Table of Contents

Вступ: Клінічна значущість бактеріального кератиту в контактних об'єктивних носіях

Бактеріальний кетатит залишається провідною причиною карнизної смертності та профілактичної сліпоти по всьому світу, з контактними лінзами, що представляють єдиний найважливіший фактор ризику розвитку розвинених народів. Патогенетичний синтез цієї інфекції є складним взаємопов'язенням між механізмами захисту органів, бактеріальними факторами віруленції, і унікальним мікросередонім, створеним за допомогою контактних лінз. Розуміння цих механізмів є важливим для клінік, щоб реалізувати ефективні стратегії профілактики і для дослідників, щоб розробити нові терапевтичні підходи. Щорічна частота мікробного кетатиту серед користувачів контактних лінз коливається від 2 до 20 000 носіїв на рік, залежно від типу лінз та графіку об'єктива, що орто-носиться щодня, або з орто-носом, ніж у щоденно-орто-носом, ніж у щоденно-носом, ніж у орто-носом, ніж у ортоносові носінні м'єктивні м'єктивні м'єктивні м'єктивні м'які, ніж у орто-ди, ніж у орто-носові носіння або м'які, ніж

Економічний тягар бактеріального кетатиту є суттєвим, з прямими медичними витратами, що оцінюються на мільярди доларів щорічно в США, не включаючи непрямі витрати втраченої продуктивності і довгострокової візуальної реабілітації. За безпосередній клінічний виклик бактеріальний кетатит служить парадигмом для розуміння інфекцій, пов'язаних з пристроєм і біофільтром, що засвідчені захворюваннями. Ця стаття забезпечує комплексне обстеження патогенезу бактеріального кетатиту в контактних лінзах, від початкових адгезії до руйнівної запальної каскадної, яка може призвести до перевищення карнизу і втрати зору.

Система захисту кукурудзи: чому Контакт об'єктив зсув змінює правила

Здорова карбона є помітно стійкий до інфекції, захищених кількома шарами неналежного імунітету. Стріляний фільм містить антимікробні пептиди, такі як лізозин, лактоферин, і дефенини; карбоновий епітелію утворює тісний бар'єр; і нормальний зв'язок рефлекс механічно очищає сміття і мікроорганізми. Зв'язатися з лінзами знос порушує ці захисти через кілька різних механізмів.

Механічна дезінфекція поверхні очного мозку

Зв'язатися лінзи створюють фізичний бар'єр, який зменшує обмін від розриву плівки, що підлягає застій сліз і накопичення продуктів з метаболізму. Це гіпоксичне середовище, зокрема з низькокисневими лінзами, викликає карнизове епітеліальну мікродему і порушує жорсткість з'єднання. Навіть сучасні силіконові гідрогелеві лінзи, незважаючи на високу проникність кисню, все ще виробляють безмірні зміни в епітеліальної морфології та бар'єрної функції. Дослідження показали підвищену епітеліальну проникність фторезеїну і бактеріально-розмірних частинок після всього декількох годин зносу.

Альтерація Тирого Кінокомпозиція

Наявність контактної лінзи змінює розподіл і склад сльозної плівки. Знизився оборот доленої сльозної плівки і знижена наявність антимікробних молекул на поверхні кукурудзи. Крім того, контактний лінзовий носій може викликати стан хронічного низькоградове запалення, з підвищеними рівнями прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкін-6, інтерлейкін-8, а фактор некрозу пухлини-альфа в сльозній рідині. Цей змінений імунітет може парадоксально збільшити схильність до інфекції, а не підвищення захисту.

Вплив на очне мікробіом

Зв'язатися з об'єктивами, що зносу було показано для зміни мікробіому поверхні окуляра, переходу складу до мікроорганізмів та підвищення бактеріальної різноманітності. Дослідження з використанням 16S рРНК задокументовано відносне зниження комменальної гени, як Corynebacterium та Staphylococcus епідермізі та збільшення потенційно патогенних граво-негативних штанг. Цей дисбіоз, ймовірно, сприяє збільшенню ризику інфекції, оскільки нормальні компоненти, що виводяться в конкурентних фламків

Інфекційний Патогенез: Від загартування до загартованості кукурудзи

Розвиток бактеріального кетатиту в контактному лінзі зносу слід добре описати послідовність подій, кожен, що представляє потенційну ціль для втручання.

