Để cho sự chuyển đổi tế bào: Một nguyên tố trong tiến trình

Việc cấy ghép tế bào là liệu pháp tế bào cho bệnh nhân được chọn lọc loại 1, đặc biệt là những người bị tiểu đường thấp, không biết hoặc kiểm soát trong phòng thí nghiệm, mặc dù đã tối ưu hóa y tế. phương pháp này bao gồm việc tách tế bào insulin ra từ tuyến tụy người hiến tặng và tiêm vào gan của người nhận thông qua tĩnh mạch cánh cổng.

Dù phương pháp này không phải là phương pháp chữa trị cho bệnh tiểu đường loại 1, nhưng nó có thể giảm đáng kể hoặc loại bỏ nhu cầu về insulin siêu sinh và bảo vệ chống lại những sự kiện hạ đường huyết nguy hiểm. hiểu được thời gian phục hồi là thiết yếu cho bệnh nhân và nhà cung cấp chăm sóc y tế để kiểm soát sự mong đợi, phát hiện các biến chứng sớm và tối ưu hóa những kết quả lâu dài. bài báo này cung cấp một sự suy yếu cụ thể, bằng chứng cứ về những gì bệnh nhân có thể mong đợi từ ngày cấy ghép đầu tiên và hơn thế nữa.

Để xem xét kỹ các tiêu chuẩn chọn lọc bệnh nhân, Viện Quốc Gia về Bệnh tiểu đường, Viện Thông tin và Trẻ Em đưa ra một bản tóm tắt lâm sàng tại [FLT: 0] NIDDK: Pancretic Islet Transptation [FLT: 1).

Thời gian kế hoạch nhanh (ngày 1–7)

Tuần đầu tiên sau khi truyền dịch tế bào cho phép là một cửa sổ quan trọng trong khi bệnh nhân được chăm sóc trong một đơn vị cấy ghép đặc biệt. giám sát nghiêm trọng về ba lĩnh vực: sự cấy ghép, quản lý giảm miễn dịch và kiểm tra các vấn đề phức tạp ban đầu.

Name

Bệnh nhân thường được nhập viện vào ngày trước hay sáng nay của cuộc cấy ghép. với sự hướng dẫn về sóng vô tuyến để thông mạch tĩnh mạch cánh cổng. sau khi các tế bào được truyền vào, các dấu hiệu sống và mạch máu cổng được kiểm tra chặt chẽ trong vài giờ. hầu hết bệnh nhân vẫn còn nằm viện trong 3–7 ngày.

Xét nghiệm máu hàng ngày bao gồm số lượng máu đầy đủ, huyết thanh, enzyme gan và đông máu. Huyết thanh được kiểm tra cứ 1 giờ, và insulin được dùng qua sự truyền dịch không mạch hay thường xuyên tiêm dưới da để duy trì sự kiểm soát chặt chẽ glycmic trong thời gian cấy ghép. Mục tiêu là giữ cho nồng độ chất béo trong khoảng 80 đến 140 mg/dL để giảm căng thẳng trao đổi chất trên các tế bào mới được cấy ghép.

Bệnh nhân cũng phải chịu siêu âm Doppler của gan trong vòng 24–48 giờ để đánh giá tĩnh mạch cánh cửa và loại trừ sự hình thành u mạch máu hoặc ung thư. Khoảng 5–10% bệnh nhân phát triển tăng huyết áp tạm thời hoặc chảy máu nhỏ tại địa điểm truyền máu, thường giải quyết các vấn đề mà không cần can thiệp.

Không kiềm chế cảm xúc

Bắt đầu dùng phép miễn dịch trước hay vào lúc cấy ghép để ngăn chặn sự từ chối cấp tính. Phần lớn các giao thức dùng sự kết hợp giữa các tác nhân gây ung thư bạch huyết (như thuốc chống phân hủy tuyến ức chế u bạch huyết hoặc alemtuzub) với thuốc ức chế calcineurin (tacrolimus) và tác nhân chống viêm não (tôi là chất gây viêm não. Giai đoạn hấp thụ có nguy cơ gây ra phản ứng quá trình gây tràn dịch, phóng thích cytoline, và tăng khả năng nhiễm trùng.

Trong tuần đầu tiên, bệnh nhân nhận thuốc kháng sinh, thuốc kháng sinh (chỉ có tác dụng kháng sinh, và thuốc kháng sinh để giảm nguy cơ nhiễm trùng sau khi dùng.

