Селеній і серцево-судинний ризик у діабеті: Які переваги

Серцево-судинні захворювання залишаються провідною причиною захворюваності та смертності серед осіб з цукровим діабетом, облік на грубо двох третинах летючих у цьому популяції. Під час контролю цукру крові, управління артеріальним тиском та ліпідоцінка терапії утворюють стразу догляду за цукровим діабетом, що виникають докази точки до мінералу часто з'являються у клінічних бесідах: селен. Цей мікроелемент, необхідний в хвилину, бере участь у фундаментальних біологічних процесах, які взаємодіють безпосередньо з метаболічними та судинними проблемами цукрового діабету. Розуміння, як селен впливає на діабетичні серцево-судинні, специфічний синдром

Ефірна біохімія селену

Селеніум виявляє біологічні ефекти, в першу чергу, через неправильне перевизначення в селанопротеїни, сімейство білків, які містять селеноцистеїн ( 21-амінокислота). Люди експресують приблизно 25 селанопротеїнів, багато з яких служать критичними ферментативними функціями. Серед найбільш оптимально-характеризованих є глютенозування пероксидацій (GPx1 через GPx4), які каталізують зменшення перекису водню і органічних гідропідоксидів, тим самим захищаючи клітин від окислювального пошкодження. Ще одним великим селенопротеїном, тиоредоксину реацин, що регулює внутрішньооксидний трансмісійний трансмісійний трансмісійний трансмісійний трансмісійний трансмісійний обмін речовина, що сприяє рецидивний, що забезпечує трансмісій, що забезпечує трансплант, що забезпечує нормальний, що забезпечує надходженням, що сприяє рецидивний обмін речовинам, що сприяє зниженню, що сприяє зниженню, що сприяє рецидивний обмін речовинам, що сприяє зниженню, що сприяє зниженню перифера

антиоксидантна ємність, що використовується селанопротеїн, особливо актуально для серцево-судинної патології та метаболізму глюкози. У судинних ендотеліальних клітинах, глутатіоне пероксидаза допомагає нейтралізувати реактивні види кисню, що генеруються при нормальному метаболізмі і у відповідь на гіперглікемію. Без адекватного селену ці захисні ферментативні заходи зниження, залишаючи клітини, вразливі до окислювального травми. Однак зв'язок не є прямими лінійними. Концентрація селену, необхідна для оптимального виразу селенопротеїну, слідувати вираженим шляхом, що не викликає надмірного енції

Оксидативний стрес і діабет: Турбулентний метаболічний навколишнє середовище

Діабет мельє створює метаболічне середовище, яке унікально приґрунтовано для окислювальної шкоди. Хронічна гіперглікемія приводить багаторазові шляхи виробництва реактивних видів кисню, включаючи автооксидацію глюкози, підвищений потік через поліол шлях, активацію білкових кінази С ізоформ, а також мітохондріальні електрон транспортні ланцюги надоксиду. Цей окислювальний тягар сприяє безпосередньо до ендотеліальної дисфункції, стан, що характеризується порушеннями вазоділяції, підвищеною серцевою недостатністю, а прозапальним, прокоагулянтним ендотеліальним фенотипом, що передує перена.

Крім того, цукровий діабет пов'язаний з станом низькоградусний хронічний запалення. Рефункція жирової тканини, зокрема в вісцеральному ожиріння, призводить до збільшення секретності прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-альфа і інтерлейкін-6. Розширені продукти глікоаційного кінця, що утворюються при прискорених темпах в діабезичному стані, зв'язуються з їх клітинними рецептори і додатково посилюють запальні сигнали. Ці запальні процеси перетинаються з окислювальним стресом в безцільному циклі: запалення генерує окислювачі, і окислювачі, що заправляють запальні, що викликають окислюво-відно-сенсори, що окислюють, що окислювосиметричні, що окислюють, що окислюючі транск-сенсори, як ядерний транскно-сенсори, як ядерний фактор трансактика, як ядерний ядерний ядерний окислюво-транскриптивний окислотний окислотний окислотний

З огляду на ці патологічні механізми, антиоксидантні властивості селену з’являються інтуїтивно вигідно корисними для діабетичних пацієнтів при ризику серцево-судинних ускладнень. Але клінічні докази свідчать про більш складну історію, з дослідженнями, що свідчать про захисні, нейтральні та навіть шкідливі асоціації між селеновим станом та серцево-судинними результатами в контексті діабету.

