Trong thập kỷ vừa qua, những người ủng hộ cảm ứng glucagon-toide-1 (GLP-1) đã biến đổi quản lý loại tiểu đường 2 và gần đây hơn, béo phì. Trong nhiều năm, tất cả những người thụ cảm cảm với chất glucagon đều được tiêm một cách trực quan, một tuyến mà - trong khi đó có những rào cản đáng kể để chấp nhận và giữ lâu dài. lời giới thiệu về một hình thức truyền miệng đánh dấu một sự tiến hóa quan trọng trong lớp này. Bài này cung cấp một tổng quát của bộ cảm ứng GLP-1, giải thích các cơ chế hành động của họ, vượt qua các thử thách khoa học, các bằng chứng lâm sàng, và các lợi ích thực tế và các nhà nghiên cứu và các lợi ích còn lại để tiếp tục đến các nhà nghiên cứu và các địa điểm khác trong lớp này.

Người tiếp tân thời kì GLP-1 là gì?

GLP-1 là một hóc môn nội tiết tố tự nhiên được tiết ra bởi các tế bào L trong các chất lỏng và ruột kết để phản ứng với việc ăn dinh dưỡng.

  • Chất pha loãng insulin phụ thuộc Glucose: GLP-1 gắn với các thụ thể GLP-1 trên tế bào beta, kích thích insulin phát tán khi máu tăng, do đó giảm nguy cơ bị hạ đường huyết.
  • Nó ngăn chặn sự thoát ra khỏi tế bào alpha, giảm dần lượng đường huyết.
  • Việc lọc khí quản đã giảm: ) Việc này làm chậm sự hấp thụ của các chất cacbon dinh dưỡng, gai phát triển hậu kỳ.
  • Tín hiệu của trường đại học: thụ cảm GLP-1 trong vùng dưới đồi cổ vũ cảm giác đầy đủ, giảm lượng calo và giảm đi lượng trọng lượng.

GLP-1 bị suy thoái nhanh chóng bởi enzyme sneptidyl kích thích 4 (DPP-4) trong máu, dẫn đến một cuộc sống ngắn hạn (khoảng hai phút). Các nhà thụ cảm GLP-1 là những tương tự tổng hợp chống lại chứng suy thoái DPP-4, do đó cung cấp hoạt động y tế bền vững. Các tác nhân có thể sử dụng như exenatide, ligluide, dugluide, và segluide đã được sử dụng rộng rãi, nhưng nhu cầu tiêm thuốc hàng tuần hoặc hạn chế một số bệnh nhân.

Sự tiến hóa: Từ việc đào sâu sang sự quản lý miệng

Phát triển một loại thuốc kích thích miệng là điều khó khăn. thuốc kháng sinh là những phân tử lớn thường bị thoái hóa bởi axit dạ dày và các chất enzyme protolytic trong đường ống dẫn khí. Hơn nữa, chất gây tê giác đường ruột hoạt động như một rào cản ghê gớm, ngăn ngừa sự kích thích của động mạch nguyên vẹn vào máu.

Bước đột phá xuất hiện với một kỹ thuật hấp thụ mới. Smaglutide, ban đầu là một bộ cảm ứng GLP-1, được cải cách để sử dụng miệng bởi co-n-nobsopation với chất tăng cường hấp thụ N- [8- 2-hyrxybeny] gramlate] (NCC). SAC tạo ra một sự thay đổi thay đổi trong dạ dày và hiệu quả vận chuyển khí qua phân tử được biết đến. [LLT]

Cơ quan quản lý thực phẩm và ma túy Hoa Kỳ (FA) phê chuẩn phương pháp ăn uống semaglutide (Rybelsus ) vào năm 2019 cho người lớn có loại 2 tiểu đường không kiểm soát được việc ăn uống và tập thể dục, và sau đó là sự giảm thiểu nguy cơ tim mạch.

Oral Semaglutide so với người không thể bị nhiễm như thế nào?

Việc tiêm thuốc kích thích không đơn giản là một loại thuốc, mà cần có những chỉ dẫn chính quyền rõ ràng để đảm bảo sự hấp thụ tối ưu:

  • Nó phải được lấy với một cái bụng trống khi thức dậy, không có quá 120 mL nước thường.
  • Sau khi uống thuốc, bệnh nhân phải đợi ít nhất 30 phút trước khi ăn, uống bất cứ thức uống nào khác hoặc uống những thuốc khác.
  • Phải nuốt trọn tấm bảng chứ không phải nghiền nát hay nhai.

