Table of Contents

Приховані посилання між аутоімунною тиреоїдною хворобою, аденсоном та діабетом

Аутоімунні захворювання є одним з найскладніших і часто перекриття умов в сучасному медицині. Коли імунна система організму помилково атакує власні тканини, наслідки можуть бути системними, і ніде це ясно, ніж у відносинах між аутоімунними розладами щитовидної залози, хвороба Аддісона (приміський наднирковий недостатність), а цукровий діабет 1 типу. Ці три умови часто кластер разом, що призводять до спільних генетичних вразливостей і імунної дисрегуляції. Розуміння їх взаємозв'язку не дивно академічна вправа: вона безпосередньо формує ранньою діагностикою, скринінг протоколів і стратегій лікування, які можуть різко поліпшити результати пацієнта.

У статті виявляються за межами основ вивчення молекулярних та клінічних зв’язків цих захворювань, роль аутоімунних поліендокринних синдромів, практичних кроків як для пацієнтів, так і для клінік, які дозволяють керувати ризиками та реаліями життя з кількома аутоімунними ендокринопатіями.

Судинно-адекринні розлади

Аутоімунна тироїдна хвороба: Хашімото і гроби

Автоімунні порушення щитовидної залози являють собою найбільш поширені органно-специфічні автоімунні умови. Два первинних форм існують. Hashimoto’s щитовиднийит] (хронічний лімфоцитний щитовидний щитовидний щитовидний, що призводить до гіпотиреозу. Пацієнти часто присутні з втомою, збільшенням маси, холодним непереносимістю, запором, депресією, і пальпульгуючим імуноглобуліном, включають в себе імуноглобулінові зниження.

Обидва варіанти приводяться в дію інфільтрації T‐lymphcit і автоантитімідами—антитиреоїдної пероксидази (TPO) і анти-тиреоглобуліну в хешимото; антитіла TSH‐receptor у Трав'ях. Жінки постраждали близько п'яти разів частіше, ніж чоловіки, а насет, як правило, відбувається між віком 30 і 50 років. Глобальна поширеність аутоімунної хвороби щитовидної залози оцінюється в 5–10% населення, що робить його найбільш частого органно-специфічного аутоімунного розладу.

Хвороби Адреналіну (Приміські недостатності)

Захворювання Аддісону призводить до автоматичного знищення надниркових корів, що призводить до дефіцитного виробництва кортизолу і альдостерону. Хоча рідше — інфектування приблизно 1 в 100,000 людей — несе серйозні ризики, якщо недіагностується. Класичні симптоми включають прогресивну втому, гіперпігментацію (особливо в кіряних кірах, рубців і ясен), гіпотонію, сіллю тягу і шлунково-кишкових порушень. «Додісонська криза» – це медична надзвичайна невідкладна екстрена ситуація, що характеризується вираженою гіпотензією, ударом і електролітними дисбалансами.

Приблизно 60–70% випадків хвороби Аддісона в розвинутих країнах є автоімунним походженням. Решта випадків обумовлені інфекціями (наприклад, туберкульозом), метастатичним захворюванням або крововиливом. Важливо, рідко виникає аутоімунна добавка Аддісона при ізоляції; часто зустрічається частина більш широкому аутоімунному поліендокринному синдромі.

Тип 1 Діабет

1 діабет (T1D) - це аутоімунна хвороба, в якій імунна система руйнує інсулінопродукційні бета-клітини підшлункової залози. Це призводить до абсолютного дефіциту інсуліну, гіперглікемії та реліансії на екзогенозному інсуліні для виживання. Насет часто в дитинстві або молодій дорослості, хоча це може статися в будь-якому віці. Симптоми включають поліурію, полідипсію, схуднення, розмите бачення, іноді прогресують діабетичному кетокацидозу.

Залмарка Т1Д є наявністю автоантитіла проти панкреатичних антигенів: целюлози (ICA), антитіла інсуліну (IAA), антитіла глюкомінової кислоти (GADA), та інших. Генетична сприйнятливість сильно пов'язана з генами HLA класу II, зокрема HLA‐DR3 та HLA‐DR4. T1D для близько 5-10% випадків діабету, але його поширеність є глобально.

Спільні генетичні та імунологічні механізми

Скупчення аутоімунної хвороби щитовидної залози, Аддісон та T1D не збігаються. Витончені дослідження визнали кілька спільних генетичних локусів та імунних шляхів, які схильні індивідам до багаторазових аутоімунних ендокринопатій.

