Table of Contents
Які засоби трансплантації клітин для діабету
Цукровий діабет впливає на більш ніж 500 млн осіб по всьому світу, з цукровим діабетом типу 1, що представляє собою аутоімунне руйнування клітин підшлункової залози, що посилює пацієнтів в тривалість інсуліну залежність. Незважаючи на досягнення прогресу в інсулін аналогах і безперервній технології контролю глюкози, зберігаючи стабільну кров'ю глюкозу залишається постійним викликом для багатьох пацієнтів. Ця боротьба безпосередньо підвищує ризик ускладнень, включаючи ретинопатію, нефропатію, нейропатію, серцево-судинні захворювання. Для ретельно відібраних пацієнтів трансплантація клітинок пропонує спосіб відновлення природного інсуліну і потенційно зменшити ці довгострокові ускладнення. У статті розглянуто, як це трансплантація клітиноклета на тлі
Розуміння переплантації клітин із видаленням
Трансплантація клітинної клітини - це клітинна замінна терапія, призначена для пацієнтів з діабетом типу 1, які відчувають тяжку неускладнену неускладнену роботу глюкози, незважаючи на оптимальне медичне управління. Процедура передбачає ізолюючі ізоляційні ізоляційні ізоляційні ізоляційні ізолятори з підшлункової залози, загиблого донора органу. Ці клітинні кластери, які містять інсуліно-вироблюючі клітинки, очищаються, а потім занурюються в печінку одержувача через портал провінь. Після того як ізолятує engraft і встановлює кровопостачання, вони починають виробляти інсулін у відповідь на рівень глюкози, які кров'яні клітини крові, які кров'яні клітини крові, що глузим глюкози, які глузим шляхом.
Процедура інфузії зазвичай займає одну-дву годину і виконується під місцевим або загальним наркозом. На відміну від всієї трансплантації підшлункової залози, трансплантація не вимагає основної операції черевної порожнини, оскільки клітини запалюються безпосередньо в печінку. Однак одержувачі повинні приймати імуносупресивні препарати для запобігання відторгнення донорних клітин. Історично, трансплантація підлягає зарезервуванню для пацієнтів з тяжкою неглікемією, яка не може досягати стабільних цукру крові з стандартною інсулінотерапії. З удосконаленням імуносупресійних протоколів і методик ізоляції єлета, процедура стала більш надійним і зараз пропонується більш широкого населення дорослого типу в усьому світі на 1 спеціалізованому діабеті.
Реєстраційний реєстр Collaborative Islet, який відстежує результати з центрів у Північній Америці, Європі та Австралії, задокументовано значні поліпшення виживання трагесу та клінічних результатів протягом останніх двох десятиліть. За даними реєстру, рівень незалежність інсуліну за рік післятрансплантати покращилися від приблизно 40% на початку 2000-х до більш ніж 60% за останні роки, що відображає досягнення ізоляції, очищення та управління імуносупресією.
Первинні переваги трансплантації клітин ізоляційного циклу
Основною метою трансплантації клітин ізоляційного типу є підвищення глікологічного контролю та зменшення навантаження на цукровий діабет. Кілька клінічних досліджень та реєстрів задокументовані кілька ключових переваг, які безпосередньо впливають на результати пацієнта та якість життя.
Гликемічний контроль та метаболічна стабільність
Пацієнти, які отримують функціональний щеплення, зазвичай досягають близько-нормального гемоглобіну рівнів А1к нижче 7.0% без екстремальних коливань глюкози, що спостерігаються з екзогенною інсулінотерапією. Постійні дані моніторингу глюкози, що постійно показують більше часу, проведених в цільовому діапазоні глюкози 70 до 180 мг/дл, разом з значно зниженою глікозною мінливістю. Ця стабільність особливо важлива, тому що глюкозний варіабельність, пов'язаний з окислювальним стресом і ендотеліальним пошкодженням, незалежно від середнього рівня глюкози. Відновлення ендогенної інсуліну, також покращує гепатогенний глутичний глутичний антиоксидантний антиоксидант
Зменшення в вимогу до інсуліну
У першому році після пересадки, 50 до 70% одержувачів досягають повної безвимісності, значення яких не вимагають екзогенного інсуліну для підтримки цільових рівнів глюкози крові. Згодом деякі пацієнти можуть знадобитися невеликі дози інсуліну знову, але загальні вимоги інсуліну різко зменшуються порівняно з попереднім переплантувати рівень. Для пацієнтів, які вимагають деяких інсуліну після пересадки, дози зазвичай значно нижче і простіше управляти, часто вимагають тільки базальний інсулін без необхідності комплексних болючних обчислень. Це зменшення інсуліноплину представляє значуще поліпшення в щоденному управлінні діабетом.
