Цистиковий фіброз, пов'язаний з діабетом (CFRD) впливає на 50% дорослих з кістичним фіброзом (CF) і являє собою відмінну форму діабету з особливостями як 1, так і типу 2 діабету. На відміну від типового діабету, CFRD приводиться в першу чергу шляхом прогресивної панкреатичної шкоди від товстої слизу, що призводить до поступового зниження інсуліну секреції. Управління CFRD є унікально складним, оскільки вона вимагає балансування функції глюкози з комплексним харчовим клінікою і легеневими потребами CF. По Розуміння декадента, гормональні терапії - збільшуючи увагу як інструмент для покращення цих виживання.

Що таке кістичний фіброз-розсіяний діабет?

CFRD розвивається, коли той же генетичний дефект, який викликає залом товстий слиз у легенях, також пошкоджує підшлункової залози. Панкре в CF прогресивно знищується фіброзом і жировою інфільтрацією, яка погіршує як екзотрину, так і ендокринну функцію. Збиток клітин бета зменшує вироблення інсуліну, при цьому залишкові бета клітини можуть бути як і раніше секретувати деякі інсулін—приклади в ерратичну моду. Це створює унікальний візерунок непереносимості глюкози: післяпранденальна гіперглікемія є загальним, але швидке гіперглікемія з'являється тільки пізніше в стадії захворювання.

Діагностика CFRD часто затримується, оскільки стандартні тести для діабету можна ввести в оману. Гемоглобін A1c прагне занижувати середні рівні глюкози крові через збільшення обороту червоної крові в CF, тому тест толерантності до глюкози рота (OGTT) залишається золотою стандартною. Фундація Cystic Fibrosis рекомендує щорічне обстеження OGTT для всіх пацієнтів CF у віці 10 років і старше. Після того, як CFRD розвивається, він прискорює зниження функції легень і збільшує ризик загострення легенів, що робить раннє виявлення і агресивне управління важливе.

Вплив CFRD на загальний стан здоров'я є глибоким. Дослідження показують, що CF пацієнтів з діабетом значно знижує індекс маси тіла (BMI), гірше функції легенів і підвищена смертність порівняно з CF пацієнтів без діабету. Попередження, поліпшення глікологічного контролю в CFRD асоціюється з більшою вагою обслуговування і уповільненим зниженням функції легень. Це двосторонні відносини означає, що гормональні терапевтичні процедури повинні бути виділені не тільки як глікозно-жовчі агенти, але і як втручання, які можуть позитивно впливати на траєкторію хвороби CF.

Роль гормональних терапевтичних препаратів в CFRD

Гормональні терапії в центрі CFRD на заміщення або посилення інсулінової дії та інших глюкоподібних гормонів. Під час екзогенної інсуліну залишається кутовим каменем лікування, зростаючим тілом дослідження досліджує суміжні гормональні агенти, які можуть запропонувати додаткові переваги, такі як поліпшення інсуліну секретіон, регулювання апетиту та навіть потенційні протизапальні ефекти. Ці терапії ці ці ці цілі інкрементної гормонової осі (GLP-1 і GIP) і інші метаболічні шляхи. Мета полягає в досягненні глікологічного контролю з меншими ін'єкціїми, зниженим ризиком гіпоглікемії та краще загальне метаболічне здоров'я.

Інсулінотерапія

Інсулін - єдина терапія, яка в даний час схвалена FDA спеціально для CFRD, і це універсально рекомендується всім пацієнтам з підтвердженим CFRD. Координат є прямим: CFRD характеризується абсолютним або відносним дефіцитом інсуліну, а також заміною інсуліну безпосередньо адрес, що дефіцит. Однак, інсулінокерування в CF далеко від простих. Пацієнти часто вимагають дуже високих доз через швидке шлунково-кишкове транзит і malabsorption, що супроводжують CF, і вони повинні координувати дози інсуліну з високою калорійністю, високожирові страви, призначені для підтримки ваги.

