Table of Contents

Гіперглікемія, визначена як стегнозування плазми глюкози 126 мг/дл або вище або випадковий глюкози 200 мг/дл або вище, є одним з найбільш часто зустрічаються лабораторні аномалії в первинній догляді, ендокриології та медицини лікарні. Коли пацієнт представляє з підвищеною кров'ю глюкози без очевидного преципітанту, такого як відомий тип 2 діабет, ожиріння або глюкокортикоїдне використання, диференціальна діагностика значно розширюється. У цих ситуаціях автоімунний скринінг стає важливим діагностичним засобом для виявлення імунодефіцитної етіології. У статті розглянуто раціональний, клінічний вплив, методологія,

Чому Автоімунні екранні матраци в невиправданих гіперглікемії

Розмивання між різними формами цукрового діабету не завжди прямопередбачу. Хоча цукровий діабет 1 типу (T1D) зазвичай представляє гостро у дітей і молодих дорослих, він може розвиватися в будь-якому віці. Латентний аутоімунний діабет у дорослих (LADA) може маскарад як цукровий діабет 2 типу протягом місяців або навіть років до автоімунного характеру стає очевидним. Моногенний діабет, такі як зрілість-насетний діабет молодого (MODY), вторинні причини, включаючи панкреатит, цистичний фіброз, і гемохроматоз, і медикаментозно-індуковані гіперглікемія, додатково ускладнюють діагностичні діагностичніозне лікування діагностичні, виявляційні клітини гіпергматології, виявляцію гіпергматології, що викликають гіпергматозного кров'я, що це захворювання, що це захворювання, що це може бути ву, що бджію, що бджіо-не запалення, що сприяють різним шляхом, що бульгматозного бульгматозного бджільне запалення, що бджільне запалення, що

Без чіткої етіології, пацієнти можуть отримувати підоптмотерапії. Тип 2 режим діабету з використанням метаформину або сульфононолуреацій з часом не вдасться в аутоімунному діабеті, затримуючи ініціювання необхідної інсулінотерапії. Раннє визначення бензоцелюмінії змінює управління, покращує гліко-контроль, знижує ризик діабетичної кетоацидозу (ДКА). Скринінг також підкаже оцінку для співіснуючих автоімунних умов, таких як аутоімунна хвороба щитовидної залози, целюк хвороба і хвороба Аддісон, які виникають при більш високих показниках у хворих з аутомним діабетом.

Патофізіологія автоімунно-медійного гіперглікемії

Бета-еклюзивність

Autoimmune гіперглікозія призводить до T-клітинного руйнування клітинок insulin-proдукованої бета в межах панкреатичних ізоляцій Лангханів. Цей процес починається місяців до клінічної гіперглікозії стає очевидним. Під час цієї преклініки автоантитіла проти антигенів бета стають виявленими в сироватці. Ці автоантитіла не є основною причиною пошкодження бета, але служать високо специфічними біомаркери поточного процесу автоімунного. Як розвивається імунно-медійне руйнування, маса бета зменшується, в результаті призводить до абсолютного інсулінового дефіциту і гіпоглікемії кетозу.

Генетична сприйнятливість та екологічні випробування

Екологічний тригери, включаючи вірусні інфекції, такі як ентеровіруси та коксацей, дієтичні фактори, і зміни мікробіом кишечника, думуються, щоб ініціювати аутоімунність у генетично сприйнятливих індивідах. Перевезення високороскових HLA глопи, зокрема DR3-DQ2 і DR4-DQ8, збільшує ймовірність розвитку аутоімунного діабету. Розуміння цих тригерів залишається активним спектром досліджень, але клінічна кінцева точка є такою ж: прогресивна недостатність клітин бета, яка в підсумку проявляється гіперглікемією. Курс бета значно змінюється між індивідами, які пояснюють широкий спектр клінічних системних системних клітин

Автоантибі тестування: Куточок скринінгу

Тестування автоантиті - це скинінг автоімунного скринінгу в невиправданих гіперглікемії. Позитивний результат підтверджує наявність автоімунності бета-клітини і сильно підтримує діагноз T1D або LADA. Кілька автоантитіл вимірюються, тому що позивність для двох або більше антитіл конферів близько 100 відсотків специфіки для аутоімунного діабету, тоді як один позитивний антитіла все ще є дуже передбачуваним, але може періодично виникати в здорових перших родичах, які не прогресують до клінічної хвороби.

