Table of Contents

Вступ: Двоя природа Траце Мінерал

Селеній є слідом мінеральним незамінним для здоров'я людини, але його взаємозв'язок з ризиком діабету залишається одним з найбільш дебатних тем в харчовій наукі. Хоча роль селену в антиоксидантному обороні і метаболізму гороподібної залози добре встановлено, дослідження протягом останніх двох десятиліть видобувається суперечливі докази щодо його впливу на гомілково-семінарний діабет і цукровий діабет 2 типу. Для медичних працівників і дослідників, розуміння цього нукендіозного зв'язку є критичним, особливо як селен добавки приносить популярність серед людей, які прагнуть підвищити імунітет або запобігти хронічному захворювання. Ця стаття синтезує поточні докази на біохімію селенію, епідеміологічні наслідки, селену, селену, як селену, так і клінічні, що забезпечують збалансований ризик, що може бути збалансований вплив, і клінічних захворювань.

Біохімія селену в фізіології людини

Селеніум виявляє свої біологічні функції, перш за все, через селанопротеїни—протеїни, які включають селен як амінокислотний селенецистеїн. За 25 селеноспротеїнів було виявлено у людини, включаючи глутатіональні пероксидази (GPx), тиоредоксинові редукти (TXNRD), і йодотиронові деіодази (DIO). Ці ферменти є центральними для регуляції, антиоксидантного захисту, активації горобини та імунної функції. Сселений стан організму щільно регулюється за рахунок надходження, поглинання, і видалення нирок, з первинною печією, що діє з печінку, як діє з печінку.

Дієтичний селен існує в двох основних формах: неорганічних (селенерит, селен) і органічних (селеомецеіонін, селенокистен). Органічний селен є більш біодоступним і може бути неспецифічно введений в білки на місці метіонін, створення водойми, що буфери проти короткострокового дефіциту. Інститут Рекомендованої дієтичної абсорбції (РДА) для селену становить 55 мкг/добу для дорослих, з верхньою толерантною енцептемністю (UL) встановлюється на 400 мкг/добу, щоб запобігти селенозу.

Біомаркери селенського статусу

Загальні біомаркери включають в себе сироватка селену, плазму селанопротеїну П (СЕЛЕНОП), і еритроцит GPx активність. Селеніум відображає недавнє надходження, а SELENOP вказує довгостроковий статус і доставку тканин. Ці маркери використовуються в епідеміологічних дослідженнях, але варіюватися географічною області за рахунок відмінностей в ґрунті селену. Наприклад, популяції в США зазвичай мають вищі рівні селену, ніж у частинах Європи, Китаю, або Нової Зеландії.

Епідеміологічна сутність: Змішані знаки

Об’єднання між селеном та ризиком цукрового діабету було досліджено у численних дослідженнях крос-секції та перспективних когортах, що дає результати диверенції. Деякі найбільш впливові дані надходять з огляду на здоров’я та харчування (НАНС) та селену та вітамінну е ракову діагностику (SELECT).

Дослідження Підвищений ризик

У період з 18 по 19 жовтня 2017 року в рамках найбільшого квартальюсу сироваткового селену було значно вище за поширеність цукрового діабету типу 2 порівняно з тими, що в найнижчому квартильному періоді. Після регулювання засновницями коефіцієнт коефіцієнт коефіцієнта коефіцієнта за цукровий діабет був 1.97 для найвищого ступеня низького квартилю. Наслідкові перспективні аналізи в межах одного когорта підтвердили дозу-відповідність, з кожним збільшенням 10 мкг/дл збільшення сироваткового селену, пов'язаного з 14% більш високим ризиком випадкового діабету.

Аналогічно, дослідження SELECT, що спочатку досліджено роль селену та вітаміну Е у запобігання раку простати, повідомили про тенденція: чоловіки, призначені для селену (200 мкг/добу як L-селеометин) мали скромне, але незначуще збільшення цукрового діабету 2 типу (по відношенню до шасі 1.07; 95% CI, 0.94–1.22). Пост-шокограма аналізу дозволила ризику було більш вираженим у фізичних осіб з вищими рівнями базового селену.

