Ендокрин Ось: Як щитовидні гормони формувати контроль глюкози

Інтерплементація функції щитовидної залози та управління цукровим діабетом поширюється далеко за неоднорідність збігу. Тіреоїдні гормони безпосередньо регулюють обмінний курс, секрецію інсуліну та периферична глікоза - процеси, які критично змінені при стані щитовидної залози від нормальної. Для клінік, які управляють пацієнтів з діабетом, розуміння цього взаємозв'язку є важливим, тому що навіть субклініка дисфункція щитовидної залози може глибоко впливати на фармакокінетику та фармакодинаміку глюкози-низького лікарських препаратів.

Епідеміологічні дані зазначають поширеність цього перекриття. До 30% осіб з цукровим діабетом 1 розвиваються аутоімунні захворювання щитовидної залози, при цьому 10–15% тих, з цукровим діабетом 2 присутні підклінічні або переверті порушення щитовидної залози. Біпряма природа цього з'єднання означає, що дисфункція щитовидної залози може погіршуватися гліко-гепідемічний контроль, а навпаки, медикаменти цукрового діабету можуть впливати на функцію щитовидної залози. У статті передбачено всебічне дослідження механізмів, клінічних наслідків та практичні стратегії оптимізації догляду за діабетом у хворих з одночасними розладами щитоподібної залози.

Фізіологічна роль гормонів щитовидної залози в клекозах гомеостазі

щитовидної залози секрети тироксин (T4) і трийодтиронін (T3), гормони, які регулюють обмінний курс, термогенез і глюкози утилізації. T3, біологічно активна форма, зв'язується до ядерних рецепторів в печінці, м'язі і жирової тканини, впливаючи ген експресію, пов'язані з вуглеводним обміном. У печінці щитовидні гормони сприяють глюкозеногенезу і гліколізу, збільшення ендогенної глюкози виробництва. У периферичних тканин вони підвищують глюкозний прийом, збільшуючи глікоз, додатково гормони глінтатичних і стимулюючи чутливість інсуліну.

При рівні щитовидної залози від нормальних, ці дрібно настрочені процеси стають порушеними. Гіпотиреоз, що характеризується низьким T3/T4 і підвищеною TSH, уповільнює обмінну активність і погіршує утилізація глюкози. Гіпертиреоз, з надлишком T3/T4, прискорює обмін речовин і збільшує інсуліноочистку. Обидва умови створюють складний ландшафт для дозування медикаментів, оскільки ж доза препарату може виробляти різні ефекти в залежності від стану щитовидної залози.

Тиреоїдні гормони і інсулінонепроникність

Інсулін чутливість є первинним медіатором глікологічного контролю у цукровому діабеті типу 2 і ключовим модулятором вимог інсуліну у цукровому діабеті 1 типу. У гіпотиреозі знижені рівні T3 призводять до зниження експресії рецепторів інсуліну і після рецептора сигналізації молекул. Це призводить до інсулінорезистентності, що характеризується більш високою швидкістю глюкози і порушенням толерантності глюкози. Попередження, гіпертиреоз спочатку підвищує рівень чутливості інсуліну, але також прискорює інсуліноочіння і збільшує кровотворення гепатоподібних глюкози, часто викликає чистий гіперглікемічний ефект. Парадоксичний вплив щитоподібних залози може бути і секреторії, що мають

Дослідження показали, що відновлення евтиреозу з левотирексином у гіпотиреозних хворих з цукровим діабетом 2 типу може підвищити чутливість до інсуліну до 20–30%, часто призводять до зменшення до дози гіпоглікемічних агентів. Аналогічно, лікування гіпертиреозу з антитиреозними препаратами часто реверсує прискорений оборот глюкози, але перехідний період вимагає пильного моніторингу, щоб уникнути гіпоглікемії, як нормалізують рівень щитовидної залози.

Вплив Thyroid дисфункції на специфічні діабетні лікарські засоби

Класи препарату дібетів працюють за допомогою різних механізмів— some Enhancing insulin секретion, інші покращують чутливість до інсуліну, і все ще інші чергують виведення глюкози або поглинання. Гормони щитовидної залози здатні взаємодіяти з кожним з цих шляхів, що вимагають індивідуального моніторингу і модифікації дози.