Рапід-активний інсулін аналоги — так як ліспро, апарт, і глюкозин — основнийстат для трафаретного покриття. Їх швидка насадка і коротка тривалість миміку нормального інсуліну після їжі, що особливо корисно, тому що у пацієнтів CF часто є харчування, які більші і частіше, ніж загальна кількість населення. Long-acting insulin аналоги, як інсуліногліцин або деглект, забезпечують рівномірне покриття і допомагають стабілізуватися через і ніч між метальними показниками.

Незважаючи на її ефективність, інсулінотерапія в CFRD несе ризики — особливо гіпоглікемія. Пацієнти CF можуть пропускати їжі через симптоми легенів, або вони можуть мати непередбачуваний поглинання усного харчування, що робить дози інсуліну важко регулювати. Крім того, страх гіпоглікемії часто призводить до недооцінки і поганого глікологічного контролю. Проведення досліджень в автоматизовані системи постачання інсуліну (закрито-loop «артеріальні підшлункової залози» показує обіцянку для пом'якшення цього ризику в CFRD, хоча масштабні випробування все ще не вистачає.

Інкремент-Охорони

Інкремент сидять гормони, зокрема глюкозоподібні пептид-1 (GLP-1) і глюкози-залежний інсулінотропний поліпептид (GIP), випускають з кишечника після їжі і стимулюють секрецію інсуліну в глюкози-залежному порядку. Ця властивість робить їх привабливими для CFRD, де може залишатися деякі функції бета-клітину, особливо рано в хворобі. Два класи інкрементно-на основі лікарських засобів підлягають дослідженню: GLP-1 рецептор агоністів (наприклад, крихкий-4, інгібітори, спірмагліт)[Fip-42[Fip

GLP-1 агоністи рецептора рецептора показали обіцянку в невеликих дослідженнях і рядах корпусу для CFRD. Вони підвищують глюкозостимулену секрецію інсуліну, повільне порожне покарання шлунка (що може парадоксально бути корисним в CF шляхом зменшення післяпранденальної гіперглікемії), а також можуть сприяти зниженню ваги. Зниження ваги зазвичай бажано в діабеті 2 типу, але в CF це є основним занепокоєнням - більшість пацієнтів боротьби з підтримкою здорового BMI. Однак обережне дозування і вибір пацієнта може дозволити агрономам теоретичному поліпшенню глікозного контролю без виклику значних втрата ваги, особливо використовується при поєднанні з корисними

DPP-4 інгібітори] підвищують рівень ендогенного ГП-1 шляхом уповільнення його розбиття. Вони є роторними агентами, які є перевагою, що надходить для агоністів GLP-1. Sitagliptin навчався в невеликій перехресній стадії в CF пацієнтів з порушенням толерантності до глюкози, що показує скромне поліпшення післяпрандиційного глюкози з хорошим профілем безпеки. Однак інгібітори DPP-4 зазвичай менш потужними, ніж GLP-1 агоністи і можуть бути недостатньо як монотерапія для встановленого КФРД. Їх роль може бути як сполучна функція для захворювання або ранньоклітину.

Важливо відзначити, що не агоністи GLP-1, ані інгібітори DPP-4, які в даний час FDA-проголоовані для CFRD. Їх використання вважається нелабільним, а поліклініки повинні зважувати потенційні переваги від ризиків—особливо шлунково-кишкових побічних ефектів і можливість погіршення втрати ваги. Навчаючись, в тому числі у CF-центрах, допоможе уточнити їх місце в лікуванні арматуріумом.

Інші гормональні та негормональні ад'юнктивні терапії

За межами інсуліну та інкрементів, в КФРД було досліджено кілька інших агентів, хоча доказова база обмежена.

інгібітори SGLT2 (наприклад, dapagliflozin, empagliflozin) робота шляхом збільшення сечового глюкози незалежно від інсуліну. Вони мають революційне управління цукровим діабетом 2 типу, але є суперечливими в CFRD через ризик розкладання об'єму і кетокислоту у хворих з зниженим калорійним надходженням або гострим захворюванням. Величезне спасибі за те, що звіти свідчать про обережне використання в вибірці пацієнтів CFRD можуть бути лютим, але більші дослідження безпеки не вистачає.