Дослідження Сугнічує Захисні або Null Effects

Інші оглядові дослідження повідомляють інверсні асоціації. Наприклад, французький суд СУ.VI.MAX виявив, що після 7,5 років учасники з вищими концентраціями основного селену мали нижчий за глукоза і нижчий частоту метаболічного синдрому. Однак ці наслідки спостерігали у популяції з порівняно низьким рівнем селену. Метааналіз 16 перспективних досліджень, опублікованих у Навчання & Діабет] уклали, що при цьому високий рівень селену підвищений ризик розвитку цукрового діабету у осіб з достатнім або високим базовим статусом, низькі рівні селену пов'язані з порушенням толерантності глюкози та підвищеної селеної селеної селеної селеної кислоти Hfi1

Important Caveat: багато оглядових досліджень плутаються з факторами способу життя, дієтологічними візерунками та коморбідністю. Споживання селену часто корелюється з споживанням горіхів, риби та червоного м'яса, що впливають на ризик діабету. Таким чином, з цих об'єднань не можна забарвити.

Механізми зв'язку селену до Глюкози Метаболізму

Розуміння біологічної плати за з'єднання селену-діабету вимагає вивчення декількох шляхів: окислювальні стреси та інсулін сигналізації, експресії селенопротеїну та регуляції гормонів щитовидної залози.

Оксидативний стрес і несулінний опір

Несулінний опір характеризується порушенням інсуліну сигналізації, часто супроводжується підвищеними реактивними видами кисню (ROS). На низьких до помірних рівнів ROS виступають як другий месенджери, що інсулін сигналізації, але надмірне окислювальне стрес порушує каскад. Селен, через глютеатіонние пероксидази і тиоредоксину редуказази, допомагає нейтралізувати ROS. Однак перевищення цих антиоксидантних ферментів може парадоксально пригнічувати ROS-медифіковані сигнали, що є важливим для нормальної інсулінової дії.

У вітро-аналізі показано, що концентрацію супрефізіологічного селену підвищують експресію ГПКС1, що споживає внутрішньоклітинний перекис водню. Це зменшення H2O2 відбиває активацію стрес-чутливих кінази, таких як JNK і IKKβ, але також загоджує окислювальні дії інсуліноочисної каскадної, включаючи фосфорилювання і активацію АКТ. Отриманий знеболюючий імітує хронічну інсулінорезистентність в моделях клітинної культури.

Селенопротеїн П і інсулінорезистентність

Селенопротеїн П (СЕЛЕНОП) є основним селенським транспортним протеїном, але він також має ферментативну активність як фосфатіональний фосфатіональний фосфатіон. Підвищені рівні СЕЛЕНОП були пов'язані з інсулінорезистентністю як у людських, так і тваринних дослідженнях. У печінці експресія СЕЛЕНОП регулюється глюкози і інсулін через транскриптовий фактор FoxO1. Надлишок СЕЛЕНОП може гальмувати інсулін сигналізацію в гепатоцитах і скелетних м'язах, зв'язуючи з низькою чутливістю ліпопротеїну, що посилається додатково білок 8L8LRP8

Тиреоїдний гормон Взаємодія

Селеній є критичним для синтезу іодотинину деіодази (DIO1, DIO2, DIO3), які перетворюють тироксин (T4) до активного триіодтирону (T3). Тіреоїдні гормони впливають на метаболізм глюкози при модулюванні інсуліночутливості і глюкозогенезу. Обидва селені дефіцит і надлишки можуть порушити функцію щитовидної залози, потенційно змінюючи ризик діабету. Наприклад, у регіонах з комбінованим іоду і селеним дефіцитом, гіпотиреозом і подальшими метаболічними порушеннями. Зовні, надмірні рівень метаболізму сприяє зниженню T3

У-образования взаємовідносини: Уніфікуючий гіпотез

З огляду на суперечливі докази, багато дослідників пропонують криву U-подібну дозу-відповідальну криву для селену і ризику діабету. Обидва занадто мало і занадто багато селену шкідливі, в той час як вузьке оптимальне діапазон підтримує нормальний метаболізм глюкози. Ця концепція підтримується моделями тварин: дефіцит селену погіршує толерантність глюкози, при цьому супрагідний добавка індуси інсулінорезистентності.

