Giới thiệu: Lời hứa và thách thức của việc chuyển đổi tế bào

Việc cấy ghép tế bào cho phép chuyển hóa theo cách tiếp cận để quản lý loại 1 tiểu đường, một tình trạng được đánh dấu bởi sự hủy hoại tự miễn dịch của các tế bào insulin trong tuyến tụy. Bằng cách vô hiệu hóa tế bào cho phép - điển hình vào tĩnh mạch gan - phương pháp này nhằm phục hồi lại chất pha loãng insulin, ổn định lượng insulin trong máu, và giảm nguy cơ giảm cân nặng gây ra các triệu chứng khó chịu. Trong khi kết quả ban đầu có thể khuyến khích sự sống sót lâu dài vẫn bị cản trở bởi một rào chắn sinh học: hệ miễn dịch của người nhận này là phản ứng của các tế bào tự miễn dịch liên quan đến sự tự nhiên và sự mất đi nhanh chóng hoặc sự tiến bộ của các chức năng này, và cuối cùng là một cách tiếp cận với các phương pháp điều trị liệu cần thiết để có thể tiếp cận và cải thiện khả năng này.

Mối đe dọa lâu năm: Tự động hồi quy và từ chối Atommunuence

Thứ nhất, vì loại 1 là bệnh tự miễn dịch, cùng một loại tế bào T đã phá hủy tế bào B vì bệnh nhân đã được cấy ghép tế bào protein gốc cũng có thể tấn công các tiểu cầu cấy ghép - một hiện tượng được gọi là tự miễn dịch tái phát sinh.

Tự động hồi phục: Kẻ thù dai dẳng

Ngay cả một sự cấy ghép thành công + [FLT:] [FLT:] [FLT:] [FLT:] ] khả năng lưu trữ các tế bào tế bào dạng protein tế bào (Fta như insulin, imamic decarboxlase (GAD), và CD 8 +[FLT:] [FLT:]] [FT:]].XT:3] T tế bào kích hoạt protein tế bào dạng equam (Famicic acid declase (GAS)+, và là "try-Sure" (GAcition) và "t", và "let" là "t" (để ngăn chặn chất gây nghiện protein gây nghiện) có khả năng hấp thụ độc tố gây nghiện, có thể tái tạo hiệu ứng dụng gây nghiện gây nghiện.

Nhận diện toàn thân: Trực tiếp và đường dẫn gián tiếp

Hệ miễn dịch của người nhận có thể nhận ra người hiến tặng qua hai con đường chính:

  • Con đường dẫn đến sự tái tạo:) tế bào T trực tiếp tiếp tiếp tiếp tiếp tiếp tiếp tiếp kích hoạt các phân tử hiến tặng còn nguyên vẹn trên bề mặt của các tế bào hiến tặng hoặc tế bào di động. Con đường này có thể dẫn đến việc từ chối cấp tính trong vòng vài ngày đến tuần.
  • Con đường chuyển đổi: [Các tế bào phản ứng kháng gen] nhận biết nội bộ hoá các phân tử MHC, xử lý chúng, và trình bày chúng trên phân tử tự phát âm )+. Con đường này liên quan nhiều hơn đến việc từ chối lâu dài và góp phần gây ra hư hại trong việc tháp.

Cả hai con đường đều kích hoạt một chuỗi các tế bào gây tác động tức cười, khiến cho sự miễn dịch tập trung vào các giao thức ngăn chặn miễn dịch.

Các thuật toán cơ khí học vô sinh: Dòng đầu tiên của sự tấn công

Ngay sau khi cấy ghép, hệ miễn dịch bẩm sinh phản ứng với những tín hiệu đặc trưng như tổn thương mô, thiếu máu cục bộ làm tổn thương và giải phóng các mẫu phân tử bị tổn thương (DDAMPs) khỏi tế bào hấp hối.

Các câu châm ngôn và dây thần kinh

Các vi khuẩn phát tán ra các vi mô trong gan và dùng các cơ quan cơ thể được dùng là một trong những tế bào đầu tiên xâm nhập vào trong đó. Các tế bào này tiết ra các loại ô-xy phản ứng, viêm cytokines (TNF, ILF1 », và hóa trị là cả hai tế bào trực tiếp và thêm tế bào miễn dịch. M1 plularlarized magenage rất nguy hiểm, trong khi các mô lớn có thể hỗ trợ việc sửa chữa mô cân bằng mà các nhà nghiên cứu nhắm vào phần bổ sung.

