Що таке трансплантація клітин?

Трансплантація клітинного шлуночка є експериментальною процедурою для вибору хворих на цукровий діабет типу 1, які не можуть досягти стабільного контролю глюкози крові, незважаючи на інтенсивну медичну терапію. Під час процедури інсуліногенеруючі з'являються з покійних донорових підшлункової залози, які заражають в печінку одержувача через портал вени. Оздоровлення прикріплюють до дрібних судин в печінці і починають знімати інсулін у відповідь на рівень глюкози. Це може відновити поряд з нормальним регулюванням глюкози і зменшити або усунути необхідність при екзогенних ін'єкцій. Однак процедура не є медикаментом: одержувачі повинні приймати життєві імунодепресивні препарати, що перешкоджають ці труднощі

Хто кандидат на трансплантацію клітин ізоляційного типу?

Не всі з цукровим діабетом 1 для трансплантації із видалення. Процедура зарезервована для пацієнтів, які стикаються з життєво-тривальними ускладненнями з їх захворюваннями, незважаючи на оптимальне медичне управління. В базовій елігієнтації входить наступні основні критерії:

  • Діагностика цукрового діабету 1 типу не менше п'яти років – Це допомагає підтвердити, що пацієнт має істинний аутоімунний діабет і не форма 2 або моногенного діабету, який може реагувати на інші методи лікування.
  • Поточна тяжка гіпоглікемія – Визначено як епізоди низького цукру крові, які вимагають допомоги сторонніх осіб, викликати втрату свідомості або привести до нападів. Ці події повинні відбуватися незважаючи на інтенсивне управління інсуліном і безперервне спостереження за глюкози.
  • Hypoглінемія ненавиготовлена – Багато кандидатів демонструють зниження або відсутність попереджень, симптоми низького кровотворення, розміщення їх при підвищеному ризику небезпечних подій.
  • Labile глукоза рівні] – Широкі гойдалки між гіперглікоємією та гіпоглікемією, які не відповідають стандартній терапії. Це часто проявляється як високий стандартний відхилення при глукозі читаннях або небезпечно низький час в діапазоні.
  • Вік між 18 і 65 років] – У той час як деякі центри можуть розширити верхні або нижні межі, більшість програм обмежують трансплантації дорослим через ризики імуносупресії і необхідність довгострокового комплаєнсу.

Коли інші лікування неспроможні

Перед тим як розглядається трансплантація клітинок, пацієнти повинні вичерпувати всі інші розширені параметри управління діабетом. До них відносяться безперервні підшкірні інфузії інсуліну (інсулінові насоси), безперервний контроль глюкози (CGM), автоматизовані системи постачання інсуліну (гібрид закритого типу), а в деяких випадках, алет або трансплантація підшлункової залози. Обов'язок, як правило, вимагає документації, що такі терапевтичні процедури були спробовані і не усунені важкі гіпоглікемії або досягнуті прийнятні глікозначні стабільності.

Індекс маси тіла та загальний стан здоров'я

Кандидати повинні мати індекс маси тіла (BMI) нижче певного порогу (понад 30 кг / м2), щоб зменшити хірургічний ризик і поліпшити виживання щеплення щеплення. Вони також повинні бути вільні від активних інфекцій, злоякісних або інших умов, які можуть бути погіршені імуносупресією. Попередньовипробуваюче захворювання серця, інсульт або передові діабетичні ускладнення, такі як ниркова недостатність може дискваліфікувати пацієнта, якщо вони оцінюваються на підставі справи.

Процес оцінки медичних послуг

Потенційні одержувачі проходять велику дотрансплантну роботу протягом декількох тижнів. Мета полягає в виявленні будь-яких протипоказань і забезпеченні пацієнта можуть перенести процедуру і термін дії. Оцінка включає в себе кілька компонентів:

Тести та лабораторні крові

  • Кідней функція] – Сирова креатинін, оцінка гломерулярної частоти фільтрації (eGFR), а також співвідношення сечі. Порушення нирок – відносна контренация, оскільки імуносупресивні препарати (особливо інгібітори кацинерину) можуть прискорити пошкодження нирок.
  • Функція Liver] – Трансамінес (AST, ALT), білірубін, і коагуляційний профіль. Здорова печінка незамінна, оскільки процедура настійки несе ризик кровотечі або порталу вен тромбоз.
  • Виявлення скринінгу] – ВІЛ, гепатит В та C, цитомегаловірус (CMV), вірус Епштейн-Барр (EBV), туберкульоз та сифілісу. Активні інфекції повинні бути оброблені до трансплантації.
  • Автоантиbody – Виявлення GAD65, IA-2, а також інсуліну аутоантитіл для підтвердження типу 1 діабету і оцінки активності захворювання.
  • C-пептидний рівень – Виміряв як швидке і після змішаного стимулювання тесту. Недетектативний або дуже низький C-пептид підтверджує абсолютний дефіцит інсуліну, що типово для трансплантаційних кандидатів.