У людини вікно «безпечний» з’являється, що відповідає рівням сироватки від 90 до 130 мкг/л. Нижче 70 мкг/л, ознаки дефіциту (кардіоміопатія, міопатія, порушення імунітету) збільшення, поряд з потенційним погіршенням глікологічного контролю. Вище 140–150 мкг/л, біомаркери інсулінорезистентності. Порог варіюється індивідуально на основі генетичних поліморфізмів, селенової форми, коксимізуючих поживних речовин.

Генетична мінливість і персоналізація

Поліморфізми в генах селанопротеїну впливають на те, як люди відповідають за надходження селену. Наприклад, варіант rs3877899 в гені СЕПП1 (кодування SELENOP) впливає на метаболізм селену і ризик діабету. Перевізники A allele можуть мати нижню плазму селену, але більша активність GPx, потенційно змінюючи їх оптимальне надходження. Аналогічно, варіації в GPX1 (rs1050450) і TXNRD1 асоціюються з змінною антиоксидантною потужністю і ризиком діабету в спостережних дослідженнях. Ці генетичні фактори, частково пояснюють, чому деякі популяції показують, коли інші прояви шкоди від однакового впливу.

Дієтичні джерела та рекомендовані джерела споживання

Основні харчові джерела селену в західному раціоні – це бразильський горіх (один горіх може перевищити щоденну РДА), морепродукти (туна, сардини, креветки), орган м’ясні м’ясні м’ясні м’ясні м’ясні м’ясні інгредієнти, птиці, яйця та зерна, вирощені в селено-багатих ґрунтах. Сселенність рослинних продуктів залежить повністю від концентрації ґрунту, що робить географічне розташування критичним детермінантом стану селену.

Зміна стану селену

Регіони, такі як центральна США, Канада, Японія, і Венесуэла мають високі селенові ґрунти, в той час як частини Китаю, Європи (особливо Східна Європа та Скандинавія), Нова Зеландія, а суб-Сагарнська Африка характеризується низькими селеновими ґрунтами. Отже, харчові селенські надходження коливається від 10 мкг / добу в деяких китайських провінціях до більш 200 мкг / добу в частинах Венесуела. Ці диспарності мають глибокі наслідки для інтерпретації глобальних досліджень: дослідження звітності шкоди від селену добавки в США може не застосовуватися до селено-дефітивного населення в Китаї.

Селективна добавка: приймати або не приймати

З огляду на ризик перенаплітації, більшість медичних організацій рекомендують проти рутинних селенових добавок для профілактики діабету. Американська асоціація діабету не торорює селен для глікологічного контролю, а принципи ендокринного товариства щодо харчових втручань стресу важливість отримання поживних речовин з їжі, а не таблетки.Селеную добавки повинні бути зарезервовані для фізичних осіб з документованим дефіцитом через умови, такі як кладок, батьківське харчування або проживання в низькоселенієвих областях з м'язовою слабкістю і кардіоміопатією. У таких випадках необхідно замкнути скромні дози (50–100 мкг/добу) під медичним наглядом.

Спеціальні популяції: Придябет, гестаціональні діабети, Т1ДМ

Предіябет і метаболічний синдром

Дослідження на селені і предіябетах є спарзе, але припускний. Перерізне дослідження китайських дорослих з препідібетами встановлено, що ті з сироватковим селеном в другому квартилі (68–84 мкг/л) мали нижчий застібка глюкози, ніж у найнижчих або найвищих кваріл, що відповідають U-подібним відносинам. У Фінляндії діабеті дослідження, базовий селеновий прийом не пов'язаний з прогресуванням до діабету, але більший показник був пов'язаний з більшою вагою протягом чотирьох років -інший фактор ризику для діабету.

Гестаціональні діабет Mellitus (GDM)

Загнічення вимагає підвищення селену для розвитку плодів та плацентарної антиоксидантної оборони. Деякі дослідження повідомляють про рівні селену у жінок з ГДМ у порівнянні з корисними вагітними контрольами, а інші не показують різниці або навіть більш високий рівень. Метааналіз восьми випадків-контрольних досліджень вказує, що добавка селену (200 мкг/добу) при вагітності покращили гліко-гімічні параметри і зменшені маркери окислювального стресу, але це не істотно знижує частоту ГДМ. Більші рандомізовані контрольовані випробування необхідні для уточнення переваг і ризиків для цього населення.