Sự ban phước

Các protein dung dịch trong máu có thể được kích hoạt bởi các tế bào thiếu máu cục bộ. Việc kích hoạt các chất kháng thể có sẵn (trong phần tiếp nhận được tăng cường) có thể gây ra sự tấn công phức tạp của màng, phân tích tế bào. Việc kích hoạt dung dịch cũng tạo ra các chất gây cháy (C3a, C5a) để khuếch đại và thúc đẩy phản ứng của tế bào. Sự tăng cường của các thành phần bổ sung là một chiến lược đang nổi lên để bảo vệ các bản sao chép.

Số ô tự nhiên (NK)

Các tế bào NK nhận diện tế bào và tế bào đã được nhấn mạnh, thiếu tế bào tự phân tử tôi phân tử. Bác sĩ Beor islet cells hiển thị ít hay vắng mặt HLAC và HLAGE có thể bị các tế bào NK tấn công qua “sự phản ứng thiếu tự nhiên của NK. NK tế bào tự tiết ra perforin và gragyme và sản xuất eteron “NAFN ” để kích hoạt các tế bào lớn và T. Việc kích hoạt tế bào NK là một lĩnh vực điều tra.

Phản ứng thích nghi: Tế bào T và B

Hệ miễn dịch thích nghi cung cấp một cuộc tấn công cụ thể và bộ nhớ cụ thể hơn về việc ghép các cục phân tử.

Các tế bào hiệu ứng T: Các nhà thực hiện chính

Chương trình này được kích hoạt bởi các tế bào đại diện chống di truyền Cytooxic, nhận ra lớp u bạch huyết MHC (CCC) [FLT:]] là những hiệu ứng chính của việc phá hủy. Sau khi kích hoạt bởi các tế bào đại diện chống di truyền, CL có thể được phát triển các tế bào riêng biệt để ghép các tế bào tự động và gen. [CC: 2] và giải phóng hạt ccly. Một bản sao chép đơn bào của vi mô cho phép các chất liệu này được phát triển để ngăn chặn sự phát triển của các tế bào thần kinh tuyến vú và chất hữu hiệu tố trug+8 T17] trong khi chất lỏng này được cấy ghép, có thể giúp đỡ đỡ đỡ đỡ đỡ đỡ đỡ trong việc cấy ghép chất lỏng của tế bào thần kinh tuyến vú và chất hữu cơ, chất của vi khuẩn tự động học, vi khuẩn kháng thể là vi khuẩn tự động ký tự của vi khuẩn tự của vi khuẩn t17 và chất hữu cơ và chất hữu cơ và chất hữu cơ, vi phân tử, trong cả hai tế bào tự

Các tế bào B và kháng thể bị từ chối

Các tế bào B phản ứng với các tế bào kháng thể kháng sinh bằng cách phân biệt các tế bào plasma để tạo ra kháng thể đặc trưng cho người hiến tế (DSA). DSA gắn với người hiến HLA hay các phân tử bề mặt khác, dẫn đến việc bổ sung chức năng phụ thuộc vào cytoxiity (CCC) hoặc kháng thể phụ thuộc vào tế bào cytoxicity (DSCC). Thông qua các tế bào NK và vi khuẩn lớn. Sự hiện diện của i Tê- vi- vi- đê- đê- tết-lu- tốc sau khi cấy ghép là một dự đoán mạnh mẽ về sự hỏng hóc. B cũng hoạt động như ADCC, tiến hành kháng nguyên nhân chống tế bào T và bác bỏ mục tiêu. Việc kích hoạt bộ lọc các tế bào kháng nhân với i dạng kháng nhân (DT2D) nhưng kết quả là sự tiếp cận của các tế bào plasma mới.

Những động tác gây áp lực hiện nay

Quy trình chuẩn cho cấy ghép, thường được gọi là giao thức Edmonton, dựa vào sự kết hợp của các loại thuốc ức chế miễn dịch nhằm mục đích các giai đoạn khác nhau của phản ứng miễn dịch. tuy nhiên, ngay cả với những chế độ này, sự tồn tại của các chế độ này vẫn còn khoảng 50–70% trong những trung tâm có kinh nghiệm, nhấn mạnh đến nhu cầu cải thiện.

Y học về cách tiếp thu

Các tác nhân thu hút được đưa ra khi cấy ghép để giảm hoặc thay đổi cách phản ứng miễn dịch ban đầu.