Крок 1: Внутрішнє огородження поверхні об'єктива

Зараження починається, коли бактерії вводять на поверхню контактної лінзи. Загальні джерела включають забруднені засоби догляду за лінзами, випадки зберігання, водопровідна вода, що використовується для змивання лінз, і прямий передача з рук носія або периокулярної шкіри. Найчастіше неускладнене джерело - це випадок зберігання контактних лінз, який стає колонізованим з бактеріями протягом днів використання. Біофільми можуть формуватися на поверхні корпусу, забезпечуючи стійкий резервуар організмів, які забруднюють лінзу кожну ніч. Епідеміологічні дослідження виявили, що до 80% випадків зберігання контактних лінз, які мають потенційно патогенні бактерії, навіть коли користувачі повідомляють про сумісні засоби гігієни.

Крок 2: Бактеріальна адгезія до об'єктива

Після того, як бактерії присутні в футлярі або на поверхні лінзи, вони повинні дотримуватися полімеру лінзи для встановлення ступеню. Клейування медіається поєднанням неспецифічних фізико-хімічних взаємодій (гідрофобних і електростатичних сил) і специфічних ліганд-рецепторних взаємодій, що включають бактеріальні адгезини, такі як філі, фібри, і поверхневі білки. Різні лінзи різних матеріалів різняться за своєю схильністю до бактеріальної адгезії. Силіконові гідрогелеві лінзи, незважаючи на їх клінічні переваги при передачі кисню, були показано в vitro[[[[[FLT1], як гідрофлейдера], що є гідрофлейфлейф2[FLI], що .

Роль набутого сльозного шару плівки є критичною. Протягом декількох секунд вставки лінза покривається плівкою сльозних компонентів, включаючи лізозин, лактоферін, альбумін і мусин. Цей кондиціональний фільм може або сприяти або гальмувати бактеріальну адгезію залежно від конкретних білків, залучених і бактеріального штама. Наприклад, лізозин може зв'язатись з P. aeruginosa] і діяти як міст між бактерієм і поверхнею лінзи, посилюючи адгезію. Зовні, лактоферін може зменшити кількість і залізопродуктів

Крок 3: Формування біофільму на об'єктиві та футлярі

Після адгезії бактерії починають проліферувати і виробляти екстраклітинну полімерну речовину (ЕПС) матрицю, що складається з полісахаридів, білків, нуклеїнових кислот і ліпідів. Ця біофільмова матриця вбиває бактеріальну спільноту, забезпечує захист від впливу на навколишнє середовище, включаючи антимікробні агенти і приймаю імунні оборони. Біофільм формування на контактних лінзах і випадки зберігання є критичним кроком в патогенезі, оскільки це дозволяє стійкий колонізації і багаторазове інокуляції бактерій на карбонію.

Pseudomonas aeruginosa] є проліфним біофільмом, що є екс-протоколом. Його здатність виробляти альгінат та інші екопольисакхариди є основним детермінантом. Біофілем бактерії демонструють різко підвищену толерантність до антибіотиків—до 1000 разів мінімальну концентрацію діагностичних клітин, завдяки матричному бар'єру, зниженою метаболічною активністю в біофільмі, експресії генів опору. Це пояснює, чому контакт з кератитом, може бути важко лікувати і чому біофільтрам-таргетовані стратегії, такі, як часті лінзи, що вимагають суттєвої лінзи та замінації, і належної заміни.

Крок 4: Трансфер Bacteria з об'єктива в Cornea

Бактерії необхідно перенести з поверхні лінзи до волоського епітелію для інфекції, щоб статися. Цей передач може статися через кілька механізмів. Прямий контакт між лінзою і карнизом - особливо під час блінкінгу або з поганою об'єктивною об'єктивом - може механічно знеболювати епітелію і одночасно відкласти бактерії на пошкоджену поверхню. Крім того, бактерії можуть бути прокидані в після-червоний розрив і накопичуватися в сльозному водосховищі між лінзою і карбонією. Застій після lens сльозотеча запобігає нормальному промивання бактерій, що дозволяють дотримуватися карнизового епітелію.