Тип 1 Діабет

Тип 1 діабет (T1DM) є аутоімунним станом, відмінним від типу 2. Роль Селену тут, перш за все, через його антиоксидантні ефекти при зниженні окислювального стресу від гіперглікоії. Пацієнти з T1DM часто мають нижчі рівні селену через сечові втрати і змінений обмін. Деякі невеликі інтервенції свідчать про те, що селену добавки (50–100 мкг/добу) може зменшити HbA1c і поліпшити ліпідні профілі в T1DM, але ці результати є попереднім. Цілюваність гарантується тим, що струмовий аутоімунний щитовид (ком в T1DM) може бути загострений.

Клінічні наслідки та практична гіденція

Для лікарів і фахівців харчування, ключове рішення полягає в тому, що зв'язки селену з ризиком діабету є високою контекстною залежністю. Фактори, такі як базовий статус селену, генетичний фон, дієтичні візерунки, коморбідності, повинні розглядатися перед отриманням рекомендацій.

  • Не радимо селену добавки для профілактики діабету у популяціях з достатнім надходженням селену (більша частина Північної Америки, Японії). Зосереджувати замість збалансованого раціону, насиченого цільними зернами, пісними білками, овочами.
  • Скреен для дефіциту селену у фізичних осіб на ризик: ті з Малалабсорбційні розлади (Хвороби горона, хвороба целюка), на загальному батьківському харчуванні (TPN), що мешкає в низькоселеній областях, або експонують невикоректну м'язову слабкість або кардіоміопатію. Заміряють селену або SELENOP.
  • Для нефіцитних пацієнтів, старт з дієтологічними регулюваннями (наприклад, два Бразилії горіхи на тиждень, тунець двічі щотижня) перед розглядом низького дози добавки (50–100 мкг/добу). Моніторинг рівня селену, щоб уникнути перестрілки.
  • Познайомитися з ко-додатками]: селен часто з'являється в багатовітамінових рецептурах на рівні 50–100 мкг. Багато людей споживають одночасно кілька джерел, виштовхуючи їх до верхнього безпечного діапазону. Визначте пацієнтів, щоб перевірити загальний прийом від усіх добавок.
  • Едукат на дозі мусу Бразилії: один Бразильський горіх містить близько 70-90 мкг селену, тому споживаючи більше трьох горіхів на добу може легко перевищити рівень толерантного верхнього споживання.

Майбутні напрямки досліджень

Сселен-діабет нексуса залишається активним місцем дослідження. До пріоритетів відносяться масштабні рандомізовані контрольовані випробування, які простратифіковані базовим статусом селену, генетичним підтипуванням та прецизійними протоколами доповнення. Крім того, виявляються докази, що селен може вплинути не тільки цукровий діабет 2, але й діабетичні ускладнення, такі як нефропатія та ретинопатія через модуляція запальних цитоків та шляхів фіброзу. Довготривалі дослідження з важкою точковою (діабетом, що псує, серцево-судинні події) необхідні для заміни сурогатних маркерів, таких як HbA1c та стегноз.

Ще один перспективний проспект є взаємопов’язенням між селеном і мікробіом кишечника. Останні дослідження свідчать про те, що добавка селену змінюється склад мікробіоти кишечника, що підвищує короткочасну жирову кислоту-вироблюючі бактерії, які можуть покращити чутливість до інсуліну. Чи варто це перевести до людини, щоб людина залишається визначеною.

Висновки: Нунс, Не Діхотом

Зв’язок між селеном і ризиком цукрового діабету не є прямими, ні універсально передбачуваними. Селен є важливим, і як дефіцит і надлишки можуть перебурнути метаболізм глюкози - але рівень «оптимальний» змінюється по популяціях і фізичним особам. Доступні докази не підтримують одну-розмірну рекомендацію для селену добавки для зменшення ризику діабету. Замість, зберігаючи помірну, харчову селену недостатність з'являється найбільш руйн. Спеціалісти охорони здоров'я повинні оцінити індивідуальний селенський статус, враховувати регіональні відмінності грунту і консультувати пацієнтів відповідно. Як дослідження прогресу, персоналізовані стратегії харчування швидше за все, але для цього давня мудрість «не надлишок»

Попередня довідка