цуценка

Інсулінотерапія єстоном для діабету 1 типу і часто використовується в передових типах 2. Тіреоїдна дисфункція безпосередньо впливає на поглинання, очищення і дію екзогенного інсуліну. У гіпотиреозі знижена швидкість метаболізму сповільнює підшкірний потік крові і введення інсуліну з ін'єкційних ділянок. Крім того, конкомітантний інсулінорезистентний засіб, що вищі інсулінові дози можуть бути необхідні для досягнення цільових рівнів глюкози. У гіпертиреозі збільшення серцевого виходу і кровоплину прискорюють інсулін поглинання, при цьому зростили метаболічну активність, скорочуючи інсуліну половину життя. Пацієнти з гіпертиреозу часто можуть відчувати більш швидке глюво-глюво-глюво-глювотилізацію або шлуноклювоти

Для обох умов, близький контроль глюкози та дози, що титривалі є вирішальним, коли стан щитовидної залози є нестабільним. Деякі клініки рекомендують використовувати безперервний моніторинг глюкози (CGM) в періоди регулювання щитовидної залози для захоплення глікозних візерунків та дози доводу. Інсулінна терапія може бути особливо складним, тому що динамічні метаболічні зміни можуть знадобитися багаторазові налаштування базального курсу протягом коротких періодів.

Метформин

Метформин, перший в Україні агент з ротової порожнини для діабету 2 типу, в першу чергу зменшує вироблення гепаточного глюкози і покращує чутливість до інсуліну. У гіпотиреозі затримка шлунка порожненню і знижена шлунково-кишкова молоти може призвести до повільного поглинання метаформину і потенційно менших пікових концентрацій. Більш критично гіпотиреоз асоціюється з підвищеним ризиком молочної кислоти, рідкісним, але серйозним несприятливим ефектом метаніну. Хоча абсолютний ризик залишається низьким, клініки повинні здійснювати обережність при використанні метаформину у пацієнтів з не обробленим або важким гіпотиреозом. При гіпертиреозному зниженні захворюванняхлоїді можуть прискорити ці захворювання, що зменшує ці захворювання, що посилаються, що можуть бути мето-то-ки, що мето-топодібні, що мето-інформи можуть бути мето-топодібні, що мето-інформи, що можуть бути мето-інформин

Сульфанілуреа і меглітиніди

Сульфанілурея і мелітини стимулюють сепарування інсуліну з клітин підшлункової залози. У гіпотиреозі, знижена здатність секрету інсуліну і погіршується інсулінорезистентність може відмивати ефективність цих секретагологів. Пацієнти можуть вимагати більш високі дози або альтернативні терапії. У гіпертиреозі збільшення інсуліну і підвищена здатність до секреції інсуліну може створити делікатний баланс—ретегори можуть викликати непередбачувані гіпоглікемії, якщо не ретельно регульовані. Коротка половина мелітинів пропонує більш гнучкість в цій настройці, але близького глюкози монітора.

Одна клінічна перлина: при ініціації лікування гіпотиреозу слід враховувати зниження сульфатонолуреа дози 25–50% для запобігання гіпоглікемії, оскільки підвищує чутливість до інсуліну. Аналогічно при управлінні гіпертиреозом, очікується, що рівень глюкози може знизитися як антитиреоїдні препарати, часто знижують дозу секретагогів протягом перших декількох тижнів терапії.