HLA Genes: Великий Суспензивний лок

Антиген лейкоциту людини (HLA) на хромосомі 6 містить гени, які зашифровують білки, необхідні для імунного розпізнавання. Деякі Селеї HLA сильно асоціюються з усіма трьома умовами. Наприклад, HLA‐DR3 і HLA‐DR4 пов'язані з T1D, хвороба Греве, а Аддісон. HLA‐DQ2 і HLA‐DQ8 також конференційний ризик. Ці молекули впливають, які самоантигени представлені на T‐cells, тим самим, тим самим, автоматичноючерез баланс.

Не‐HLA Супність генів

За межами ГЛА, кілька інших генів сприяють загальному ризику:

  • CTLA‐4] (цитотоксичний антиген Т‐лімфоцитів‐4) є негативним регулятором активації T‐cell. Поліморфізми в CTLA‐4 асоціюються з хворобою Греве, Хашімото та T1D.
  • PTPN22] (протеїн тирозин фосфатаза нерецептор тип 22) кодує лімфаїдно-специфічний фосфатаз. Загальний варіант (R620W) збільшує ризик виникнення T1D, Трав'я та Аддісону.
  • FOXP3] мутації викликають синдром IPEX (іммунне дерегуляція, поліендокринопатія, ентопатія, X‐linked), висвітлюючи роль регуляторних тентів при запобіганні аутоімунності мультисистеми.

Ці генетичні перекриття пояснюють, чому пацієнт з однією аутоімунною ендокринопатією має значно підвищений ризик розвитку іншого. Фоміальні кластери добре задокументовані, а першокласні родичі пробендів з T1D, наприклад, мають підвищені показники аутоімунного тиреозу та Аддісону.

Імунна дисрегуляція та «Автоімунна точка попінгу»

Генетична сприйнятливість, як правило, не є достатнім; екологічні тригери—інфікації, стрес, мікробіомі зміни, вітамін D дефіциту — подумайте, що ініціювання втрати імунітету. Після перерв толерантності, каскад T‐cell та активація B‐cell цілі кілька тканин, особливо щитовидної залози, королева та панкреатичні бета-клітини, оскільки ці тканини висловлюють загальні аутоантигени або особливо вразливі до імунної атаки.

Одна інтригуюча гіпотеза полягає в тому, що кора надниркових залоз і клітин щитовидної залози діляться певними стероїдногенними або ферментативними шляхами, і що транстерактивність між антитілами або T‐cell clones сприяє полігландулярному залученню. Хоча ще під час дослідження поняття «голені епітопи» пропонує молекулярне пояснення для клінічних спостережень.

Синдроми поліендокрину (APS)

Одночасне або послідовне виникнення декількох аутоімунних ендокринніх захворювань формально класифікується в аутоімунних поліендокринних синдромах (АПС). Розуміння цих синдромів є вирішальним для клінік, які бажають очікувань та екрана для пов'язаних умов.

Тип АПС 1 (Автоімунна поліендокренопатія-кандідоз-Ектодермальна дистрофія, АПЕДИ)

APS‐1 - це рідкісний моногенний розлад, викликаний мутацій в гена АЕРЕ] (autoimmune регулятор). Зазвичай з'являється в дитинстві і включає в себе класичний тріад: хронічний мукошкірний кандидоз, гіпопаративний і адендисон. Додаткові компоненти можуть включати аутоімунний щитовид, тип 1 діабет, гепатит і екзотермічний дистрофія. Відсутність AIRE погіршує центральну толерантність, що дозволяє самореактивні тенти, щоб втекти в периферію. Цей синдром вимагає багатопрофілактного догляду за життя.

Тип APS 2 (Schmidt Синдром)

APS‐2 є набагато частіше, ніж APS‐1 і є полігеном. Функція визначення є співіснування хвороби Аддісон з аутоімунної щитовидної хвороби та / або цукровим діабетом 1 типу. Інші аутоімунні умови (наприклад, вітіліго, перинікійна анемія, хвороба целака, алопеція) може бути присутнім. На відміну від APS‐1, APS‐2 не містить хронічних кандидозу або гіпопатороїдизм. Осет зазвичай у дорослості (видання 30–50 років) і вражає жінок частіше. Найбільш поширеною презентацією є пацієнт з ауноміна, яка розвивається, що згодом розвивається.

