Table of Contents

Що таке ліки-індуковані втрати загартування і дзвін у вухах?

Медикаментно-індуковані втрати слуху, клінічно підкреслене ототоксичність, відноситься до функціонального порушення внутрішніх структур вуха, зокрема, кохлі та вестибулярної системи, що використовується при впливі певних фармацевтичних препаратів. Тонізуючий, сприйняття звуку при відсутності зовнішнього акустичного стимулу, часто супроводжує це зниження слуху і може бути присутнім як кільце, обдуття, його, роя, або натискання звуків. Ці умови можуть бути тимчасовими або постійними, односторонніми або двосторонніми, і можуть проявлятися протягом годин або місяців після введення препарату. Клінічна презентація широко: деякі пацієнти тонкі, які виявляти тільки

Механізми ототоксичності

Ототоксичні препарати пошкоджують тонкі сенсорні клітини волосся кохлі, спіральні гангліонні нейрони, відповідальні за передачу слухових сигналів до мозку, або стрії судини, що підтримує іонний баланс ендолімп. Аміноглікозидні антибіотики, наприклад, вводять клітини волосся через механотрансдукційні канали і спрацьовують внутрішньоклітинні окислювальні стреси, що призводить до апоптозу і безперешкодної смерті клітин. Платинові хіміотерапевтичні агенти, такі як ксплатин, порігові клітини і генерують реактивні види кисню, які перекривають потенціал клітин, але пригні ділокальнійозні кислоти, можуть зменшити ендоклохил

В вестибулярну систему також можна вражати, випускати симптоми запаморочення, вертиго, оциллопії та небалансу. Деякі препарати виробляють вати через прямий подразнення ревізійних нервів або центральних шляхів слуху, навіть при відсутності безглуздих втрат слуху. Генетичні схильності, такі як мутації в мітохондріальної ДНК (наприклад, м.1555A>G), різко підвищує схильність до аміноклікозидної ототоксичності, іноді призводять до глибокого втрати слуху після однієї стандартної дози. Розуміння цих механізмів є критичним для розробки цільових захисних стратегій та пізності

Загальні ототоксичні лікарські засоби

Аміноклікозид антибіотики

Цей клас включає аргентамін, тобрамицин, аміацин, стрептоміцин і неоміцин. Вони потенційні проти грамнегативних бактерій, але забезпечують високий ризик коксіальної та жилоботоксичної активності. Ризик підвищується при кумулятивній дозі, тривалості терапії, а також одночасне використання інших ототоксичних агентів. Оцінюється захворюваність слухових втрат коливається від 2% до 25% залежно від режиму, практики моніторингу і популяції пацієнта. Стрептоміцин особливо це вестибулотоксин, при цьому агентаміцин часто вражає як кохлеар, так і судинний, особливо сибіринний.

Платинно-розмальжена хіміотерапія

Цисплатин і карбонтон широко використовуються в твердих пухлинах, включаючи легень, яєчників, тестостерону і раків шиї. Цисплатин викликає високу частотну втрату слуху в 40–80% дорослих і навіть більш високі показники у дітей, з деякими показниками звітності перевищують 90% у дитячих популяціях, що отримують примулятивні дози вище 400 мг/м2. Ототоксичність є доз-пов'язаною і кумулятивним, і це практично завжди постійна. Карбонплатин трохи менше ототоксичних при наданні в стандартних дозах, але високодозних режимах, що використовуються при трансплантації стовбурових клітинах, можуть призвести до суттєвого слуху.

Диуретики лопу

Фурозамід, біметан, а етакринова кислота є потужними діуретики, що використовуються при серцевій недостатності, нирковій хворобі та гіпертонії. Вони виробляють багаторазові втрати слуху при наведенні внутрішньовенно при високих дозах, але постійне пошкодження може статися, якщо дози є надмірними або якщо інші ототоксичні препарати використовуються з одночасним струмом. Етакрилова кислота вважається більш ототоксичною, ніж фурусомід і слід уникати у пацієнтів з попередньо зростаючою втратою слуху при наявності альтернатив. Зниження слуху від петляциичного діуретики зазвичай є двосторонніми і впливає на всі частоти, хоча високі частоти, хоча високі частоти, хоча високі частоти зазвичай позначаються спочатку.

Саліцилати та нестероїдні протизапальної

Аспірин при високих дозах — тирічно перевищено 6 грам на добу для таких умов, як ревматоїдний артрит—часто викликає незламний тінист і м'які втрати слуху. Ефект дозалежний і зазвичай вирішує протягом днів зупинки препарату. Інші НПЗД, такі як ібупрофен, напроксен, і недоміна асоціюється з втратою слуху, особливо з тривалим застосуванням або при високих дозах. Механізм передбачає зниження кохлеарної кровоплинності і прямого пошкодження клітин. Пацієнти, які спираються на щоденні НПЗД при хронічному больовому екрані, повинні бути консультовані про цей аудіологічний і запропоновані.

