Thiazolidinediones là gì?

Khả năng thụ thể cơ thể (TZD) là những tác nhân phản vệ chất kháng phân tử, tăng độ nhạy insulin bằng cách kích hoạt insulin bằng cách kích hoạt chất hữu cơ peroxilit, thụ thể cảm nhận gamma (PPAR band). Bộ cảm ứng hạt nhân này là biểu thức gen trong quá trình phân hủy, chất kháng phân, lượng đường cao cấp, và chuyển hóa lilid. Hai loại thuốc chính trong lớp này là chất hữu cơ và chất rsigligliglita. Chấp nhận bởi các chất gây nghiện và chất gây nghiện gây nghiện, vì khả năng tăng cao của chất hữu hiệu gây nghiện và giảm hiệu gây nghiện, giảm hiệu, giảm hiệu từ khả năng hấp dẫn của chất hữu hiệu của chất hữu cơ và chất hữu ích, giảm thiểu chất hữu cơ, giảm thiểu hiệu của chất gây nghiện và giảm thiểu chất gây nghiện, giảm cân bằng chất béo và giảm cân nặng.

Cấu trúc hóa học của TZD bao gồm một thiazolidine 2.4 hiệu ứng phụ thuộc vào dòng chảy, là thiết yếu cho sự kết hợp PPAR rộng rãi của hội thảo kỹ thuật này. Rosiglitazone (tên Avandia) và piglitazone (Actos) khác nhau trong các hiệu ứng kết hợp và hạ lưu của chúng. Mặc dù một số nghiên cứu đề nghị một số rủi ro ở vùng phụ với ro ro rosili.

Theo lịch sử, TZD được xem là bước đột phá để quản lý sự kháng insulin, nhưng khi dữ liệu an toàn tích lũy, các cơ quan điều chỉnh đặt giới hạn về cách sử dụng của họ.

Bằng chứng liên kết TZD với các vết nứt xương

Tín hiệu xét xử của y tế

Bằng chứng đầu tiên về hiệu ứng xương bị tổn thương là do phiên tòa ADOPT (A Diabetes Outgligion Trial Trial, 2006) mà ngẫu nhiên hóa 4,360 bệnh nhân loại mới được chẩn đoán là 2 tiểu đường đến rosiglitazone, đã gặp phảiformin, hay glyburide. Phụ nữ nhận vết nứt da nhiều hơn đáng kể của cánh tay trên, tay và chân của những người phụ nữ trong nhóm so sánh. Trong thử nghiệm này, đánh giá rsigliglitazone đã được thêm vào khuôn mẫu giả hoặc sunfuy, tương tự: 40 phần trăm phụ nữ phát hiện có nguy cơ bị gãy, thường tăng, hơn một dấu hiệu nhỏ hơn, có nhiều hơn, số lượng tử tăng, trong các phụ nữ, tăng, giảm cân, giảm cân, tăng lượng oxy, tăng dần, giảm cân.

Sau đó, phân tích từ phiên tòa xử ACCORD và từ Bộ Nội Vụ Veterans Dibetes Trial (VADT) xác nhận những kết quả này. ACCORD báo cáo tỷ lệ gãy cao hơn 30% trong số phụ nữ dùng rosiglitazone so với những phương pháp khác. Một phân tích tổng hợp của năm thử nghiệm ngẫu nhiên lớn, được xuất bản [FL:0] Dietlo [FL:1], vào năm 2014, tìm thấy tỷ lệ gãy tổng thể là 142.42 cho phụ nữ (95% CI.1.71, và 195 người đàn ông (11- 190) (một trong số đàn ông (t).

Siêu kỹ thuật và dữ liệu quan sát

Nhiều di truyền đã xác nhận và định lượng mối nguy hiểm. Một năm 2016 chăm sóc dislysis (hơn 60.000 người tham gia) đã báo cáo một nguy cơ bị gãy một.45 cho phụ nữ và 1.20 cho nam (sau này không đạt được ý nghĩa thống kê). Một di truyền mới đây [FLAlys từ 20], bao gồm 22 cuộc nghiên cứu với hơn 2.5 triệu người tham gia, một mối nguy cơ tương quan là 135.45 cho bất kỳ phụ nữ bị gãy (95% C25) và 1, 1, 21% nam (C1- 1. 2. 2. 2. 24, 2.

