Чому кров'яний тип Матти в трансплантах клітинних клітин

Для пацієнтів з тяжким, ламким цукровим діабетом, рівень цукру якого не порушують небезпечне незважаючи на оптимальне медичне управління, трансплантація клітинок ізоля пропонує трансформативну альтернативу. Замінивши втрачену здатність організму виробляти інсулін, ця процедура може звільнити пацієнтів від часових гіпоглікемічних епізодів і зменшити їх довгострокову залежність від екзогенної інсуліну. Однак успіх будь-яких трансплантатних шарів на прийомі імунної системи нової тканини. Серед найбільш критичних детермінантів цього прийому є сумісність типу крові між донором і одержувачем.

Підбір типу крові не є післясумком, це обов'язковий крок скринінгу в трансплантації кандидот. При ігноруванні або незміщеному, наслідки занурюються і важко — гіпераго відхилення може знищити трансплантовані клітини протягом декількох хвилин. Розуміння науки за даними реакціями, правила сумісності, а більш широкий імунологічний ландшафт допомагає хворим і клінікам оцінити, чому кров'яний тип є першим бар'єром для подолання в трансплантації клітин.

Основи трансплантації клітин ізоляційного типу

Сітчасті клітини, які кластери в підшлункової залози містять бета-клітини, що відповідають за виробництво інсуліну. У цукровому діабеті 1, імунітет помилково атакує ці бета-клітини, що призводять до абсолютного дефіциту інсуліну. У деяких випадках пізнього типу 2 діабету також погіршуються функції бета-клітини. Під час трансплантації клітин ізолетені ці кластери виділяються з защеного донора, очищеного, а потім занурюються в в вену. Клітини піднялися в печінці і починають секретувати інсулін у відповідь на рівень глюкози крові.

У порівнянні з трансплантаціями цільної залози, трансплантація клітинок є менш інвазивним - не вимагає основної операції черевної порожнини - і несе нижчий ризик хірургічних ускладнень. Однак вона вимагає імуносупресії для запобігання відторгнення. поле має значний досвід, оскільки перші успішні процедури в 1990-х роках, з протоколами, такими як протокол Едмонтон поліпшення результатів. Тим не менш, дефіцит відповідних донорів і виклик збереження довгострокової функції щеплення залишаються значними перешкодами. Підбір типу крові є першим кроком до подолання цих перешкод.

Імунна система і кров Тип: Прем'єр

Види крові визначаються наявністю або відсутністю специфічних антигенів на поверхні еритроцитів. Система ABO розробляє тип A, B, AB, або O. Люди з типом A крові мають антигени, ті з типом B мають антигени, типу AB має обидва, і тип O не має. Злитково імунна система виробляє антитіла проти будь-яких відсутніх антигенів. Наприклад, людина з типом A крові буде мати антитіла, людина з типом O буде мати як анти-A, так і проти-B антитіла.

Ці антитіла попередньо формуються—ї існують навіть без попереднього впливу на іноземну кров. Коли одержувач отримує орган або клітини від донора з несумісним типом крові, ці попередньо сформовані антитіла зв'язуються з антигенами на трансплантовані тканини, що викликає каскад імунних реакцій. У разі трансплантації клітин ізолету клітини самі виражають антигени ABO на їх поверхні, хоча на нижніх рівнях, ніж ендотелій судин. Печінка, де з'являються ізолі, також виражають ці антигени. Результат може бути гіперабразивним відхиленням, де доповнюється білки і імунні клітини, чому не знищують.

Сумісність типу крові в трансплантах клітин ізоляційного типу

Правила сумісності з трансплантатами клітинок дзеркалують ті для трансплантатів твердих органів. Нижче наведено детальну розбиття:

  • Blood Type O: О одержувачів мають анти-A і антитіла проти-B, тому вони можуть отримувати тільки клітинки від донорів O. Будь-який інший тип крові буде викликати безпосереднє відхилення. Однак, донори О вважаються універсальними донорами для переливання клітин ери, але не для пересадки - клітини часто можуть бути надані будь-яким типом крові, оскільки кількість переданих антигенів мінімальна, але на практиці, ABO-сумісні трансплантації є кращими, щоб уникнути будь-якого ризику.
  • Blood Type A: Одержувачі мають анти-B антитіла тільки, тому вони сумісні з A і O донорами. Якщо тип А одержувач отримує тип B або AB клітинки, анти-B антитіла буде атакувати.
  • Blood Type B: Б одержувачів мають анти-A антитіла, тому вони можуть отримувати від B і O донорів.
  • Blood Type AB: одержувачів AB не мають анти-A або антитіл проти-B, що робить їх універсальними одержувачами для клітин із A, B, AB або O донорів. Однак плазма донора може містити антитіла, які можуть реагувати на червоні клітини одержувача, якщо відбувається перезгортання, тому ретельно перезнімається.