Амілін аналоги такі як панмлінтид повільного порожнього шлунку шлунка і зменшення післяпринового секрету глюкону. Вони не добре навчаються в CFRD і можуть викликати нудоту— проблемний побічний ефект у населення, який вже бореться з апетитом і харчуванням.

Metformin], урочище від діабету 2 типу, як правило, рекомендується для CFRD, оскільки це може викликати шлунково-кишковий дистрес і молочний кислотоз, а його механізм (провокує чутливість інсуліну) може бути не як актуально в хворобі, в першу чергу, приводиться до інсулінодефіциту. Однак деякі центри використовували його у хворих з м'яким гіперглікемією і збереженим інсуліновидінням, хоча ця практика не стандартна.

Гормональні терапії, які звертаються до статевої осі - так, як гормону росту або тестостерону - голуб також були вивчені для їх потенційного метаболічного впливу, але дані занадто спрозуміють зробити висновки. Роль статевих гормонів в CFRD є зоною, особливо, як CF пацієнтів зараз живуть в дорослому віці і стикаються проблеми статевих губ, родючості і здоров'я кісток.

Вплив гормональних терапевтичних препаратів на пацієнта

Кінцева мета лікування CFRD не просто знизити цукор крові, але для поліпшення загального результату CF: функція легень, дієтичний статус, якість життя і виживання. Гормональні терапії безпосередньо впливають на ці кінцеві точки через кілька механізмів.

Функція вольфраму

Пороги глікологічного контролю в CFRD прискорюють втрату вимушеного перебігу обсягу в одному другому (FEV1), ключовий вимір функції легенів. Механізми є багатофакторним: гіперглікоємія погіршує нейтрофілову функцію, збільшує запалення дихальних шляхів, сприяє росту патогенних бактерій, таких як Pseudomonas aeruginosa. Дослідження показали, що навіть скромні поліпшення в A1c (наприклад, зниження 1%) пов'язані з клінічно значущим уповільненням від FFV1. Інсулінотерапія, забезпечуючи стабільні глюкозні властивості, що містяться в глибольодному лікуванні, але також мають стабільні та стабілизатори, що мають підвищені та підвищують легальні показники легальні та легальні показники легені легені легені легені енції, що мають глибні глибні глибні глибні енції, що мають більш глибні глибні глибні глибні глибокі глибокі, що мають глибокі, що мають

Горіховий статус

Зберігаючи здоровий BMI є стразом догляду за CF. CFRD часто йде рука-ручка з втратою ваги, через як катаболічний стан неконтрольованого діабету, і збільшення енергетичних потреб частих інфекцій. Інсулінотерапія безпосередньо сприяє анаболії, сприяє прискоренню глюкози в клітинах і підтримує синтез білка. Багато CF пацієнтів покращують апетит і збільшення ваги, як тільки вони починають інсуліну. На основі терапевтів на основі інкремента, з іншого боку, може пригнічувати апетит, який підвищує обережність. Однак якщо використовується належним чином і поєднується з агресивним харчовим консультуванням, деякі пацієнти можуть скористатися з поліпшеного контролю за допомогою нікоза.

Якість життя і відродження

CFRD додає значне лікування навантаження на життя вже наповнений щоденним очищенням дихальних шляхів, заміною ферментів та частими візитами клініки. Інсулін ін'єкції, моніторинг глюкози та дієтичні коригування можуть сприяти емоційному дистизі та вигоранню. Гормональні терапії, які пропонують прості режими - наприклад, комбіновані ізоліни або ротові агенти -парник покращують прихильність та якість життя. Крім того, проміжок виживання між пацієнтами CF і без діабету звужується в останні десятиліття, значно завдяки кращему управлінні як CF, так і CFRD. Раннє та агресивне використання інсуліну вважається одним з чинників, що за поліпшення виживання CF-гор.

