Table of Contents

Запалення між діабетом і інсультом

Діабет мельє в даний час впливає на більш 537 мільйонів дорослих по всьому світу, число, очікуване, перевищує 783 млн. до 2045. Серед найбільш серйозних ускладнень є інсульт, провідна причина смерті і довгострокової інвалідності. Хоча гіпертонія, дисліпідемія, і гіперглікозія є знайомими факторами ризику, зростаючий організм доказів ідентифікує хронічне запалення низького рівня як центральний, часто недооцінений драйвер. У індивідів з діабетом імунітет залишається стійким активованим, створюючи прозапальний стан, що істотно підвищує ризик як ішемічного, так і геморагічного інсульту. Зберігаючи чітке розуміння як запалення, цукровий, і ефективний інсульт є важливими, що взаємодіє лікування є важливими, що є важливими, що є лікування, що є важливими, що є стимуляючі стратегії, і ефективні методи лікування.

Чому запалювання є центральним для типу 2 діабет

Види 2 діабет, що представляє 90-95 відсотків всіх випадків діабету, є фундаментально запальним розладом. Процес починається з інсулінорезистентності, де клітини не відповідають відповідним чином інсуліну. Адіпсуза тканина - особливо в'язкої жирової тканини - є основним джерелом прозапальних цитокінів, таких як фактор некрозу пухлини-альфа (TNF-α), інтерлейкін-6 (IL-6), і резин. Ці цитокіни порушується інсулін сигналізуючих шляхів і сприяють подальшому імунної інфільтрації клітин в тканини. Згодом клітинки підшлункової залози бореться компенсувати, що призводить до прогресуючої бета-клітинної дисфункції і гіперглікації та гіперглікації події.

Цей хронічний запальний навколишнє середовище не є вторинним ефектом; він активно приводить до метаболізму аномалії, що спостерігаються при діабеті. Вивищені рівні C-реактивного білка (CRP), IL-6, і фібриногену, послідовно знайдені у фізичних осіб з цукровим діабетом типу 2 і самостійно прогнозують розвиток самої хвороби. Крім того, наявність цих запальних маркерів прогнозує майбутні мікросудинні і макросудинні ускладнення, включаючи інсульт. Інтерплемент між запаленням і метаболізмом глюкози створює безціальний цикл: гіперглікемія подальшо викликає запальні шляхи шляхом утворення передових продуктів гліцинування (AGEs) і активація ядерної фактор-ка BNF

Як запалювання палива Stroke Ризик в діабеті

Запалення грає безпосередню роль в патогенезі ішемічного інсульту. Процес починається з атеросклерозу, стану, визначеного ліпідо-багатими нальотами, що накопичуються в межах артеріальних стін. При діабеті хронічне запалення прискорює кожну стадію атерогенезу— від ендотеліальної активації та моноцитного рекрутингу до утворення пінопласту та ослаблення горобини.

Атеросклероз і плазма Нездатність

Прозапальні цитокіни, такі як IL-1β і TNF-α, що посилюють молекули адгезії (включаючи VCAM-1 і ICAM-1) на ендотеліальні клітини, що дозволяють циркулювати лейкоцити, щоб дотримуватися і мігрувати в інтиму. Як тільки всередині, макрофаги інглуфта окислюється низькотемпліном ліпопротеїну (LDL) і перетворюється в пінопластові клітини. Ці пінопластові клітини, разом з активованими T лімфоцитами, секретують додаткові запальні медіатори, які сприяють плавному розмноженню м'язової клітини і деградують зайву матрацію. Отриманий герметик може стати тонким тром, що променемболтомно-протергентом, і променемно-протергентом, що променевим і променевим легують розривом, що сприяє збільшеним.