  • Chất lỏng làm suy giảm các kháng thể (v. d., thỏ antithym globulin, alemtuzub) nhanh chóng giảm các tế bào tuần hoàn, tạo ra một cửa sổ để ghép các phần bổ sung.
  • ILLG2 đối thủ cảm ứng (v., BAR ) khối IL - LL - LL - LP2 báo hiệu trong các tế bào T hoạt động.
  • Các hộp chặn đối chiếu (v. d., belatacept, abacept) ngăn chặn việc kích hoạt tế bào T đầy đủ bằng cách can thiệp vào CD28C80/86 tương tác. Belatacept đã hiển thị hứa hẹn trong việc giữ gìn các hàm số belet trong khi giảm chất ức chế miễn dịch calcinurin.

Bảo trì miễn dịch

Bảo trì lâu dài thường bao gồm sự kết hợp giữa:

  • Thuốc ức chế vi khuẩn (FLT:1) (tacrolimus): Block ILG2 sản xuất nhưng có thể phá hủy chức năng tế bào nephrotoxic và tiết ra insulin. Phương pháp thu nhỏ là rất quan trọng.
  • Các tác nhân gây tử cung ) (của tôi làn da imfeil, thưa ông): Nhiễm khuẩn bạch huyết Inhibit.
  • Thuốc nổ ) (trước khi dùng): ít phổ biến trong các giao thức hiện đại do ảnh hưởng tiêu cực trên mật độ kiểm soát và mật độ xương, nhưng vẫn được dùng trong một số chế độ để cứu chữa.

Việc sử dụng những loại thuốc này thường xuyên làm tăng nguy cơ nhiễm trùng, nhiễm độc tính và bệnh tim mạch, làm giảm sự cấp bách của các liệu pháp mục tiêu.

Tiếp cận với những cách để giảm bớt sự từ chối

Những tiến bộ trong ngành miễn dịch và công nghệ sinh học đang đưa ra những chiến lược sáng tạo để bảo vệ các bản ghép mà không cần sự bác bỏ miễn dịch toàn cầu của các chế độ hiện nay.

Hãy để cho việc tìm hiểu

Hệ thống miễn dịch tách rời khỏi hệ thống tập trung, sử dụng màng bán tự động bán tự động. Macrocapsules (v. d., bộ [FLT: 0] vi mô Cyte [FLT: 1] hệ thống miễn dịch (FLT:1) và vi ống dẫn bán dẫn) cho phép chất dinh dưỡng và oxy khuếch tán ra và insulin, trong khi việc tách tế bào miễn dịch và kháng thể lớn. Thử nghiệm lâm sàng của tế bào gốc được dùng để tạo ra các tế bào đa dạng có khả năng sinh tồn của các tế bào insulin, nhưng chưa đạt được sự giải phóng của chất hữu cơ. Tuy nhiên, các chất hữu hiệu hóa chất hữu cơ và các chất kháng kháng phân tử.

Sự khoan dung miễn cưỡng

Để tạo ra người hiến tặng lòng khoan dung đặc biệt của người nhận chấp nhận việc ghép trong khi giữ những phản ứng bình thường cho các mầm bệnh thứ ba của bên trong là các chén thánh tiếp cận bao gồm:

  • Trị liệu tế bào T tái sử dụng: ) Mở rộng các bộ phận đa năng đã cho thấy sự an toàn và hiệu quả ban đầu trong giai đoạn thử nghiệm. Tregs có thể chặn cả các phản ứng tự động và Allo vội vàng thông qua các cơ chế liên lạc phụ thuộc và tính chất của ILGF.
  • Việc truyền máu đặc biệt và việc thu hồi chi phí: ) Kết hợp các sản phẩm máu với các tác nhân chặn CD28 hoặc CD40CD154 có thể tạo ra sự khoan dung lâu dài trong mô hình động vật.
  • Chủ nghĩa chimer đã bị biến đổi:) Coplanation of the irmatopoetic cell of cell (để tạo ra một chime tủy lẫn nhau) có thể dẫn đến việc xóa bỏ các tế bào hoạt động T thông qua trung tâm. Điều này đã thành công trong việc cấy ghép thận và đang được khám phá cho tiểu cầu.

Công nghệ sửa chữa gen và kỹ thuật tế bào

Sự biến đổi gen của tế bào để tránh bị phát hiện miễn dịch là một lĩnh vực đang tiến triển nhanh.