Важливо відзначити, що навіть з сумісністю АБО, додатково перезнімається для антигенів групи неповнолітніх крові (наприклад, Р, Келл, Дuffy) не руйнується для пересадок із вихідного отвору, оскільки клітинки ізоля не виражають ці антигени на високих рівнях. Основна увага приділяється сумісності АБО, як обговорюється нижче, відповідність HLA.

За межами ABO: HLA Матчі та кросматчінг

Під час матчування типу крові запобігає гіперготовому відторгненню, більш тривале виживання graft залежить від сумісності антигенів лейкоциту людини (HLA). молекули HLA є білками на клітинних поверхнях, які допомагають імунній системі відрізняти себе від себе. Чим ближче відповідність HLA між донором і одержувачем, тим нижче ризик відторгнення T-клітин.

Перед трансплантацією клітинок, виконується перехресний тест. Сироватка одержувача змішується з донорними клітинами, щоб побачити, чи є вже антитіла, які можуть викликати позитивний перехресний. Позитивний перехресний, навіть з сумісним типом крові, ймовірно, призведе до прискореного відторгнення і вважається протипоказанням. Сучасні протоколи десенсибілізації можуть зменшити рівень антитіл в деяких випадках, але вони не завжди успішні.

На практиці, програми трансплантації із видаленням ABO спочатку, потім намагаються відповідати принаймні деяких антигенів HLA, особливо HLA-DR, які сильно пов'язані з автоімунністю діабету. Однак через дефіцит донорових органів, ідеальний HLA відповідає рідко аchievable. Імунозпресивний препарат, включаючи такролімус, мікфенолат, а також часто дифуксимаб або антитімоцит глобулін для індукції, допомагає пом'якшити наслідки HLA нематч.

Клінічний вплив крові на трансплантальні Outcoms

Дані з міжнародних реєстрів, таких як Колегативний реєстр трансплантів (CITR), послідовно показують, що АБО-сумісні транспланти мають чудові результати порівняно з тим, що, що виконуються з ABO, несумісність (що зараз рідко зроблено навмисно). Ставки виживання на один рік для ABO-сумісних трансплантатів тепер перевищує 85% у досвідчених центрах. Несумісні транспланти, коли проводиться в експериментальних налаштуваннях або за екстремальними обставинами (наприклад, коли інші варіанти існують для пацієнта в кризі), здійснюють значно більш високий ризик раннього втрати graft і довше перебування в лікарні.

За межами виживання graft, відповідність типу крові також впливає на рівень незалежністі інсуліну. Дослідження 2020 опубліковано в Трансплантація]] виявило, що одержувачі клітин ABO-identical (донор і одержувач однакового типу крові) мали медіан тривалість інсулінової незалежності 11 місяців довше, ніж ті, які отримують ABO-сумісні, але неідентичні клітини. Причина тонка: навіть сумісні типи крові можуть загартовувати незначні антигенні відмінності, які викликають низькі імунні відповіді, поступово зношуючи щеплення протягом багатьох років.

Додатково, попередньо сформовані антитіла проти антигенів групи крові можуть зв'язатись з пересадками і викликати процес, який називається антивірусним відхиленням, навіть якщо гіперабразивне відхилення не відбувається. Це підкреслює, чому трансплантаційні центри витрачають значні зусилля для забезпечення рівня донорів типу крові, переміщення до сумісних, але незнімних донорів тільки при необхідності.

Виклики у крові Уроки для трансплантатів із видалення

Найбільший виклик – обмежений басейн потенційних донорів. Список виключень, які повинні приходити з покійних донорів з здоровою підшлункової залози, і тільки дроб цих донорів вважаються придатними. При подальшому обмеження на сумісні типи крові, список очікування зростає довше. Для пацієнтів з рідкісними видами крові (наприклад, B або AB), пошук донора особливо важко. Деякі центри досліджують стратегії, такі як:

  • ABO-несумісна трансплантація з десенсибілизацією:. Це передбачає видалення або нейтралізацію антитіл одержувача через плазмаферез, імунодосорбцію або настій внутрішньовенного імуноглобуліну. Хоча це було успішно використано при пересадці нирок, його застосування в переплануванні є обмеженим, оскільки целетні щеплення більш вразливі для антибактеріальної травми. Тільки кілька випадків, коли послідовний результат приймається.
  • Системи розподілу палива: Національні організації закупівель, такі як UNOS в США, виділяють підшлункової залози на основі типу крові, терміновості та очікування часу. Передігравання кандидатів клітинок в цих системах допомагає покращити рівень відповідності.
  • Лівінг-донор трансплантація: У рідкісних випадках порція підшлункової залози може бути взята з живого донора (зазвичай родича) для ізоляції. Це дозволяє планувати відповідність типу крові і навіть потенційну імуносупресію. Однак вона несе ризики донору і проводиться тільки в високо вибраних центрах.

