Розуміння складних відносин між кістичними фиброзами та автоімунними умовами

Синтез кістетичного фіброзу (CF) є життєво-відповідним генетичним розладом, що впливає на епітеліальні клітини легенів, підшлункової залози, печінки, кишечника та репродуктивних органів. Використовуються мутації в гені CFTR, захворювання призводить до вироблення товстої, липкої слизу, яка обструює дихальні шляхи та протоки, викликаючи хронічні інфекції, запалення та прогресивні органи влади. Проте, порівняно з цими показниками, у порівнянні з цими захворюваннями, що мають виражені імунофізичні захворювання, що мають різне захворювання, але в деяких випадках, які були виявлені у жінок, і у жінок, у жінок, у різних клітинах, які, які, були, які, як

Що таке кістична фіброз?

Цистична фіброз є спадковою в автоматичному рецепційному патерні, що людина повинна спадкоювати копію гена CFTR від обох батьків, щоб розробити захворювання. Білок CFTR функціонує як іонний канал, який перевозить хлорид іонів через епітеліальні мембрани. Більше 2000 мутацій були виявлені, класифіковані в шість типів на основі того, як вони впливають на виробництво CFTR, обробку або функцію. Клас II мутацій, такі як F508del, є найбільш поширеними, що викликає розщеплення і передчасне деградація білка.

Хронічний завіса CF є наявністю незвично товстого, зневодного слизового оболонки в дихальних шляхах, панкреатичних протоках та інших екзотринових органах. Цей слизький пасує бактерії, що призводять до стійких інфекцій з патогенами, такими як ]Pseudomonas aeruginosa і Стафилококовий ауреус]. Згодом цикл інфекції та запалення знищує тканину легень, в результаті чого відбувається респіраторна недостатність. У підшлункової залози, блокування плодів, що перешкоджає травному кишечнику, досягають захворювання

Огляд Autoimmune Умови

Аутоімунні захворювання являють собою різноманітну групу порушень, в яких імунна система втрачає самовідносність і цілі тіла’s власних тканин. Вони впливають приблизно на 5-10% глобального населення і включають відомі особи, такі як ревматоїдний артрит, цукровий діабет 1, багаторазовий склероз, системний люпу еритематос, а також аутоімунна хвороба щитовидної залози. Основні механізми є складними і включають генетичну схильність (часто пов'язані з аллетами HLA), екологічні тригери (інфекції, токсини, дієти), а також недостатність імунних регулянтних клітин. Патогенез, як правило, що включають вини

Ключовою особливістю багатьох аутоімунних захворювань є наявність хронічних, дерегулярних запаленнях. Це запалення часто приводиться цитокінами, такими як фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-&alpha), інтерлейкін-6 (IL-6), інтерферон-гамма. При запаленні є необхідний компонент нормальних імунних реакцій, в аутоімунності він стає самостійкою і знеболенням. Розуміння тригерів і поширення цього запального стану є критичним для виявлення зв'язків між CF і аутоімунністю.

Выберите изделия из искусства и искусические и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и и

Протягом багатьох років клініки спостерігали, що деякі пацієнти CF розробили умови, які нагадують аутоімунні захворювання, але з'єднання було значно скоротилося як збігається. Однак останні епідеміологічні та імунологічні дослідження забезпечили переконливі докази, що особи з CF мають підвищений ризик для певних аутоімунних ускладнень. Велике данське дослідження когорта, наприклад, виявили, що хворі з CF мали значно вищу захворюваність аутоімунної хвороби щитоподібної залози порівняно з загальним населенням. Інші дослідження повідомляють асоціації з запальним артритом, різаним ваним вакулітом, ніж у чоловіків, ніж у чоловіків, які ревматоїдно-реої артриті.

Чому б моногенний розлад, як CF схильний до аутоімунних умов? Відповідь, ймовірно, лежить в глибокій імунній дисрегуляції, яка характеризує CF. Хронічні легені інфекції стимулюють нелегку запальну відповідь, яка включає в себе рекрутинг нейтрофілів, макрофагів і лімфоцитів. Згодом це стійкий імунітет може призвести до розбиття самоносимості, особливо в генетично схильних до цитоцитів. Крім того, дефект CFTR може безпосередньо впливати на імунну функцію клітин. CFTR виражений не тільки в епітеліальних клітинах, але і в різних імунних клітинах, включаючи ці нетрофені макродентичні клітини, що можуть бути присутні