Тип АПС 3

APS‐3 характеризується наявністю аутоімунної хвороби щитовидної залози разом з іншим аутоімунним станом (наприклад, цукровий діабет 1 типу, перинікійна анемія або вітіліго) але без надниркових недостатностей. Це відмінність є важливою: пацієнти з APS‐3 не мають Аддісон, але ризик прогресування APS‐2 підвищений порівняно з загальним населенням.

Визначте ці синдроми дозволяють націленому скринінгу. Наприклад, пацієнт з новодіагностованою діагностикою та вітілігою Хашімото слід оцінити інші аутоімунні ендокринопатії, включаючи надниркову недостатність.

Клінічні наслідки: діагностика та скринінг

Відключена природа аутоімунних порушень щитовидної залози, цукровий діабет Аддісона і має прямі наслідки для клінічної практики. Визначена діагностика другого аутоімунного стану може призвести до тяжкоїморбідності—детальніше, аденційної кризи, яка може бути викликана ініціацією заміни гормонів щитовидної залози в недіагностованих пацієнта Аддісона.

Рекомендації з екрану

  • Пацієнти з аутоімунною хворобою щитовидної залози: Періодична оцінка при ознаках апродукції надниркових недостатностей (фатига, гіперпігментація, низький артеріальний тиск, гіпонатріємія, гіперкаліємія) є трубним. Тіреоїдні автоантитіла є загальними, але скринінг для діабету (розкладання глюкози, HbA1c) і целюк хвороби також розумний, особливо якщо виникають симптоми, що свідчать про ці умови.
  • Пацієнти з діабетом 1 типу: Приблизно 20–30% фізичних осіб з T1D розвиватиме аутоімунну хворобу щитовидної залози, найчастіше Hashimoto’s. Щорічне виявлення антитіл TSH та TPO рекомендується Американською діабетською асоціацією незабаром після діагностики. Показування для Аддісону слід враховувати, якщо непередбачувана гіпоглікемія, посоляне тягу, або гіперпігментація виникне.
  • Пацієнти з хворобою Аддісона: Тому що Аддісон часто входить до складу АПС, комплексне скринінг для захворювань щитовидної залози (ТГ, ТПО, тироглобулінових антитіл), цукрового діабету типу 1 (розміщення глюкози, ГбА1к, аутоантитіла, а також інших автоімунних умов (пернікійна анемія, вітіліго, целюк хвороба) слід виконувати при постановці діагнозу і періодично.

Діагностика тестування

Підтвердження Аддісону вимагає косинтропін (ACTH) стимулювання тесту: сироватковий кортизол менше 18 мкг/дл (500 нмол/л) після стимулювання є діагностичним. Рівень плазмового ACTH підвищений при первинній недостатності надниркових надниркових залоз. Для аутоімунної хвороби щитовидної залози, сироватка TSH, вільний T4, антитіла TPO є основноюстатикою. Тип 1 діабет діагностується гіперглікемією (розкладки ≥126 мг/dL, HbA1c ≥6.5%, або випадковим ≥200 мг/dL з симптомами) при наявності панантитикотин

Підходи лікування: балансування декількох автоімунних умов

Управління пацієнтом з двома або трьома аутоімунними ендокринопатіями вимагає ретельної координації, щоб уникнути несприятливих взаємодій.

Заміна Hormone

  • Тиреоїдний гормон (левотироксин) для гіпотиреозу. Важливо, що початковий гормон щитовидної залози в необробленому пацієнті Аддісон може преципітувати надниркову кризу, оскільки збільшення метаболічних вимог висуває здатність надниркових надниркових залоз, щоб виробляти кортизол. Тому оцінка надниркових залоз повинна претендувати на резидійну терапія при підозрілі Аддісона.
  • Глукокортикоїд (гідроконтисон або прединісон) і іноді мінералокортикоїд (флуокоротизон)] для Аддісона. Дози повинні бути збільшені при хворобі, травмі або операції (стрес- дозування).
  • Insulin] для діабету 1 типу. Тісний глікомічний контроль зменшує мікросудинні ускладнення, але підвищує ризик гіпоглікемії, зокрема, якщо дефіцит кортизолу пацієнта підоптимічно замінений (кортизол є протирегулювальним гормоном).

Імунозпресія та захворювання, що полегшують лікування

Безпосередньо пригнічуючи основний процес аутоімунної дії рідко намагається для цих ендокринопатій, оскільки встановлені пошкодження органів не є реверсивними. Однак при захворюваннях трав, антитиреоїдних лікарських засобів (метімазол, пропілтіоурацил) може блокувати синтез гормонів, а бета-блокатори управляти симптомами. Імунозпресанти (наприклад, дифуксимаб) досліджуються на цьому етапі. У T1D імунотерапії, як і теплізоамаб (анти‐CD3 моноклональні антитіла) були схвалені для затримки захворювання на зміщених у осіб підвищеної ризику, але вони не встановлюються.