Ключові автоантитіла в клінічній практиці

  • GAD65 Автоантитіла: Режисер: 65-kDa ізоформ глюкозимических кислот декарбоксилаза. Це найбільш часто вимірювані автоантитіла і залишаються позитивними протягом років після діагностики. Вони присутні в 70-ті 80 відсотків новодіагностованих T1D пацієнтів і найбільш часто зустрічаються антитіла в LADA.
  • IA-2 Autoantibodies: Цільові інсуліномоасоційовані антиген 2, також називають ICA512. Ці антитіла показують високу специфічність для T1D і часто ко-оккуру з антитілами GAD65. Їх присутність зміцнює діагностичну певненість аутоімунного діабету.
  • Zinc Transporter 8 (ZnT8) Autoantibodies: Режисер: // Секреторний гранульований окислювач, який важливий для упаковки інсуліну. Антитіла ZnT8 покращують діагностичну чутливість, особливо у пацієнтів, які не мають інших автоантитіл. Включаючи ZnT8 в скринінгових панелях, може зменшити швидкість автоантитіл-негативних випадків.
  • Insulin Autoantibodies (IAA): Детальніше в молодших дітей в момент намету T1D. Після екзогенної інсулінотерапії ці антитіла не можуть бути надійно інтерпретовані, оскільки організм виробляє антитіла проти ін'єкційного інсуліну. Вони менш корисні у дорослих, якщо вимірюється перед початком лікування інсуліну.

Перетворення шаблонів Autoantibody

Більшість клінічних лабораторій пропонують панель, яка включає антитіла GAD65, IA-2, і антитіла ZnT8. Наявність двох або більше цих антитіл підтверджує аутоімунну етіологію. Один антитіла GAD65, особливо при високій титері, також діагностичний, особливо в доросло-насетному захворюваннях, де LADA підозрюється. У пацієнтів, які перевіряють негативні для аутоантидів, але мають сильні клінічні підозри на аутоімунний діабет, клініки повинні розглянути випробування для антитіла із клітинами (ICA) або повторення панелі через 6 до 12 місяців, оскільки сероконверсія може відбуватися з часом.

Важливо розуміти, що автоантитілність не кількісно використовується для решти бета-клітинної функції. Замір C-пептиду доповнює антиbody тестування: низький або недетектативний C-пептид підтверджує абсолютний дефіцит інсуліну, зберігаючи C-пептид пропонує залишкову функцію бета, яка є загальним на початку LADA. Вимірювання C-пептиду одночасно з кров'ю глюкози забезпечує найбільш клінічно корисну інформацію.

За класичним типом 1 Діабет: LADA і Autoimmune поліендокринні синдроми

Latent Автоімунний діабет у дорослих

LADA облікові записи на 2 до 12 відсотків всіх випадків діабету і часто є класифікованими як цукровий діабет 2 типу. Пацієнти, як правило, не ожиріння дорослих протягом 30 років, які не вимагають інсуліну при діагнозі, але показують відносно швидке прогресування інсулінової залежності протягом місяців до років. принаймні один автоантиті, зазвичай GAD65, є позитивним. Визначання LADA є критичним, оскільки ранньою інсулінотерапією зберігає функцію бета довше, ніж усні агенти. Імунологія діабетського товариства діагностичні критерії включають вік 30 років або старше, позитивні автоанти, і не вимогліну протягом принаймні 6 місяців після діагностики. Після того, як Tsulin стає класичним

Синдроми поліендокрину

Пацієнти з аутоімунним діабетом знаходяться при підвищеному ризику інших аутоімунних ендокринопатій. Скринінг для антитіл щитовидної залози, антитіла тканинної трансглютимінази для хвороби целака, а також 21-гідроксалаті антитіла для хвороби Аддісон рекомендується при діагностиці і періодично після цього, особливо якщо виникають симптоми. Автоматична гіперглікемія може бути направленим станом, який сигнали більш поширеним імунним диспаційним захворюванням. Додана гіпотиреозна хвороба

Клінічні наслідки позитивного автоімунного екрану

Рішення про лікування

Не варто забувати про те, що це не є ефективним, але й не є. У цьому випадку, якщо це не є важливими, але й не є.

Моніторинг Асоційованих систем автоімунного контролю

Автоантитіл позильність має викликати скринінг для асоційованих захворювань аутоімунних захворювань. Американська асоціація діабетів рекомендує перевірити TSH, вільний T4, а також сирологічне захворювання целю при діагностиці у всіх хворих з аутоімунним діабетом. Показування для надниркових недостатностей з ранковим кортизолом і 21-гідроксалем антитіла антитіла вказується, якщо виникають невиключна втома, втрата ваги або гіперкаліємія. Періодична регенерація є пульсантним, оскільки аутоімунні захворювання можуть розвиватися роки після діабету. Целюз, зокрема, може бути мовні і можуть бути виявлені тільки через сирологічні захворювання, що легують гіпотрем, що легують гіпотретикоцити.

Обмеження та протипоказання в автоматичному екрануванні

Не тест ідеально підходить. Панелі автоантиті можуть бути негативними до 10 відсотків пацієнтів з класикою T1D, стан іноді називають аутоантитібо-негативним або ідіопатичним типом 1 діабет. Попередження, єдиний низькотетер GAD65 антитіла може періодично бути знайдений у здорових осіб, які не прогресують до діабету. Вартість та страхування покриття різняться, але скринінг рекомендується всім дітям з гіперглікемією і дорослим з атиповими особливостями, включаючи молодший вік, худий організм, особисту або сімейну історію аутоімунного захворювання, а також швидке прогресування до інсулінової залежності.