Các biến cố và dấu hiệu cảnh báo thời ban đầu

Mặc dù cấy ghép được cho phép ít xâm nhập hơn toàn bộ tuyến tụy, nhưng không phải là không có rủi ro.

  • Chảy máu từ vùng chọc dò gan hay xuất huyết nội trong màng cứng
  • Chứng tắc tĩnh mạch cổng (không có phần hoặc hoàn toàn bị đóng băng của tĩnh mạch cánh cổng)
  • Các enzyme gan tăng cao cho thấy bị tổn thương do nhiễm trùng tế bào
  • Phản ứng dị ứng hoặc không liên quan đến sự truyền máu
  • Bị thương thận cấp do thuốc ức chế miễn dịch

Bệnh nhân có thể cảm thấy buồn nôn, khó chịu ở góc trên, hoặc sốt thấp. những triệu chứng này thường tự giới hạn nhưng có thể được đánh giá nhanh chóng.

Giai đoạn hồi phục sớm (Weks 2–4)

Sau khi xuất viện, bệnh nhân bước vào một thời kỳ tiếp theo của bệnh nhân cận kề. Giai đoạn này được định nghĩa bởi sự xuất hiện dần dần của chức năng ghép và điều chỉnh tiếp cho cả việc miễn dịch và liệu pháp insulin.

Dấu hiệu hàm hàm bộ lọc

Chỉ thị đầu tiên của sự tăng trưởng thành công là sự giảm sút trong các yêu cầu insulin ngoại lai, thường bắt đầu từ ngày 10 đến ngày 21. Một số bệnh nhân đạt được độc lập insulin trong tháng đầu tiên, nhưng thường thì liều lượng giảm đi 30–70% trong giai đoạn này. Serum C-pptide, một dấu hiệu của chất insulin trong suốt, trở nên dễ phát hiện hoặc tăng đáng kể từ mức độ tiền kế hoạch. Một sự kết hợp C-ppetde trên 0.3/L/g với chức năng được cải thiện và liên kết với sự ổn định gcly gcly.

Bệnh nhân cũng có thể nhận thấy ít có những triệu chứng của bệnh hạ đường huyết, đặc biệt là khi ngủ đêm hoặc sau khi bệnh viêm màng não mà trước đây rất khó tránh. tế bào cấy ghép phản ứng với đường huyết trong một cách nhạy cảm dinh dưỡng, phản hồi, đó là một lợi thế quan trọng hơn việc tiêm tiêm hoặc tiêm insulin.

Tuy nhiên, một số bệnh nhân phải trải qua sự gia tăng tạm thời về những yêu cầu insulin vào ngày thứ 10–14 do ảnh hưởng của những loại thuốc coticosteroids có thể giảm thiểu hiệu ứng này.

Theo lịch ngoại trú lên

Trong tháng đầu, bệnh nhân đến khám 2–3 lần mỗi tuần.

  • Cấp X và kích thích nhanh
  • HbA1c (ghi được ít hơn 7.0%)
  • Kiểm tra dữ liệu kỹ lưỡng về phân tử đường huyết (CGM)
  • Chức năng thay thế, enzyme gan, và hoàn tất lượng máu
  • Mức độ thuốc giảm đau miễn dịch (tacrolimus mục tiêu: 5–12 lng/mL)
  • Kiểm tra huyết học cho virus cytomegalo (CMV) và virus Epstein-Barr (EBV) phản ứng lại

Bệnh nhân được chỉ thị giữ nhật ký chi tiết về giá trị của kim tiêm và liều insulin.

Quản lý các hiệu ứng phụ thời ban đầu

Tác dụng phụ miễn dịch chi phối giai đoạn này. Thông thường, các báo cáo về chấn động, mất ngủ, tiêu chảy, co rút chân và huyết áp nhẹ. Nytrôlimus là một mối quan tâm đặc biệt; chức năng ruột kết nối nên ổn định, và bệnh nhân được khuyên phải duy trì việc tiếp nước và tránh dùng thuốc nephrooxicic (v.g., NSAID). Thuốc ức chế bơm thường được kê để bảo vệ đường dẫn khí, và có thể thêm thuốc chống mất nước khi cần thiết.