Sinh học có khả năng truyền miệng khoảng 1% trong điều kiện lý tưởng, giải thích tại sao liều miệng (3, 7, hay 14 mg mỗi ngày) cao hơn liều semaglutide có thể tiêm (0.5, 1, 1. 2. 20 mg). Mặc dù tính khả năng sinh học thấp, các thử nghiệm lâm sàng cho thấy rằng thuốc semlutide có thể giảm lâm sàng ở HbA1 và trọng lượng cơ thể, so với lượng của một loại thuốc kháng sinh dùng để tiêm vào một chất lượng thấp hơn.

Bằng chứng y tế cho các nhà giải phẫu học sử dụng GLP-1

Chương trình thử nghiệm lâm sàng bằng miệng đã đánh giá lớp semaglutide trên một loạt các bệnh nhân có loại tiểu đường loại 2, kể cả những bệnh về chế độ ăn kiêng và tập thể dục, những người dùng thuốc kích thích, và những người dùng chất sulfylures, và những người dùng insulin.

  • Khả năng chi phối: ) Oral semaglutide 14 mg mỗi ngày giảm HbA1c lên 1.4% so với đường cơ bản, so sánh với semaglutide và cao cấp hơn nhau nhau nhau và satliptin.
  • Tính toán về cân bằng ) Bệnh nhân mất trung bình 3–5 kg (6.6–11 lbs), tùy thuộc vào các đặc tính liều lượng và đường cơ bản.
  • An toàn về mặt cơ khí:) thử nghiệm 6 đã chứng minh tính không suy luận của các sự kiện trái tim bị tổn thương lớn (MACE) so với giả thuyết, với một xu hướng có lợi trong cánh tay semglutide miệng.
  • Kết quả thực nghiệm: ) Phân tích thăm dò gợi ý giảm sự tiến triển của albuminuria với semaglutide, phù hợp với việc tìm kiếm từ cách tiêm.

Một [FLT:] phân tích thông thường nhất là các thử nghiệm được kiểm soát ngẫu nhiên xác nhận rằng semlutide miệng là hiệu quả và thường tốt, với các sự kiện có hại nhất là đường dẫn ga (trang, tiêu chảy, nôn mửa, đau bụng). Những hiệu ứng phụ thuộc liều lượng và thường giảm dần với kích thích từ từ từ.

Lợi ích của những người dùng thuật ngữ GLP-1 trong các thực hành lâm sàng

Sự kiên nhẫn lâu bền được cải thiện

Nỗi sợ kim tiêm và thuốc tiêm là một trong những lý do thường được nêu ra nhất cho việc không bền bỉ hoặc từ chối các liệu pháp tiêm. một cuộc khảo sát đa quốc gia cho thấy rằng tăng lên 28% bệnh nhân loại 2 tiểu đường biểu hiện một sự ưu tiên mạnh mẽ cho các loại thuốc truyền miệng hơn các loại thuốc truyền qua các loại tiêm, ngay cả khi hiệu quả thấp hơn một chút. hoặc có thể cảm ứng GLP-1 trực tiếp giải quyết rào cản này, khả năng cải thiện sự kiên trì và kiểm soát gclymical dài hạn chế.

Giảm bớt sự mất an ủi

Trong khi những cây bút có thể tiêm hiện đại được thiết kế để giảm thiểu cơn đau, nhiều bệnh nhân vẫn cảm thấy lo lắng, bầm tím, hoặc môi bị teo ở các nơi tiêm.

Khả năng truy cập rộng hơn

Một số dân tộc, chẳng hạn như những bệnh nhân lớn tuổi có những giới hạn về nhận thức hoặc bị suy yếu, có thể phải vật lộn với khả năng nhận thức và vận động cần thiết để tiêm thuốc đúng cách.