Антималяри

Куїн і його похідні, включаючи хлорокілін і гідроксихлохін, може виробляти тіннітус і високочастотний втрати слуху, що зазвичай реверсивний при припиненні. Хлорквін також пов'язаний з незворотною ототоксичністю в деяких випадках, особливо з тривалою терапія. З огляду на широке застосування гідроксихлохину для аутоімунних умов, таких як люпу і ревматоїдний артрит, клініки повинні підтримувати високий показник підозри на ототоксичність в цьому популяції і документ базової аудіометрії перед ініцією довгострокової терапії.

Інші наркотики

  • Macrolide антибіотики такі як еритроміцин і азітроміцин може викликати перехідний тин вуха і втрати слуху при високих внутрішньовенних дозах, особливо у хворих з нирковим або печінковим порушенням.
  • Ванкоміцин несе в собі ототоксичний ризик, особливо коли поєднується з аміноклікозидами або у хворих з порушенням нирок. Ризик з'являється доза-залежним і більш вираженим з тривалою терапія.
  • Certain antineoplastic агенти включаючи vincristine, vinblastine, і bleomycin були неускладнені, хоча рідше, ніж платинові сполуки. Ці агенти зазвичай викликають високочастотний втрати слуху, які можуть бути реверсовані при зниженні дози.
  • Топічні отичні препарати], що містять неоміцин, такі як Cortisporin, можуть викликати пошкодження коксоляра, якщо вушний барабан перенаплітається. Цімпанічна цілісність мембрани завжди повинна бути підтверджена перед настиланням вухо крапель.
  • Phosphodiesterase-5 інгібіторів, як силденафіл і тадалафіл мають рідкісні звіти про раптову втрату слуху, підказуючи попередження FDA. Пацієнтам слід порадити припинити ліки і шукати безпосередню медичну оцінку, якщо вони відчувають раптове зниження слуху.
  • Люп діуретики як зазначено вище, але також ] thiazide diuretics у високих дозах пов'язана з м'яким втратим слуху в сприйнятливих осіб.

Фактори ризику для ототоксичності

Дозування і тривалість

Вищі лікувальні дози, тривалі курси лікування, і високі пікові концентрації сироватки все підвищують ризик. Для аміноклікозидів, звичайного одноразово дозування знижує ототоксичність порівняно з декількома добовими дозами, оскільки це дозволяє без препарату інтервал, що дозволяє відновлення клітинок волосся. Для ксплоніну, мулятивні дози вище 300-400 мг/м2 здійснюють круте збільшення частоти втрати слуху. Для петля діуретики ризик є найбільшим з швидким внутрішньовенним введенням при високих дозах.

Важкий збій

Багато оттотоксичних препаратів усуваються renally. Зловживана функція нирок призводить до тривалого впливу препарату, підвищенню ризику внутрішнього пошкодження вуха. Закритий моніторинг рівня препарату і регулювання доз є критичними у хворих з хронічною хворобою нирок або гострою травмою нирок. рівняння ККРфт-Глоу слід використовувати для оцінки креатиніну кліренсу і дозування регулювальних ототоксинів.

Генетична сприйнятливість

Метохондріал 12S рРНК мутацій м.1555A>G преддискозує індивідам аміноклікозидної ототоксичності навіть при стандартних дозах. Ця мутація присутній приблизно 0,5–2% загального населення, але значно частіше зустрічається в певних етнічних групах. Тестування для цієї мутації рекомендується перед ініціюванням аміноклікозидної терапії у хворих з сімейною історією втрати слуху або у популяціях з високими показниками носія. Інші генетичні варіанти, що впливають на транспортери ліків і антиоксидантні ферменти, які можуть в кінцевому підсумку керувати персоналізованими дозуваннями.

Експоцентральна шумоізоляція

Передвибагливе шумоподібне зниження слуху або вплив гучного шуму при ототоксичній терапії може синергетичним чином погіршити пошкодження. Поєднання хіміотерапії та гучного впливу шуму, наприклад, виробляє більший пошкодження кулера, ніж або ізольований окремо. Пацієнти з ототоксичних препаратів повинні бути радять уникати рекреаційного шуму, використовувати слуховий захист в лікувальних налаштуваннях, а обмежувати вплив особистих аудіопристрою на високих обсягах.

Вік і дослідування втрата загоєння

Дуже молоді діти і літні літні люди більш вразливі. Неонові функції нирок і знижене очищення ототоксичних препаратів, при цьому їх розробка слухових систем особливо чутливі до ізоляції. Старші дорослі можуть мати вікові втрати слуху, що робить їх менш толерантними до додаткового качлевого травми, а презбікузі можуть маскувати ранні ототоксичні зміни на аудіометрії.