Епідеміологічна сутність на селенієвому та діабетичний серцево-судинний ризик

Дослідження великих крос-секційний і перспективних когортів досліджено об’єднання між біомаркерами селену (примарно сироватково-плазма або концентрацією селену, а меншою мірою, активність селенопротеїну П або ГП) та серцево-судинними кінцевими точками у осіб з діабетом. Результати були помітно несприйнятними.

Огляд дослідження Національного здоров'я та харчування (НАНЕС) даних з США показали, що J-подібні зв'язки між рівнями сироватки та смертністю всіх випадків, а також серцево-судинною смертністю, у дорослих з діабетом. Учасники найнижчого селену хінти (докладаючи приблизно 120 мікрограм на літр) і ті, у найбільшій хінтилі (приблизно 140 мікрограм на літр) показали підвищений ризик морталності порівняно з тими в середній діапазоні. Цей візерунок пропонує, що як селеновий дефіцит, так і надлишки селену можуть бути детриментальні в діабезичному популяції.

Метааналіз опублікований в ] досліджено 16 перспективних досліджень, що стягують понад 50 000 учасників і виявили нелінійні зв’язки між селеновим статусом та серцево-судинним ризиком. У порівнянні з помірними рівнями селену, як низькими, так і високими концентраціями селену пов’язані з підвищеними серцево-судинними подіями у людей з цукровим діабетом типу 2. Оптимальним діапазоном з'явився сироваткові концентрації 120 до 130 мікрограм на літр, вікно, яке відповідає грубо адекватним, але не супрефіологічним надходженням.

Знаходиться з європейських когортів, які широко відповідають. У французькому СУ.VI.MAX дослідження, учасники з найвищими рівнями базового селену показали тенденція до збільшення цукрового діабету 2 типу, що підвищує питання, чи може насправді сприяти високий селен, а не захистити від діабетичних ускладнень. ЄПАК-Потсдам дослідження в Німеччині, аналогічно виявили, що підвищений селенський статус прогнозував високий ризик діабету, хоча відносини між селеном і серцево-судинними результатами у тих, з встановленим діабетом було менш чітким.

Ці епідеміологічні візерунки висвітлюють критичну концепцію в харчовій наукі: дози-відповідні зв’язки між мікроелементами та оздоровчими результатами можуть бути немонотонні. Що вигідно на одному рівні впливу може бути нерізно або шкідливим на іншому. У контексті селену та діабетичної серцево-судинної ризику, відмінність між адресуванням істинного дефіциту та доповненням вище недостатності, що виявляється клінічно критичним.

Потенційні механізми Harm на рівні високих селенів

З метою підвищення ризику виникнення діабету та потенційно загострення серцево-судинних ускладнень, що перенесли механічне дослідження. Виявлено кілька чуйних шляхів.

Спочатку високі концентрації селену можуть викликати інсулінорезистентність через ефекти при інсулінному сигналі. У вітро-випробуванні за допомогою гепатоцитів і агіпоцитів показали, що селен, форма селену, що використовується в деяких добавках, сприяє виразу фосфатоенолпіруватого карбоксикінази, ключового глюкогенного ферменту, одночасно знижуючи глікогенний синтез. Селенопротеїн П на підвищених рівнях було показано для порушення інсуліностимуляції аксофоферелемії, центрального вузла в інсуліні сигналізації каскад. Ці добавки:

По-друге, надмірний селен може виявляти прооксидантні ефекти через покоління реактивних селенових проміжних речовин. При супрафізіологічних концентраціях селенові сполуки можуть каталізувати окислення тиолових груп, сприяти утворенню супероксидних радикалів, а також викликати ендоплазмічні ретикулюючі стреси. У ендотеліальній підкладці судин, така прооксидантна активність може теоретично прискорити, ніж ретард атеросклеротичний прогрес.

Третя, висока селенєва інекція може порушити баланс між різними антиоксидантними системами. Глютатіонез окислота активність підвищується при прийомі селену до плато, але селезінопротеїну П і тиоредоксину редуказа продовжує підніматися з вищими рівнями селену. Диференціальне регулювання цих селенопротеїнів може змінювати внутрішньоклітинний окислотний гомеостаз у способах, які не рівномірно вигідні. Деякі селезіносопротеїни, коли перевиражені, можуть фактично сприяти шляхам виживання клітин, які неперетворюються, що сприяє розмноженню судинних клітин гладких клітинок, і утворенню атеросклерозширювних клітинокисних клітинок атеросклерозни.