  • Knockout của lớp học MHC để giảm nhận dạng tế bào CD8+T (nhưng có thể tăng cường sự tấn công của tế bào NK; coexpression of HLA E/O hoặc không thuộc phân tử MHC có thể bảo vệ chống lại các tế bào NK).
  • Quá nhiều phân tử miễn dịch ) như PDL1, CTLA 4 vội, hay CD47 trên bề mặt tế bào để cung cấp tín hiệu giảm áp địa phương.
  • Các TPS (v. d., các phiên bản đã được sửa đổi của các máy kích thích miễn dịch) mà bị trói và vô hiệu hóa cytokines như TNFGG1.
  • Các em nhỏ [HIP:1) được thiết kế để thiếu lớp MHC I và II trong khi phát biểu CD47, đã cho thấy sự tồn tại lâu dài trong việc hoàn toàn không giống nhau với các mô hình gây nghiện mà không có sự miễn dịch. Các công ty dược đang đưa các tế bào HIP vào thử nghiệm trước khi xét nghiệm.

Vai trò của vi sinh vật trong gan

Gan, nơi cấy ghép ưa thích, có môi trường miễn dịch độc đáo có thể ảnh hưởng đến định mệnh của các bản sao. Nó tự nhiên gây dị ứng: tế bào thần kinh xương, tế bào thần kinh xương, tế bào thần kinh ruột, và các tế bào thần kinh Kopffer biểu thị chất chống viêm gan (ILGF10, TGF) và có thể thúc đẩy sự hút thuốc kháng sinh trong máu. Tuy nhiên, gan cũng có thể chứa các tế bào thần kinh mạch và các chất gây viêm ruột có thể kích thích viêm. Các tế bào nhỏ dễ bị giảm căng thẳng trong cổng tuần hoàn và phản ứng máu nhanh (t gây ra phản ứng nhanh).

Kết quả và ghi danh của bệnh viện

Dữ liệu từ bộ phận ký tự hợp tác làlet Transpeltry (CITR) và các thử nghiệm đơn giản cho thấy rằng trong các bệnh nhân nhận được let let ibalenpies, sự độc lập insulin có thể đạt được trong 50–70% trong một năm, nhưng tốc độ đó giảm xuống khoảng 30–50% tại năm. Sự hiện diện của các thiết bị tự động hóa trước khi nhận được hoặc sự phát triển devvo DS là liên quan chặt chẽ với sự mất tích của chức năng. Việc thất bại Graft không có nghĩa là luôn luôn luôn luôn có sự trở lại để hoàn toàn phụ thuộc insulin - nhiều bệnh nhân duy trì một phần chức năng với khả năng kiểm soát gly và giảm thiểu lực. Mục tiêu của bệnh bạch cầu là tăng lên đến hàng thập kỷ, hoặc giảm hiệu quả của việc cấy ghép, hoặc giảm hơn 10 năm hoặc giảm chức năng của bệnh nhân, nhưng có thể được so với sự tăng cường độ truyền máu.

Hướng tương lai: Tự tiêm chủng

Thế hệ quản lý miễn dịch kế tiếp trong việc cấy ghép được cho phép sẽ chuyển từ một phương pháp đàn áp chăn thành một chế độ miễn dịch cá nhân, chính xác. Các nhà phân tích sinh học - như hồ sơ tự động cơ thể, tần số cơ bản, và các nhà tài trợ đặc trưng hóa phản ứng chất Tcell - có thể hướng dẫn sự lựa chọn của việc tiếp cận và bảo trì chế độ miễn dịch liên tục kiểm tra và ảnh chụp không xâm nhập của các bản quyền cho phép đánh giá thời gian thực sự của hoạt động miễn dịch và can thiệp sơ bộ. Các phương pháp kết hợp giữa hai yếu tố tổng hợp là sự miễn dịch với sự miễn dịch hoặc các tác nhân gây suy giảm miễn dịch đang tiến hành động hoặc các tác nhân gây suy giảm miễn dịch đang tiến hành.

Hiểu được phản ứng miễn dịch trong việc cấy ghép tế bào được cho phép không đơn thuần là một bài tập học về học thuật nó là nền tảng của việc biến liệu pháp này thành một phương pháp chữa trị lâu dài cho loại tiểu đường 1. tiếp tục nghiên cứu, được tiếp sức bởi sự hợp tác giữa các nhà miễn dịch học, sinh học sinh học và các bác sĩ, tiếp tục phá vỡ những rào cản giới hạn của lĩnh vực này.

Tài nguyên phụ