Sự hỗ trợ tâm lý cũng quan trọng. Sự chuyển đổi từ đời sống với tiểu đường loại 1 đến trạng thái độc lập một phần hoặc hoàn toàn insulin có thể phức tạp về mặt tình cảm. Một số bệnh nhân cảm thấy lo lắng về sự mất mát trong việc ghép, trong khi những người khác phải vật lộn với gánh nặng của việc kiềm chế miễn dịch. Việc chuyển tiếp tục nghiên cứu về các thành phần tâm lý học và hỗ trợ bạn bè có thể cung cấp những chiến lược có giá trị.

Trung-Tierm Recocy (Mons 1– 6)

Trong khoảng thời gian từ ba đến sáu tháng, người ta có thể ghép các chất hữu hiệu và đạt được khả năng tiết ra insulin ổn định.

Sự ổn định của sản xuất Insulin

Theo thời gian, các chất lỏng có thể được cấy sau 3 tháng, đa số các chất kết dính có thể được hiển thị độ pha loãng insulin mạnh. Mức độ chất hữu cơ hóa trung bình của insulin. Mức độ dinh dưỡng ăn tối thường cao giữa 2 và 4ng/mL, tương ứng với khoảng 20–40% khối lượng bình thường của tế bào beta. Những bệnh nhân đạt được mức độ độc lập hoàn toàn insulin (thường là 40%60% người nhận nuôi tại 1 năm) duy trì một Hb1c dưới 5% với sự biến đổi glyc.

Đối với những người còn lại có phần insulin, liều còn lại thường chỉ được tiêm một lần mỗi ngày một tương tự dài cộng với các dung dịch nhỏ hơn cho bữa ăn lớn hơn.

Một nhóm phụ của bệnh nhân trải qua sự suy giảm dần dần trong chức năng ghép lại sau khi đạt đến đỉnh điểm đầu tiên, thường liên quan đến sự tự miễn dịch hay sự từ chối dị ứng kinh niên. sự kích thích C-plabed tại mỗi lần thăm cho phép phân tích xu hướng giảm hơn 50% giá trị cao nhất kích hoạt sinh thiết sinh thiết một giao thức để loại trừ sự từ chối.

Điều khiển sự kìm nén miễn dịch

Dùng thuốc ức chế calcinurin lâu năm có những rủi ro có thể được thông báo tốt trong giai đoạn phục hồi giai đoạn giữa, giám sát sinh lý:

  • Bệnh thận mãn tính: Giải phóng creatinine được tính toán mỗi lần thăm viếng; giảm xuống dưới 45 mL/min có thể cần phải giảm bớt hoặc chuyển đổi sang chế độ nephrotoxic ít hơn.
  • Sau khi sinh tiểu đường, tiểu đường tiểu đường (PTDM): nghịch lý thay, suy giảm miễn dịch có thể làm suy yếu chất hữu cơ insulin trong tuyến tụy của người nhận. Kiểm soát tuyến tụy nghiêm ngặt và tránh các giao thức corticosteroid-conteroid giúp giảm thiểu sự nhiễm trùng PTDM.
  • Tăng cường và tăng áp huyết: giảm huyết áp và giảm áp động mạch và rối loạn miễn dịch enzyme thường được khởi động hoặc điều chỉnh để duy trì hồ sơ rủi ro tim mạch.
  • Việc đàn áp tủy xương: tuyến giáp có thể gây ra bệnh bạch huyết và thiếu máu, đặc biệt là khi kết hợp với thuốc giảm đau valganciclovir. yếu tố tăng trưởng (G-CSF) hoặc giảm liều lượng có thể cần thiết.

Bệnh nhân cũng được kiểm tra những căn bệnh độc hại mới, đặc biệt là ung thư da và rối loạn bạch huyết sau khi sinh.

Theo dõi sự từ chối và mất mát

Việc từ chối ghép có thể có tính chất rõ ràng. không có sự tăng đột ngột trong huyết thanh creatinine hay amylase. thay vào đó, từ chối có thể biểu hiện như là sự tăng yêu cầu insulin, tăng cường tăng cường tăng cường tăng cường, giảm mức độ tăng cường trong C-plagna, hay tệ hơn khả năng biến đổi glycem. các cơ quan sinh học sinh sinh sinh không được thực hiện thường xuyên bởi vì các rủi ro xuất huyết và các lỗi mẫu, nhưng họ được xem xét khi sự rối loạn cơ thể bị nghi ngờ.