Ці механізми свідчать, що селену добавки в селено-реплететичних осіб, загальний сценарій в країнах, таких як США, де селені заготовки вже адекватні з дієтичних джерел, можуть не забезпечити серцево-судинний захист і може парадоксально збільшити ризик. Потенційні шкоди особливо стосуються в діабетичному популяції, де інсулінорезистентність і окислювальні навантаження вже є драйверами судинної патології.

Відхилення від випадкових контрольованих трюлистів

Випадкові контрольовані випробування селену добавки забезпечують найсильніші докази для їдальної інфункції, хоча доступні дані в діабезичних популяціях залишаються обмеженими. Порушена профілактика раку Тріал, які рандомізували 1,312 учасників до 200 мікрограми селену щодня (як селені дріжджі) або плащ, спочатку було розроблено для тестування профілактики раку шкіри, але вторинні аналізи виявляють несподівані результати щодо діабету. Після середньої спостереження 7,7 років, селене доповнення було пов'язано з значно підвищеним ризиком діабету 2 (захворітне співвідношення, 1.55); 95%.

Прогнозне дослідження], який досліджував селену самостійно і в поєднанні з вітаміном Е для профілактики раку простати, аналогічно знайшов незначущу тенденцію до підвищення ризику діабету в селеново-навх руці. Хоча ця судова практика не була особливо досліджена серцево-судинними результатом у діабетичних учасників, метаболічні наслідки безпосередньо актуальні для питання селену і діабетичної серцево-судинної ризику.

Поменше рандомізоване дослідження ] спеціально досліджено наслідки добавки селену (200 мікрограми щодня протягом трьох місяців) на метаболічних параметрах у хворих з цукровим діабетом 2 типу. Дослідження не знайдено суттєвого поліпшення глікологічного контролю, чутливості інсуліну або ліпідних профілів у порівнянні з плащами. Насправді, певні запальні маркери показали незначутні тенденції до погіршення в групі селену. Хоча цей процес був занадто короткий і невеликий для оцінки серцево-судинних кінцевих точок, він не вдалося забезпечити докази кардіомікносим

Попередня посилання: ]Поживна профілактика первинних результатів раку на цукровому діабеті.

загальність доказів про те, що добавка селену при дозах, зазвичай, міститься в мультивітамінах і спеціальних добавках (100 до 200 мкг щодня) не зменшує серцево-судинний ризик у діабетичних пацієнтів і може збільшити частоту діабету при введенні до селен-реплететичних осіб. Ці результати здійснюють значні наслідки для клінічної практики та громадського здоров’я.

Практичні наслідки: Рекомендації щодо застосування селену для діабетичних пацієнтів

З огляду на комплексні зв’язки між селеновим станом та серцево-судинним ризиком у діабеті, однорозмірно-власно-все рекомендація не є придатними, а не безпечні. Замість клінічних настановок слід індивідуууалізувати на основі географічного розташування, дієтичних закономірностей та базового стану селену.

Рекомендований дієтичний припуск для селену у дорослих становить 55 мікрограм на добу, що підвищує до 60 мікрограм при вагітності і 70 мікрограмів при лактації. Допустимий рівень верхнього споживання встановлюється на 400 мікрограм на добу для дорослих, хоча несприятливі метаболічні ефекти спостерігаються при прийомах добре нижче цього порогу, зокрема в контексті добавки. Для фізичних осіб з діабетом оптимальне споживання селену, ймовірно, потрапляє в в вузьке вікно: достатній для підтримки експресії селенопротеїну і антиоксидантних захистів, але не так високо, щоб викликати інсулінорезистентність або прооксидантний ефект.

Дієтичні джерела селену різняться в концентрації. Бразилійка горіхів є найбагатшим джерелом, з одним горіхом, що забезпечує 68 до 91 мікрограми селену, хоча рівні залежать від вмісту ґрунтів в області вирощування. Морепродукти, орган м'яса, м'язових м'яса, а також зерна сприяють значним обсягам. У Сполучених Штатах типові харчові селенові всмоктування коливається від 100 до 200 мікрограм на добу, зазвичай збори або перевищення РДА без добавки. У частинах Європи і регіонів з селено-порошковими ґрунтами, харчові надходження можуть бути значно меншими, а доповнення можуть бути гарантовані під медичним наглядом.