Усунення гіпогліцеми Сєвє
Оскільки трансплантовані алети секрет інсуліну тільки у відповідь на підвищення рівня глюкози, ризик важких гіпоглікемічних подій значно знижується. Клінічні дослідження послідовно повідомляють 90% або більшого скорочення тяжких епізодів гіпоглікемії після успішного пересадки алетів. Для пацієнтів, які раніше досвідчені гіпоглікемії, відновлюють здатність відчувати і реагувати на низький рівень глюкози крові є одним з найбільш значущих переваг. Це поліпшення в гіпоглікемії, ймовірно, призводить до відновлених контррегульційних гормональних реагування і зниженої загальної глікемічної мінливості, що дозволяє пацієнтам відновити захисні вегетативні ознаки попередження.
Якість поліпшення життя
Пацієнти часто повідомляють про свободу від постійного підрахунку вуглеводів, менше перевірок глюкози, і зниження страху гіпоглікемії після успішного пересадки. Багато можуть повернутися до нормальної щоденної діяльності, вправа без постійного моніторингу, і насолоджуватися більшою гнучкістю дієти. Стандартні оцінки якості життя за допомогою перевірених інструментів, таких як Діабет якості анкети життя і дослідження здоров'я SF-36 показують суттєві поліпшення фізичного функціонування, психічного здоров'я і загального благополуччя післятранспланта. Психо рельєф від постійного погляду, необхідний для інтенсивної інсулінотерапії, не може бути перестарена для багатьох одержувачів.
Вплив на специфічні ускладнення діабету
За добу до дня контроль глюкози, важливе питання – чи трансплантація клітинок ізоля може сповільнити, солод або повернути довгострокові ускладнення діабету. Спостереження та довгострокові дані слідів свідчать про те, що стійке нормоглікоємія після пересадки робить конфульовані захисні ефекти на ендоорганах. Однак, перевага найбільш виражена при проведенні пересадки перед незворотним структурним пошкодженням.
Ретинопатія та резервування зору
Невідома ретинопатія, яка характеризується абсорбцією, яка не може бути шкідливим для лікування, але не може бути шкідливим для лікування, але і для її подальшого використання.
Нефропатія і Кідна функція консервація
Діабетична нефропатія характеризується загущенням гломеруальної основи, розширенням метаніальної маси, а також появним гломерулосклерозу, що веде до прогресу втрати функції нирок. Гіперглікоз приводить ці зміни через окислювальне стрес, активацію рен-ангіотензинової системи, а накопичення передових глікоаційних кінцевих продуктів. Випробування легень зазвичай відбувається при зниженні вмісту глікозу в крові, якщо вони можуть відновитися в подібному стані 10 років, що можуть бути використані для зменшення гломерулярної клітковини.
