Việc cấy ghép tế bào đã xuất hiện như một liệu pháp thí nghiệm hiệu quả cho những người bị tiểu đường loại 1 những người bị tiểu đường bị chứng thiếu nhận thức rõ ràng hoặc không biết về lượng đường huyết trong phòng thí nghiệm, bất chấp quá trình quản lý insulin cao. Thủ tục này bao gồm việc tách các tế bào insulin ra khỏi tế bào — chất an thần, alpha, Delta, và các tế bào nội tiết tử khác -- từ một người hiến tế đã chết và đưa chúng vào gan của người nhận qua tĩnh mạch.

Hiểu được sự chuyển đổi của tế bào

Lý do chính đằng sau việc cấy ghép là do sự mất đi của các tế bào insulin tuyến tụy có đặc điểm là 1 tiểu đường. trong bệnh tự miễn dịch này, hệ miễn dịch tấn công và phá hủy các tế bào sản xuất insulin, dẫn đến việc thiếu hụt insulin trong máu. liệu pháp điều trị hội nghị phụ thuộc vào nhiều lần tiêm insulin mỗi ngày hoặc tiếp tục thụ insulin để quản lượng đường huyết, nhưng phương pháp này không thể hoàn toàn tái tạo các quy định trong phút hoạt động của tuyến tụy.

Quá trình cấy ghép bắt đầu với việc thu thập tuyến tụy của người hiến tặng, thường là từ người hiến tặng, và tuyến tụy được chuyển đến một cơ sở tách biệt nhau, nơi nó được hấp thụ và tẩy rửa để tách tế bào ra khỏi mô ngoại tiết xung quanh. Bước này là quan trọng - chất lượng của các tiểu cầu trực tiếp gây ảnh hưởng thành công trong việc cấy ghép. Sau đó, việc chuẩn bị tinh khiết được đánh giá để có thể hấp thụ, tinh khiết và sự linh hoạt trước khi được truyền vào gan của người nhận.

Bệnh nhân thường nhận một hay nhiều tuyến tụy hiến tặng cho việc truyền máu qua quá trình điều trị, thường được hướng dẫn bởi giao thức của Edmonton - một phương pháp định vị được phát triển vào đầu những năm 2000 mà kết hợp một tuyến miễn dịch miễn dịch miễn dịch với việc tiêm thuốc an thần.

Tỷ lệ thành công và kết quả lâm sàng

Sự thành công trong việc cấy ghép được định nghĩa bằng nhiều cách: độc lập insulin hoàn toàn (không gián đoạn tất cả các insulin ngoại tiết), giảm đáng kể các yêu cầu insulin (thường là 70%) và cải tiến sự ổn định glycmic với việc loại bỏ các sự kiện giảm thị hiếu nghiêm trọng. Mục tiêu tham vọng nhất - trong việc duy trì điểm chính trong thử nghiệm lâm sàng, mặc dù tính bền vững nhất tiếp tục thử nghiệm.

Theo dữ liệu từ bộ phận ký tự hợp tác lslet Transpest (CilTR), kết quả từ trung tâm toàn cầu, khoảng 50–60% của bộ phận cấy ghép được xuất bản ở một năm sau khi sinh. Tuy nhiên, tốc độ này giảm xuống còn 30–40% trong ba năm và giảm xuống 20–30% trong năm. Một phân tích gần đây của 15 năm dữ liệu CITR được xuất bản trong [FL:0] chăm sóc [FL1] phát hiện trong thời gian tăng cường sức ép, và giảm dần dần dần dần, trong việc cấy ghép, các tế bào tự động, và sự giảm dần dần dần dần dần, trong vòng kiểm soát miễn dịch.

Chủ nghĩa độc lập và chất độc lập Insulin

Một biện pháp phổ biến hơn của chức năng ghép là độ tích cực C-Pptide, cho thấy rằng các tế bào beta được cấy ghép đang tiết ra chất hữu hiệu trong nhiều năm, và giảm nguy cơ bị hạ đường huyết nghiêm trọng.