Có khả năng dùng trước đó trong thuật toán điều trị

Vì sự ưu tiên bệnh nhân thường điều khiển sự lựa chọn điều trị, nên sự sẵn có của một nhà vật lý học cảm ứng GLP-1 miệng có thể dễ dàng hơn trước đó để tăng cường trị liệu. Thay vì trì hoãn sự kết nạp cảm ứng GLP-1 cho đến sau nhiều thất bại trong miệng, các bác sĩ y tế có thể kê đơn cho một bộ cảm ứng đáp ứng GLP-1 răng miệng trước đó, có khả năng bảo tồn chức năng được chức năng beta-cell hiệu quả hơn.

Những thử thách và giới hạn

Sự hấp thụ và tính đa dạng của sinh học

Những yêu cầu nghiêm ngặt (không có bao tử, chờ 30 phút, nước hạn chế) áp đặt một gánh nặng khác biệt với những chế độ tiêm. Những bệnh nhân không tuân theo những chỉ dẫn này có thể trải qua sự tiếp xúc phụ với thuốc điều trị. Hơn nữa, tính bền vững sinh học có thể bị ảnh hưởng bởi những điều kiện tương đương như sự hấp thụ khí ga hoặc việc sử dụng chất ức chế bơm proton để thay đổi chất chống khí pH.

Hiệu ứng phụ của đường ruột

Buồn nôn là sự kiện thường gặp nhất với những người dùng đồ thị chống trầm cảm, xảy ra trong khoảng 20–40% số bệnh nhân trong giai đoạn tăng liều lượng. Trong khi buồn nôn thường là một sự kiện khó chịu, có thể gây ra sự ngưng điều trị trong 5–10% của bệnh nhân. Sự suy giảm cảm xúc và dùng thuốc với thức ăn (mà cũng giảm buồn nôn) hiện diện một cuộc trao đổi thuốc giảm đau. Tiếp tục nghiên cứu đang cố định kết hợp với thuốc chống rối loạn, cũng như cách giải phẫu mở rộng có thể cải thiện khả năng truyền miệng.

Làm giảm giới hạn và giảm bớt hiệu quả

liều lượng cao nhất hằng ngày của semaglutide (14 mg) có thể không cung cấp lợi ích glycic và trọng lượng như liều cao nhất có thể được chấp nhận (.0 mg tuần). Đối với bệnh nhân, cần giảm rất nhiều trong HbA1c hay trọng lượng, chuyển sang hoặc thêm một thụ cảm GLP-1 có thể là cần thiết.

Chi phí và bảo hiểm

Trong khi nhiều kế hoạch bảo hiểm bao gồm bệnh tiểu đường loại 2, thì việc cho phép trước đây thường đòi hỏi phải có một số kế hoạch giới hạn cho những bệnh nhân đã thử hoặc không thể dùng thuốc tiêm.

So sánh phương pháp tiếp nhận phương pháp GLP-1 với các tác nhân khác của phương pháp giải phẫu thần kinh

Viên giác quan GLP-1 là độc nhất trong số các loại thuốc tiểu đường trong khả năng giảm cân và cung cấp lợi ích về tim mạch. Trong các thử nghiệm đầu đến đầu, các nhà khoa học răng miệng đã cho thấy sự giảm HbA1c và giảm cân so với thuốc giảm cân Struptin (một chất ức chế DPP-4), nó có tác dụng phụ (an ST2 igMride (a sulfyrea). Tuy nhiên, tính dễ giảm hụt khí trong miệng so với chất semlutide thường là chất làm giảm bớt chất lượng thuốc giảm đau của chất lỏng.

Khi chọn giữa một nhà vật lý trị liệu nói tiếng GLP-1 và một người có thể tiêm, các bác sĩ lâm sàng phải cân nhắc sự ưu tiên của bệnh nhân so với gánh nặng của việc lên kế hoạch, bảo hiểm và mức độ cần thiết.

Gia tăng sự phát triển và hướng dẫn trong tương lai

Phương thức tiếp theo dùng GLP-1 Receptor Agonist

Một số công ty dược phẩm đang phát triển các hình thức miệng nhỏ của nhà vật lý học tương lai, tiếp theo là mô phỏng cảm ứng đồ họa với các hồ sơ thẩm mỹ đã cải tiến. Một ứng viên hứa hẹn là bộ phận kiểm soát miệng hoặc trái phiếu, một bộ phận nhỏ không phải là một bộ phận nhỏ dùng GLP-1 mà không cần thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết thiết lập chức tiếp nhận chức năng tiếp nhận. Dữ liệu lâm sàng thời ban đầu gợi ý rằng hoặc forglipron đạt được mức điều khiển và giảm cân nhanh chóng với một liều đơn và có thể có một chương trình quản lý thuận tiện hơn (không cần phải kiêng ăn). Tuy nhiên, nó vẫn còn trong giai đoạn 3 giai đoạn thử nghiệm, chưa được thực hiện trong thời gian này, chưa có sự duyệt duyệt duyệt duyệt duyệt và chưa có sự phục hồi.