Взаємодія з наркотичними засобами

Комбінація двох або більше ототоксичних речовин значно посилює ризик. Поєднання аміноклікозидів з петлею діуретики, наприклад, виробляє синергетичну ототоксичність. Деякі ліки також можуть змінювати медикаментозний обмін або виведення, посилюючи ототоксичність. Ванкоміцин і аміноклікозиди повинні застосовуватися разом тільки при абсолютно необхідному і при ретельному моніторингу як рівня препарату, так і аудіологічної функції.

Стратегії профілактики

Оцінка заготовки

Базова аудіометрія повинна бути виконана для всіх пацієнтів, які планують отримувати відомі ототоксичні препарати, зокрема, очікувані для отримання високих лікувальних доз. Для аміноклікозидів генетичне тестування для м.1555A>G може виявити високорослі особи. Попередньовипробуваюче зниження слуху та функції нирок слід задокументувати. Історія ретельної медикаментів слід приймати для виявлення перед ототоксичними впливами та будь-яких одночасних ототоксичних препаратів.

Зручне дозування та моніторинг

Використовуйте вагову або зонну обробку, що підлягає дозуванню для карбонплатину та цирконіну. Аміноглікосайд терапевтичний моніторинг препарату з вимірюванням коригувальних і пікових рівнів допомагає підтримувати ефективність при мінімізації токсичності. Після того, як Амінокіозидний дозування краще за кілька добових доз. Для петля діуретики використовуйте найнижчу ефективну дозу і уникнути швидкого внутрішньовенного введення. При використанні ванкоміцину, підтримують рівні кашлю між 10–20 мкг / мЛ і розглянемо аудіологічний моніторинг для тривалих курсів.

Отопротекторні агенти

, що не знижують ефективність препарату. , N-ацетилцистеїн і , sodium thiosulfate, показали обіцянку в моделях тварин і деякі клінічні випробування. Содій тиосульфат тепер використовується в педіатричних пацієнтів, які отримують клісплатину для локалізованої гепатобластоми, де було показано, щоб зменшити втрати слуху без компромної виживання. Однак стосується захисту пухлин при даній системно обмежити його використання в інших ракурсах. [[F7:4Dme

Альтернативний вибір наркотиків

При можливості, вибирайте меншу ототоксичну альтернативу. Наприклад, фторокінолони можуть замінити аміноклікозиди в багатьох інфекціях. Для гіпертонії діуретики тиазиду можна використовувати замість височних петлях. У ракі карбонін може бути замінений на кісплатину при збереженні слуху є пріоритетом, хоча ефективність повинна бути розглянута на підставі ревматоїдного артриту, альтернативні захворювання-модефікуючими антиревматичні препарати можуть розглядатися у пацієнтів, які розвиваються тіннітус з високодозових саліцилатів.

Регулярний аудіологічний відеоспостереження

Пацієнти з ототоксичних препаратів повинні пройти послідовну аудіометрію, включаючи базову лінію, під час лікування та після завершення. Високочастотний слуховий тест до 12–16 кГц може виявити ранні зміни кохляра до тих пір, поки вони впливають на мовні частоти. Якщо виявлений значний перехід поріг, то визначений як 20 дБ або більший рівень при будь-якій частоті, то команда лікування повинна враховувати зменшення дози, медикаментозне заміщення або припинення, якщо клінічно нерозбірливий. Автоматичні протоколи моніторингу ототоксичності доступні і можуть потокове спостереження в зайнятих клінічних практиках.

Управління ототоксичністю

Раннє визнання

Пацієнтам слід консультувати будь-який новий настінний тінтус, повноту в вухах, розуміння складності, мови або запаморочення. Провайдери охорони здоров'я повинні діяти оперативно, коли слухові зміни зазначають. Ввірений анкету, такий як Іннітус Handicap Inventory може допомогти кількісно визначити вплив на тінцю на якість життя.

Медичні інтервенції

Якщо виділяється ототоксичність, то перший крок полягає в тому, щоб зупинити або замінити викривлений агент під медичним наглядом. Відрізняється ототоксичність від петляної сечогінної слухової недостатності або високодозної аспірину часто вирішує протягом днів після припинення. Незламні пошкодження аміноклікозидів або кісплатину вимагає адаптації та реабілітації. Для раптового слуху, можливо, пов'язані з медикаментами, кортикостероїди можуть розглядатися через усні або внутрішньоматпні шляхи, хоча докази для ототоксичної раптової втрати слуху обмежені. Управління тинні можуть включати звукову терапія, когні , когнітивні поведінтри, а також такі антицелінні препарати, такі антицелінічні або триклінічні, як триклінічні, так і їдальні препарати, як трикцеподібні