Sống sót qua thời gian

Dữ liệu dài hạn cho thấy các tế bào cấy ghép phải đối mặt với một cuộc chiến liên tục chống lại sự tổn thương miễn dịch. Nhu cầu miễn dịch mãn tính dẫn đến sự cố gắng tự gây ra, bao gồm nhiễm trùng, thiếu thận trọng và dịch tả. Trong thời gian phân tích CITR, thời gian trung bình của insulin trong vòng những người nhận được nó là 24 tháng. Tuy nhiên, với việc cấp phát miễn dịch tối ưu hóa miễn dịch (v. d., giảm thiểu các chất gây nghiện như chất ức chế, cùng với chất ức chế vi lượng tử, cùng với chất ức chế và chất ức chế của tôi, một số trung tâm đã đạt được nó là 24 tháng. Tuy nhiên, với các trường hợp này có thể kéo dài hơn 5 năm, có thể tăng thêm nhiều trường hợp tăng thêm các giao thức khác nhau.

Những thử thách trong việc cấy ghép tế bào

Mặc dù sự tiến bộ đáng kể, nhiều thách thức quan trọng giới hạn sự nhận nuôi của việc cấy ghép mẫu số phổ biến. Thứ nhất và quan trọng nhất là sự thiếu hụt của người hiến toàn thân. Tại Hoa Kỳ, có ít hơn 7.000 người hiến tuyến tụy mỗi năm, trong khi hàng triệu người sống với loại tiểu đường 1. Chỉ một phần nhỏ của những bộ phận này sản lượng sản xuất rất nhỏ để cấy ghép, và hãy để sự thành công của người hiến phụ thuộc phần lớn vào những đặc điểm như tuổi tác, chỉ số lượng lớn trong cơ thể, và thời gian thiếu máu cục bộ.

Thứ hai, môi trường sau khi được cấy ghép sẽ gây nguy hiểm cho các tế bào bị cấy ghép. tĩnh mạch cánh cổng truyền máu gây ra phản ứng viêm mạch máu ngay tức thời (IBMIR) có thể phá hủy đến 50% tế bào cấy ghép trong vòng vài giờ.

Thứ ba, miễn dịch mãn tính là một loại vi rút kháng sinh hai chiều. Trong khi nó ngăn ngừa sự suy giảm chức năng gây bệnh nhân bị nhiễm khuẩn nặng, nó cũng làm tăng khả năng nhiễm trùng (v. d., cytggalovirus, BK polyoma,) gây ra sự suy giảm chức năng thận mà có thể tăng tốc độ suy giảm nhanh chóng ở bệnh nhân đang gặp nguy cơ bị bệnh, và làm tăng nguy cơ suốt đời của một số bệnh ung thư. Tính toán rủi ro hiện nay hạn chế cho phép cấy ghép bệnh nhân có khả năng giảm nguy cơ sinh tử hoặc gclicly glicliclic - những người bị mất nhiều hơn những người có thể mất quá trình xử lý.

Name

Để tối đa thành công và giảm rủi ro, các tiêu chuẩn chọn lọc nghiêm ngặt được áp dụng. Ứng viên lý tưởng là người lớn 18–65 tuổi với loại tiểu đường dài (thường là > 5 năm), ghi chép sự giảm cân nặng hoặc suy giảm chức năng tiêu chuẩn glycymic, chức năng thận còn nguyên vẹn (hoặc trạng thái cấy ghép qua–kidney), và sự thiếu vắng các bệnh nhân có khả năng liên kết. Bệnh nhân có tiền sử không hợp lệ, nhiễm trùng hoạt động, hoặc sự tập luyện để giảm áp lực. Việc đánh giá tâm lý cũng rất quan trọng, như việc cam kết với việc miễn dịch và áp lực thường xuyên sau khi bệnh nhân cần thiết phải hỗ trợ nghiêm trọng.

Các yếu tố làm suy yếu sự thành công của các kế hoạch

Thành công của việc cấy ghép tế bào là sự đa dạng, bao gồm cả người hiến, người nhận, và những biến số liên quan đến quy trình.

Chất lượng bộ nhớ

Tuổi sinh, chỉ mục cơ thể, và nguyên nhân tử vong ảnh hưởng sâu sắc đến islet và vi khả năng. Những người tặng trẻ hơn (20–50 năm) với chỉ mục cơ thể cao hơn (BMI >25 kg/m2) có xu hướng cung cấp những đường phân loại lớn hơn, mạnh hơn. Thời gian thiếu máu cục bộ lạnh (thời gian từ cơ quan hiến tặng để cho sự cô lập) phải được giữ dưới 8–10 giờ để giảm thiểu thiệt hại tế bào. Không dùng hyperglyc, bệnh viện kéo dài và tim bị bắt giữ với kết quả kém. Sự phát triển của kỹ thuật tẩy rửa bằng dao động phụ (thời gian đã cải thiện tính chất lượng tế bào, nhưng các sản phẩm còn có thể chứa các biến số tế bào và các tế bào khác có thể gây ra phản ứng khác.