Спеціальні пропозиції для APS

Пацієнти з APS‐2 або APS‐3 вимагають тривалого моніторингу життя не тільки для класичного тріаду, але і для інших автоімунних умов, таких як перинічний анемія (асess вітамін B12 рівнів, перевірити противолікий фактор), захворювання целюа (серологія), а також променеву недостатність. Вакцинація проти пневмокока, грипу та COVID‐19 консультується, особливо якщо пацієнт перебуває на хронічних стероїдах.

Стратегія розвитку та управління життя

За межами фармакологічної обробки, модифікації способу життя може допомогти модулювати імунітет і зменшити симптоми:

  • Управління стресами: Хронічний психологічний стрес піднятує кортизол у здорових людей, але може дестабілізувати пацієнтів з наднирковою недостатністю. Розумність, йога та адекватне сон вигідно.
  • Навчання: Добре збалансований раціон підтримує загальне здоров’я. Пацієнти з T1D повинні ретельно підрахувати вуглеводи. Для тих, хто з хворобою целюла, обов’язковою є раціон глюконтено безглютенової дієти. Недолік відходу повинен бути достатнім, але не надмірно в автоімунності щитовидної залози.
  • Exercise: Регулярна фізична активність покращує чутливість до інсуліну, серцево-судинну фізичну фізичну активність та настрій. Однак пацієнти з Аддісоном повинні забезпечити адекватне покриття глюкокортикоїду для запобігання гіпоглікемії та гемодинамічної нестабільності.
  • Моніторинг:] Самомоніторинг глюкози крові (для T1D), періодичних тестів функції щитовидної залози, а також усвідомлення ознак попередження про надниркових криз (абдомінальний біль, блювоти, настій, низька BP) є важливим. Пацієнтам слід перенести медичний браслет, що списує їх діагностику та ліки (включаючи стероїдну дозу).

Розробка та впровадження технологій

Поспішні досягнення в генетичній та імунологічних дослідженнях продовжують рефінувати наше розуміння аутоімунних поліендокринопатій. Геномеомемічні дослідження асоціації (GWAS) розкривають десятки ризику локусів, деякі з них зустрічаються в умовах, інші унікальні. Ці знання можуть в кінцевому підсумку, увімкнути ризик-розширене скринінг, де генетичний профіль пацієнта визначає, як часто тестувати для розвитку додаткових аутоімунних захворювань.

Імунотерапія дослідження шляхів до запобігання толерантності до специфічних аутоантигенів. Наприклад, ін'єкції GAD‐alum в недавньому ‐onset T1D показали скромне збереження функції beta‐cell. У Аддісоні досліджено аутологічну регуляцію T‐cell. Хоча ще експериментальні ці підходи проводять обіцянку для запобігання каскаду полігландулярної участі.

Тим часом клінічні вказівки з основних ендокринні товариства все частіше підкреслюють необхідність регулярного, тривалого спостереження пацієнтів з однією аутоімунною ендокринопатією для інших. Європейське товариство ендокринології] опублікувало консенсусійні заяви на діагноз і лікування АПС, а Американське тироїдне товариство забезпечує пацієнто-забезпечення ресурсів на коксистующих автоімунних умовах.

Висновок

Автоімунні порушення щитовидної залози, хвороба Аддісона, і цукровий діабет 1 типу більше, ніж збігтальне тріо. Вони межують спільними генетичними коренями, перекриваючи імунні механізми, а схильність до виникнення разом в складі аутоімунних поліендокринних синдромів. Для клінік, розпізнаючи ці зв'язки дозволяють проактивне скринінг, що може запобігти життєздатності криз і поліпшити довгострокову якість життя. Для пацієнтів розуміння посилання наповнює їх для всебічного догляду—відновлення не тільки для їх відомого стану, але для раннього ознаки інших. Як дослідження прискорює, сподівання є, що один день ми зможемо на ці захворювання, щоб

Для подальшого читання на клінічному управлінні аутоімунних поліендокринних синдромів Національний інститут діабету та дайджестних та кідней-хворих (NIDDK)] пропонує детальні ресурси, а Американське відділення діабету] забезпечує наведення на показання до асоційованих умов аутоімунного типу в цукровому діабеті