Імунна система дирегуляція в кістичних фіброзах

Імунна система в CF характеризується станом хронічних, нерозчинених запаленнях, зокрема в дихальних шляхах. Нейтрофіли набираються в перекриванні числах, але вони часто дисфункційні, з зниженою здатністю фагоцитозувати і вбити бактерій. Замість очищення хвороб, ці нейтрофіли випускають великі кількості протеаза, особливо нейтрофіл еластази, які пошкоджують легеневі тканини і затьмарюють запалення. Макрофаг в CF також показують модифіковану поляризацію, що сприяє прозапальному фенотипу M1 при протизапальних M2 відгуках, що перешкоджають патологічних клітин, що призводять до матові клітини, що

На системному рівні у хворих CF часто мають підвищені рівні прозапальних цитокінів в крові, включаючи IL-6, TNF-&alpha і IL-17. Це системне запалення може впливати на віддалені органи і потенційно прогріти імунітет для автореактивності. Крім того, хронічний тягар інфекції забезпечує рясні антигени і небезпечні сигнали, які можуть викликати молекулярну міграцію або витримуючи активацію автореактивних клітин T. Мікробіом кишечника також помітно змінено в CF, що може додатково порушити імунне регулювання через кишечник і гомілково-втом.

Специфіка автоімунних коморбідностей в кістичних фіброзах

У складі БФ було задокументовано декілька умов автоімунної системи:

  • Автоімунна хвороба щитовидної залози: Hashimoto’s щитовид і Graves’ хвороба є одним з найбільш поширених. Дослідження з реєстру кістичних фиброзу Великобританії виявили, що превальвенція гіпотиреозу у дорослих було приблизно 4%, порівняно з 1-2% у загальному популяції. Тиреоїдні автоантитіла часто виявляють роки перед клінічними захворюваннями проявляються.
  • Інфламментний артрит: КФ-флекторний артрит може представити як неерозивний, епісоційований олігоартрит або як серонний ревматоїдний артрит. Він може бути важко відрізнити від септичного артриту через коефіцієнтующих інфекцій. Деякі випадки вирішуються з антибіотикотерапією, що припускають реактивний патогенез, при цьому інші вимагають захворювально-неревматичних препаратів (DMARDs).
  • Кутанеозний Васкулит: Малосудинний вазкуліт, що представляє собою пальповану гнійну капулу на нижніх кінцівках, було повідомлено в CF, часто в асоціації з імунним комплексом. Цей стан може бути помилковим для медикаментозних реакцій або інфекцій, пов'язаних з висипами.
  • Lupus-Like Syndromes: Кейси системних lupus erythematosus (SLE) в CF є рідкісними, але документальними. Atypical презентації з предомінантною легеневою участю може бути складним для діагностики, оскільки вони мімімічними CF загострення.
  • Запорочення хвороби кишечника (IBD):] Зв'язок між CF і IBD є складним. Деякі дослідження свідчать про збільшення частоти хвороби Крона і #8217;s захворювання, а інші точки до пов'язаного з CF-ентеропатією, що імітує IBD. Поширені особливості запалення і дисбіоз ускладнюють відмінність.

Потенційні механізми зв'язку CF і автоімунності

Запропоновано декілька механіко-гіпотезних гіпотез для визначення підвищеного ризику аутоімунності в CF:

  • Molecular Mimicry:] Хронічні інфекції з бактеріями, такими як Pseudomonas aeruginosa] або Burkholderia cepacia може генерувати імунні відповіді, які кросреактивні з самоантигенами. Наприклад, антитіла проти бактеріальних екзоензимесів показали, щоб реагувати з людською реоксидацією щитовидної залози.
  • Bystander Activation: інтенсивний запальний мікроліє в CF легень і гют може активувати витримувач T клітин, включаючи ті з автоактивними особливостями. Пошкодження-асокілені молекулярні візерунки (DAMPS) випускають з некротичних клітин, які додатково сприяють цьому процесу.
  • Impaired Нормативно-правові механізми: CFTR дефіцит в регулятивних клітинах T може зменшити їх пригнічну здатність. Крім того, змінне цитокінове середовище (висока IL-17, низька IL-10) сприяє прозапальним над толерантними реагуваннями.
  • Gut-Liver-Lung Axis і Microbiome: CF-асокієний грейний дисбіоз, поєднаний з підвищеною проникністю кишечника (“leaky gut”), може дозволити перерозподіл бактеріальних продуктів, що викликають системне запалення і аутоімунне активування, зокрема в суглобах і печінці.
  • Drug-Induced Autoimmunity: Деякі ліки, які використовуються в CF, такі як азітроміцину, кортикостероїди, імуносупресанти, можуть парадоксально впливати на автоімунність. Однак це не швидше за все, первинний драйвер.