Ендотеліальні дисфункції та коагуляції

Запалення безпосередньо погіршує ендотеліальну функцію. В судинному ендотелію зазвичай виробляє оксид азоту, який сприяє вазоділяції і гальмує адгезивну адгезію тромбоцитів. При налаштуванні високоглюкозних і запальних цитокінів, біодоступність азоту знижується через окислювальне утворення і знижене експресія ендотеліальної азотної оксидної синтези. Ендотеліальна дисфункція випливає, що характеризується підвищеною судинною тоною, посиленою перездатністю і протромболотним станом. Впевнено, запальні медіатори підвищують рівень синтезу плазміногену-1, що бульгнієбульгні-1, що посилюють

Гіперактивність і гіпореактивність

Запалення посилює виробництво згортання факторів і пригнічує фібриноліз. При цукровому діабеті тромбоцити стають гіперактивними через збільшення експресії рецептора адгезії і знижену чутливість до інгібіторних сигналів. Поєднання ендотеліальної травми, гіперкоагулятивності та активації тромбоцитів створює сценарій високого ризику утворення оклюзивних тромбів в церебральному кровообігі.

Розширені продукти харчування та їх роль

Хронічна гіперглікемія приводить неепідемічне утворення АГ, які накопичуються в стінках судин і зв'язуються до рецептора для АГ (РГ). Ця взаємодія викликає внутрішньоклітинні сигнальні каскади, які посилюють окислювальні стреси і запалення. У мозку AGE сприяє як великому артерії атеросклерозу, так і мікросудинних пошкоджень, додатково підвищений ризик інсульту. Ось AGE-RAGE являє собою ключове молекулярне посилання між гіперглікемією, запаленням, цереброваскулярним захворюванням.

Ключові молекулярні медіатори посилання на розбиття в діабетах

Виявлено кілька запальних біомаркерів і шляхів, які з'єднують запалення цукрового діабету до підвищеного ризику інсульту.

Підвищені запалюючі маркери

Люди з діабетом виявляє значно вищі системні рівні високочутливості C-реактивного білка (hs-CRP), IL-6, TNF-α. Великі перспективні дослідження, такі як вивчення здоров’я жінок та дослідження лікарів, показали, що Hs-CRP самостійно прогнозує майбутні ішемічний інсульт, навіть після коригування традиційних чинників ризику серцево-судинних захворювань. У діабетичних когортах ризик-градієнта є більш крутим: кожен стандартний рівень відхилення збільшений у hs-CRP з більшим рівнем 20-30 відсотків. Рівень IL-6 особливо пов'язані з кардіоемболічним інсультом, при цьому CRP з'являється більш великим артерійним.

Ендотеліальна дисфункція

Хронічне запалення пошкоджує ендотелію, погіршуючи свою здатність регулювати тон судин і підтримувати гемостаз. Біомаркери ендотеліальної активації, такі як Е-селектин і розчинний ICAM-1, підвищені при цукровому діабеті і корелаті з частотою інсульту. Ендотеліальна дисфункція також сприяє церебральному невеликому захворювання судин, поширеній причині луків і гіперінтензій білого речовини на МРТ, які часто мовчають, але підвищують загальний тягар.

The NLRP3 Inflammasome

Інфламмаз NLRP3 - це багатопротеїновий комплекс, який відчуває клітинне напруження і викликає випуск IL-1β і IL-18. У діабеті гіперглікозія і AGEs активують NLRP3 запаломі в макрофагах і ендотеліальних клітинах, що сприяє потужним запальним реагуванням. Цей шлях був неускладнений при розвитку атеросклерозу і може представляти лікувальну ціль. Препарати, такі як кольчіцин і деякі інгібітори SGLT2, з'являються модулювати нефримозі NLRP3, пропонуючи додаткові протизапальні переваги.

Неймовірні клінічні дослідження підтвердили підключення запальних біомаркерів та інсульту у хворих на цукровий діабет. Дослідження Framingham Heart показали, що учасники з діабетом у найбільшій квартильній системі CRP мали двократне збільшення ризику інсульту порівняно з тими, що у найнижчому квартилі. Дія боротьби серцево-судинної ризику в діабеті (ACCORD) виявили, що зниження рівня CRP були пов'язані з зниженими серцево-судинними подіями, включаючи нефатальний інсульт.