Відновлення після слуху

  • Посвідомлення промов – Сучасні цифрові слухові апарати з спрямованими мікрофонами, алгоритмами шумоутворення, а також частотно-специфічної ампліфікації може покращити розуміння мови для пацієнтів з залишковим слухом. Можливість використання слухових апаратів є особливо корисним для пацієнтів з високочастотним зниженням слуху, які зберігають гарне низькочастотне слухання.
  • Cochlear імплантації] – Для важкого доопрофундування двосторонніх втрат слуху, особливо з цистплатину, кохлеарної імплантації надає суттєву перевагу. Багато центри тепер пропонують імплантацію на початку курсу втрати слуху для оптимізації результатів. Дослідження показують, що кольєєва імплантація одержувачів, які втратили слух від ототоксичності, досягають показників сприйняття мови, порівняні з іншими етіологіями.
  • Пристрої прослуховування – FM-системи, посилені телефони, телевізійні системи прослуховування, і оповіщення пристрої можуть покращити зв’язок в певних умовах. Ці пристрої особливо корисні в налаштуваннях шуму, таких як ресторани або групові зустрічі.
  • Аудіологічна реабілітація – Навчання в мовному читання, комунікаційних стратегій, консультування з емоційного впливу втрати слуху. Підтримуючі групи для пацієнтів з ототоксичною втратою слуху можуть забезпечити цінний супровід однолітків.

Виброплоча реабілітація

Пацієнти з проблемами балансу від вестибулотоксичних препаратів можуть скористатися перевагами вестибулярної фізіотерапії. Вправи, які сприяють центральній компенсації, такі як стабілізація та зцілення, можуть зменшити запаморочення і падіння ризику. Виправи Кавторна-Кооксі є добре встановленим протоколом для вестибулярної реабілітації. Пацієнти з двостороннім вестибулярним випаданням можуть знадобитися спеціалізована терапія, спрямована на перепідготовку балансу і запобігання падіння.

Прогнозування та довгострокові Outcomes

Прогноз залежить від препарату, дози, тривалості та факторів пацієнта. Реверсивні ототоксини, такі як петля диуретики і саліцилати, як правило, мають відмінне відновлення, якщо спійманий рано. Аміноглікосторонньо індуковані втрати слуху часто є постійним, хоча деякі відновлення в перші кілька тижнів можливо в меншості пацієнтів. Цисплатинозної ототоксичності практично завжди постійний і може продовжувати гірше після закінчення лікування через затримку ішемічної травми. Діти, які отримували кісплатину, мають високий ризик для втрати життєвого слуху, що впливає на розвиток мови, академічну продуктивність і соціальний функціонування. Раннє втручання з слуховими засобами або ці змішувачі захворювання.

Регулярний прийом з аудіологією рекомендується протягом декількох років після ототоксичного впливу, особливо в дитячих онкологічних вижилих. ЦІНН може зберігатися навіть при слуханні втрати стабільно; управління шумом через когнітивну поведінкову терапія і звукову терапія може підвищити якість життя. Пацієнти з постійними втратами слуху повинні оцінювати для нездатності вигоди і розміщення робочого місця в міру необхідності.

Розробка та впровадження технологій

Дослідження спрямоване на виявлення біомаркерів ототоксичності, які можуть прогнозувати пошкодження, перш ніж це стає клінічно очевидним. Генетична скринінг для варіантів сприйнятливості може стати рутинною, як вартість скорочення відтікання. Отопротекторні препарати, такі як бселлен, глутицеіоне пероксидаза мімік, і STAT3 інгібітори] знаходяться в передкліні і ранні клінічні стадії. Крім того, генотерапія для просування волосся клітинної регенерації досліджується в моделях тварин, використовуючи AAVcriptionS1

Інститут онкологічних досліджень НАН України: «Сучасні проблеми та перспективи розвитку»

Висновок

Медикаментно-індуковані втрати слуху і тіннітус є значними, часто профілактичними причинами слухової нездатності, які впливають на пацієнтів по всій території життя. Розуміння серед призначників і пацієнтів є першою лінією оборони. Через базову аудіологію, ретельне управління дозами, фармаконілансер і рутинний моніторинг, частота і вираженість ототоксичності може бути знижена. Для тих, хто відчуває постійний пошкодження, сучасна слухова реабілітація пропонує суттєве поліпшення спілкування і якості життя. Як триває дослідження, кращі предиктори і захисні терапевтичні методи будуть додатково мінімізувати вплив цих основних препаратів на слухове здоров'я. Клініки повинні залишатися пильним, оптимальним, оптимальним, оптимальним, оптимальним консультантом, оптимальним, що сприяє аудіо-аналогам, що проактивним, що сприяє аудіо-резактивним, що сприяє ефективному.

Додаткові ресурси