Майбутні напрямки: подолання бар'єрів типу крові

Дослідження є продовженням для внесення трансплантації клітин із видаленням, менш залежних від відповідності до типу крові. Один перспективний проспект є створенням універсальних донорових клітин шляхом генетичної інженерії. Використовуючи CRISPR-Cas9 для видалення генів, які зашифрують антигенів ABO, вчені виробляли клітинки із видаленням, які не висловлюють антигенів A або B. Передклініки в мишей показують, що ці редаговані клітини випаровуються ABO-медифікованими відхиленнями. Якщо вагалися до людських випробувань, це може усунути відповідність типу крові та значно розширити рівень донора.

Ще один підхід передбачає інгапультування клітинок із біосумісних покриттів, які запобігають імунним клітинам і антитілам, що досягають крафту. Такі покриття можуть також маскувати антигени ABO. Клінічні випробування інгпсульованої продукції єлета, як ] ViaCyte]] пристрій, що вивчається в Lancet, показали обіцянку у підтримці функції без системного імуносупресії. Хоча повне заохочення ще не схвалено, ці технології можуть в кінцевому підсумку зробити тип крові, що відповідає безпереважним.

Стек клітина-дерев'яні клітини є ще одним передником. Якщо ці клітини можуть бути виготовлені з індукованих клітин стебла (iPSC), які приймають з самого пацієнта, вони стануть ідеальним імунологічним матчом - не проблема типу крові на всіх. Однак виклики з різною ефективністю, безпечні (розріз тератоми), а вартість залишаються. Деякі компанії, такі як Верtex Pharmaceuticals, спочатку перенесли в ранофазні клінічні випробування з стовбуровими клітинами, а ранні результати показують, що навіть алеогенні продукти

Практична консультація для пацієнтів, які розглядають трансплантацію клітинного шлуночка

Якщо ви або кохана людина оцінює трансплантація клітинок, розуміє, що відповідність типу крові є передумовою. Трансплантаційні центри будуть виконувати кровоно-набірні рано в процесі оцінювання. Вони також перевірять інші антитіла, які можуть ускладнити перехресний. Час очікування відповідного донора буде залежати від типу крові і наявності донорів у вашій області. Види O і типу B пацієнтів часто чекають довше, ніж тип А або AB.

Пацієнтам слід також обговорити можливість участі в клінічних дослідженнях для несумісних протоколів або інкапсульованої продукції, якщо їх тип крові робить відповідність складним. Вважатися, що про ризики і переваги імуносупресії є однаково важливим, оскільки трансплантація алету вимагає тривалого дотримання медикаментів, які мають побічні ефекти, включаючи підвищений ризик інфекції і потенційний порушення нирок.

Нарешті, пацієнти повинні підтримувати реалістичні очікування. Хоча багато хто досягають тимчасової безвихідності після успішної пересадки, більшість з них з часом знадобиться другий або третій настій для підтримки гарного контролю. Мета не обов'язково зупинити інсулін назавжди, але для досягнення стабільних рівнів глюкози без небезпечних низьких. Підбір крові, поряд з обережним імуносупресією, дає кращий шанс для довгострокової функції щеплення.

Резюме: Фонд успішної трансплантації клітинного шлуночка

Підбір типу крові - це перший і найбільш критичний імунологічний фільтр в трансплантації клітинок. Він запобігає катастрофічній гіперабразивної відхилення, яка інакше знищить дорогоцінні донорські клітини. Під час додаткових факторів - сумісність HLA, статус антитіл, а також імуносупресивна стратегія - також вплив результатів, жоден з них може компенсувати несумісність ABO. Як поле прагне до універсальних донорних клітин і заохочення, важливість узгодження може димінувати, але для цього, кожна програма для пересадки повинна ретельно дотримуватися правил сумісності ABO, щоб максимізувати безпеку і виживання крафту.

Для пацієнта з ламким цукровим діабетом, розуміння цього процесу визнає складну медичну подорож попереду. Рішення про переведення трансплантації клітинок слід проводити в консультації з багатопрофільною командою, в тому числі трансплантологами, ендокринологами, імунологами та координаторами, які управляють логістику донорно-рецепційної співвідносин. При поліпшенні обізнаності та постійному дослідженні сподіватися, що більше пацієнтів буде корисними з цієї процедури життєво-мінерації, незалежно від їх типу крові.