Серцево-судинна і пульсоційна оцінка

Оскільки у пацієнтів з тривалим діабетом часто виникають мовні захворювання серця, обов’язково ретельно серцево-судинна оцінка. До цього входить електрокардіограма (ECG), ехокардіограма, стрес-тестування (вимірювання або фармакологічна), а для тих, хто має високий ризик, коронарна ангіографія. Пульмонарні тести можуть бути замовлені, якщо є історія куріння або захворювання легень.

Імплантація

УЗД черевної порожнини або КТ сканування печінки здійснюється для оцінки анатомії та виведення жирової хвороби печінки, гемангіом або іншими ураженнями, які можуть ускладнити настій. Допплер дослідження порталу вена також робиться для підтвердження потенції та адекватного кровоплину.

Психосоціальна та благовісна оцінка

Це критичний компонент часто з'являється. Психолог або психіатр оцінює психічне здоров'я кандидата, підтримує мережу, навички співукання і вміння дотримуватися комплексного режиму життя. Основні напрямки фокусу включають:

  • Історія зловживання речовин (в тому числі спирт, тютюн, і іллічні препарати) – Діюча речовина застосування є протипоказанням через поганий комплаєнс і підвищений ризик інфекції.
  • Історія психічних розладів – Нетрепована депресія, тривожність, особистісні розлади, які перешкоджають медичному сліду, можуть дискваліфікувати пацієнта до адекватного лікування.
  • Розуміння ризиків і переваг – пацієнт повинен продемонструвати реалістичні очікування щодо процедури та потреби імуносупресії.
  • Соціальна підтримка – партнер, учасник сім’ї або друг повинен бути доступний для надання допомоги в період відновлення та з постійним моніторингом.

Виключення критерії: Хто не має цього процесу?

Деякі фактори медичного та способу життя служать абсолютною або відносною протипоказаннями до трансплантації клітинок. Ці критерії є місцем для захисту пацієнтів від шкоди і оптимізації використання органів донора.

Абсолютні протипоказання

  • Активна злоякісність (крім певних раку шкіри) – Імунозпресія може прискорити зростання раку і поширення.
  • Активна інфекція (ВІЛ, гепатит В або С з активним реплікацією, необробленим туберкульозу) – Потенціал для жирних оппортуністичних інфекцій після пересадки.
  • Нездатність органів Севере (наприклад, ендостазійна нирка, печінка або хвороба серця) – Пацієнт не може вижити процедуру або невиконання органу може погіршуватися при імуносупресії.
  • Знаний алергія на імуносупресивні препарати (такролімус, сиролімус, мікофенолатний моктейль і т.д.)
  • Нездатність дотримуватися слідів за допомогою цього засобу, що включає відсутність транспорту, когнітивного порушення або небажання приймати ліки.
  • Поточна вагітність або плани запліднення протягом одного року – Імунопропресивні препарати тератогенні.

Відносні протипоказання

  • Старший вік (>65 років) – Вищий хірургічний ризик і знижена ймовірність виживання довгострокових крафтів.
  • Ожиріння (BMI > 30 кг / м2) – Підвищений ризик ускладнень і знижений рівень огороджування.
  • Попередній трансплантація твердого органу – може бути можливо, але вимагає ретельної координації імуносупресивних режимів.
  • Високоактивні антитіла (PRA) – індексує схильність до до антигенів донора, що робить поперечний знешкодження та відторгнення швидше за все.
  • Порочно керовані аутоімунні захворювання (системні люпуси еритематози, ревматоїдний артрит і т.д.) – Це може бути льдо після пересадки.

Роль гіпоглікозної непристосності

Однією з найбільш переконливих причин для проведення трансплантації клітин із видалення є наявність унамедики гіпоглікемії. У нормальній фізіології, падаючи глюкози крові викликає каскадом вегетативних симптомів (полювання, сором'язливість, палітації, голод, тривога). Через роки діабету і повторне гіпоглікемічні епізоди, контррегулюючий відповідь організму може стати відмивальним. Пацієнти втратить здатність відчувати низькі рівні глюкози, поки вони не небезпечні, що призводить до нападів, коми або навіть смерті. Також відбувається пересадка глукозу, що відновлюється, за допомогою кінчення, що дає ендокологічну здатність

Вікові розгляди та довготермінові Outlook

Вікові ліміти не жорсткі, але вони направляються кількома факторами. Більшість пацієнтів (до 18) рідко розглядаються через необхідність імуносупресії протягом усього життя і більш лікують ризик інфекцій, злоякісності і побічних ефектів. Крім того, діти частіше мають залишковий інсулінний секрет, тому співвідношення ризику не сприяє трансплантації. Старші дорослі (понад 65) ретельно оцінюваються: тоді як вони можуть мати кілька років імуносупресії, вони стикаються з більшими хірургічними ризиками і можуть мати більш коморбідності. Деякі центри виконують успішні пересадки у пацієнтів старше 65, але тільки в п'ять років мають достатню користь.

