефекти.
Дієтичні джерела та характеристики
Зелені листові овочі, горіхи, насіння, бобові та цільні зерна є відмінними джерелами магнію. Однак, видалення грунту та харчова обробка може зменшити вміст магнію. Особини, що приймають інгібітори протонового насоса або діуретики, можуть мати підвищену втрату магнію і слід контролювати їх статус. Доповнення є загальнобезпечним, але надмірне споживання (за 350 мг від добавок окремо) може викликати діарея і судом.
Селеній: Антиоксидантний щит для передпокою
Селеній і Червоний баланс тканин інсуліну
Селеніум виявляє біологічні ефекти, в першу чергу, через селанопротеїни, такі як глутатіоне пероксидази (ГПкс), тиоредоксинові редукази (ТрксР), і селанопротеїн П. Ці ферменти захищають клітини від окислювального пошкодження шляхом зменшення перекису водню і перекисних перекисних перекисень ліпідів. У інсуліноці ці тканини, окислювальні порушення напруги при активуванні стресових кінази (JNK, IKKsuβ), які фосфорилат IRS-1 на гальмівних сиринних залишках. При нейтралізації ROS, селен допомагає підтримувати цілісність сигналів (JNK, токсинів, токсинів, )
Подвійний рол: захист проти перевищення
При помірному прийомі селену є захисним, надмірним селеном було показано для індукованої інсулінорезистентності в моделях тварин. Високий рівень перевираження селенопротеїну може парадоксально збільшити ріст ROS і порушення нормального окислення. Епідеміологічні дослідження виявили зв'язок між селеновим статусом і ризиком діабету: як дефіцитні, так і дуже високі концентрації селенуму асоціюються з підвищеною частотою діабету 2 типу. Це говорить про те, що добавки селену повинні підходити з обережністю, і тільки під задокументованою недостатністю.
Джерела та рекомендації
Бразилійка горіха є найбагатшим джерелом харчування; один горіх може поставляти рекомендований щоденний прийом 55 мкг. Інші джерела включають морепродукти, орган м'яса, яйця і насіння соняшнику. Дощий верхній рівень споживання становить 400 мкг на добу. З огляду на вузьке терапевтичне вікно, люди повинні уникати високоточних селенових добавок, якщо не рекомендується консультувати з постачальником охорони здоров'я.
Інтерплемент між елементами траце: Синергія та антагонізм
Вплив мікроелементів на інсулін сигналізації не відбувається в ізоляції. Наприклад, цинк і хром часто коопераційовані, а деякі дослідження пропонують добавка переваги на гліко-контроль. Магній покращує активність рецептора інсуліну, а його дефіцит може відмивати відповідь на хром. антиоксидантна роль селену доповнює вплив цинку на зниження запалення. Однак надмірне надходження одного елемента може заважати поглинання іншого—високого цинку знижує поглинання міді, а високий селен може підвищити інсулінорезистентність. Тому збалансований дієтичний підхід бажано виділити підвищену дозацію.
У таблиці нижче підведено підсумкові мікроелементи, запропоновані механізми, клінічні докази та джерела дієти:
- Zinc] – синтез інсуліну/стораж, активація рецептора кінази, інгібіціонізація PTP – покращує швидке закріплення глюкози та HbA1c – Остерерс, червоний м’ясо, квасоля
- Хром] – Підсилює рецептор тирсину кінази хромодуліну – Модестерне поліпшення контролю глюкози – Брокколі, цільні зерна, пивні дріжджі
- Магнітіум] – Кофактор для рецептора інсуліну кінази і гліколізу – Знижує інсулінорезистентність і ризик діабету – Листя зелень, горіхи, насіння
- Селеній] – Антиоксидантний захист через селанопротеїни – U‐подібний ризик: низький і високий рівень шкідливості – бразильський горіх, морепродукти, яйця
Дієтичні підходи до оптимізації стану елемента лотка для чутливості інсуліну
Підтримуючи надійну чутливість інсуліну не вимагає таблетки для кожного мінералу. Добре збалансований раціон, який включає в себе різноманітні поживно-дифудійні продукти можуть забезпечити достатні рівні всіх чотирьох елементів. Наприклад, обід змішаних зелених речовин, грильованих курчат (зінк), квіноа (хром), мигдаль (магнієві), а також сторона парових брокколі забезпечує кожен мінерал. Включаючи невелику частину ліберійських горіхів один-два рази на тиждень відповідає селенам, які потребують без зайвих. Особини з відомими дефіцитами, що виникають при шлунково-кишкових розладах, медикаментах або поганому харчуванні, що зареєстровані звички - користь після проведення цілеспрямованих добавок.
Майбутні напрямки досліджень елементів дослідження
Вдосконалення досліджень є вивчення ролі інших мікроелементів, таких як ванадій, марганець і мідь, в інсулін сигналізації. Ванадіум має інсуліноімимітичних властивостей в клітинній культурі, але його профілі безпеки у людини залишається змістом. Мідь необхідний для проведення операції з перекисного розсмоктування, але також може прискорити окислювальні пошкодження, якщо підвищена. Проготування клінічних досліджень слідувати впливу комбінованої мікроелементної добавки на ремісію цукрового діабету. Крім того, заздалегідь в металоміках— вивченню розподілу і спекуляції — продемонструвати, як мікроелементи взаємодіють з інсуліновим шляхом в реально-виходом.
Висновок
Елементи трацесу далеко від неповних гравців у метаболічному здоров'ї. Точний вплив на трансдукцію сигналу інсуліну — від активації рецептора до накопичення глюкози та захисту від окислів — відзнаки значення балансу мікроелементів. Цинк, хром, магній, селен кожен сприяє відмінних механізмів, які при оптимізованих, підтримують ефективні інсулінові дії та захищають від розвитку інсулінорезистентності. Попередження, недоліки або надлишок цих мінералів може призвести до зниження метаболізму глюкози та сприяти глобальній епідемії цукрового діабету 2 типу. При інтеграції знань цих мікротерналів у клінічну практику та дієтичне управління, фахівці з метою профілактики здоров'я можуть запропонувати більш ефективне здоров'я, фахівці з метою