Những tiến bộ mới nhất trong việc chuyển đổi tế bào

Mục tiêu là sự kiềm chế và sự khoan dung

Đối với những bệnh nhân vẫn cần được miễn dịch miễn dịch, cảnh quan đang chuyển từ những loại thuốc có tác dụng rộng như vi mô và steroid sang các tác nhân mục tiêu khác. một thử nghiệm kết hợp với chất kháng kháng axit và một khóa học chống phân giảm cân để đạt được độc lập insulin trong năm năm bệnh nhân, với các quy trình độc hại, so sánh với các quy định có tính chất độc.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu đang khám phá giao thức khoan dung đặc trưng ) mà có thể cho phép sự khoan dung lâu dài mà không bị ức chế miễn dịch liên tục. Trong một nghiên cứu lâm sàng được dẫn dắt bởi Đại học Chicago, sự tràn ngập các tế bào T (Tregs) cùng với việc từ chối tham nhũng và giảm nhu cầu về việc giảm thiểu việc giảm thiểu việc miễn dịch trong một khối lượng nhỏ. Trong khi vẫn còn thử nghiệm, phương pháp miễn dịch này có thể kết hợp với sự tiếp cận kết hợp với sự kết hợp hai tế bào chống lại sự từ chối.

Tế bào gốc được dùng làm pin: Một nguồn có thể tái tạo

Sự tiến triển đột phá nhất trong việc cấy ghép tế bào cho phép có thể là khả năng tạo ra các tế bào gốc insulin từ tế bào gốc đa năng của con người (hPSCs) trong phòng thí nghiệm. Sự đột phá này chỉ ra giới hạn cơ bản nhất của lĩnh vực: thiếu tuyến tụy lâu dài. Theo tiến trình [FLT: 0] Cơ quan Quản lý cơ bản [FPSC] của cơ sở nội trú [FL: 1], ít hơn 2.000 người hiến tuyến tụy được phục hồi hàng năm ở Hoa Kỳ, trong khi hàng triệu người mắc bệnh tiểu đường có thể được lợi ích từ liệu pháp. Spermis (cons là một nguồn cung cấp không hạn chế).

Giao thức phân biệt chủng tộc và sự trưởng thành

Các giao thức đầu tiên thành công để lấy tế bào gốc insulin từ tế bào gốc phôi được báo cáo vào đầu những giao thức đa bước này kết hợp lại giai đoạn phát triển của tế bào Bta, hướng dẫn tế bào gốc thông qua các tế bào ruột chắc chắn, tuyến tụy và cuối cùng thành tế bào tiết ra insulin. tuy nhiên, các giao thức sớm nhất tạo ra tế bào đa mô, thường là đa mô-men, và thiếu sự nhạy cảm của các con trưởng thành

Những cải tiến quan trọng bao gồm hệ thống văn hóa ba chiều, những yếu tố tăng trưởng như ALK5 chất ức chế và nội tiết tố tuyến giáp, và việc sử dụng các giàn đỡ ma trận ngoại bào . Vào năm 2019, một nhóm ở Đại học Harvard dẫn đầu. Douglas Melton báo cáo những yếu tố tăng trưởng đặc trưng như viêm gan (protidient) trong một tuần của việc cấy ghép. Việc sử dụng các giàn đỡ đỡ đỡ ngoại bào đã được tổ hợp với các tế bào.

Thử nghiệm lâm sàng với SC-Islets

Thử nghiệm đầu tiên của tế bào gốc được tiến hành bởi ViaCyte vào năm 2014, bằng cách sử dụng một thiết bị mô phỏng vĩ mô chứa tế bào gen (PEC- 2002). Trong khi kết quả đầu tiên cho thấy sự thiếu hụt tế bào gốc đơn giản và sản xuất C-peptite, phiên bản thử nghiệm đã được chứng minh an toàn và chứng minh của sự chấp nhận. Một phiên bản cải tiến bằng cách phân biệt hoàn toàn các cụm SC-C (VC-02) cho thấy khả năng phản ứng mạnh hơn. Trong 2024, phương pháp này, phương pháp điều trị Vertex khởi động một thử nghiệm 1/2 ([FT: 0 TT: 0TTTTT: 0K] [F3] [F3] Một bản được cải tiến bằng cách dùng các tế bào protein tách biệt rõ rệt (V-SBX) để phân biệt rõ rệt hơn với các tế bào nhiễm độc lập với các tế bào V80 ngày).