Hồ sơ người nhận

Cơ bản hoạt động tự miễn dịch trong người nhận - cụ thể, cấp độ tự động hóa (GAD65, IA-2, ZnT8) và các tế bào T tự động hoạt động - tế bào T - biến đổi với nguy cơ tái phát tự động và giảm bộ phận cấy ghép. Các giao thức trước khi chuyển hóa (HLA) và nhận được ít hơn so với toàn bộ cơ quan nội tạng, có thể cải tiến kết quả lâu dài của việc giảm tất cả các ứng dụng. Hơn nữa, ứng dụng ứng dụng có thể tương ứng với môi trường tự động.

Những người hồi phục trầm trọng

Giao thức chính của Edmonton là sử dụng sự cải tiến của chế độ không dùng steroid bao gồm việc chống insulin (một thiết bị cảm ứng lLL-UM2, thưa ngài, và thiết bị thu nhỏ tacrolimus. Việc dùng khả năng tránh steroid là quan trọng vì việc không dùng glucoticoids là để giúp khả năng kháng insulin. Thực hành hiện thời thường sử dụng tác nhân giảm tế bào T- olilobulin (thymlolin), kết hợp với việc bảo trì dùng lượng điện tử vi mô và chi phí của tôi. Việc sử dụng hiệu quả kiểm soát dịch hạch (cho máy lọc dịch thuật) để giảm hiệu quả phơi nhiễm chất chống tăng và giảm hiệu lực của mỗi chức năng tìm kiếm, và giảm hiệu quả bảo vệ hiệu quả kiểm soát cân bằng.

Số lần thử lại:

Vì tuyến tụy đơn không đủ cho việc cấy ghép thành công (thường là 10.000–12.000) nên hầu hết người nhận thường không nhận được tế bào từ nhiều người hiến tặng trong quá trình tiêm chủng. Dữ liệu từ CITR cho thấy rằng việc nhận ba hoặc nhiều nguồn khác có tỷ lệ độc lập với tỷ lệ cao hơn và tỷ lệ sống sót lâu hơn. Tuy nhiên, nhiều chất dinh dưỡng cũng làm lộ ra sự kiện IBMIR thêm và tăng nguy cơ bị suy giảm miễn dịch. Những tiến bộ gần đây từ người tặng đã được cấp tính riêng lẻ, sử dụng đơn giản hóa đơn chất bảo tồn và tăng khả năng tăng trưởng của một mục tiêu, có thể được cải thiện khả năng tiếp tục phát triển từ một người hiến tặng trong tương lai.

Môi trường tiện ích người nhận

Việc kiểm soát huyết thanh sau khi được cấy ghép là dự đoán chính nó là một sự sống sót của chất hữu hiệu. Mức độ lượng đường huyết cao hoạt động hiệu quả của tế bào hạt beta, tăng huyết áp áp. Giữ cho khả năng kiểm soát gần như bình thường qua việc kiểm soát insulin cẩn thận trong giai đoạn đầu của kế hoạch nội soi có thể giúp bảo vệ sự dễ vỡ của việc ghép. Tương tự, kháng insulin - cho dù do béo phì, suy giảm miễn dịch hay thuốc gián tiếp - giải quyết các đòi hỏi cấy ghép và có thể dẫn đến sự thất bại trước đó. Một số trung tâm thường xuyên sử dụng chất hữu hiệu như thuốc giảm thiểu thiểu tải này.

Quan điểm tương lai và kỹ thuật luyện tập

Giới hạn của việc cấy ghép đã thúc đẩy nghiên cứu sâu sắc về các nguồn gốc thay thế của các tế bào sản xuất insulin và chiến lược để tránh bị suy giảm miễn dịch mãn tính.

Stem pin–Dierived là cho phép các tế bào

Các tế bào gốc đa năng (cả hai bào phôi thai và tế bào gốc đa năng) có thể được phân biệt thành tế bào gốc insulin, dùng các tế bào hạt beta-prociminate, dùng các giao thức để tái tạo tuyến tụy. Các công ty như là các chất Vertex và ViaCyte (nay là một phần của bệnh nhân với tế bào gốc là tế bào gốc được cấy ghép trong một thiết bị mô phỏng lớn được thiết kế để bảo vệ tế bào khỏi bị tấn công trong khi cho phép sự trao đổi chất dinh dưỡng dinh dưỡng và insulin. Kết quả đầu tiên từ một thử nghiệm được xuất bản [T: 0] Cơ quan quản lý cơ bản là các bệnh nhân nhận các cấp độ tối ưu và các tế bào tái tạo có thể được cải tiến về thời gian và nguồn cung cấp. Vì vậy, các tế bào cung cấp điện từ các tế bào có thể vượt qua các yếu tố tạo nguồn cung cấp điện từ cơ bản.

