Аутоімунні захворювання виникають при втраті імунітету її здатності відрізняти себе від себе, що призводить до атаки на власні тканини тіла. Протягом десятиліть клініки і дослідники спостерігаються вражаючі асоціації між інфекціями і початком або спалахом цих умов. Серед інфекційних агентів віруси виділяються як особливо потужними тригерами. Зв'язок між вірусними тригерами і аутоімунними реакціями не є легально корелятивними; він включає в себе комплексні молекулярні взаємодії, які можуть ініціювати, неналежність або загострення аутоімунності. Розуміння цих механізмів є важливим для поліпшення діагностики діагностичних реакцій, що рефінують клінічні, що покладаються в кінцевому розумінні.

Молекулярні механізми за вірусною обробкою автоімунності

Віруси можуть порушувати імунітет через кілька добре заміщених шляхів. Ці механізми не є взаємопов’язаною і часто виступають в концерті, особливо в генетично схильних індивідів.

Молекулярна мімікрія

Найбільш вірусний механізм є молекулярною імікрою, де вірусний білок передає структурну або послідовну гомологію з самопротеїном. Коли імунна система кріпить відповідь проти вірусного антигену, трансактивних клітин T або антитіла може потім атакувати подібного самоантигену. Наприклад, вірус Епштейн-Барр (EBV) ядерний антиген 1 (EBNA-1) ділиться послідовністю з білком Ro60, загальним автоантом в системному люпу еритематосуса. Цей трансактивний атрибут продемонстрував приводити виробництво автоантиті в експериментальних моделях. Аналогічно молекулярний ємний ковзатор

Активація та епітопія

Віральні інфекції часто викликають місцеве запалення, що характеризується виділенням цитокінів, хіміокінів і пошкодження молекулярних візерунків (ДАМП). Цей запальний мікроієй може неспецифічно активувати аутореактивні Т і B клітин, які зазвичай проводяться в перевірці регуляторними механізмами. Цей процес відомий як активація витримувача. Додатково пошкодження тканин, викликані вірусом і початковим імунним реагуванням може виводити раніше приховані самоантигени. Імунна система потім починає розпізнати ці нововведення, називається явище епітопе поширення. Згодом автоімунні реакції широки, часто прогресують з однієї мети, щоб багатолюдноти, може особливо

Вірусні персистентності і хронічне запалення

Багато вірусів, особливо герпесвіруси, як EBV, цитомегаловірус (CMV), і вірус герпесу 6 (HHV-6), встановити тривалість життя з періодичною реагацією. Постійна вірусна присутність забезпечує безперервне джерело антигенної стимуляції. Хронічна активація імунної системи може призвести до вичерпання регуляторних механізмів, накопичення клітин пам'яті з активним потенціалом, а формування ектопічних лімфоїдних структур, де виробництво автоантиті може бути борошнистим. Наприклад, EBV є в слинних залозах пацієнтів з синдромом Sjögren і підозрюється з водіння місцевого автоантиного виробництва.

Випромінювальні муфти в автоімунному патогенезі

Хоча багато вірусів були неускладнені, субсет має загартоване послідовне докази від епідеміологічних, серологічних та механіко-механічних досліджень. Кожен вірус сприяє різним шляхам і пов'язується з певними автоімунними умовами.

Епштейн-Барр Вірус (EBV)

ЕБВ є, мабуть, найбільш широко досліджений вірусний гермоїд з аутоімунним захворюванням. Більш ніж 90% дорослих інфіковані ЕБВ, часто асимптомно або як інфекційний мононуклеоз. ЕБВ інфікує клітини B і епітеліальні клітини, встановлення тривалої затримки життя з періодичною реагацією. Сильні докази зв'язку EBV до декількох склерозів (МС). Дослідження пам'ятних ознак в журналі Натура] показали, що інфекції ЕБВ передує розвитку МС і значно підвищує ризик. EBV також неускладнений у системних жирових тканинах

Цитомегаловірус (CMV)

CMV є ще одним герпесвірусом, який інфікує велику частину населення. Він відомий своєю здатністю модулювати імунітет, включаючи в результаті сильного і наполегливого реагування T-клітини. CMV пов'язаний з підвищеним ризиком системного склерозу (шклероддерматове), зокрема у хворих з антитопоїдомозами раси I антитіла. Зв'язок між CMV і атеросклерозом також пов'язана з аутоімунними механізмами, оскільки CMV інфекції ендотеліальних клітин може викликати імунну відповідь, яка крос-реактивує з термошоковими білками. У деяких дослідженнях, CMV меншість

Герпесвірус людини 6 (HHV-6)

HHV-6, що інфікує майже всі діти по віку два, встановлює лагентність в центральній нервовій системі та імунних клітинах. Реаквізація пов'язана з декількома склерозами, енцефалітом та синдромом хронічної втоми. У MS, HHV-6 ДНК було виявлено на нальотах і цереброспінальної рідині, а вірус може активувати мікрогліа. Додатково HHV-6 може викликати експресію аутоантигену мієліну базового білка на клітинах, що робить їх ціль для імунного нападу. Вірус також зашифровує білок гомологічно залишається людиною U24, але це може сприяти менш ефективному білому зне зростанням.