Наслідки клінічного управління

Визначаючи потенціал для аутоімунних ускладнень у CF має важливі клінічні наслідки. Спочатку він підкреслює необхідність у підвищеному появі. У клініках, які здійснюють управління фізичним пацієнтам, повинні підтримувати низький порог для слідчих симптомів, таких як невиправдані болі в суглобах, втома, шкірні висипання або дисфункція щитовидної залози. Випробування роутину для аутоантитідів (наприклад, антитіла, антитіла, антитіла антинукле, ревматоїдний фактор) може розглядатися у дорослих пацієнтів CF, особливо тих, з примітивними симптомами або сімейною історією автоімунності.

По-друге, лікування аутоімунних умов в CF вимагає ретельної координації між командою з догляду за CF і фахівцями, такими як ревматологи, ендокринологи і дерматологи. Нестероїдні протизапальні препарати (NSAIDs) і кортикостероїди можуть застосовуватися обережно, але хронічне кортикостероїдне використання може погіршуватися інфекції і остеопорозу. Хвороби-моделювання антиревматичних препаратів (DMARDs) як метагарат або гідроксихлохін, і біологічні агенти, такі як TNF- та альфа; інгібітори, які чинять CF-рефлокіт, хоча б вкрайні захворювання

Третя, вплив модуляторів CFTR на аутоімунних процесах є швидкою за рахунок зони. По частково відновлюючи функцію CFTR, ці препарати зменшують запалення, покращують імунну функцію клітин, і зменшують тягар інфекції. Ранні звіти свідчать, що модулятори CFTR можуть амелітувати деякі аутоімунні прояви, такі як артрит і синусит, але їх довгострокові ефекти на профілі автоантибі і частоту нових автоімунності залишаються визначеними. Зважаючи на реєстри і поздовжні дослідження будуть надавати критичні інсайти.

Майбутні напрямки досліджень

На перетині CF і автоімунності представлено багату площу для майбутнього дослідження. До основних напрямків досліджень відносяться:

  • Immune Профілування: Великі масштабні, поздовжні дослідження, які на карті імунних профілів CF пацієнтів з використанням цитометрії, траноми, і протеоміка необхідні для виявлення біомаркерів, прогнозованих з автоімунного ризику. Одноклітинні підходи можуть бути охотиті, які типи клітин і шляхи найбільш порушені.
  • Role of CFTR Мотулятори: Випадкові контрольовані випробування та оглядові дослідження повинні оцінити частоту аутоімунних захворювань до і після запуску CFTR модуляторної терапії. Механізми дослідження повинні вивчити, чи відновлюється модуляторна терапія, або змінює виробництво аутоантиті.
  • Microbiome and Autoimmunity: Поспішає в метагеномічних і метаболоміках може уточнити, як мікробіоми CF сприяють системному запаленні і втраті толерантності. Міжвенційні дослідження з використанням пробіотиків, трансплантації фекаль мікробіота, або цільових антибіотикотичних стратегій можуть забезпечити лікувальні алеї.
  • Генетичні модифікатори: За ген CFTR, генетичні варіанти в генах імунолежних (наприклад, HLA, PTPN22, CTLA4) можуть впливати на ризик аутоімунності в CF. Геномізовані асоціації досліджень (GWAS) в добре виражених CF когорти можуть виявити ці модифікатори і керівництво персоналізованим відеоспостереженням.
  • Immunomodulatory Therapies: Safer, цільові імуномодульні агенти, які не мають порушення зараження інфекції. Наприклад, інгібітори IL-17, які блокують ключовий цитокін, що неускладнюється як при запаленні CF легень, так і в аутоімунному артриті, можуть запропонувати подвійні переваги. Однак, rigorous Safety проб є важливим.

Висновок

АЛТФОН-аналіз [Language] [Langd] [Langd]] [Langdz] [Langd]] [Langdz]] [Langdz[:en]]]]] [Latvi[:en]]]]]]]]][:en]]]]]][:en]]]]]]][:en[:en]]]]]]]]]][:en[:en]]]]]]]][:en[:en]]]]]]]]][:en[:]]]]]]]