Нейропатія і автономічна функція
Періферальна нейропатія викликає біль, оніміння та виразки стопи, при цьому вегетативна нейропатія впливає на регулювання частоти серцевих скорочень, шлунково-кишковий рухливість, контроль артеріального тиску. Відмова від перерізів нейропатії після трансплантації тромбоцитів змішується, але при цьому використовується ортостатична гіпотензія. Кілька досліджень повідомляють поліпшення в нервових резистентних порожнинах та кількісних сенсорів при помірній нейропатії. Більш того, ймовірно, вегетативних симптомах, таких як гастропарез і ортостатична гіпотонія, можуть поліпшити з відновленою гліко-стійкологічною стійкістю. А 2019-аналіз з канадського багатоцентра
серцево-судинний ризик і Outcoms
Випадкові показники у порівнянні з серцево-судинними показниками, що впливають на стан серцево-судинної системи, що сприяє підвищенню ризику ішемічної хвороби серця, інсульту та периферичної хвороби судин. Хороший гліко-гемічний контроль за будь-яким засобом знижує серцево-судинний ризик, але трансплантація абету може запропонувати додаткові переваги через поліпшення ліпідної профілі та запальних маркерів. Деякі дослідження повідомляють про вищий рівень холестерину HDL та нижні тригліцериди після трансплантації. Крім того, уникаючи високодозрівання, що призводить до тромбоцитів, які можуть бути використані при хронічній гіпертонії, оскільки
Критерія відбору пацієнтів та відповідальності
Не кожен з діабетом 1 типу є кандидатом на трансплантація клітинок. Критерії відповідальності зазвичай включають дорослих віком від 18 до 65 років з діабетом 1 типу принаймні п'ять років, які відчувають тяжку невідповідність гіпоглікемії або часті важкі гіпоглікемічні події, незважаючи на оптимізації медичного управління. Додаткові вимоги включають добре керований артеріальний тиск, відсутність значущих захворювань печінки, індекс маси тіла нижче 30 до 35 кг / м2, і показали мотивацію дотримуватися життєво тривалої імуносупресії і тісний контроль. Абсолютні протипоказання включають активну інфекцію, поточне злоякісування, передові органи, такі як EGFR нижче 30 мл / хв / хв / хв / хв / хв / 1.73 м2
Поточні виклики та обмеження
Незважаючи на свою перевірену перевагу, трансплантація клітинок ізоляційна стикається з декількома перешкодами, які обмежують поширене прийняття. Найбільше застосування таких проблем є донором, які є недоліками органів, необхідність хронічного імуносупресії та змінної тривалої виживання трафарету, яка вимагає ретельного відбору та управління пацієнтом.
Донорська органна присутність
Кількість донорів, які мають право на донор, є набагато меншою, ніж кількість потенційних одержувачів. Під час проведення процедури ізоляції та очищення є підвищення ефективності використання однодонтів, багато пацієнтів все ще вимагають від двох або трьох донорів для досягнення інсулінової незалежності. Підприємства для розширення донорського басейну включають використання підшлункової залози від пожертвування після кровоносних донорів, оптимізації виходу з ладу через поліпшення колагенезових ферментних сумішей та методів очищення, а також розробки протоколів для однодонорної пересадки шляхом вибору донорів з оптимальними характеристиками, такими як молодший вік, більш високий індекс маси тіла, і коротший холодний ашемінь.
Вимоги до імунозпресії
Імунно-супресивні препарати, які добре носять ризики інфекції, злоякісності, нефротоксичності та метаболічних побічних ефектів. Імунопропресивний режим найчастіше використовується включає такролімус, мікфенолатний моктейль, кортикостероїди для індукційної терапії. Ці препарати самі можуть погіршуватися артеріальний тиск, функцію нирок, ліпідні профілі, частково відключаючи переваги нормоглікозії. Нові стратегії спрямовані на стимулювання імунітету, щоб у підсумку хворі можуть зменшити або припинити імуносупресію. Белацепція, комбінований агент, який блокує стимулювання, глофізування та антикотикотикоцит
Довготривала крафт-сувер
Хоча початкова функція graft значно покращилася, довгострокова довговічність залишається змінною. Реєстраційні дані показують, що рівень незалежність інсуліну поступово знижується, з приблизно 50% одержувачів, що залишилися без інсуліну протягом п'яти років і 25 до 30% в десяти років. Причини втрати пізніх graft включають хронічне відхилення, рецидивну аутоімунність, токсичність кальцинерину для бета-клітин, а метаболічний відтік від стійких до інсулінорезистентності. Стратегії для поліпшення довгострокового виживання graft включають оптимізації процесу підготовки до видалення, щоб максимізувати жифіковану масу бета, використовуючи протизапальні агенти, що запобігають якнайшвидимний рівень втрата, щоб зменшити рано
Розробка рішень та інструкцій
Для вирішення обмежень трансплантації клітин і розширення його наявності більшим пацієнтам з цукровим діабетом типу 1 розроблено кілька перспективних підходів.