Các công ty công nghệ sinh học khác như CRISPR Phương pháp điều trị và liệu pháp Sillon đang phát triển nền tảng SC-islet riêng của họ, thường tổng hợp các kết hợp hoặc giám sát miễn dịch để giảm thiểu nhu cầu về suy giảm miễn dịch. Những phương pháp này nhắm tới việc tạo ra "tách khối" các sản phẩm cho phép tiêm hoặc cấy ghép mô, cách mạng hóa khả năng tiếp cận của liệu pháp tế bào cho bệnh tiểu đường.

Kỹ thuật di truyền và CRISPR trong việc chuyển đổi

Khả năng chỉnh sửa bộ gen của người hiến tặng hoặc tế bào gốc ispative mở ra những khả năng mới để cải thiện kết quả cấy ghép. Những công cụ biên soạn gen, đặc biệt [FLT: 0] CRISPR- CAs9 [FLT: 1], đang được triển khai để giải quyết ba vấn đề then chốt: từ chối miễn dịch, sống sót trong tế bào, và sự kết hợp.

Giải quyết bằng cách sử dụng gen

Một trong những ứng dụng mạnh nhất của CRISPR trong việc cấy ghép là tạo ra các phân tử miễn dịch như P.L1 hoặc CTLA4-Ig. Bằng cách loại bỏ các nhóm mã hóa gen I và lớp II người gốc lt2 được xuất bản năm 2023, một nhóm từ Đại học California, Francisco, đã chứng minh rằng các phân tử miễn dịch được cấy ghép bởi người bị nhiễm vi khuẩn miễn dịch như P.S.L1 hoặc CTLA4-Ig, đã được tạo ra mà không hề có tác động đến hệ miễn dịch trong sáu tháng trước đó. Trong một nghiên cứu quan trọng, một nhóm được xuất bản năm 2023, một nhóm từ Đại học California, Francisco, đã chứng minh rằng CRIS-Pited con người được cấy ghép vào hệ miễn dịch trong môi trường miễn dịch chuột đã sống sót qua sáu tháng mà không có kết quả suy nghĩ đến sự suy giảm.

Những sự cải tiến khác bao gồm việc thêm vào một "sự quyến rũ" mà cho phép loại bỏ khi cần thiết, cung cấp một cơ chế an toàn trong trường hợp có sự cố tạo khối u hoặc nghịch lý. những tế bào được thiết kế có thể được sản sinh hàng loạt và đông đúc, sẵn sàng cho việc cấy ghép ngay lập tức vào bất cứ người nhận nào bất kể máu hay mô.

Làm tăng thêm hàm số và độ dài

Bên ngoài việc thoát khỏi hệ miễn dịch, biên tập gen có thể tăng chức năng nội tại của tế bào belet. Việc giảm thiểu gen liên quan đến sự mất vệ tinh tế bào, chẳng hạn như P16INK4A hoặc con đường điều khiển sự mất kết nối ata tế bào, đã được hiển thị để kéo dài chức năng ghép trong các mô hình tiền phân chia. Tương tự, sự thúc đẩy của các protein chống tràn dịch như Bcl-2 có thể bảo vệ các nhỏ từ các tổn thương gây ra bởi các tế bào cy-tomin trong giai đoạn bị thiếu hụt.

CRISPR cũng có thể được sử dụng để sản xuất các đồng vị "hypoimmune" bằng cách cùng lúc chỉnh sửa nhiều gen, giải quyết cả việc từ chối dị ứng và tự miễn dịch. một số công ty công nghệ sinh học đang theo đuổi phương pháp này, với thiết bị mô phỏng mạch máu được cấy ghép với các cấu trúc giảm đau SC-isate vào cuối năm 2024.

Thử thách lâm sàng và sự tiến bộ về quy luật: Con đường dẫn đến sự chấp nhận