Сязолідинедіони (TZD)

При гіпотиреозі, такі як піоглітазон, покращують чутливість інсуліну, активуючи рецептори PPAR-γ. При гіпотиреозі, базова інсулінорезистентність може підвищити теоретичну користь TZD, проте той же стан підвищує ризик затримки рідини і набряків — відомий побічний ефект. Пацієнти з гіпотиреозом більш схильні до міксеми, а TZD можуть посилатися на перевантаження рідини. У гіпертиреозі, антиінсулінний ефект моніторингу TZD може бути менш виражений через вже підвищену чутливість, але препарат може допомогти ускладненню цих порушень

SGLT2 Інгібітори

Содієв-глукоза котранспортер-2 (SGLT2) інгібітори нижчої крові глюкози шляхом збільшення сечового голоду. Їх вплив є значною самостійністю інсулінової дії, що робить їх цінним варіантом у хворих з дисфункцією щитовидної залози. Однак гормони щитовидної залози впливають на нирковий потік і трубчасту функцію. У гіпертиреозі збільшення ниркової недостатності може підвищити ефективність інгібітора SGLT2, при цьому гіпотиреоз з зниженою гломерулярною фільтрацією може зніматися її. Крім того, інгібітори SGLT2 можуть викликати об'єми, що з'єднуються з'єднання нирок, що

Крім того, евглікічний діабетичний кетокацидоз (ДКА) було повідомлено про використання інгібітора SGLT2, і цей ризик може бути посилений в гіпертиреозних станах через збільшення метаболічного попиту і видобутку кетону. Клініки повинні освічені пацієнти про симптоми DKA і мають низький порог для перевірки кеттонів, особливо при проведенні поточної хвороби.

GLP-1 Агоністи рецептора

Глюкагон-подібний пептид-1 (GLP-1) рецептор агоністів сповільнюють порожнечу шлунка, посилюють секрецію інсуліну, і зменшують апетит. Їх побічні ефекти шлунково-кишкового тракту—науза, блювоту, затримку шлунку — перекриття симптомів гіпотиреозу (констипція, блювоти) або гіпертиреозу (діарея, підвищена моторика). Більш того, рекомендовані зміни гороподібного гормону щитовидної залози можуть змінити вираз рецептора GLP-1 і стимулювати ефект. У гіпертиреозному догляді може зменшити ефективність агоністів GLP-1, підвищувати гіпооїдний ризик

Додатково, преклінічні дослідження відзначили асоціацію між агоністами GLP-1 та пухлинами щитовидної залози C-клітини. Хоча клінічна актуальність у людини залишається непровенною, інформація про префіксацію FDA включає в себе прикметове попередження для пацієнтів з особистою або сімейною історією нуклелярної залози карциноми (MTC) або множинний синдром ендокринної неоплазії 2 (MEN 2). З огляду на це, слід уникати агоністів GLP-1 у пацієнтів з відомими зубцями щитовидної залози або сімейною історією МТС до подальших доказів, що скеляфікує ризик.

Стратегії клінічного управління

З огляду на комплексний перебіг між резидійною функцією та медикаментами цукрового діабету, є важливим, системним підходом. Допомагає клінікам оптимізувати результати.

Регулярне тиреонепроникне відображення у людей з діабетом

Всі пацієнти з новодіагностованим діабетом повинні пройти базову функцію щитовидної залози, включаючи TSH, вільний T4, і, коли зазначено, автоантитіла щитовидної залози. Для тих, хто з встановленого діабету, щорічне TSH скринінг є розумним, особливо якщо гліко-контроль погіршується без очевидної причини. У діабеті 1, скринінг для аутоімунної хвороби щитовидної залози (Хашімото щитовидної залози) слід починати при діагностиці і продовжувати періодично, оскільки захворюваність гіпотиреозу підвищується з віком. Вагітні жінки з діабетом вимагають більш частого моніторингу через збільшення метаболічних вимог.

Зокрема, деякі ліки цукрового діабету можуть впливати на функцію щитовидної залози. Наприклад, метаформин був показаний до зниження рівня ТГ у хворих з гіпотиреозом, потенційно маскування потреби у левоксиновій дозі. Аналогічно інгібітори СГЛТ2 можуть змінити ниркову обробку йоду, хоча клінічне значення незнімне. Розуміння цих нюансів посилює трактування щитовидних лабораторій у хворих з діабетом.