Стельові клітини-запущені Ізоли
Для подолання дефіциту донорів, дослідники розвиваються стовбурових клітин, що використовуються всулінно-виробних клітинах. Людські ембріональні стовбурові клітини та індуковані патрубкові клітини можуть бути диференційовані в функціональні бета-подібні клітини в культурі за допомогою протоколів, які мимочні підшлункової залози. Вертек Фармакс недавно повідомляв про ранній успіх в фазі 1/2 випробування, використовуючи повністю диференційовані стовбурові клітинки, що використовуються в пацієнтів з діабетом 1 типу, досягнення інсулінової незалежності та відмінного глікологічного контролю. Якщо відреалізуються більші дослідження та масштабовані для виробництва, ця технологія може забезпечити необмежену надсулін-ви, що повністю очікувані клінічні клінічні підходи, що повністю використовуються клінічні, що забезпечуються.
Технології зцілення
Окопкуювальні апелети в біосумісній, напівпроникна мембрана може захистити їх від імунної атаки, дозволяючи глюкози і інсуліну вільно дифузувати. Кілька макросульпаторів і мікроінкапсуляційних пристроїв були протестовані в клінічних випробуваннях, включаючи систему ViaCyte і підсумок клітин Sernova. Ці пристрої спрямовані на усунення або зменшення потреби системного імуносупресії фізичним чином відокремленими донорами від імунних клітин одержувача. Хоча проблеми з киснем доставки і чужим тілом, поліпшення біоматеріалів, преваскуляризації стратегій, добавки кисню можуть незабаром трансплантувати систему
Ксенотрансплантація
Ще один підхід до вирішення клінічного дефіциту є використання порцинових цельців, які можуть бути виготовлені в великих числах з генетично розвинених свиней. Поспіши в редагуванні генів дозволили створення свиней з кількома генетичними модифікаціями, які знижують імунну відмову, включаючи витік гена альфа-1,3-галактосилтрансферази, відповідальних за гіперматове відхилення і експресію нормативних білків людини. Погретинові целки можуть бути трансплановані або без акапсуляції або в захисних пристроях, в залежності від конкретного протоколу. Клінічні дослідження енкопсульованих поролонів набагато більше
Клінічні досягнення та перспективи майбутнього
Трансплантація клітинного шлуночка перетворилася з експериментальної процедури до клінічно ефективної терапії для обраних пацієнтів з цукровим діабетом типу 1, які стикаються з неприйнятними ризиками від звичайної інсулінотерапії. Вона забезпечує надійне поліпшення в гліко-контрольному контролю, усуває сильні гіпоглікемічні епізоди, зменшує прогресування діабетичних ускладнень, включаючи ретинопатію, нефропатію, нейропатію. Під час коротких випадків донора і необхідність імуносупресії залишаються бар’єри для широкого застосування, що відбуваються дослідження в стовбурові клітинно-сухієти, імунну толерантність індукції, а також технології заохочення обіцяє перетворювати – целетотерапія в більш доступнійозний варіант лікування.
Для пацієнтів, які боряться з бліх-капі або гіпоглікемією, трансплантація є в спеціалізованих центрах, таких як Collaborative Islet Transplant Registry забезпечує шлях до кращого здоров'я та зниження ризику довгострокових ускладнень. Як поле заздалегідь, кінцева мета залишається чітким, щоб забезпечити безпечний і міцний кільк для інсулінозалежні діабету, який доступний всім пацієнтам, які потребують цього. Поєднання біології стовбурових клітин, імунної модуляції та біоінжинірингові підходи, які ведуться в лабораторіях світу, дозволяє, що це може стати можливо, протягом найближчого десятиліття.