Доступність та узгодження

Навіть повністю кандидат повинен чекати відповідного органу донора. Ізоля зазвичай виділяються з однієї донорської підшлункової залози, але тому, що вихідний дохід може бути низьким, деякі пацієнти отримують із двох або більше донорів. Час очікування залежить від відповідності типу крові (ABO сумісність), результати крос-матчі, а пріоритетний статус кандидата на основі тяжкості захворювання. У Сполучених Штатах, трансплантація проводиться піддослідною новим протоколом (IND) або в складі клінічного дослідження, тому не всі центри пересадки пропонують його. Кандидати зазвичай перераховані з органом закупівель і трансплантації (ОПТН) через центри.

Ризики та переваги трансплантації клітинного шлуночка

Розуміння повного спектру ризиків і переваг є важливим для кандидатів і їхніх сімей. Можливі переваги:

  • Свобода від тяжкої гіпоглікемії – більшість одержувачів не відчувають небезпечного кров’яного глукоза епізоди.
  • Покращений гліко-гемічний контроль – Середній рівень HbA1c, що падає на ближньо-нормальний діапазон (середині нижче 7.0%).
  • Зменшені вимоги інсуліну – Багато пацієнтів стають інсулінозалежними протягом одного до п’яти років, хоча більшість з них з часом потрібна деяка інсулін знову, як функція graft знижується.
  • Поліпшена якість життя – Зменшена страх гіпоглікемія, краще сну, а більша гнучкість в повсякденному житті.

Однак ризики однаково серйозні:

  • Immunosuppression побічні ефекти] – Включаючи підвищений ризик інфекцій, раків (особливо рак шкіри і лімфоми), токсичність нирок, гіперліпідемія, тремор і діарею.
  • Процедурні ризики] – Блідінг, тромбоз, гепатичний крововилив, жовчні витоки, а також прокол сусідніх органів.
  • Графтинг втрат – Функція Ізлету скорочує час через хронічне відхилення, виснаження або рецидивність аутоімунності. Тільки близько 30-50% одержувачів залишаються безсупроводними протягом п'яти років.
  • Cost and access] – Процедура ще не покриває більшість страхових планів, а пацієнти можуть зіткнутися з витратами на виток і подорожі в спеціалізований центр.

Як визначити, чи можна вижити

Якщо ви або кохана людина має цукровий діабет 1 і є обстрункістю з вираженою гіпоглікемією або екстремальною варіабельністю глюкози, перший крок полягає в тому, щоб мати ретельну дискусію з вашим ендокринологом. Вони можуть допомогти визначити, чи ви відповідаєте базові критерії довіри і звертайтесь до вас до центру пересадки. Багато пацієнтів є вуанеware, що трансплантація є варіантом, тому адвокаційна та освіта важливі. Американська асоціація діабетів] забезпечує загальний настановка, і ви можете шукати центри участі на JDRF[FLI:3] або [F[F4F4:4[F4]

Майбутні напрямки та дослідження

Трансплантація клітинного шлуночка продовжує розвиватися. Нові імуносупресивні режими спрямовані на зменшення токсичності при збереженні функції щеплення. Методики, такі як інкапсультація (очистка олень в захисному гелі) можуть один день усунути необхідність імуносупресії. Також, завчасно в стовбурових клітинах-деревих ізоляцій (наприклад, з ViaCyte і Vertex Pharmaceuticals) провести обіцянку для необмеженого постачання трансплантованих клітин. Для цього, однак, елігність залишається щільно керованою, і процедура краще розглядати як терапевтичний варіант для найбільш важких випадків діабету 1 типу.

Висновок

Хвороби та критерії для трансплантації клітин із застосуванням клітинок є першим кроком для пацієнтів з сигальним цукровим діабетом типу 1, які шукають альтернативи звичайної терапії. Критерії призначені для вибору пацієнтів, які будуть нижчими за найбільшу користь при мінімізації шкоди. Комплексна медична та психосоціальна оцінка забезпечує, що кандидати готуються до строгих органів процедури та імуносупресії по життю. Хоча не підходять для всіх, трансплантація із видаленням пропонує можливість різко покращувати контроль глюкози та свободу від гіпоглікемії життєвого життя. Якщо ви думаєте, що ви можете кваліфікувати, проконсультуйтеся з спеціалізованим центром трансплантації, щоб обговорити варіанти та почати процес оцінки.