Sự liên kết giữa sự nhiễm trùng thời thơ ấu và sự phát triển của tiểu đường loại 1 đã tiến triển vượt quá khả năng suy đoán, với một cơ thể ngày càng tăng của chứng bệnh tự miễn dịch mãn tính và phân tử chỉ đến một mối quan hệ giữa hai nguyên tử. hiểu được sự kết nối này không chỉ là một bài tập thể dục; nó có tiềm năng thay đổi chiến lược phòng ngừa, cải thiện những biện pháp phòng ngừa, và cuối cùng giảm thiểu gánh nặng toàn cầu của bệnh tự miễn dịch mãn tính này. bài này kiểm tra bản chất của tiểu đường 1, các cơ chế sinh học cụ thể, các cơ quan liên quan, cơ chế sinh học ở các cơ quan, các cơ chế chơi, các cửa sổ quan trọng, và điều này có nghĩa là gì để ngăn ngừa các biện pháp phòng ngừa bệnh trong tương lai.

Loại 1 là gì?

Loại tiểu đường thứ nhất là tình trạng tự miễn dịch mãn tính, trong đó hệ miễn dịch của cơ thể có chọn lọc tiêu hủy các tế bào hạt insulin ở trong tiểu cầu tuyến tụy.

Các yếu tố di truyền mạnh nhất nằm trong các kháng nguyên của người (HLA) vùng đặc biệt là HLA-DR3, HLA-DR4, và HLA-DQ2/D8 - mà liên quan đến việc đưa kháng sinh vào tế bào T. Tuy nhiên, chỉ riêng di truyền không thể giải thích sự gia tăng nhanh chóng của 1 tiểu đường trong những thập kỷ gần đây, đặc biệt là ở các quốc gia đã phát triển, đề nghị một thành phần môi trường mạnh mẽ.

Bệnh tiểu đường loại 1 thường biểu hiện ở tuổi thiếu niên hoặc tuổi thiếu niên, nhưng nó có thể hiện diện ở bất cứ độ tuổi nào. triệu chứng này bao gồm sự khát nước quá độ, tiểu đường thường xuyên, giảm cân, mệt mỏi và tầm nhìn mờ nhạt.

Theo thực tế, tỉ lệ tiểu đường loại 1 tăng lên khoảng 3-5% mỗi năm trên khắp thế giới, với sự biến đổi địa lý rõ rệt. Các nước ở vùng này có tỷ lệ cao nhất (v.g., Phần Lan tại ~60 trường hợp trên 100.000 trẻ em mỗi năm), trong khi các nước Á Châu có tỷ lệ thấp hơn nhiều.

Vai trò của trẻ em thời ban đầu bị nhiễm trùng

Sự nhiễm trùng lúc còn nhỏ đặc biệt là do vi khuẩn, đã xuất hiện như là nguyên nhân chính gây ra sự tràn dịch tự miễn dịch dẫn đến tiểu đường loại 1. giả thuyết cho thấy rằng việc tiếp xúc với vi khuẩn trong đời sớm -- do hệ thống vệ sinh hiện đại, kháng sinh, và kích cỡ gia đình nhỏ hơn - có thể dẫn đến hệ miễn dịch bị kích thích có xu hướng tấn công tự miễn dịch.

Nghiên cứu về các nhóm, đáng chú ý nhất là các nghiên cứu đa quốc gia [FLT: 0] ́ [FLT: 0] ́T [FLT: 0] ́T [FLT: 0] [FLT: 0] [FLT:]] [FLT trẻ em đa quốc gia [FLT: 0] [và sự xuất hiện của các nhà môi trường học] - dấu hiệu sớm nhất có thể phát hiện của tiểu đường sắp tới 1. TEDDY và các nghiên cứu khác đã xác định được nhiều tác nhân truyền nhiễm mà sau này thường xuyên xuất hiện trong trẻ em phát triển miễn dịch.