Những vùng nứt xương này đặc biệt liên quan đến sự kinh hoàng và tử vong ở những người lớn tuổi hơn.

Nguy cơ mắc kẹt so với sự từ chối xương

Mật độ khoáng sản xương (BMD) giảm khoảng 1–2% mỗi năm được ghi lại trong các cuộc nghiên cứu về năng lượng XZD, tỷ lệ tương đương với mất mát sau khi giải phẫu hậu cung. Sự mất mát này đặc biệt ảnh hưởng đến xương ruột ở hông và cánh tay, tương đương với sự phân phối quan sát. Kính hiển thị tia X X X X X X, cho thấy sự mất mát sau khi sinh sau khi sinh đã chết sau khi kết thúc. Sự mất mát sau khi kết thúc sau khi kết thúc sau khi kết thúc sau khi kết thúc, thậm chí ngay cả những bệnh nhân bình thường bị tổn thương xương có nguy cơ bị hư hại nghiêm trọng, mặc dù những người có khả năng mắc chứng tăng 20 năm tuổi. [FE] kiểm tra về tỷ lệ tử vong kinh tế cao nhất [FED]

Đáng chú ý là nguy cơ gãy xương có thể bị đánh giá thấp chỉ bởi BMD. Một số nghiên cứu cho thấy rằng TZD cũng làm suy yếu chất lượng xương - cụ thể, chúng giảm sức mạnh xương trong việc thay đổi mật độ qua các thay đổi trong việc chụp cắt ngang cộng hưởng từ và cấu trúc vi phân tích cao. Các nghiên cứu về độ phân giải cao về mặt định lượng đối xứng với địa lý (HRZDPQCT) cho thấy người dùng TZD có chất lượng nhỏ hơn và không có lượng khung cản hơn so với các máy in khác nhau đối chiếu cho BD.

TZDIDIDInduced Bones

PPARCAR (TIẾNG BOP) và Biểu đồ chuẩn bị cho tế bào

PPARGAR cấp độ cao trong tế bào gốc xương, mô xương, bào nguyên bào xương, và xương xương xương xương xương sống. khi TZD kích hoạt PPARGAR bant thiện thiện tác dụng PPAR limeal, chúng tạo ra sự cân bằng của tế bào gốc xương, chúng tạo ra sự khác biệt giữa tế bào xương và màng não. Điều này giảm số xương bị nhiễm trùng và tăng cường độ phân giải tủy. Việc nghiên cứu về cơ bản là sự khác nhau giữa các tế bào xương và độ dày dạng tử giảm đi qua dạng thức ăn trắng và dạng lỏng cơ thể của tế bào dạng cân bằng cân bằng.

Phần mềm chuyển động và phục hồi xương

Ngoài việc ngăn chặn sự hình thành, TZDs có thể làm tăng sự cân bằng xương tiêu: sự phục hồi xương hoặc không thay đổi trong khi việc hình thành xương. Dấu hiệu như là một loại phương pháp tiên đoán 1 NNPP, trong khi Ctelade (CCTP) thường tăng hoặc vẫn còn có sự ổn định của việc sản xuất TZD, một số tiến triển của máy lọc và tăng tốc độ của các dấu hiệu của sự tăng tốc độ và tăng cường khả năng tạo ra các dấu hiệu của cơ chế tạo ra xương.