Нещодавно, надана антиоксидантна динаміка, що ціль запалення знижує серцево-судинні події, незалежно від ліпідного зниження. Серед стабільних після інфаркту міокарда у хворих з х-CRP ≥2 мг/л, канакінуб—ан інгібітор ІЛ-1β — знизився захворюваність основних несприятливих серцево-судинних подій, включаючи інсульт. Хоча випробування не тільки занурювалися цукровими діабетами, більшість мала метаболічний синдром, а результати підкреслюють причинну роль запалення в атеростромбозі. Результати дослідження CANTOS доступні в [[[F:0F:]

Зв'язок між запальними маркерами і інсультом також поширюється на специфічні підтипи інсульту. Виділяється рівні IL-6 особливо пов'язані з кардіоемболічним інсультом, в той час як CRP з'являється більш пов'язана з великим артерійним атеросклерозом. У діабелектричних популяціях обидва профілі конвержуються, підвищують ризик всіх підтипів інсульту. Додаткові докази від ризику атеросклерозу в громадах (АРІК) дослідження підтверджує, що запальні маркери покращують ризик інсульту за межами традиційних чинників.

Профілактичні стратегії зменшення запалення та ризику інсульту

З огляду на центральну роль запалення, управління ним є критичним для профілактики інсультів в цукровому діабеті. Багатомодальні підходи, що поєднують модифікацію способу життя і фармакотерапія показали суттєву користь.

Гликемічний контроль

Інтенсивний контроль глюкози крові залишається в місці догляду за діабетом. Дослідження перспективних діабетів Великобританії (УКПД) та подальші випробування показали, що рано, стійкий гліко-контроль знижує мікросудинні події та може знизити макросудинний ризик протягом тривалого терміну. Цільованість HbA1c нижче 7 відсотків, як правило, рекомендується, але індивідіалізація необхідно уникнути гіпоглікемії. Нижня глюкоза зменшує утворення AGEs і зменшує окислювальну стрес, тим самим знезаний запальні шляхи. Американська діабетська асоціація Стандарти догляду забезпечує загальний контроль за окисними показниками.

Анти-інфламовані дієтичні шаблони

Прийняття середземноморської дієти, багатих фруктами, овочами, цільними зерновими, жирною рибою, оливковою олією, показано для зменшення запальних маркерів і серцево-судинних подій. PREDIMED test], які принесли учасників на високий серцево-судинний ризик, включаючи ті з діабетом, повідомляють, що середземноморська дієта доповнюється екстра-віргінною оливковою олією або горіхами значно знижує частоту інсульту. Антизапальні ефекти приписуються до високих рівнів поліфенолів, омега-3 жирних кислот, клітковини. Крім того, зниження надходження оброблених продуктів, рафіновані цукру, і транс жири можуть додатково демппенічні запалення.

Регулярна фізична активність

Тренування вправ знижує рівень циркуляції CRP, IL-6, TNF-α, а також підвищуючи чутливість до інсуліну та ендотеліальну функцію. Американська асоціація діабетів рекомендує принаймні 150 хвилин помірно-імовірної аеробної активності на тиждень, доповнюється підвищенням рівня опору. Навіть без втрати ваги, вправи запобіжники протизапальні переваги через знижену вісцеральну діпозицію і збільшення виробництва протизапальних циток, таких як IL-10. Американська асоціація серця пропонує докладні рекомендації для фізичної активності в управлінні діабетом.

Фармацевтична терапія: Статини та за

Атласати є найбільш широко використовуваними протизапальними засобами в серцево-судинній профілактиці. За їх LDL-lowering ефект, статини зменшують рівень CRP і гальмують запалення судин. Судова практика показали, що розувастатин знизився перший інсульт практично на половину у осіб з підвищеною КРП, але без гіперліпідемії. У людей з діабетом, атинотерапія рекомендована всім дорослим віком 40 років і старшим, незалежно від базової LDL. Статини високої інтенсивності (наприклад, atorvastatin 40-80 мг, rosuvastatin 20-40 мг) є перевагою для тих, з додатковими факторами ризику.