Vi rút Entero

Vi rút Entero - đặc biệt Coxsackie B - là nhóm có liên quan nhất. Nhiều siêu phân tích đã tìm thấy sự liên kết quan quan trọng giữa vi rút nhập (được phát hiện bởi vi rút trong máu hay phân) và sự phát triển của vi rút tự động (tiểu thức tự động) hoặc tiểu đường 1. Vi rút thường được phát hiện ngay trước khi có sự biến đổi trục trặc thời gian. Mô hình động vật Coxsack B4 có thể trực tiếp lây nhiễm và gây tổn thương tế bào gốc trong văn hóa và gây ra tiểu đường dễ bị nhiễm.

Vi rút Cytomegalo (CMV)

Một số nghiên cứu cho thấy sự tăng cường của bệnh viêm mạch máu ở trẻ em mắc bệnh tiểu đường loại 1 và ADN CMV đã được phát hiện trong mô tuyến tụy trong khi khám nghiệm tử thi.

Vi rút Rubela

Nhiễm trùng khuẩn kháng sinh gây ra khi một phụ nữ mang thai hợp đồng với Rubrella là một yếu tố rủi ro được thiết lập rất tốt cho loại 1.

Vi khuẩn Rota

Vi khuẩn Rota, một nguyên nhân phổ biến gây viêm dạ dày ở trẻ sơ sinh, cũng liên quan đến tiểu đường loại 1, sự giới thiệu vắc xin vi khuẩn xuyên bụng hiệu quả ở giữa 22000 đã được liên kết với sự giảm thiểu tiểu đường loại 1 ở một số quốc gia, mặc dù dữ liệu vẫn đang được đưa ra. virus Rota có thể kích hoạt tự miễn dịch bằng cách tạo ra một phản ứng kháng virus Th1 loại mạnh, phản ứng phản ứng với chất kháng khuẩn.

Vi- rút khác

Những ứng cử viên khác gồm vi rút Epstein-Barr (EBV), vi khuẩn hô hấp (RSV), và vi khuẩn parvo B19. Tuy nhiên, bằng chứng cho thấy những vi khuẩn này không còn mạnh. Thời gian nhiễm trùng có vẻ quan trọng; nhiễm trùng vi khuẩn xảy ra trong năm đầu đời sống.

Các cơ giới liên kết các bệnh truyền nhiễm với tự miễn dịch

Một số cơ chế sinh học hợp lý giải thích cách một loại nhiễm trùng có thể bắt đầu hoặc đẩy nhanh việc tự hủy các tế bào beta.

Phân tử phân tử

Hệ miễn dịch tạo ra phản ứng mạnh chống lại kháng vi rút, và vì cấu trúc tương tự, phản ứng này tương tự với protein tự nhiên. Ví dụ, protein P2-C của virus Coxsacie B chia sẻ với chất enzyme [FLT: 0] chất a-xít phân hủy axit (AD65) [FT1), một loại vi khuẩn tự động trong tiểu đường T2.

Sự khởi đầu

Khi người ngoài cuộc kích hoạt, sự nhiễm trùng sẽ gây ra môi trường viêm ở hoặc gần tuyến tụy. Việc đốt cháy sẽ giải phóng các kháng sinh beta tế bào thường được giấu khỏi hệ miễn dịch (v.g.g., insulin, IA-2). Các tế bào kháng sinh và vi khuẩn phát ra các kháng sinh này và đưa chúng vào tế bào naïve T, chúng trở thành các tế bào được kích hoạt chống lại tế bào Bta.

Sự lan truyền

Vi khuẩn lây lan theo đó cho thấy cuộc tấn công đầu tiên của bệnh tự miễn dịch vào một tế bào thử nghiệm được mở rộng để nhắm vào các kháng sinh khác theo thời gian. Một trẻ em có thể phát triển chất tự động đến insulin, sau đó đến GA65, IA-2, hoặc ZnT8. Việc này lan truyền các mối tương quan với bệnh tiểu đường lâm sàng. Một sự nhiễm trùng ban đầu có thể kích thích phản ứng chống lại một di truyền, và các tế bào Bta bị hư hại và giải phóng các chất kháng sinh mới, các phần mở rộng miễn dịch.