Кореневе епітеліальне мікротравма є потужним ініціаційним фактором. Навіть без перевищення стирання, контактні лінзи зносу викликає тонке порушення епітеліальної дезекції, що охоплює основні клітинки та компоненти мембрани підвалу, які служать рецептори для бактеріальних адгезій. P. aeruginosa висловлює тип IV pilus, який зв'язується з асиало-GM1 ganglioside рецептори на клітинах лобошоку, процес значно посилюється епітеліальними травмами. Аналогічно Srontaure]

Крок 5: Кукурудза і внутрішньоклітинний відживання

Після того, як дотримувалися, бактерії можуть завагітніти клітинки епітелію рослин через різні механізми. P. aeruginosa особливо прикмете при вході в клітинку, використовуючи його тип III секретіонну систему для введення білків, які накопичують клітинну техніку та сприяють внутрішнєалізації. Після вторгнення бактерії можуть вижити і реплікувати в мембранних вакуле, випаровуючи імунне виявлення. Інтрацептурне виживання ]P. aeruginosa] в клітинах карнизу може бути продемонстровано [[FLT4[F]

Бактеріальна юрума, що ведеться вирішальною нормативною роллю в цьому процесі. У P. aeruginosa, Лас і РЛ quorum-sensing систем контролю експресії декількох факторів віруленості, включаючи екзотоксини, протеази, і компоненти матриці біоfilm. Кварюче осенсування дозволяє бактеріям координувати свою поведінку у відповідь на щільність населення, затримуючи вираз шкідливих чинників, поки достатня бактеріальна маса присутній для перекриття ворожих захисних засобів. Цей координатний напад пояснює часто раптовий на зміщення і швидке прогресування контактної лінзи.

Крок 6: Запалення Каскад та тканина Деструкції

Хост запальний відгук на бактеріальну навагітацію є двостороннім мечем. Спочатку це важливо для очищення бактерій, але надмірне або дерегулярне запалення викликає заставу пошкодження кукурудзиної тканини. Візерунок визнання рецепторів на клітинах кукурудзи і набраних імунних клітинах розпізнають патоген-асоціовані молекулярні візерунки, такі як ліпополісахарид, пептидоглика і прапорець. Це визнання викликає сигналізацію каскад, що веде до виробництва цитокінів, хіміокінів і антимікробних пептидів.

Нейтрофіли є предомінантними інфільтруючими клітинами при гострому бактеріальному кератиті. Вони перемішують в карбону з судинної судини і випускають акумулятор деструктивних молекул, включаючи реактивні види кисню, матричні металопротеїнази (ММП), а неутрофільські екстраклітинні пастки. Хоча нейтрофіли є критичними для бактеріальної вбивки, їх надмірна активація сприяє зволоженню окопифікації, стромального розплавлення і рубки. ММП-9, зокрема, було неускладнено при деградації карнизу, якщо

Баланс між захисним імунітетом і руйнуванням тканин впливає на бактеріальні фактори віруленості. P. aeruginosa] секрети exotoxin A, які гальмують синтез білка в клітинах хості, і екзоензимес S і T, які порушують актин цитоскелетон і сприяють інвазії тканин. / Staphylococcus aureus] виробляє альфа-токсин, який утворює пори в клітинних мембранах, а різні суперантигени, які можуть інцитувати гіпер запальний відповідь. Ці фактори вірту не тільки жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові речовини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, що мають більше жирові тканини, але і жирові тканини, але і жирові тканини, що мають жирові тканини, але і жирові тканини, що мають

Ключові бактеріальні патогенні речовини в Контакті об'єктив Кератит

Хоча багато бактерій можуть викликати кетатит у контактних лінзах, кілька видів непропорційно відповідальні за рахунок їх факторів навколишнього середовища та екологічних уподобань.

Pseudomonas aeruginosa]

P. aeruginosa] є найбільш боєздатним збудником в контакті з кератитом, а також найбільш поширеною причиною важких випадків. Цей продуктовий продукт є несумісним збудником, що не має ніяких антитерінцевих захворювань. Його об'єднання з використанням контактних лінз настільки сильно, що в багатьох випадках, P. aeruginosa облікові записи для до 40-60% культурно-позитивних випадків. В організмі тривають в вологих середовищах і можуть забруднювати випадки, торкну воду, а також інадеклінти біотини, що зберігаються багатофункціональні речовини