Лікування гіпотиреозу

Гіпотиреоз лікують дозою (T4) заміною. У хворих з діабетом, досягаючи евтиреоїдного стану може підвищити чутливість до інсуліну і зменшити варіабельність глікоцитів. Однак левотироксин може збільшити кліренс деяких медикаментів цукрового діабету, зокрема інсуліну і сульфоніїлуа, шляхом підвищення метаболізму. Тому при ініціації або титрироксину, лікарі повинні очікувати необхідності зниження інсуліну або секретагогіона, щоб уникнути гіпоглікемії. Крім того, якщо левотироксин знеться або знижений, можуть бути збільшені дози, що діабети можуть бути збільшені дози, що можуть бути збільшені

Практичне правило великого пальця: при запуску левотироксину на 25–50 мкг щодня, знижують дози інсуліну на 10–20% і контроль рівня глюкози в крові не менше 2–3 днів до подальших коригування. Використання ГГМ може бути особливо цінним протягом цього періоду.

Лікування гіпертиреозу

Гіпертиреоз керований антитиреоїдними препаратами (метімазол або пропилтіоурацил), радіоактивним іодом, або щитовидної залози. Кожен підхід має наслідки для управління діабетом. Антитиреоїдні препарати поступово нормалізують рівень гормонів щитовидної залози, які часто призводять до поліпшення контролю глюкози, але перехідний період може бути летючі. Радіоактивний іодинний абляція викликає швидке зниження функції щитовидної залози, часто виникають в постійному гіпотиреозному лікуванні. При переході від гіпертиреозу до гіпотиреозу хворі можуть відчувати драматичні гой в інсулін чутливості - в інсуліну - в глиглікглікглікглікті, які необхідної, потім покращують, потім покращують, потім покращують, потім покращують, потім, потім покращують, потім, потім, потім покращують, потім, потім, що подібну, потім, потім покращують, що подібну, що подібну, що при ностику, що при ностику, що при патологічноподібнутиреозу, що виникають

Для пацієнтів з використанням інсулінових насосів або передових сенсорних насосів, розглянуть створення профілів тимчасового базального курсу для розміщення очікуваних метаболічних змін. Співпраця з цукровим діабетом освіченого освіченого або ендокринолога може сприяти більш плавному переходу.

Автоімунні оцінки та спеціальні популяції

Зв'язок між автоімунністю щитовидної залози і цукровим діабетом особливо сильний у цукровому діабеті типу 1, де однакова генетична сприйнятливість (HLA-DR3/DQ2) схильні до фізичних осіб до обох умов. Фіодорит Hashimoto, найбільш поширена причина гіпотиреозу, часто коксує з діабетом 1 типу. Захворювання трав'янистих залоз, первинна причина гіпертиреозу, менш поширена, але також пов'язана. Автоімунність ускладнює лікування, оскільки коливання у щитовидної залози може викликати непередбачувані рівні гороподібних залози. Крім того, деякі медикаменти можуть вважатися, якщо синдром щитоподібних залози (наприклад, токарні залози, що мідь, якщо гепатити, то може викликати гіпоти)

Вплив на гестаціальні діабети

Порушення щитовидної залози при вагітності впливає як на материнські, так і плодові результати. При гестаціональному діабеті, автоантитіла щитовидної залози є більш поширеними, а гіпотиреоз асоціюється з вищими рівнями глюкози і підвищеними вимогами інсуліну. Дозування левотироксаину при вагітності є критичним, оскільки щитовидна потреба зростає до 50%. Попередження, неконтрольований гіпертиреозу може викликати гестатичну гіпертензію, дострокове народження і фетал тиротоксичний результат. Багатопрофільне управління за участю ендокринології, акушерства, фахівців цукрового діабету. Американська фітопедія допомагає підтримувати тромбоцидні комплекси