Ще однією зоною контроверсії передбачає використання автоантиті, що скринінгу в асимптомних перших дегредієнтних родичах хворих на Т1Д. Етап 1 Т1Д, визначений як нормоглікоємія з двома або більш автоантитіами, все більш визнаний, клінічні випробування імунотерпіонів приводяться такі особи. Чи можна екранувати родичі за межами дослідницьких налаштувань залишається рішення для спільного пацієнта-клініка. Наявність профілактичних препаратів в клінічних випробуваннях може перенести баланс ризику на користь скринінгу, але в даний час це не стандартна практика в більшості клінічних настройках.

Практичний підхід до інтегрування екранування в клінічну практику

Для клінік, які зіткнулися з гіперглікемією неяскравої причини, рекомендується структурований підхід. Наведені нижче кроки забезпечують систематичну раму оцінки та управління.

  1. Підтвердіть гіперглікемію з повтором стегнової глукози, HbA1c або тестом толерантності до глюкози. Один вимірювань можна ввести в оману, особливо в налаштуванні гострих захворювань або стресу.
  2. Забезпечити повну історію, в тому числі вік, вага, тривалість симптомів, історію сімейства аутоімунних захворювань або діабету, перед вірусними захворюваннями та особистою історією інших аутоімунних умов.
  3. Перевірте випадковий C-пептид і глюкози крові одночасно. Низький C-пептид нижче 0,2 nmol / L з гіперглікоємією вказує на виражений дефіцит інсуліну і сильно припускає аутоімунний або моногенний діабет.
  4. Наказуйте панель автоантиті, яка включає GAD65, IA-2 та ZnT8. Якщо це негативно, але клінічна підозра залишається високою, розглянемо тестування антитіл до клітинок або повторення панелі в 6 до 12 місяців.
  5. Якщо автоантитіла позитивно, ініціюється всулінотерапія швидко. Якщо автоантитіла негативна, але С-пептид низька, слід враховувати генетичні випробування для моногенного діабету, наприклад MODY.
  6. Екран для інших автоімунних умов, перевіряючи TSH, безкоштовний T4, антитіла проти ТПО, трансглютаміназа IgA, і 21-гідроксилание антитіла.
  7. Референт ендокринологічних випадків, для пацієнтів з підозрою ЛДА або при розгляді генетичного тестування.

Клініки повинні також підтримувати низький пороговий термін для перевірки автоантибіля у хворих, клінічний курс якого не підходить початковій діагностиці. Пацієнт спочатку класифікується як у цукровому діабеті типу 2, який швидко прогресує до інсуліну, втратиє вагу без намагань або розвивається DKA повинна проходити автоімунну оцінку навіть якщо попередні випробування негативно.

Надання допомоги та настановам майбутнього

Поспішання в автоімунному скринінгу включають розробку декількох платформ, які вимірюють декілька антитіл одночасно з більшою чутливістю і меншою вартістю. Ці технології можуть в кінцевому підсумку дозволити для тестування на місці в налаштуваннях клініки. Дослідження в нові автоантигени і T-cell ассай може додатково поліпшити діагностичну точність, захоплюючи імунітет, яка автоматичноантиті тестує промах. Наприклад, заспокійливості, які вимірюють T-клітинні реакції на бета-клітинні антигени, можуть забезпечити більш пряму оцінку процесу автоімунного.

У профілактиці арена клінічні випробування анти-CD3 терапії, ритуксимаб і антиген-специфічні імунотерпіони досліджуються способи затримки або запобігання втрати бета в осіб, виявлених через скринінг. Успіх teplizumab затримуючи початок клінічного T1D у високоростичних індивідах є значним вертикалом і може повернути спосіб для більш широкого скринінгу програм. Для пацієнтів вже діагностуються, біомаркери, такі як автоантиті, кінетика C пептиду використовуються для стратифікування активності і прогнозування відповіді на імунотерапія. Мета цих зусиль передається за межами реактивної терапії

Висновок

Автонімітатор є важливим діагностичним кроком у пацієнтів, що присутні з гіперглікемією неяскравої причини. Наявність аутоантитілоїдів проти антигенів бета, включаючи GAD65, IA-2, ZnT8, і інсулін, забезпечує чіткі докази процесу аутоімунного лікування і відрізняє T1D, LADA та інші імунні форми від діабету 2 типу та вторинних причин. Раннє виявлення напрямів відповідної інсулінної терапії, зберігає функцію бета, і підкаже спостереження за коксистуванням аутоімунних захворювань. За рахунок інкорпорації систематичного тестування автоантибілітів у рутальній клініці можуть поліпшити результати