Những tác động khác của trẻ em

Bên ngoài con đường PPAR, TZDs có thể làm tê liệt sự sản xuất insulin ở địa phương. Các nghiên cứu cho thấy rằng sự tăng trưởng của động vật có cấu trúc giống insulin ở mức 1 (IGF), giảm lượng đường kính, và các tính chất xương bị tổn thương, kết hợp với tỷ lệ bị gãy trong các cuộc thử nghiệm. Trong cơ quan sinh học, sự phơi nhiễm trùng sinh học của con người liên quan đến việc giảm độ ẩm và độ ẩm thấp, cho thấy tình trạng chậm của xương có thể bị hư hỏng, có thể thay đổi một tiểu cầu, và có thể được sửa chữa nhỏ.

Ảnh hưởng đến chất lượng xương vượt quá sự phủ nhận

Các mô hình cho thấy việc điều trị TZD ảnh hưởng đến xương ghép và khoáng sản. Các mô hình động vật cho thấy việc điều trị TZD làm tăng tỷ lệ của các tác dụng không chín chắn và phát triển qua đường liên kết giữa các xương, dẫn đến việc giảm nguy cơ bị tổn thương.

Dân số những người bệnh nhân có nguy cơ nguy hiểm nhất

Phụ nữ hậu kỳ

Sự suy thoái giới tính là một phát hiện sống động: phụ nữ, đặc biệt là những người đã qua thời kỳ mãn kinh, có nguy cơ bị gãy xương cao hơn nam giới. Thiếu hụt Estrogen đã tăng tốc độ mất xương, và TZDs hợp tác với hiệu ứng này. Ở ADTPT, tỉ lệ gãy ở phụ nữ trên rosiglitazone là 9.3 / 1000 năm bệnh nhân so với 3.5 ngàn năm trước khi bị mất vệ sinh.

Người lớn tuổi

Tuổi tác là một yếu tố nguy hiểm độc lập. bệnh nhân già hơn 65 tuổi có tỷ lệ gãy tuyệt đối cao hơn, ngay cả khi sự tăng nguy cơ tương đối giống nhau trong các nhóm tuổi.

Bệnh nhân mắc chứng viêm màng não hoặc thiếu máu

Những người bị gãy xương rất dễ bị tổn thương. TZDD có thể đẩy nhanh sự mất xương, nhanh chóng đẩy bệnh nhân với xương sutepepgia vào phạm vi xương. Tổ chức y tế (FLorosis Foundation [FT:1). Trong lịch sử của bệnh nhân bị gãy cổ tay hoặc gãy cổ tay, nguy cơ mắc bệnh lao cao là bệnh nhân bị thương nặng, bệnh nhân bị thương nặng hơn, có thể là bệnh nhân bị thương nặng hơn 100 */100 *.

Thời gian chữa trị và cách chữa trị

Nguy cơ gãy là nguy cơ dùng một lượng cao và độ dài khoảng thời gian phụ thuộc vào di căn. một di căn của sáu thử nghiệm báo cáo có nguy cơ giảm dần trong 1 tháng điều trị 12 tháng, 1.5 trong 12–24 tháng, và 1.7 cho 24 tháng. dài hạn sử dụng dài hạn là nguy cơ lớn nhất, và rủi ro vẫn còn tiếp tục sau khi cắt bỏ thời gian. 20 năm nghiên cứu từ Đan Mạch phát hiện nguy cơ bị gãy vẫn tăng ít nhất hai năm sau khi dừng TZD, đề nghị thâm hụt xương không được nhanh chóng đối mặt với nguy cơ bị hạn chế.

Chẩn đoán các sự can thiệp của y học và bệnh viện

Các tiểu đường tự làm suy yếu các vi mô xương thông qua sự căng thẳng tăng cường độ cao, tăng cường oxy hóa chất dinh dưỡng và tích lũy các sản phẩm dinh dưỡng cấp cao kết thúc chức năng (cy-xin). Các nguồn lực vượt qua sự kết nối kết nối kết nối giữa các chất kết nối, giảm sự cứng cáp và sự dẻo dai ngày càng yếu. Các loại thuốc thần kinh có khả năng tăng cường và tái tạo cơ thể trở lại gây ra nguy cơ giảm. Các loại thuốc bổ như là các vòng quay, chất ức chế, chất ức chế proton, và chọn lựa lọc chất ức chế nơ-ron có thể gây tổn thương thêm nhiều xương. Một loại thuốc kiểm tra kỹ lưỡng trước khi bệnh TZ; một loại thuốc đặc biệt cần thiết phải được trả tiền thuốc để giảm hoặc giảm cân bằng thuốc gây ra hoặc giảm đau.