Незважаючи на ці переваги, є ще багато невідомого. Оптимальне часток ініціації інсуліну в CFRD залишається дебатовано. Деякі фахівці виступають за початок інсуліну, як тільки виявлена непереносимість глюкози, навіть перед формальною діагностикою діабету, в спробі зберегти функцію бета-клітину і запобігти безвиму циклу глюкотоксичності. Інші вважають за краще чекати, поки гіперглікемія стає стійким. Аналогічно, роль ад'юнктивних гормональних терапевтів все ще є еволюцією, і більш дослідження потрібно визначити, які пацієнти, швидше за все, будуть корисними з яких препаратів.

Надання послуг та інструкцій щодо майбутнього

Ландшафтний догляд CF радикально змінився адвенцією модулятора CFTR, таких як лексакафтор / tezacaftor / ivacaftor (Trikafta). Ці препарати виправжують основний дефект в білку CFTR, що призводить до різких поліпшень функції легень, рівні поту, якість життя для багатьох пацієнтів, що виникають. Їх вплив на CFRD є темою інтенсивного інтересу. Ранні дослідження свідчать, що модулятори CFTR можуть покращити секрецію інсуліну і толерантність глюкози в деяких пацієнтів, можливо, частково відновлюючий транскреатичний ductal функції і зменшити фіброз. Для деяких фізичних осіб, досить тривалий клінічний синдром або тривалий час, навіть відновлення є досить довго

]Трансплантація клітинок була досліджувана як лікування для CFRD, але в даний час вона обмежена невеликими, експериментальними дослідженнями. Завдання полягає в тому, що підшлункова залоза в CF часто сильно рубають, що робить ізоляцію спортсмена важкою. Крім того, пацієнти вимагають імуносупресії, що подає додаткові ризики для тих, хто з хронічними інфекціями легень.

Ще один передній - це використання вдихлі цулін. Оскільки у пацієнтів CF вже мають пошкодження легенів, інгаляційний порошок інсуліну може здаватися протиінтуїтивним. Однак, пригнічений інгаляційний рецепт був вивчаваний в CFRD і показали неінферитор гліко-контрольний у порівнянні з підшкірним інсуліном, без істотних побічних ефектів легень. Зручність інгаляційного інсуліну може покращити прихильність, але його наявність було обмежена, оскільки оригінальний продукт був припинений. Зважаючи на розвиток нових інсулінових рецептур може забезпечити без голів.

Автоматизовані системи доставки інсуліну (гібридні замкнені-лопні насоси) швидко адвенкції для діабету типу 1 і зараз проходять тестування в CFRD. Ранні пілотні дослідження показали, що ці системи можуть поліпшити часову та зменшити гіпоглікемію з мінімальним втручанням користувачів. З огляду на непередбачуваний характер CFRD глюкози, система закритого типу може бути особливо вигідною. Більші багатоцентрові випробування знаходяться під час, і це навряд чи, що така технологія стане стандартом догляду за CFRD протягом найближчого десятиліття.

Висновок

Гормональні терапії залишаються на підставі управління кістичним фіброзом, пов'язаного з інсулінотерапією, як основа, на якій створюються всі інші втручання. Розуміння того, як ці терапевтичні дії впливають CFRD, не тільки рівень глюкози, але й функції легень, харчування, якість життя -глиблюється значно. Інкрементні препарати та інші новоутворені гормональні стратегії пропонують сподіватися більш тонко налаштовані режими лікування, які з мінімальним навантаженням і максимальною користю. Оскільки модулятори CFTR продовжують трансформувати хворобу і як нові технології, як закриті системи стають більш доступними, прогноз для людей з CFRD ніколи не був яскравим.

Для отримання більш детальної інформації про управління CFRD, читачі можуть звернутися до Cystic Fibrosis Foundation's CFRD-методи]. Дослідницькі підсумки щодо внутрішньо переміщених осіб в CF можна знайти на PubMed, а також оновлення на CFTR модулятор впливу на метаболізм глюкози доступні через Національний центр біотехнології інформації.