Інфлютенза та інші засоби дихання

Приправні інфекції грипу пов'язані з мухами аутоімунних захворювань, таких як люпу і васкуліти. Механізми, ймовірно, приводяться активацією витримувача через сильні прозапальні сигнали, включаючи інтерферони і фактор некрозу пухлини. Крім того, вакцинація грипу була вивчена як потенційний спрацьовуючий, хоча ризик низький і далеко перевершується перевагами. Коронавірус SARS-CoV-2 також був пов'язаний з новим антиміноімунним явищем, включаючи синдром Гільяйн-Барре, аутоімунний гемолітичний анемія, а також розвиток аутоантитімії, через механізми, такі як молекулярні, що перенеслиміцитують, що перенесли білкові виділення з перебільшені кислоти, що перебільшені кислоти, що перенесли, навіть при перебільшені, що перебільшені, що перебільшені, що перенесли імунні, що перенесли трансна патологічні, навіть при перебільшені, що перебільшають, що перенесли артеріальні, навіть при перенесли артеріальні, що перебільшуються, що пере

Ентеромавіруси

У ентеровірусі є коксацевірус, еховірус і полівірус. Коксацейровірус B був неодноразово пов'язаний з настанням діабету 1 типу. Дослідження показують, що діти, які розвиваються діабет 1 мають більш високу частоту ентеровірус РНК в крові або підшлункової тканини. Вірус може безпосередньо інфіковані панкреатичні бета клітинки, що призводить до смерті клітин і впливу аутоантигенів. Молекулярна міграція між вірусним білком 2C і бета-клітинним аутоантигеном GAD65 також документується. Ентеромавіруси можуть також брати участь у аутоімунному міокардітіміокардіті і хронічному синдроміту.

Інші нестабільні віруси

Вірус гепатиту С (HCV) сильно пов'язаний з змішаною кріоглобулінемією, системним вакулітом, що характеризується імунною комплексною депозицією. HCV приводить B-клітину проліферацію і може призвести до автоматичного виробництва, включаючи ревматоїдний фактор. Вірус гепатиту B пов'язаний з поліартеритом нідози. Ретровіруси, такі як людський T-lymphotropic тип вірусу 1 (HTLV-1), можуть викликати аутоімунно-подібні умови, включаючи HTLV-1-асокієлопатію. Ці приклади, що підкреслюють різноманіття вірусних тригермодетів.

Діагностичні стратегії: виявлення вірусного завоювання у пацієнтів з автоімунними

Для клінік, які розпізнають потенційний вірусний гермос може повідомити діагноз, прогноз та лікування. Однак, встановлення причинності є складними, оскільки вірусні інфекції є загальними, а також аутоімунними захворюваннями часто мають багатофакторну етіологію.

Серологічні маркери та міркування

Серологічна перевірка на специфічні вірусні антитіла—IgM (резентна інфекція) і IgG (паст-інфекція або реактивація)— може забезпечити відключення. Високий титер антитіл IgG проти вірусних капсидних антигенів (VCA) або ранньому антигену (EA) може вказувати реактивацію, що є загальним в аутоімунних захворюваннях. Тестування ДНК EBV від PCR в крові або цереброспінальної рідини додає чутливість. Аналогічно, CMV IgG авідність може допомогти відрізняти первинну інфекцію від реактивації. Терміни є критичним: якщо пацієнт представляє з новими симптомами після перенесеного лікування

Молекулярні методи

Полімераза ланцюгової реакції (PCR) засвідчує вірусні нуклеїнові кислоти в уражених тканинах. Наприклад, при підозрілі вірусні міокардит з автоімунними особливостями ендовірусні біопсії з ПЛР для ентеровірусів і парововірус B19 можуть підтвердити вірусну персистенцію. У MS виявлення ДНК HHV-6 в цереброскопічній рідині є активним дослідницьким інструментом, але ще не рутинним. Поспішне лікування після покоління все частіше використовується для виявлення нових вірусних тригерів у автоімунних пацієнтів, таких як недавня ідентифікація нового вірусу людини в деяких випадках енцефаліту, але не існує, але і не існує.