Các chỉ dẫn về cách điều chỉnh

Năm 2011, cơ quan bảo tồn vi khuẩn Rsiglitazone hạn chế việc phân phát động mạch vì các mối quan tâm về tim mạch, nhưng nguy cơ gãy đã được ghi nhận trên nhãn. Nhãn của Piglitazone được cập nhật năm 2016 để cảnh báo về xương gãy ở phụ nữ. Hiệp hội chăm sóc người Mỹ (ADA) đề nghị rằng các tiêu chuẩn TZD được dùng với sự cẩn thận trong bệnh nhân với nguy cơ bị gãy gãy, đặc biệt là phụ nữ hậu phẫu thuật sau khi xem xét các phương pháp điều trị khác, khi xem xét danh sách chỉ có thể xác định các tác nhân khác.

Những sự kiện và quản lý trong y khoa

Sự chê bai trước khi bị hủy hoại

Trước khi kê đơn cho một vụ vỡ não TZD, các bác sĩ lâm sàng nên đánh giá rủi ro bị gãy bằng cách sử dụng những công cụ có hiệu lực như FRAX. Đối với bệnh nhân với bệnh nhân với một chứng nứt xương lớn năm 10 năm, và bất cứ ai có yếu tố rủi ro khác. kiểm tra huyết thanh, 25 nguyên nhân cơ thể hydlocy D, và các nguyên tố tố cơ thể để xác định và chữa lành chức năng xương trước khi điều trị.

Ngoài ra, hãy xem lại lịch sử mùa thu của bệnh nhân: Những người mắc bệnh hai hoặc nhiều hơn trong năm vừa qua có nguy cơ bị gãy xương rất cao và không nên bị chỉ định là TZD, trừ khi hoàn toàn cần thiết và kèm theo những biện pháp phòng ngừa giảm mạnh.

Theo dõi trong thời kỳ trị liệu

Đối với bệnh nhân đã dùng TZD, lặp lại DXA mỗi 1–2 năm. Thêm vào vitamin D (800–2.000/day) và nạp đủ can-xi (100–1.200 mg/ day từ chế độ ăn kiêng hoặc bổ sung) là thiết yếu. Mặc dù các dấu hiệu chuyển đổi xương thông thường không được khuyến khích trên khắp thế giới, họ có thể hữu ích trong trường hợp đặc biệt: Ví dụ, nếu mất BMD là nhanh hoặc nếu liệu pháp chống trầm cảm được thêm. Một phương pháp điều trị ít quá trình tăng tốc CT (tlow X) có thể cho thấy sự giảm cân và hướng dẫn giảm thiểu các quyết định mùa thu TZ. - dự đoán về việc phòng chống suy giảm hoặc giảm hiệu quả điều trị sức khỏe và tăng cường sức khỏe thể chất và tăng cường hiệu quả kiểm tra sức khỏe.

Khi nào thì không tiếp tục hay thêm đặc vụ bảo vệ xương

Nếu bệnh nhân phát triển một loại thuốc gây gãy ít tiểu đường hoặc hiển thị sự mất máu nghiêm trọng (v. d., > 5% tại hông hơn 1–2 năm), ngừng dùng TZD và chuyển đổi sang một loại thuốc tiểu đường thay thế. Đối với bệnh nhân không thể ngừng (v. d. bị mất máu cục bộ) vì thất bại của tất cả các đặc vụ khác, hãy xem xét việc thêm một chất chống ma túy như thuốc an thần (asphosphonate (Alronate, sendate) hoặc desumab. Một thử nghiệm ngẫu nhiên cho thấy rằng việc giảm thiểu tốc độ phân hủy bỏ xương hàng tuần, có thể là một chứng cớ về sức khỏe sau 18 tháng. Có thể gợi ý rằng phụ nữ bị mất tích cơ quan hệ thống cơ quan pháp lý này là một trường hợp với cơ quan pháp lý lý.