Bắt cóc và bảo vệ miễn dịch

Vi mô- mô- bào tử -- sự phủ lên của tiểu cầu cá nhân hoặc các cụm nhỏ với một màng sinh học tương ứng bán nhất có thể -- tắt một thay thế cho việc giảm áp hệ thống. Mô phỏng tiểu cầu dựa trên vi mô đã được thử nghiệm trong thử nghiệm của con người, với một số bằng chứng của sự sống sót và sản xuất insulin trong vòng vài năm, mặc dù kết quả đã không ổn định do sự phát triển quá mức của các khoang. Tiếp theo, sự kết hợp của hệ thống miễn dịch trong việc giảm thiểu các phản ứng hóa học của cơ thể bên ngoài, như là chất tẩy não và chất lỏng trên bề mặt chất lỏng đã được hoàn thiện.

Bản vẽ Xeno

Những cục phân Porcine là một sự thay thế tốt cho các tiểu cầu con người do giải phẫu học và sinh lý học tương tự lợn và insulin người, cùng với sự sẵn sàng của các loài vật hiến tặng không nhiễm bệnh. Những con lợn đã được cấy ghép gen để biểu thị các protein bổ sung cho người (v. d.46, CD55) và dưới biểu thị sự phản ánh sự phản ứng kháng sinh của đại dịch alphagaggragly giảm đáng kể sự từ chối cấp tính. Thử nghiệm của những con vi khuẩn trong phòng khám được cấy ghép vào bệnh nhân đã cho thấy khả năng đạt được sự độc lập của insulin, mặc dù cần thiết để miễn dịch. Nguy cơ của vi khuẩn engocimente vẫn còn có khả năng cải thiện và có khả năng tăng cường độ bảo đảm an toàn của gen và có thể được áp dụng để giải quyết nếu các thiết bị miễn dịch và có khả năng miễn dịch.

Sự sửa đổi gen và sự cách ly không thể tha

Công nghệ CRISPRCas9 đang được sử dụng để tạo ra những loại protein có khả năng miễn dịch như PDL1 hoặc HLAE. Những loại thuốc giảm vi khuẩn này tránh sự nhận biết của cả tế bào gây tác động lẫn tế bào T tự nhiên, có khả năng tồn tại lâu dài mà không cần quá trình miễn dịch.

Nơi làm việc kế hoạch khác

Trong khi lá gan vẫn còn là địa điểm chuẩn, nghiên cứu tiếp tục vào những nơi có thể cung cấp một vi sinh vật thuận lợi hơn để sinh tồn. Túi dung nham (một gấp mô trong cơ thể) đang được điều tra vì nguồn cung cấp máu và khả năng tiếp cận với việc cấy ghép ít nội soi. Trong thời gian đầu, các mô bị tổn thương không có khả năng sinh sản, có thể làm cho các mô trong quá trình cấy ghép và tăng trưởng dễ dàng qua các khối hoặc các yếu tố. Các địa điểm ở đốt và trong xương trụ cũng đã cho thấy những mô hình ban đầu của con vật. Mỗi sự hứa hẹn về những lợi ích riêng biệt và về việc kiểm tra và về các ưu tiên khác nhau liên quan đến các vấn đề, và chức năng giám sát.

Kết luận

Việc cấy ghép tế bào vẫn còn là một phương pháp chữa trị không hoàn hảo nhưng không thể giải quyết được cho bệnh nhân chọn loại 1. tỷ lệ thành công hiện tại - giảm xuống 50–60% đạt được insulin độc lập trong một năm, với sự suy giảm dần khả năng của liệu pháp này và những trở ngại dai dẳng của việc cung cấp các loại máy tính, ngay sau khi mất đi kế hoạch, từ chối miễn dịch và độc hại của việc suy giảm miễn dịch. không, đối với những cá nhân bị suy giảm nặng bởi sự suy giảm tính hay tiểu đường huyết, những lợi ích có thể là sự sống thay đổi gly, cải thiện chất lượng gclicly và chất lượng của cuộc sống.

Những câu trích dẫn và đọc xa )