Các nhà sản xuất đồ thị điện tử phương tiện GLP-1/GIP

Tirzepaide (Muljaro ] ), một bộ phận cảm ứng hai chiều GLP-1 và chất kháng sinh insulinpyppify (GIP) hiện có chỉ như một mũi tiêm. Nó có hiệu quả để giảm cân và kiểm soát glymic là cao hơn bất kỳ một bộ cảm ứng GLP-1 nào. Nghiên cứu vào dạng truyền miệng của tri giác đang tiếp tục, điều khiển một công nghệ tương tự. Nếu thành công, một nhà giải phẫu học có thể tạo ra hiệu quả cao hơn và thậm chí có thể tạo ra hiệu quả hơn.

Kết hợp với các đặc vụ khác

Các bảng kết hợp cố định chứa một chất kháng sinh cảm ứng GLP-1 răng miệng cộng với thuốc chống nấm, thuốc ức chế thuốc giảm đau, hoặc một loại amylin tương tự là trong giai đoạn tiền lâm sàng hoặc đầu.

Lựa chọn bệnh nhân và ngọc trai lâm sàng

Không phải mọi bệnh nhân bị tiểu đường loại 2 đều là ứng cử viên lý tưởng cho một nhà vật lý học cảm ứng GLP-1 miệng.

  • Bệnh về ruột có thể gây ra những triệu chứng suy nhược cơ dạ dày hoặc nhiễm trùng dạ dày.
  • Có thể tiến triển chậm hơn với sự tăng huyết áp tiểu cầu () ) so với việc bắt đầu tăng nhanh trong việc tiêm với liều cao hơn.
  • Mục tiêu giảm cân:) Đối với những bệnh nhân có mục tiêu chính là giảm cân thay vì kiểm soát glycymic, một nhà vật lý cảm ứng đồ họa GLP 1 có thể hiệu quả, nhưng giảm cân tối đa thường là 5–8% trọng lượng. Nếu giảm cân lớn hơn, một nhà vật lý cảm ứng GLP-1 có thể tiêm (hoặc một nhà lượng giác hai răng miệng, một khi có thể thích hợp hơn).
  • Chức năng thận : Oral semaglutide không đòi hỏi điều chỉnh liều nhẹ thành giảm nhẹ thận, nhưng hiệu quả có thể giảm ở bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng (eGFR < 30 mL/min/ 1.73m2).

Kết luận

Các nhà vật lý thụ thể GLP-1 đại diện một bước đáng kể trong phương pháp trị liệu loại 2. Bằng cách loại bỏ nhu cầu tiêm thuốc, họ làm giảm một rào cản lớn để nhập viện và tiếp tục của lớp thuốc có hiệu quả cao. Tác nhân đầu tiên được chấp nhận, thuốc an thần miệng, đã chứng minh hiệu quả tương ứng với hiệu ứng có thể tiêm cho các bệnh nhân được chọn thích hợp, với những lợi ích bổ sung của sự hài lòng và tiện lợi của bệnh nhân. tuy nhiên, các chỉ dẫn nghiêm ngặt, tính năng hấp dẫn dẫn dẫn khí trong đường dẫn, và hiệu quả tối đa so với các chất có thể tiêm cao.

Khi nghiên cứu tiếp tục vào thế hệ tiếp theo, các nhà khoa học về sinh vật học sinh tiếp xúc với răng giả, các liệu pháp sinh học nhỏ và kết hợp các phương pháp truyền miệng sẽ ngày càng chiếm ưu thế trong việc quản lý tiểu đường. các nhà lâm sàng nên thông báo về các tác nhân nổi lên và chuẩn bị để thảo luận về các nhân tố của phương pháp điều trị bằng miệng so với bệnh nhân, đảm bảo rằng lựa chọn này tương ứng với sở thích cá nhân, lối sống và mục tiêu lâm sàng.