Phòng ngừa như một chiến thuật phối hợp

Vì nhiều vết nứt do vỡ xương do TZD gây ra nên một chương trình giảm có nhiều mặt có thể giảm đáng kể nguy cơ. Màn hình cho sự giảm nhiệt độ thấp, chúng tôi hoặc tránh các loại thuốc gây ra chóng mặt hoặc giảm đau, khuyến khích vitamin D cải thiện sức mạnh cơ bắp, và kê đơn kê đơn kê đơn các chương trình tập luyện để cân bằng và rèn luyện. Hiệp hội chẩn đoán của Mỹ về sự giảm thiểu rủi ro trong việc kiểm tra tiểu đường toàn diện ([FT: 0] Tiêu chuẩn y học trong tiểu đường [Ftes: 1] A19) đã tìm thấy những người tham gia vào chương trình phòng chống trầm cảm (TTTTTT) đã giảm xuống hơn 40D).

Những phương pháp khác là phương pháp trị liệu có an toàn

Hiện nay, có rất nhiều tác nhân giảm sốt cao có tác dụng gây ra các tác nhân gây ra các tác nhân gây ra các tác nhân gây ra bệnh đau khớp trung lập hoặc thuận lợi.

  • Phương pháp trị liệu đầu tiên: liệu pháp thẩm định nhiều cách quan sát cho thấy không có nguy cơ bị gãy xương và có thể một hiệu ứng bảo vệ nhẹ chống lại gãy xương hông.
  • sulfylureas ): Trung lập trên sự trao đổi chất xương, nhưng có nguy cơ giảm đường huyết và tăng cân có thể tăng nguy cơ té. Hãy dùng sự thận trọng ở người lớn tuổi hơn.
  • Các chất ức chế GLT2 ) (có thể là ecaliglifzin, dapaglifzin, epliglifzin: những mối quan tâm ban đầu từ thử nghiệm CAPVAS về nguy cơ bị gãy, với khả năng bị vỡ da do vi khuẩn canaglizin [FLT: 1] không được sao chép trong metaganalys lớn hơn. Các bằng chứng hiện nay gợi ý trung lập hoặc thậm chí có lợi ích qua sự mất cân bằng và chức năng thể cải thiện chức năng thể chất. Hãy dùng sự thận với bệnh nhân với những bệnh thận cao cấp hoặc nguy cơ bị gãy (FL: [FL: 2] [FL].
  • Các tác nhân này khuyến khích sự giảm cân và có thể cải thiện các điểm hình thành xương. Dữ liệu thụ cảm cảm (liaglutide, semaglutide, dulalutide): các đặc vụ này khuyến khích sự giảm cân. Dữ liệu rủi ro có thể bị trộn nhưng phần lớn an toàn. Họ là ứng cử viên hợp lý cho việc thay thế TZD, đặc biệt ở những bệnh nhân cần giảm cân.
  • Các chất ức chế (sitagliptin, saxagliptin, lixagliptin): Các cuộc nghiên cứu động vật cho thấy có thể giảm hoạt động osteocoplas, và dữ liệu của con người không cho thấy sự nguy hiểm bị gãy thêm.
  • Insulin ): insulin sinh học không có tác dụng trực tiếp lên xương, mặc dù chứng thiếu đường huyết có thể tăng.

Khi chuyển từ một chất ức chế TZD, hãy xem xét những yếu tố bệnh nhân bị béo phì có thể được lợi ích từ những người bị bệnh động kinh GLP1; những người bị suy tim hoặc thận mãn tính có thể hưởng lợi từ các chất ức chế của SGLT2; và những người không chịu được có thể dùng chất ức chế DPP4 hoặc chất làm giảm đau.