Стафилокококус і Коагуляза-негативний стафілококок

Столиків хронічний - це друга найбільш поширена група збудників у контактних лінзах кетатит. S. aureus] є більш віруленною, що виробляє численні токсини і антифагоциклічний протеїн А. Він може викликати різноманітні клінічні презентації, від м'яких фокальних інфільтратів до важкого виразкового кетатиту, ізольованого кератиту. Коагулязульти-негативні стефілококи Стафілокококококококококис , члени нормальної флори шкіри і менш природні [Flitum[F

Серратія маркеценс

]Серратія маркеценс], Gram-негативний бакілюс, виявився важливим збудником у контакті з кератитом, зокрема у випадках, пов'язаних з забрудненими багатоцільовими розчинами. Знімки S. marcescens кератит слідувати конкретним багато контактних лінз, які не вдалося адекватно знезаражувати проти цього організму. Серратія

Інші важливі Патогени

], Декоративні палички] та Moraxella nonliquefaciens], є Gram-негативний діплококи, які можуть викликати кетатит у контактних лінзах, часто пов'язані з поганою гігієною та забрудненими кейсами, Kleumitereum

Клінічні перспективи: визначення контактних лінз-роз’ємних бактеріальних кератитів

Своєчасна діагностика бактеріального кетатиту вимагає високого показника підозри в контакті з носіями, що представляються гострим окулярним болем, почервонінням, фотофобією та зниженим баченням. Типові щілинно-напівні знаряддя включають в себе карнизний епітеліальний дефект з базовим стромальним інфільтратом, часто пов'язаний з більш запаленням, ніж у вірусних або грибкових кетатитах. Поширена клітинна реакція в передній камері (жир і клітини), і гіпопіон може бути присутнім в важких випадках.

Розташування, розмір і глибина інфільтрату може забезпечити відчуттів про збудливого організму. Великі, центральні, цуцелярні виразки з стромальним некрозом і нерівною поверхнею класика ]P. aeruginosa]. Менше, маргінальні інфільтрати з меншою тканиною некрозом пропонують стафілококову інфекцію. Однак ці клінічні особливості недостатньо специфічні для визначення етіології без мікробіологічної підтвердження. Кутові скребки для травлення, культури і чутливості вказані, коли б бактеріальна етіологія не підозрюється.

Одним з найбільш небезпечних аспектів контактного кератиту пов'язаний з кератитом є його потенціал для швидкого прогресування. Пацієнти можуть присутні з явно невеликим інфільтртатом вранці, який розширився в повноцінну виразку днем. Це особливо стосується P. aeruginosa кератит, де поєднання бактеріальних протезів і запальних медіаторів хосту може розчинити карнизову стому в години. Недолік відносяться до офтальмолога для інтенсивної антибіотикотерапії.

Профілактика: Розрив ланцюга Патогенезу

Оскільки патогенез контактних лінз, пов'язаних з бактеріальним кетатитом, є безліч можливостей для профілактики. Успішна профілактика спирається на порушення одного або декількох кроків в інфекційній каскаді.

Догляд за об'єктивами та гігієною

Правильна гігієна лінзи - це скиночок профілактики. Це включає в себе миття рук милом і водою перед обробкою лінз, використовуючи свіжі багатоцільові розчини кожен раз, і ніколи не відгорає старий розчин. Спірні випадки повинні бути емптовані, полості і повітряно-сухе після кожного використання, і замінені принаймні кожні три місяці. З'єднання води з лінзами необхідно уникати: немає плавання, душіння або змивання лінз з водопровідною водою. Ці заходи знижують крок інокуляції, мінімізуючий бактеріальний забруднення лінзи і випадку.

Час відключення часу засихання об'єктива

Розширене знос і використання нічних лінз значно підвищить ризик виразкового кетатиту, з дослідженнями, що показують 5-- 10-кратний підвищений ризик порівняно з щоденним носінням, залежно від типу лінз. Механізм відноситься до тривалої гіпоксії кукурудзи, зниженого обміну сльозами, а також підвищеної бактеріальної прихильності до лінз. Пацієнтам слід консультувати з видалення лінз до сну, якщо спеціально призначено для розширеного зносу. Денний одяг повинен бути за замовчуванням для більшості пацієнтів.