Các dấu chấm sinh học không xâm nhập được là một lĩnh vực nghiên cứu hoạt động. Mạng quốc tế của các trung tâm cấy ghép belet chia sẻ dữ liệu qua giao thức giám sát hợp lệ hóa « Hợp tác lsplet » (CITR), cung cấp dấu chấm hỏi thực để tồn tại và các sự kiện bất lợi. Các bệnh nhân đăng ký tại CITR-conributing Center được lợi ích từ giao thức giám sát chuẩn hoá. Thông tin có sẵn tại [FLT: 0] các trang web liên kết hợp nhất [FL: FL: 1].

Long-Tem nhìn ra (Beyoth 6 tháng)

Sau nửa năm đầu, những thách thức về phục hồi tức thời dẫn đến giai đoạn quản lý mãn tính. chức năng tích hợp của các bản sao thay đổi rất nhiều, với một số bệnh nhân duy trì insulin độc lập trong 5–10 năm và những người khác bị mất dần trong vòng 1–3 năm. hiểu được kết quả lâu dài giúp đặt ra những mong đợi thực tế và hướng dẫn các quyết định lặp lại việc cấy ghép hoặc các liệu pháp thay thế.

Hàm bộ lọc bền vững

Các yếu tố thúc đẩy sự sống sót trong các nhánh dài hạn bao gồm:

  • Người hiến được bảo quản tốt cho chất lượng (có thể sống và tinh khiết cao)
  • Phản ứng miễn dịch thấp (titlar antititer hoạt động từ dưới bảng điều khiển)
  • Sự miễn dịch kiên định bám chặt vào việc không có ngày nghỉ thuốc
  • Sự kích thích các sự kiện như nhiễm trùng CMV hoặc các giai đoạn từ chối cấp tính

Ngay cả khi chức năng ghép đầu tiên xuất sắc, người ta cũng dự đoán rằng lượng insulin trong nhiều năm sẽ giảm chậm. tại 5 năm sau khi được cấy ghép, khoảng 20–30% người nhận vẫn còn phụ thuộc vào insulin, trong khi 40–50% khác có chức năng đòi hỏi lượng insulin thấp. Phần còn lại có thể trở lại với các yêu cầu trước khi chuyển đổi insulin nhưng thường vẫn giữ được tính chất phi thường C-ovacitit, mà vẫn tiếp tục bảo vệ chống lại sự thiếu hụt máu.

Bệnh nhân trải qua mất tích ghép có thể xem xét lần thứ hai cấy ghép sử dụng tế bào từ một người hiến khác. cấy ghép lặp đi lặp lại được thực hiện bằng cùng một cách tiếp cận mạch mở cổng và có cùng những rủi ro và lợi ích. tỷ lệ thành công cho ghép thứ hai tiếp cận những ca cấy ghép đầu tiên nếu hồ sơ bệnh nhân được cho phép.

Nguy cơ và giám sát dài hạn

gánh nặng của việc cai nghiện miễn dịch kinh niên phải được cân nhắc để chống lại lợi ích của việc cải thiện kiểm soát glycicic.

  • Bệnh tim mạch: Suy giảm miễn dịch tăng tốc độ gây viêm màng não; kiểm soát huyết áp, môi miệng và việc ngưng hút thuốc là điều thiết yếu.
  • Nhiễm trùng: hơn năm đầu, các nhiễm trùng cơ hội như viêm phổi phổi phổi và viêm thận BK ít phổ biến hơn nhưng vẫn có thể.
  • Thiếu mật độ xương: chất ức chế calcinrin làm tăng khả năng tái tạo xương; quét tia X 2 năng lượng/quang (DEXA) được khuyến khích quét mỗi 1–2 năm.
  • Rối loạn: tỷ lệ tiêu chuẩn hóa cho ung thư da và rối loạn bạch huyết tăng cao 2 đến 5 lần so với tổng dân số.

Ngoài ra, những bệnh nhân đạt được sự độc lập insulin có thể phát triển một cảm giác an toàn sai về tiểu đường của họ.

Hiệp hội chẩn đoán Hoa Kỳ cung cấp sự hướng dẫn cập nhật về quản lý tiểu đường sau khi ghép islet, mà có thể truy cập qua nguồn tài nguyên cung cấp của họ tại [FLT: 0] Bộ Tài nguyên chuyên nghiệp .