Đề nghị thực tế cho các bác sĩ

  1. Hãy thử đánh giá về sự hư hỏng cấu trúc sử dụng FRAX và các yếu tố rủi ro lâm sàng trước khi khởi động TZD.
  2. Orderline DXA cho tất cả phụ nữ già 50 tuổi và nam giới già chăm sóc 60 tuổi, và cho bất kỳ bệnh nhân nào có thêm yếu tố rủi ro (prior crack, glucocticoid sử dụng, cân nặng cơ thể thấp, tiền sử xương hông).
  3. Thời gian TZD cho đến giai đoạn ngắn nhất cần thiết để đạt được mục tiêu glycemic.
  4. Bệnh nhân hội chứng ) về nguy cơ bị gãy tăng cao.
  5. Sức khỏe xương của người điều khiển hàng năm [FLT: 1]]: lặp lại DXA nếu bất thường hoặc nếu các yếu tố rủi ro khác phát triển; kiểm tra tình trạng vitamin D và can-xi; bổ sung khi cần thiết.
  6. Phòng chống rơi ) với đơn thuốc, sự hòa giải thuốc và đánh giá an toàn tại nhà.
  7. Hãy xác định ngay nếu một vết nứt rời xảy ra hoặc nếu BMD giảm đáng kể.
  8. Điều tra một chuyên gia ) (Nhà nghiên cứu về sức khỏe xương, chuyên gia về bệnh nhân đã được thiết lập chứng rối loạn xương hoặc những người cần tiếp tục điều trị TZD với phương pháp điều trị chống trầm cảm hiện thời.
  9. Hãy lưu hiện thời với bằng chứng đã được phát triển. Xem lại các tiêu chuẩn chăm sóc sức khỏe AD hàng năm.

Nghiên cứu và hướng dẫn tương lai

Các nghiên cứu gần đây đang khám phá xem một số tZD tương tự hay các mô hình PPAR có chọn lọc của kỹ thuật điều hòa kỹ thuật điều hòa kỹ thuật bán dẫn có thể giữ lại lợi ích glyclycicicic không có độc hại xương. Thêm vào đó, nghiên cứu vai trò của PARgliton và các nhà vật lý khác đã cho thấy hiệu ứng tương tự trong mô hình tiền kim loại có thể dẫn đến sự bảo vệ đồng cấu trúc trong khi sử dụng xương TD. Trong khi đó, cách tiếp cận an toàn nhất để duy trì sự nguy hiểm của bệnh nhân và thiết bị tổn thương xương thấp.

Kết luận

Tuy nhiên, sự nâng cao cao được thiết lập bởi PPARdinediones vẫn còn là một loại độc đáo về dược phẩm có thể cải thiện tính nhạy cảm insulin và kiểm soát chặt chẽ trong loại 2 tiểu đường. Tuy nhiên, sự tăng cường cao được thiết lập bởi PPARlylylylylylylydiones vẫn còn được điều khiển bởi PPAR rộng rãi về mặt y tế hóa xương, tăng cường khả năng lọc xương, và tăng cường độ mất máu trong máu tại các bệnh nhân cẩn thận và hệ thống giám sát. Phụ nữ (thường là hậu kỳ nguy cơ bị gãy) và những người có thâm hụt xương có thể tăng nguy cơ cao nhất đối với sự nguy hiểm của việc sử dụng thuốc thay thế, và cũng có thể giảm thiểu thiểu thiểu thiểu các bệnh nhân có lợi ích cho các bệnh nhân cơ mắc bệnh nhân, và các bệnh nhân bị suy giảm tốc độ hấp dẫn nhất, và các bệnh nhân có thể chọn hiệu quả nhất trong thời gian ngắn nhất và có thể sử dụng để giảm thiểu thiểu số nguy cơ số bệnh nhân về mức độ nguy cơ cơ cơ số bệnh nhân tử cung cấp và mức độ nguy hiểm nhất của bệnh nhân về cơ bản và mức độ nguy hiểm nhất của bệnh nhân tử cung