Антимікробні лінзи Матеріали та рішення

Останні інновації включають контактні лінзи, призначені для зменшення бактеріальної адгезії та утворення біофільмів. Розроблено срібно-продежені лінзи, випадки лінз та розчини з антимікробними добавками (наприклад, поліквертерн-1, міристамідпропіл діметиламін, або етилентіамінтетрацесної кислоти). Деякі багатоцільові розчини містять агенти, які порушують біофільми або посилюють вбивство стійких організмів. Хоча ці технології показують обіцянку, вони є прикмети, не замінюють для, належна гігієна.

Пацієнтська освіта та моніторинг

Найпотужніший профілактичний інструмент – це навчання пацієнта. Багато випадків бактеріального кетатиту виникають у осіб, які вважають себе ускладненими, але беруть участь у невикоректних ризикованих поведінках – так, як використання розширених розчинів, спати в лінзах, періодично або не замінюючи випадки. Фахівці з догляду за Очі повинні надати дієслові і письмові інструкції при кожному відвідуванні та розглядати об'єктивні тести, такі як фторсевін фарбування поверхні кукурудзи, щоб виявити підкліновний пошкодження. Регулярні прийоми спостереження дозволяють зміцнювати безпечні звички.

Принципи лікування

Лікування бактеріального кетатиту в контактних лінзах слід орієнтуватися на вираженість інфекції і ймовірний патоген. Емпірична терапія зазвичай передбачає широкоспектральні актуальні антибіотики, такі як фортифікований амінокіозид (тобрамицин або аргентамицин) поєднується з кріпифікованим цефалоспорином (цефазолін) або комерційним фторохінолінолоном (моксіфлоксацин або гатіфлоксацин). Висока доза і часте введення (вже 15-30 хвилин спочатку) необхідно досягти терапевтичних концентрацій в гомілково- бактерію, що подолізовані механізми, включаючи біофілем.

У важких випадках госпіталізація може знадобитися для інтенсивної тематичної терапії та моніторингу ускладнень, таких як перфорація карнизу. Після отримання результатів культури і чутливості антибіотики можуть бути пошиті до певного організму. Роль ад'юнктивних терапевтичних терапевтичних препаратів, таких як актуальні кортикостероїди до модуляції запалення, залишається суперечливим, але може зменшити рубців, якщо використовується після адекватного бактеріального вбивства. Термін дії стероїдних ініціацій є критичним: занадто рано, і інфекція може погіршуватися; може статися занадто пізно і надмірна рубка. Більшість експертів рекомендують чекати принаймні 24-48 годин ефективного антибіотикотерапії до додавання стероїди.

Розробка та впровадження технологій

Дослідження в патогенезі контактних лінз, пов'язаних з бактеріальним кетатитом, продовжує відкривати нові цілі для профілактики та лікування. До сфери активного дослідження відносяться розробка контактних лінз, які випускають антимікробні пептиди у відповідь на бактеріальну детекцію, наночастинкові покриття, які запобігають утворенню біофільму, і щеплення стратегій, що цільують P. aeruginosa]] типу III секретіонні білки. Розуміння ролі очної мікробіоми в колонізації, може призвести до пробіотичних стратегій, щоб уникнути збудливих мікроорганізмів. Нарешті, в реальному часі діагностичні діагностичні діагностичні діагностичні діагностичні діагностичні діагностичні діагностичні платформи, використовуючи ПЛРЦРЦРРРРР або наступний рівень КРРЦРЦРНК-на КРПРНК може виявити спіранкето-регуляції глибна точне визначення точне визначення точне визначення точне визначення точне визначення точне визначення точне визначення точне визначення точне визначення точне визначення

Для здійснення професійної допомоги очей, перебування в повідомленні про ці розробки є важливим, але посток управління залишається вихованням пацієнта, rigorous гігієна і оперативне розпізнавання інфекції. З розумінням патогенезу детально лікарі можуть цільувати їх профілактичні поради конкретним етапам, які найбільш актуальні для кожного пацієнта.

Для подальшого читання на відповідність контактних лінз та ризику див. CDCHealthy Зв'язатися з об'єктивами Wear та догляд . Відмінний огляд біофільму в контактних інфекціях лінз доступний з NCBI: Biofilm Формування в контактних об'єктивах-Related Keratitis. Американська академія офтальмології забезпечує загальний посібник AAO: Зв'язатися з об'єктивами-Related Eye Infections. Для докладних мікробіологічних даних [[F Нарешті Kerbiarbít8]