Практичні рекомендації для клінік

  • Скреен всі цукрові діабети для дисфункції щитовидної залози] на діагнозі і щорічно після цього. Використовуйте TSH як початковий тест; якщо аномальні, додайте безкоштовні антитіла T4 і TPO. Повторіть TSH протягом 4-6 тижнів після будь-якого регулювання у лікарських засобів щитовидної залози.
  • При ініціації щитовидної терапії у хворого з цукровим діабетом], старт з низькою дозою левотироксину (наприклад, 25–50 мкг щодня) і повільно збільшується. Моніторинг крові глюкози щодня і бути готовим до зменшення дози інсуліну або сульфонолуреа до 10–20% для запобігання гіпоглікемії. Розглянемо використання ЦГР протягом тижня при змінах дози.
  • При зміні стану щитовидної залози (наприклад, через медикаментозне забезпечення, радіоідинотерапія, або вагітність), збільшення частоти моніторингу глюкози та коригування медикаментів цукрового діабету відповідно. Тимчасове використання ЦГМ при переходів може захопити швидке глікозні зсуви.
  • Авоїд метаформин у хворих з необробленим тяжким гіпотиреозом] через потенційний ризик молочного кислотозу. Потребують гіпотиреоз першого, потім реассують метаформинну придатність. Якщо метаформин продовжується, моніторуйте функцію нирок і освітлюють пацієнта про симптоми молочної кислоти.
  • У гіпертиреозі, збуджувати інгібітори SGLT2] через об'ємне видалення і DKA-ризиків. Забезпечити достатню гідратація, контроль електролітів і освітити пацієнта про правила хворого дня. Перевірте кетони, якщо пацієнт стає непривабливим.
  • Консудератор реферал до ендокринолога для пацієнтів з важко-контрольною хворобою щитовидної залози або складними діабезними режимами, особливо тим, що на інсулінових насосах або передових технологіях. Співпраця з сертифікованим лікарем з питань цукрового діабету та спеціалістом освіти може також підвищити результати.
  • При використанні інгібіторів GLP-1 або інгібіторів DPP-4, враховуйте можливі взаємодії з кінетичними гормонами щитовидної залози. Хоча дані обмежені, періодичне тестування функції щитовидної залози може бути псудентом у пацієнтів з цими агентами, які відчувають непередбачувані зміни глікологічного контролю.

Для подальшого читання на патологічній терапії взаємодій щитовидної залози – діабету, клініки можуть консультувати ресурси з Американської Тиреоїдної асоціації та Endocrine Society. Додатково оригінальні дослідження опубліковані в журналах, таких як Diabetes Care та Журнал клінічної ендокринології тамп; Метаболізм також надає оновлені клінічні рекомендації.

Майбутні напрямки та дослідження

Молекулярні механізми, що зв'язують гормон щитовидної залози, сигналізуючи до інсуліну дії, продовжують бути олюцинкованими. Останні дослідження виявляти гормони щитовидної залози-відповідальні мікроРНК, які модулюють експресію рецептора інсуліну, пропонуючи потенційні лікувальні цілі. Крім того, роль гормону щитовидної залози в коричневій жировій активності і витратах енергії може впливати на вагу тіла і чутливість інсуліну у хворих з діабетом. Як персоналізована медицина оновлюється, генетичні варіанти в резиденціях гормонів щитовидної залози і деіодінази, можуть допомогти прогнозувати, які хворі, які потребують більш тісного моніторингу при діабеті.

Проготування клінічних досліджень слідують використанню аналогів гормонів щитовидної залози для поліпшення метаболічних параметрів без несприятливих наслідків системного надлишок гормонів щитовидної залози. На сьогоднішній день кутовий камінь управління залишається пильним скринінгом і коборативним доглядом.

Висновок

Вплив функції щитовидної залози на ефективність ліків цукрового діабету є глибоким і багатогранним. Гіпотиреоз і гіпертиреоз кожного чергування метаболізму глюкози, чутливість до інсуліну, а медикамент фармакокінетика в способах, які можуть дестабілізувати гліко-контроль, якщо не очікував. Рутинне тиреоподібне скринінг, обережне лікування медикаментів при змінах тиреої, а багатопрофільне співробітництво є горбами безпечного і ефективного управління. Як поширеність обох умов продовжує підніматися, інтегруючи догляд за щитовидною залозою в управління діабетом не дивно рекомендувати, але є необхідність досягнення оптимальних результатів.