Nhiễm trùng do vi khuẩn dai dẳng

Một số vi khuẩn có thể gây ra nhiễm trùng lâu dài hoặc tiềm ẩn trong tuyến tụy. Chẳng hạn, vi khuẩn nhiễm khuẩn trong tuyến tụy đã được phát hiện trong tiểu đường loại 1, cho thấy sự hiện diện của virus. Sự nhiễm trùng dai dẳng có thể dẫn đến sự rối loạn tế bào B, và cuối cùng là sự hủy diệt do hệ miễn dịch gây ra.

Name

Một vi sinh cơ ruột khỏe mạnh là thiết yếu để đào tạo hệ miễn dịch để phân biệt bản thân và không tự nhiễm trùng.

Các cửa sổ nguy hiểm và yếu tố rủi ro nghiêm trọng

Thời gian nhiễm trùng tương đối với sự phát triển của hệ miễn dịch là tối quan trọng. 3 năm đầu của cuộc sống được xem là một cửa sổ quan trọng cho nền giáo dục của hệ miễn dịch. trong thời gian này, tuyến ức và tủy xương đang tích cực hình thành các phân khúc tế bào T và B.

Việc nhiễm trùng qua thai nhi cũng có thể ảnh hưởng đến nguy cơ mắc bệnh truyền nhiễm của trẻ sơ sinh; việc cho trẻ ăn nhiễm trùng có nguy cơ tăng nhẹ trong một số nghiên cứu.

Những sự thay đổi khác bao gồm số nhiễm trùng trong năm đầu đời, tuổi của trẻ em lúc đầu, và số lượng vi khuẩn đặc biệt hoặc loại thuốc kích thích. trẻ em bị nhiễm nhiều loại virus có thể ở mức nguy cơ cao nhất, đặc biệt là nếu chúng mang theo những loại HLA geno.

Cầu xin sự phòng ngừa và can thiệp sớm

Bằng chứng tích lũy liên kết sự nhiễm trùng trẻ em với loại 1 mở ra nhiều cách phòng ngừa hứa hẹn.

Phát triển Vccin

Các mô hình phòng ngừa trực tiếp nhất là tiêm vắc xin chống lại vi rút có liên quan đến nhiễm trùng. vắc xin vi rút nhập viện đặc biệt chống lại Coxsackie B-là ưu tiên hàng đầu.

Mô phỏng miễn dịch

Nếu một đứa trẻ bị nhiễm vi rút, liệu pháp chống vi rút kết hợp với biến đổi miễn dịch (v. d., giảm thiểu chống NF hoặc kháng thể tế bào) có thể dừng lại hoặc làm chậm tiến trình tự miễn dịch. Phương pháp [FLTT: 0] Phương pháp thử nghiệm can thiệp qua đường miệng [FLTTT1] và [FLT2] [FLDDDDDD [FL:] [FL:3] (Gal để ngăn ngừa bệnh tự miễn dịch) đang tiến hành các thử nghiệm như là insulin, truplib, và trì hoãn tiến trình bệnh tiểu đường tự động.

Theo dõi và theo dõi thời gian đầu

Những trẻ em có kiểu HLA genno có nguy cơ cao có thể được phát hiện cho các máy tự động từ lúc sinh ra. Nghiên cứu TEDDY cho thấy rằng việc thường xuyên giám sát các máy phát hiện tự động có thể nhận diện trẻ em với nguy cơ sắp bị tiểu đường loại 1. Kết hợp tự động kiểm tra các nhiễm trùng vi-rút (v. g., xâm nhập vi- rút trong phân hoặc ống thông khí) có thể cho phép sớm để ngăn ngừa trước khi tế bào bị mất dạng đáng kể xảy ra.

Kiểu sống và chế độ ăn uống

Dù không trực tiếp nhắm vào nhiễm trùng, một số yếu tố có thể giảm nguy cơ nhiễm trùng hoặc hậu quả tự miễn dịch. Những yếu tố này bao gồm:

  • Rải vú trong 4–6 tháng đầu tiên để tham khảo ý kiến miễn dịch thụ động
  • Để tăng cường lượng vitamin D, điều chỉnh chức năng miễn dịch
  • Sự tăng cường để hỗ trợ một vi sinh vật có bụng khỏe mạnh
  • Làm chậm sự ra đời sữa bò và bột trong các trẻ sơ sinh có nguy cơ mắc bệnh di truyền (mặc dù bằng chứng là hỗn hợp)

Các cuộc nghiên cứu và hướng dẫn trong tương lai hiện nay

Nghiên cứu về nhiễm trùng–Type 1 kết nối tiểu đường đang tăng tốc.