Виклики у створенні каусталітності

Кілька факторів, що ускладнюють зв'язок між вірусами і автоімунністю. Спочатку багато вірусів ubiquitous, тому висока поширеність антитіл у популяції пацієнта не доводить причинну роль. По-друге, аутоімунні захворювання часто розвиваються роки після задушення інфекції, що робить його важко визначити початкову акцію. Третя, генетична схильність (наприклад, HLA алелеса, PTPN22 варіанти) і екологічні кофактори (наприклад, куріння, вітамін D дефіцит) взаємодіють з вірусними тригерами. Нарешті, в деяких випадках вірус може бути схильним до того, що віруси, що мають значення після того, як імунні регуляції, що викликають

Лікувальні наслідки: Цільова мета компонента вірусного компонента

Розуміння вірусного з'єднання відкриває нові проспекти для лікування. Скоріше, ніж просто пригнічує імунітет, клініки можуть розглянути стратегії, які зазначають базовий інфекційний пусковий апарат.

Антивірусні терапії

У випадках, коли конкретна вірусна інфекція виявлена як активний акомпактор, антивірусні препарати можуть бути корисними. Наприклад, у хворих з гепатитом С-ассоціюється змішана кріоглобулінія, безперешкодна прямі антивірусна терапія може призвести до вирішення судинного та аутоантитібного виробництва. Для ЕБВ, антигерпні препарати, такі як енциклопедія і вальцептихлорійність, є ефективним проти лістичної інфекції, але мають обмежений вплив на пізній вірус. Однак, нові агенти, що цільують EBV, і затримки, є в клінічних дослідженнях.

Стратегії вакцинації

Профілактична вакцинація проти вірусів, пов'язаних з аутоімунними захворюваннями, може зменшити хворобу, що псується. Найперспективніша ціль - EBV. Вакцина, яка запобігає первинній інфекції EBV або пізніх перевезеннях, під розвитком, фаза 1 і 2 випробування показали імуногенність. Якщо успішна, така вакцина може істотно зменшити ризик багаторазового склерозу, люпу, а також інших EBV-асокіфікованих умов. Вакцини проти грипу і COVID-19 вже рекомендують для аутоімунних пацієнтів, щоб запобігти спалахам, що викликають ці інфекції. Однак, обережна оцінка, зазвичай, є більш низьким ризиком, що я можу зменшити загальний

Імуномодультиваційні підходи

Визначаючи, що вірусні тригери часто ведуть тип I interferon виробництва, терапії, які блокують міжферонне сигналізація, такі як антрополита (тип I interferon receptor), показали ефективність у люпу. Аналогічно, в MS, процедури, які цільують імунну відповідь на EBV, такі як певні T-клітинні вакцини або прийміть T-клітинну терапія, знаходяться на ранні стадії. У пацієнтів з хронічним синдромом втоми (нині називається міалгіальним енцефаломієлітом / хондрономічним синдромом втоми, ME / CFS), які мають вірусні тригерметики, що іденти, як змішують uxbritsionbritsionbritsionbrecipi

Перспективи майбутнього та невибагливі питання

Незважаючи на суттєвий прогрес, багато питань залишаються. Чому деякі особи з інфекції EBV розвиваються аутоімунних захворювань, коли більшість не? Відповідь, ймовірно, передбачається утворення мікробіомів, вітаміну D статусу, і термінів інфекції відносно статевих губ. Яка роль роблять вірусні частинки, які зберігаються після інфекції, наприклад, ДНК EBV в клітинах B, які підтримують виробництво аутоантизу? Чи можуть пізні віруси ерекції, що включають в себе генезійні технології, такі як CRIScellPR-Cas9? Як коінфікує генетичні дані (наприклад, EBV і CMV одночасно) модулювати ризик? Велике дослідження

Крім того, роль людського вірусу — це ціла колекція вірусів, які мешкають в організмі, тільки починають досліджуватися. Бактеріофаги і ендогенні ретровіруси можуть впливати на розвиток імунної системи і аутоімунність. Наприклад, експресія ендогенних ретровірусів людини (HERV) виявлено білки в ураженнях MS і думують викликати іннатну імунну активацію. Терапії, що цільують елементи HERV, такі як антиретровірусні препарати, підлягають дослідженню.

Висновок

В зв'язку між вірусними тригерами та автоімунними реакціями є страз сучасної розуміння аутоімунного патогенезу. Молекулярна мікрація, активація витримувача, хронічна вірусна стійка, а поширення епітопе забезпечують чуйні механізми, через які загальні віруси, як EBV, CMV, і ентеровіруси можуть ініціювати або загострення захворювання. Для клінік, це знання посилює діагностичну точність—наприклад, тестування на недавні вірусні інфекції у пацієнта з новим-насетним люпусом або з урахуванням антивірусної терапії при порушенні специфічного вірусу. Для дослідників вона пропонує Дорожню карту для розробки профілактичних вакцин