Препарати, що пожовтіння, також включають прямий протизапальний ефект. інгібітори сідію-клекози-мотранспортер-2 (SGLT2) та глукагоподібні пептид-1 (GLP-1) рецептори агоністи мають як продемонстровані скорочення у великих несприятливих серцево-судинних подіях, включаючи інсульт, у великих хідах. інгібітори SGLT2 зменшують окислювальні навантаження та гальмують інфламматичний стрес NLRP3, а а агоністи GLP-1 пригнічують прозапальні цитоки та покращують ендотеліальну функцію. Ці препарати тепер рекомендуються в складі комплексного зниження ризику у цукровому діабеті 2 типу 2.

Антиплатно-терапія та антикоагуляція

У діабеті антиплатлетотерапія з низьким вмістом аспірину зазвичай використовується для вторинної профілактики або для осіб з високим серцево-судинним ризиком і низьким ризиком кровотеч. Роль подвійної антиплатлетної терапії або нових антитромботичних агентів (наприклад, rivaroxaban плюс аспірин) є за участю. Крім того, антикоагуляція є критичною для запобігання кардіоемболічного інсульту у хворих з фібриляцією передсердь, поширеною коморбідністю в діабеті. Національний інститут діабету і травлення і нирок забезпечує орієнтовані на управління серцевою хворобою і управління серцевою хворобою.

Вдосконалення лікувальних підходів Цільова Запалення

Успіх КАНТОС має більш виражений інтерес до більш цілеспрямованих протизапальних терапевтичних захворювань. Colchicine, недорогий протизапальний препарат, зазвичай використовується для гута, показав обіцянку в зниженні серцево-судинних подій. Проведення ЛодоК2 і COLCOT повідомили, що низькодозний кольчишин знижує ризик ішемічного інсульту та інших серцево-судинних наслідків. Однак, застосування кольчіцину в діабеті не було особливо вивчено в великих випробуваннях, а його вплив на ризик інсульту в цьому популяції вимагає подальшого дослідження.

До дослідження відносяться інгібітори ІЛ-6 (наприклад, цитізумаб), блокатори TNF-α та препарати, які гальмують шляхову дорогу P38 МАПК. Ці агенти можуть запропонувати додаткову користь для пацієнтів з діабетом, які мають стійкий до підвищеної кількості запальних маркерів, незважаючи на оптимальне управління фактором ризику. Однак вартість, профіль безпеки та ризик імуносупресії обмежують їх широке застосування. На даний момент спосіб життя та встановлені фармакотики залишаються основнимистати управління запаленнями.

Дослідження ролі мікробіоміту кишечника при запаленнях, пов'язаних з діабетом, також набирає увагу. Дисбіоз може збільшити проникність кишечника, що призводить до системного впливу бактеріальних ендотоксинів (ліполосахаридів), які викликають запалення. Пробіотичні та пребіотичні втручання досліджуються як потенційні асоціації для зменшення запалення та серцево-судинного ризику, хоча клінічні докази при профілактиці інсульту ще попередні.

Висновок

Запалення є вирішальним, модіфікованим водієм ризику інсульту у людей з діабетом. Хронічний низькоградусний запальний стан, характерний для діабету 2 сприяє ендотеліальної дисфункції, прискореному атеросклерозі, а протромботичний мікролієво-всі, який сприяє підвищенню частоти ішемічного інсульту. Комплексне управління, яке адресує не тільки гіперглікемію та традиційні фактори серцево-судинного ризику, але і базовий запальний процес може істотно зменшити навантаження інсульту. До стратегій відносяться глікологічне управління, протизапальні дієти, регулярне вправо, статитинова терапія, а застосування сучасних глюкоза-низуючих агентів з протизапальними властивостями.

Для подальшого читання див. на ресурси, надані NIDDK, Американська асоціація серця, а CANTOS тестове видання]. Додаткові деталі щодо дієтологічних стратегій можна знайти в PREDIMED дослідження, а також керівництво з фізичної активності доступні з американські стандарти асоціації діабетів догляду.