Для діабетичних пацієнтів застосовуються наступні практичні дослідження:

  • Уникайте добавки селену, якщо істинний недолік був задокументований через лабораторні дослідження, включаючи сироваткову селену та всю активність GPx крові
  • Споживана кількість Бразильських горіхів не більше одного або двох в день, оскільки це може натиснути на загальний прийом селену на тлі супрафізіологічних рівнів
  • Уважаю, що багатовітамінні рецепти містять 50 до 200 мікрограми селену; діабетичні пацієнти з використанням декількох добавок можуть неперевершено перевищувати рівні безпечного споживання
  • Розглянемо географічну область: хворі в селено-реплететичних областях, таких як США, Канада, і Японія навряд чи можуть бути вигоди від додаткових селену і може зіткнутися з шкідливістю, тоді як у пацієнтів селено-дефіцитних регіонів, таких як частини Китаю, Східної Європи, і Нова Зеландія може знадобитися цільове доповнення
  • Монітор для ознак токсичності селену, до складу яких входять ламкі нігті і волосся, часник дихання запаху, металевий смак, шлунково-кишковий компенс, а в важких випадках периферична нейропатія і селеноз

Клінічна оцінка стану селену

Точна оцінка стану селену вимагає лабораторного вимірювання, оскільки клінічні ознаки дефіциту неспецифічні і часто відсутні до моменту серйозного порушення стану. Концентрація селену відображає недавнє надходження і є найбільш часто використовуваним біомаркером. Рівень плазми селену нижче 70 мікрограм на літр вказує дефіцит, пов'язаний з зниженою активністю GPx. Селенопротеїн П, вимірюється в плазмі, відображає весь стан селену і більш чутливий до змін, що надходять, ніж сироватка селену. Цілість крові глутазонеєва пероксидази забезпечує функціональний західно-залежні антиоксидантні властивості.

Для діабетичних пацієнтів, що присутні з підвищеним серцево-судинним ризиком, зокрема, з поганим гліко-контрольом, незважаючи на стандартну терапія, оцінка селену може бути розумним, якщо харчові джерела сумнівні або якщо пацієнт розглядає добавки. Однак, рутальне скринінг при відсутності клінічної підозри не гарантує низьку поширеність дефіциту френу в більшості розвинених країнах.

Попередня посилання: Національні інститути охорони здоров'я Офіс раціональних добавок: Selenium Fact Sheet for Health Professionals].

Розробка навчальних посібників

Кілька несумісних питань вимагають подальшого розслідування рефінових клінічних рекомендацій щодо селену та діабетичної серцево-судинної ризику.

Роль спекуляції селену заслуговує більшої уваги. Різні хімічні форми селену (селеометіонін, селеноцистеїн, селен, селен) мають відмінну фармакокінетику та біологічну активність. Більшість харчових добавок містять селеномотину або селені дріжджі, але чи можуть запропонувати альтернативні форми безпечніше лікувальне вікно для діабетичних пацієнтів.

Генетичні поліморфізми в генах селенопротеїну, ймовірно, модулюють індивідуальну схильність до як дефіциту селену і надлишку. Варіанти в генах, що кодують глутице пероксидази 1, глютеніоне пероксидази 4, селенопротеїн П, а тиоредоксину редуктазу асоціюються з змінною ферментною активністю і диференціальними реагуваннями на прийом селену. Персоналізовані підходи на основі селену генотину можуть в кінцевому підсумку керувати селеновими рекомендаціями для діабетичних пацієнтів.

Взаємодія селену та інших мікроелементів, зокрема йоду, вітаміну Е, цинку та вітаміну Д, вимагає подальшого вивчення в контексті діабету. Харчові взаємодії поживних речовин можуть глибоко впливати на біодоступність, метаболічне використання та біологічні ефекти, а вплив селену необхідно розуміти в рамках цієї ширшої бази.

Нарешті, необхідні перспективні клінічні дослідження, спеціально розроблені для тестування впливу добавки селену на серцево-судинні результати у діабетичних пацієнтів з цукровим діабетом. До таких досліджень слід віднести достатні розміри зразків, достатні терміни дотримуваних періодів, а також ригогенна оцінка як гліко-судинних точок.