  • Một nhóm dài gồm hơn 8,000 trẻ em với gen HLA có nguy cơ cao, theo dõi nhiễm trùng, ăn kiêng, vi sinh vật và tự động từ lúc sinh ra. TEDDY đã tạo ra các dấu mốc để tìm ra các dấu hiệu liên kết vi rút xâm nhập và vi khuẩn rora để tự động miễn dịch.
  • TRIGR (Chiếm giảm IDDM trong gen nguy hiểm): [FLT: 1] phỏng vấn xem liệu có phải là một công thức bị thủy tinh hóa (không có protein sữa bò nguyên) giảm thiểu nguy cơ tiểu đường. Kết quả là không thể xác định được sự phức tạp của việc can thiệp vào chế độ ăn uống.
  • :) Một mạng lưới thử nghiệm chiến lược phòng ngừa chính của châu Âu, bao gồm việc sớm insulin tiếp xúc với sự khoan dung, và một sự can thiệp tiền liệt/ phóng đại để định hình vi sinh ruột.
  • Thử nghiệm vắc xinEntero: một số công ty công nghệ sinh học đang phát triển vắc xin chống lại Coxsaque B và một loại vi rút nhập vào khác. Các thử nghiệm trên người sớm hơn đang được tiến hành.

Nghiên cứu tương lai sẽ cần phải giải đáp một số câu hỏi: loại virus nào là loại có tính di truyền nhất? chúng ta có thể phát triển một loại vắc xin phản ứng có tính trung tâm? vai trò của vi-rút (toàn bộ cộng đồng vi-rút) trong ruột? làm thế nào để di truyền và vi-rút điều tiết phản ứng với nhiễm trùng? các tế bào có khả năng sẽ cung cấp câu trả lời.

Cuối cùng, mục tiêu là phát triển một chiến lược phòng ngừa đa dạng về mặt di truyền: xác định di truyền ở trẻ sơ sinh dễ nhiễm bệnh, theo dõi việc kích thích nhiễm trùng, và can thiệp vào vắc xin, kháng virus, hoặc điều chỉnh miễn dịch trước khi tự động miễn dịch bắt đầu.

Kết luận

Mối liên hệ giữa sự nhiễm trùng thời thơ ấu và sự phát triển của tiểu đường loại 1 được hỗ trợ bởi dữ liệu dịch chuyển, bằng chứng sinh học nhất quán, và các mô hình sinh học đầy hứa hẹn. các vi rút đột nhập, đặc biệt là những người chơi chính, mặc dù những loại virus khác như CMV, rupella, và robavirus cũng đóng góp. hiểu được các cơ chế sinh học chính xác - bắt chước thị giác, kích hoạt người ngoài cuộc và sự lây nhiễm dai dẳng - là hướng dẫn phát triển của các sự can thiệp hợp lý.

Trong khi chúng ta chưa tiến hành đề nghị tiêm chủng và xét nghiệm các loại nhiễm trùng trong tất cả trẻ sơ sinh, quỹ đạo nghiên cứu là tích cực. khi chúng ta học được nhiều hơn, khả năng giảm đáng kể tỷ lệ tiểu đường loại 1 - ưu tiên thông qua một loại vắc xin đơn giản - chuyển gần hơn với thực tế. đối với các gia đình với một lịch sử tiểu đường loại 1, nhận thức về các mối quan hệ có thể khuyến khích giám sát và tham gia vào các thử nghiệm sớm hơn trong phòng chống bệnh. đối với cộng đồng y khoa rộng hơn, tiếp tục một lĩnh vực tiến hóa này là thiết yếu để thực hiện nghiên cứu lâm sàng.

Để đọc thêm, xin xem nghiên cứu [FLT:] ) , [FLT:] nghiên cứu môi trường , và [FLT:] [T] một meta-anaslys on introctions and Type 1 [FLT:].] Hướng dẫn y khoa từ [FL: 6] [FL] [FL: 7] và [T: 8] [T] [T] [T] [T] [T]]