Chất lượng cuộc sống và tâm lý học được sinh ra

Các nghiên cứu dài hạn cho thấy rằng những bệnh nhân duy trì chức năng ghép các chất dinh dưỡng trong chứng đau tiểu đường, sợ bị giảm đường huyết, và chất lượng chung của cuộc sống so với tiền cấy ghép.

Tuy nhiên, gánh nặng tâm lý của việc suy giảm miễn dịch - tác dụng phụ, chi phí và yêu cầu cho giám sát suốt đời không nên được giảm thiểu.

Những yếu tố then chốt giúp phục hồi thành công

Một số biến số quyết định liệu một bệnh nhân có đạt được kết quả tối ưu sau khi cấy ghép tế bào. trong khi quy trình này được chuẩn hóa về mặt kỹ thuật, sinh học cá nhân và hoàn cảnh đóng một vai trò quan trọng.

Chọn bệnh nhân

Những người lớn có bệnh tiểu đường loại 1 mà không biết về bệnh huyết cầu, khả năng bị nhiễm trùng bạch cầu quá mức, hoặc những biến chứng tiểu đường tiến bộ bất chấp liệu pháp tối ưu hóa.

Chất lượng và số lượng của người hiến tặng

Khối lượng tế bào beta được truyền vào là một dự đoán mạnh nhất của độc lập insulin đầu tiên. hầu hết các giao thức cần ít nhất 5.000 đảo tương đương với một kg trọng lượng cơ thể, và nhiều bệnh nhân nhận được hai hoặc nhiều lần cấy ghép liên tục để đạt được một khối lượng tế bào đủ. Islets từ trẻ, hoples với máu lạnh thời gian ngắn cung cấp kết quả tốt nhất chức năng.

Giao thức giảm áp suất miễn dịch

Sự lựa chọn về sự hút và bảo trì tác nhân gây ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ từ chối, tác dụng phụ và sự sống còn của việc ghép da.

Quản lý tính kiên nhẫn và tính bền bỉ

Sự miễn dịch miễn dịch, tự cấy ghép không phải là vấn đề sinh tồn. không phải là nguyên nhân hàng đầu gây ra sự mất nội tạng quá lâu trong tất cả các cơ quan chắc chắn, và cho phép cấy ghép không phải là ngoại lệ. ngoài ra, quản lý các điều kiện tồn tại như tăng huyết áp, bệnh tuyến tiền liệt, tuyến giáp, và bệnh tiểu đường góp phần tạo nên sự ổn định tổng thể.

Những bệnh nhân tham gia vào việc tự quản lý tiểu đường và duy trì liên lạc thường xuyên với điều phối viên cấy ghép của họ có xu hướng có kết quả lâu dài hơn. hỗ trợ xã hội, tài nguyên tâm thần, và tư vấn tài chính nên được kết hợp vào kế hoạch chăm sóc y tế ngay từ đầu.

Kết luận

Việc cấy ghép tế bào cho phép một lựa chọn thay đổi cuộc sống cho bệnh nhân được chọn cẩn thận với loại 1 tiểu đường đang vật lộn với sự kiểm soát nồng độ béo phì nghiêm trọng hoặc hệ thống lọc đường huyết. Thời gian phục hồi mở ra trong những giai đoạn riêng biệt: một bệnh viện giám sát ở lại trong tuần đầu tiên, sự xuất hiện của chức năng ghép trong vòng 2 tuần, ổn định và cao nhất insulin giữa tháng 1–6, và một giai đoạn dài được định nghĩa bởi sự thay đổi chức năng miễn dịch và sự miễn dịch kinh niên.

Thành công phụ thuộc vào cách tiếp cận đa ngành không chỉ giải phẫu và miễn dịch mà còn vào vấn đề tâm lý xã hội, dinh dưỡng và hệ thống tim mạch. và sự mong đợi thực tế được thông báo bởi thời gian có bằng chứng giúp bệnh nhân chuẩn bị cho mỗi giai đoạn phục hồi và duy trì động lực cho việc chăm sóc bản thân suốt đời.

Khi nghiên cứu về các tiểu cầu tế bào gốc, các bộ phận cấy ghép, và các giao thức hấp thụ được tiến triển, cảnh quan cấy ghép tế bào non sẽ tiếp tục tiến hóa. đối với các ứng viên và người nhận hiện nay, sự hợp tác chặt chẽ với một trung tâm cấy ghép kinh nghiệm và gắn liền với sơ đồ phục hồi đã được thiết lập vẫn là nền tảng của việc đạt được kết quả tốt nhất có thể.