Практична дієтична гіденція для діабетичної серцево-судинної охорони здоров'я

Хоча селен займає певну нішу в комплексній картині діабетичної серцево-судинної ризику, її необхідно враховувати в рамках загального дієтарного малюнка, який підтримує метаболічне та судинне здоров'я. Середземноморська дієта, дієтичні підходи до зупинки гіпертонії (DASH) дієти, а харчові візерунки на основі рослин мають кожен продемонстрований серцево-судинні переваги в діабетичних популяціях. Ці дієтарні підходи забезпечують селен через природні джерела їжі в матриці інших захисних поживних речовин, включаючи клітковину, калію, магній, поліфеноли, і вони не вникають концентрованого впливу селену, яке може статися з додаванням.

Для діабетичних пацієнтів, які турбує серцево-судинний ризик, пріоритет повинен бути досягнутим і підтримувати дієтичні візерунки, доведено, щоб зменшити серцево-судинні події, такі як середземноморська дієта, що підкреслюють овочі, фрукти, бобові, цілі зерна, горіхи, оливкова олія та помірне споживання риби. У такому раціональному паттерні, споживання селену з природних джерел їжі, ймовірно, буде падіння в межах оптимального діапазону для більшості осіб. Використання селену добавки як засіб серцево-судинного захисту при діабеті не підтримується струмовими доказами і несе потенціал для шкоди.

Селективна добавка в специфічних клінічних сценаріїв

У клінічних сценаріях, в яких селені добавки для діабетичних пацієнтів, незважаючи на те, що це повинно бути ретельно оцінено. Пацієнти з синдромами шлунково-кишкового тракту, такі як хвороба Крона, синдром короткого кишечника або післябаріатрична антомія, можуть розвиватися дефіцит селену, незважаючи на достатню кількість перорального споживання. Пацієнти з довгостроковим материнським живленням вимагають селену в їх рецептурах. Особини, що живуть в регіонах з важко селен-дефітивними ґрунтами, які не мають доступу до імпортних продуктів, можуть також бути на ризику.

У цих ситуаціях доповнення слід спрямований на досягнення та збереження рівня селену в помірному діапазоні (серум селену 100 до 130 мікрограм на літр), з регулярним моніторингом, щоб уникнути перестрілки. Мінімальна ефективна доза повинна бути використана, а добавка повинна бути припинена, як тільки нормалізується селений статус. Добавка рутину для діабетичних пацієнтів без демонстраційного дефіциту не може бути рекомендована.

Попередня посилання: ]]Селеній і щитовидної функції: сучасні докази та клінічні наслідки (Журнал клінічної ендокринології та метаболізму).

Висновок

Селеній займає складне положення на перетині поживної біохімії, метаболізму глюкози та серцево-судинної патології. Хоча його важлива роль у сульфатно-медифікованому антиоксидантному захисті за питанням, взаємозв'язок між селеновим станом та серцево-судинним ризиком у діабетичних пацієнтів слідувати нелінійним малюнком, що знежирює прості втручання на основі добавки. Помірний прийом селену, що відповідає дієтарним контурам, такими як середземноморська дієта, підтримує оптимальну функцію селенопротеїну і може сприяти серцево-судинному здоров'ю. Однак як низький і високий рівень селену з'являються для збільшення ризику за допомогою різних механізмів, що включають порушення антиоксидантної здатності з іншими антиоксидантними властивостями з іншими антиоксидантними ефектами з одним окислоткисом та іншими окислотним окислювачами

Для медичних працівників, які здійснюють діабетичну хворобу, ключове повідомлення є одним з обережностей щодо добавки селену. Замість виконання добавки пледа, клінічні зусилля повинні зосередитися на забезпеченні адекватного, але не надмірного споживання селену через збалансовані джерела дієти, оцінка стану селену при клінічній підозрі дефіциту виникає, і уникнення добавки в селен-реплететичних осіб. Як дослідження продовжує освітлювати генетичні, метаболічні та екологічні фактори, які модулюють індивідуальні вимоги селену, персоналізовані підходи можуть в кінцевому підсумку замінити поточні принципи рівня населення. До тих пір, поки принцип, що більше не обов'язково краще застосовується з особливою силою до селену та діабетичної серцево-судинної ризику.

Попередня посилання: ]Селеній і серцево-судинна хвороба: систематичний огляд і метааналіз (BMJ Open)].

Попередня посилання: ]Селенуум добавки та тип 2 ризику діабету в програмі запобігання діабету (Diabetes Care).